Методические рекомендации для студентов III курса стоматологического факультета для практических занятий по патологической анатомии

МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

Кафедра патологической анатомии с секционным курсом и

курсом патологии

III курса стоматологического факультета

для практических занятий по патологической анатомии

• 
  Атеросклероз
  
• 
  Гипертоническая болезнь
  
• 
  Ишемическая болезнь сердца
  
• 
  Ревматические болезни
  

Волгоград, 2010.

Методические рекомендации адресованы студентам стоматологического факультета для работы на практических занятиях, а также для самостоятельной подготовки к занятиям по патологической анатомии. Может использоваться при подготовке соответствующих тем по патологической анатомии студентами лечебного, педиатрического, фармацевтического и медико-биологического факультетов.

1. Определение атеросклероза, этиологию, пато- и морфогенез атеросклероза.

2. Клинико-морфологическую классификацию атеросклероза.

3. Морфологическую характеристику основных клинико-морфологических форм атеросклероза.

4. Осложнения атеросклероза.

5. Определение артериальной гипертензии и гипертонической болезни, классификацию артериальной гипертензии, этиологию патогенез гипертонической болезни.

6. Патологическую анатомию злокачественного течения гипертонической болезни.

7. Патологическую анатомию стадий доброкачественного течения гипертонической болезни.

8. Определение, этиологию и патогенез ишемической болезни сердца.

9. Классификацию ишемической болезни сердца.

10. Классификацию, патологическую анатомию и осложнения инфаркта миокарда.

11. Определение, этиологию, патогенез, патологическую анатомию, осложнения и исходы ревматизма, ревматоидного артрита, системной красной волчанки.

В зависимости от увеличения в плазме крови содержания ЛП того или иного класса традиционно выделяют 6 основных типов ГЛП в соответствии с классификацией Фредрикксена, принятой ВОЗ (табл. 2).

Таблица 2. Классификация гиперлипопротеидемий (ВОЗ)

Тип ГЛП	Повышенный уровень ЛП	ХС	ТГ	Атерогенность	Встречаемость
I	Хиломикроны	Норма	у/у/у/у	Не доказана	<1%
IIa	ЛПНП	у/у	Норма	+++	10%
IIв	ЛПНП и ЛПОНП	у/у	у/у	+++	40%
III	ЛППП	у/у	у/у/у	+++	<1%
IV	ЛПОНП	Норма или у	у/у	+	45%
V	ЛПОНП и хиломикроны	у/у	у/у/у/у	+	5%

"у" - увеличение

ГЛП того или иного типа представляет собой скорее лабораторный феномен, чем клинический синдром или, тем более, нозологическую единицу. Классификация Фредрикксена не учитывает уровень ЛПВП и не дает возможности разделить ГЛП на первичные и вторичные формы (см. ниже). ГЛП I, III и V типов встречаются крайне редко, причем I и V типов - только в педиатрической практике. Таким образом, у взрослых речь вдет обычно о ГЛП IIа, IIв и IV типов, которые, как правило, легко дифференцируются по уровню ХС и ТГ. Тем не менее, в ряде случаев установить тип ГЛП по уровню липидов не удается и оказывается необходимым применение сложных методов типирования ГЛП. Идентификация типа ГЛП необходима не только для оценки коронарного риска, но и для выбора диетической и медикаментозной гиполипидемической терапии.

Таблица 3. Клиническая классификация гиперлипопротеидемий

Дисбеталипопротеидемия весьма чувствительна к диетической терапии, и резкое ограничение потребления насыщенных жиров наряду со снижением избыточной массы тела нередко устраняет нарушение липидного состава плазмы крови. При медикаментозной терапии предпочтение отдают фибратам и статинам.

Основное значение в коррекции вторичных ГЛП - выявление и лечение основного заболевания. В частности, показано, что адекватная заместительная гормональная терапия обычно приводит к нормализации уровня липидов у больных с сахарным диабетом и гипотиреозом, аналогичный эффект - в случае отказа от потребления спиртных напитков при индуцированной алкоголем гипертриглицеридемии. Больным с необратимыми органическими изменениями (хронические заболевания почек, билиарный цирроз печени) необходима гиполипидемическая терапия.

Наибольшего внимания заслуживают липопротеидная теория и теория реакции на повреждение как наиболее полно отражающие совокупность полученных современных данных.

