Внутриполостная фотодинамическая терапия рака мочевого пузыря и аденомы предстательной железы 14. 00. 40. Урология

1. 
   Доказана возможность применения препарата фотодитазин в дозе 1 мг/кг массы тела для флуоресцентной диагностики рака мочевого пузыря, для поиска очагов повышенного накопления фотодитазина в слизистой оболочке мочевого пузыря с целью выявления микроочагов рака и уточнения границ опухолевого поражения.
   
2. 
   Установлено, что фотосенсибилизатор фотодитазин детектируется в гиперплазированной ткани предстательной железы в течение 24 ч после внутривенного введения в дозе 1 мг/кг массы тела, при этом максимальная интенсивность экзогенной флуоресценции фотодитазина регистрируется через 3 ч после введения. Полученные результаты позволяют применять препарат фотодитазин для лечения больных АПЖ.
   
3. 
   Учитывая способность клеток опухоли мочевого пузыря избирательно накапливать фотосенсибилизатор фотодитазин (флуоресцентный коэффициент больше 1), разработана 2-этапная методика фотодинамической терапии РМП, позволяющая оказывать фотодинамическое воздействие не только на опухоль, но и на всю слизистую оболочку мочевого пузыря, предотвращая развитие рецидива опухоли.
   
4. 
   Впервые разработана методика фотодинамической терапии аденомы предстательной железы с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин и 3-ходового силиконового катетера с двумя баллонами, позволяющая уменьшить объем простаты в среднем на 34,8%.
   
5. 
   ФДТ является методом выбора, в первую очередь для пациентов преклонного возраста с поверхностным и инвазивным РМП, проведение оперативного лечения которым сопряжено с высоким риском из-за имеющихся сопутствующих заболеваний, у пациентов с наличием опухоли, резистентной к стандартным методам лечения, при отказе больного от традиционных методов лечения.
   
6. 
   ФДТ является методом выбора при АПЖ для пациентов преклонного возраста, с объемом простаты до 80 см³, наличием выраженных сопутствующих заболеваний, ранее перенесших операции на мочевом пузыре, передней брюшной стенке, кишечнике и др., отсутствием эффекта от медикаментозного лечения, нарушением свертывающей системы крови, пациентов сексуально активного возраста, заинтересованных в сохранении эякуляции. Противопоказания для проведения ФДТ аналогичны противопоказаниям к любому виду эндоскопического лечения.
   
7. 
   2-этапная методика фотодинамической терапии РМП может использоваться в качестве самостоятельного метода для лечения поверхностного РМП. Использование данного метода позволило сократить количество осложнений на 25,7% (по сравнению с ТУР мочевого пузыря р<0,01) и сроки пребывания больного в стационаре до (12,1±1,03 сут). Двухлетняя безрецидивная выживаемость, рассчитанная по методу Каплана–Мейера, после проведения ФДТ составила 79,7%, а после ТУР мочевого пузыря – 47,7%.
   
8. 
   Проведение неоадъювантной фотодинамической терапии при инвазивном РМП в стадии (T₂N_хM₀) перед выполнением ТУР мочевого пузыря, позволяет сократить количество осложнений и рецидивов на 12,5%. Трехлетняя безрецидивная выживаемость, рассчитанная по методу Каплана–Мейера, составила 75%.
   
9. 
   Установлено, что ФДТ – эффективный метод лечения аденомы предстательной железы. Результаты ФДТ сопоставимы с результатами стандартной ТУР и свидетельствуют о снижении не только ирритативной, но и обструктивной симптоматики, улучшении качества жизни пациентов.
   
10. 
    Сравнительный анализ полученных результатов лечения РМП и АПЖ с традиционными методами, позволил обозначить достоинства и ограничения, созданных методов ФДТ, выделить специальные требования к оборудованию для проведения ФДТ, фотосенсибилизатору, проанализировать возможные ошибки, опасности и осложнения фотодинамической терапии и разработать мероприятия по их профилактике.
    

1. 
   Для выявления очагов повышенного накопления фотосенсибилизатора фотодитазина в слизистой оболочке мочевого пузыря, а также для уточнения границ опухолевого поражения необходимо проводить локальную флуоресцентную спектроскопию перед сеансом ФДТ.
   
2. 
   Применение локальной флуоресцентной спектроскопии позволяет проводить мониторинг выгорания (фотобличинга) фотодитазина в ходе проведения сеанса лечения с целью планирования тактики проведения ФДТ, а именно для оптимизации длительности и дозы светового воздействия.
   