Атеросклероз - это сложный, многоэтапный патологический процесс, поражающий внутреннюю оболочку (интиму) артерий крупного и среднего калибра. Интима содержит тонкую прослойку соединительной ткани и отграничена от мышечной оболочки артерии (медии) внутренней эластической мембраной, а от просвета сосуда - монослоем эндотелиальных клеток, образующих сплошную гладкую неадгезивную поверхность. Эндотелий выполняет роль полунепроницаемой мембраны, которая, с одной стороны, является барьером между кровью и сосудистой стенкой, а с другой стороны - обеспечивает необходимый обмен молекулами между ними. На поверхности эндотелия расположены специализированные рецепторы к различным макромолекулам, в частности, к ЛПНП. Эндотелий секретирует некоторые вазоактивные субстанции (эндотелин, простациклин, оксид азота), а также факторы свертывающей и противосвертывающей систем, благодаря чему играет ключевую роль в регуляции сосудистого тонуса, кровотока и гемокоагуляции.

В настоящее время предпочтение отдается теории, в соответствии с которой атеросклероз рассматривается как реакция на повреждение сосудистой стенки (прежде всего - эндотелия). Под повреждением подразумевается не механическая травма эндотелия, а его дисфункция, которая проявляется повышением проницаемости и адгезивности, а также увеличением секреции прокоагулянтных и сосудосуживающих факторов.

Причины дисфункции эндотелия: инфекционные агенты (например, вирусы герпеса), токсические соединения (некоторые компоненты табачного дыма), избыточный уровень гормонов (гиперинсулинемия при сахарном диабете), гемодинамические факторы (артериальная гипертензия). Однако наиболее важный повреждающий фактор – гиперхолестеринемия, которой изменяется структура эндотелия (увеличивается содержание ХС и соотношение ХС/фосфолипиды в мембране эндотелиальных клеток, что приводит к нарушению барьерной функции эндотелия и повышению его проницаемости для ЛПНП). В результате возникает избыточная инфильтрация интимы ЛПНП. При пассаже через эндотелий ЛПНП подвергаются окислению, и в интиму проникают в основном окисленные формы ЛПНП, которые сами по себе оказывают повреждающее воздействие на структурные элементы как эндотелия, так и интимы.

Следующий этап атерогенеза - инфильтрация интимы циркулирующими моноцитами, которые трансформируются в макрофаги, осуществляющие захват окисленных ЛПНП с их последующей деструкцией. В макрофагах накапливаются эфиры ХС и они трансформируются в так называемые ксантомные (пенистые) клетки, накопление которых сопровождается образованием липидных пятен и полосок. Кроме того макрофаги секретируют биологически активные соединения, такие как хемотаксины, митогены и факторы роста, которые стимулируют миграцию из медии в интиму гладкомышечных клеток (ГМК) и фибробластов, их пролиферацию, репликацию и синтез соединительной ткани.

Таким образом, атеросклероз представляет собой процесс, для которого характерны фундаментальные закономерности, свойственные любому воспалению: воздействие повреждающего фактора (окисленных ЛПНП) -> клеточная инфильтрация -> фагоцитоз -> формирование соединительной ткани.

Кроме того, в клеточном инфильтрате на любых этапах формирования атеросклеротической бляшки присутствуют Т-лимфоциты, что свидетельствует о роли иммунных, а возможно, и аутоиммунных механизмов. Не исключено, что антигенами, на которые реагируют Т-лимфоциты, являются окисленные ЛПНП.

Миграция из медии в интиму ГМК и фибробластов с их последующей пролиферацией под влиянием стимуляторов (факторов роста), синтезируемых макрофагами, - облигатный этап атерогенеза.

Роль фибробластов - в синтезе соединительно-тканного матрикса бляшки. Аналогичная роль - и у ГМК, которые способны к синтезу и секреции некоторых форм коллагена, эластических волокон и протеогликанов. Это ГМК так называемого синтетического (а не контрактильного) фенотипа, для которых характерны небольшое количество миофиламентов, гипертрофия аппарата Гольджи и эндоплазматического ретикулума. Помимо синтеза соединительной ткани ГМК способны захватывать ЛПНП и, как и макрофаги, трансформироваться в пенистые клетки.

Другие патогенетические факторы развития атеросклероза. Гистологические исследования атероматозных изменений у человека и животных показали, что фибрин и тромбоциты - важные составные части ранних повреждений. На сегодня существуют доказательства, что повышенный риск ИБС связан с повышением уровня фактора свертывания VII. Ранние изменения тромботической формации включают активацию тромбоцитов с последующей адгезией к субэндотелиальному коллагену. Агенты, стимулирующие активацию тромбоцитов – это коллаген, тромбин, тромбоксан А2, аденозин фосфат, норадреналин (т.е. агенты-вазопрессоры). Сейчас известно, что эти факторы стимулируют гликопротеиновые рецепторы на мембранах тромбоцитов. Полное название этих рецепторов – тромбоцитарный гликопротеин IIВ/IIIА. Малые дозы аспирина, которые назначаются больным с клиническими проявлениями атеросклеротических поражений коронарных сосудов и имеющие несомненно целебный эффект, ингибируют действие тромбоксана А2. В настоящее время продолжаются поиски других методов ингибирования рецепторов гликопротеина IIВ/IIIА.