3. 
   Для предотвращения потери лазерной энергии при проведении ФДТ опухоли мочевого пузыря необходимо использовать для ирригации стерильную дистиллированную воду.
   
4. 
   Для проведения ФДТ при РМП и АПЖ необходимо использовать весь комплекс оборудования, включая управляемый операционный стол, эндоскопическую стойку, стандартный цистоскоп с прямым рабочим каналом, лазерный аппарат «АТКУС-2», интегральный измеритель мощности ИИП-1, спектрально-флуоресцентное диагностическое устройство «СПЕКТР-КЛАСТЕР», световое волокно с прямым отражением света и фиброоптическое волокно с цилиндрическим диффузором (длина диффузора 2 см), силиконовый баллон для мочевого пузыря и разработанный 3-ходовой катетер для ПЖ.
   
5. 
   С целью предотвращения повреждение слизистой оболочки МП, что может привести к его фиброзу и соответственно снижению емкости органа, расчет дозы световой энергии и плотности мощности должен проводиться перед проведением сеанса ФДТ. При этом необходимо учитывать особенности используемого фотосенсибилизатора.
   
6. 
   Проведение ФДТ при множественных опухолях резко увеличивает время операции. Эффективность ФДТ зависит и от размера опухоли: чем меньше размер опухоли, тем более выражен фотодинамический эффект. Проведение ФДТ пациентам с опухолью более 3 см менее эффективно и требует проведения повторного сеанса.
   
7. 
   Учитывая особенности фотодинамической терапии при АПЖ (отсутствие морфологического материала, онкологическую настороженность) на этапе отбора пациентов должно быть первичной и самостоятельной задачей проведение анализа крови на ПСА, при повышении которого следует проводить мультифокальную биопсию простаты.
   
8. 
   С целью предотвращения возможных инфекционно-воспалительных осложнений, считаем целесообразным раннее удаление уретрального катетера (2–3-и сутки).
   
9. 
   Объем предстательной железы, подвергаемый фотодинамическому воздействию не должен превышать 80 см³. Наиболее значимые осложнения после проведения ФДТ при АПЖ отмечены у пациентов с объемом предстательной железы более 80см³.
   
10. 
    Для проведения ФДТ при АПЖ наиболее целесообразно использовать удельную дозу световой энергии, равную 150 Дж/см² при плотности световой энергии, равной 0,2 Вт/см².
    

1. 
   Первые результаты применения фотодинамической терапии при раке мочевого пузыря // Лазерная медицина. Материалы международной научно- практической конференции «Лазерные технологии в медицинской науке и практическом здравоохранении». – Москва. – 2004. – Т.8. Вып.3. –С. 153. (Ягудаев Д.М., Гейниц А.В., Мартов А.Г., Сорокатый А.Е.)
   
2. 
   Фотодинамическая терапия опухолей мочевого пузыря у больных среднего и пожилого возраста // Физическая медицина. –2005. – Т.15. №2.– С. 38–40. (Ягудаев Д.М., Сорокатый А.Е., Гейниц А.В.)
   
3. 
   Изучение накопления фотосенсибилизатора «Фотодитазин» в гиперплазированной ткани предстательной железы человека // Физическая медицина. – 2005. – Т.15. №2. –С.15–21. (Булгакова Н.Н, Ягудаев Д.М., Сорокатый А.Е., Гейниц А.В., Маркова М.В.)
   
4. 
   Комбинированная фотодинамическая терапия поверхностного рака мочевого пузыря // Российский биотерапевтический журнал. Материалы Всероссийской научно – практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты». – Москва. –2006. –Т.5. №1. – С.33. (Ягудаев Д.М., Сорокатый А.Е., Гейниц А.В.)
   
5. 
   Флуоресцентное детектирование фотоснсибилизатора фотодитазина в аденоме предстательной железы человека // Урология. –2006. – №2. – С.20–23. (Ягудаев Д.М., Булгакова Н.Н, Сорокатый А.Е. Гейниц А.В., Маркова М.В.)
   
6. 
   Фотодинамическая терапия рака мочевого пузыря с использованием фотосенсибилизатора из группы хлоринов // Урология. –2006. – №3. – С.24–27. (Ягудаев Д.М., Мартов А.Г., Сорокатый А.Е., Гейниц А.В.)
   
7. 
   Фотодинамическая терапия в урологии // Лазерная медицина. – 2006.– Т.10. Вып.3.– С. 58–61. (Сорокатый А.Е., Ягудаев Д.М., Маркова М.В.)
   
8. 
   Органосохраняющее лечение рака мочевого пузыря // Лазерная медицина. Материалы научно – практической конференции «Современные достижения лазерной медицины и их применение в практическом здравоохранении». – Москва.–2006.–С.83. (Ягудаев Д.М., Сорокатый А.Е.)
   
9. 
   Первые результаты фотодинамической терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы с фотосенсибилизатором «Фотодитазин» // Лазерная медицина. Материалы научно – практической конференции «Современные достижения лазерной медицины и их применение в практическом здравоохранении». – Москва. – 2006. – С.157. (Сорокатый А.Е., Ягудаев Д.М., Маркова М.В.)
   
10. 
    Современный взгляд на механизм фотодинамической терапии. Фотосенсибилизаторы и их биодоступность // Урология –2006.– №5 – С.94–98. (Ягудаев Д.М., Сорокатый А.Е., Гейниц А.В., Трухманов Р.С.)
    
11. 
    Изучение накопления фотосенсибилизатора фотодитазин в опухолях мочевого пузыря // Российский биотерапевтический журнал. Материалы Всероссийской научно – практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты». – Москва. –2007. – Т.6. №1.– С.12. (Булгакова Н.Н., Ягудаев Д.М., Сорокатый А.Е., Гейниц А.В.)
    
12. 
    Фотодинамическая терапия доброкачественной гиперплазии предстательной железы с фотосенсибилизатором фотодитазином // Российский биотерапевтический журнал. Материалы Всероссийской научно – практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты». – Москва. – 2007. – Т.6. №1. –С.27–28. (ЯгудаевД.М., Сорокатый А.Е., Гейниц А.В., Маркова М.В.)
    
13. 
    Флуоресцентное детектирование фотосенсибилизатора Ф в опухолях мочевого пузыря // Урология. – 2007. –№2. – С.53–58. (ЯгудаевД.М., Булгакова Н.Н., Сорокатый А.Е., Гейниц А.В., Мартов А.Г.)
    
14. 
    Флуоресцентная диагностика рака мочевого пузыря // Лазерная медицина. –2007.– Т.11. Вып.2 –С.39–43. (Ягудаев Д.М., Булгакова Н.Н, Сорокатый А.Е., Гейниц А.В.)
    
15. 
    Фотодинамическая терапия. История создания метода и ее механизмы// Лазерная медицина. – 2007.– Т.11. Вып.3– С.42–46. (Гейниц А.В., Сорокатый А.Е., Ягудаев Д.М., Трухманов Р.С.)
    
16. 
    Фотодинамическая терапия аденомы предстательной железы // Урология. –2007.– №4 – С.34–37. (Ягудаев Д.М., Сорокатый А.Е., Мартов А.Г., Гейниц А.В., Маркова М.В.)
    
17. 
    Метод фотодинамической терапии опухолей мочевого пузыря у больных среднего и пожилого возраста // Российское авторское общество, свидетельство о депонировании и регистрации объекта интеллектуальной собственности- рукопись научной работы № 8743 от 04 июля 2005 г. (Ягудаев Д.М., Сорокатый А.Е., Гейниц А.В.)
    
18. 
    Метод фотодинамической терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы // Российское авторское общество., свидетельство о депонировании и регистрации объекта интеллектуальной собственности – рукопись научной работы № 9754 от 09 марта 2006г. (Ягудаев Д.М., Сорокатый А.Е.)
    
19. 
    Пат. 2290230 С1 Российская Федерация, (51)МКП А 61 N 5/067 (2006.01). Способ фотодинамической терапии поверхностного рака мочевого пузыря; Москва. государственный научный цент лазерной медицины – 2005122315/14; заявл.14.07.2005 опубл.27.12.2006, Бюл.36. (ЯгудаевД.М., Сорокатый А.Е., Гейниц А.В.)
    
20. 
    Пат. 2295365 С1 Российская Федерация, (51)МКП А 61 N 5/067. Способ лазерной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы; Москва. государственный научный цент лазерной медицины – 2005138084/14; заявл. 08.12.2005 ; опубл. 20.03.2007, Бюл.8. (ЯгудаевД.М., Сорокатый А.Е.).
    

АПЖ аденома предстательной железы

ЛФС локальная флуоресцентная спектроскопия

МП мочевой пузырь

ПЖ предстательная железа

ПРИ пальцевое ректальное исследование

ПСА(PSA) простатоспецифический антиген

РМП рак мочевого пузыря

ТУР трансуретральная электрорезекция

УЗИ ультразвуковое исследование