Глава 3. АНАЛИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕТОДОВ ПУВА-ТЕРАПИИ И УЗКОПОЛОСНОЙ (311 НМ) ФОТОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ, ПОЛУЧАВШИХ ОДНОКУРСОВОЕ И МНОГОКУРСОВОЕ ЛЕЧЕНИЕ.
3.1 Анализ клинической эффективности лечения методами ПУВА-терапии и узкополосной (311 нм) фототерапии у больных псориазом средне-тяжелыми и тяжелыми формами псориаза, впервые получавших методы фототерапии
В исследование было включено 41 больных средне-тяжелыми и тяжелыми формами псориаза, впервые получавшими методы фототерапии ПУВА-терапия, УФВ-311). В группе было 29 мужчин и 12 женщин в возрасте от 19 до 72 лет, средний возраст составил 38,4±11,8. У 40 больных был диагностирован распространенный вульгарный псориаз, у 1 – распространенный экссудативный псориаз. Прогрессирующая стадия заболевания отмечалась у всех больных. Среднетяжелое течение заболевания (PASI 10-19,9) отмечалось у 20 больных, тяжелое - у 21. По типу кожи больные распределялись следующим образом: 1 тип кожи имели 3 больных, 2 тип – 21 пациент, 3 тип-15 больных, 4 тип- 3 больных. Шатенами были 14 пациентов, брюнетами - 23, русый цвет волос имели 4 больных. По цвету глаз распределение было следующим: голубые глаза имели 12 пациентов, серые – 14 , карие – 15 больных. Причиной начала заболевания стрессовый фактор явился у 24 больных, ОРВИ – у 3 больных, 14 больных затруднились указать причину дебюта заболевания. В качестве факторов, провоцирующих обострение заболевания, на стресс указали 23 больных, ОРВИ- 4, 14 больных затруднились указать причину. Раннее начало псориаза до 40 лет отмечалось у 75,6% больных (n=31). Длительность заболевания колебалась от 3 месяцев до 25 лет, в среднем составила 18,6±13,8 лет. По интенсивности солнечной инсоляции пациенты распределились следующим образом: высокая интенсивность отмечена у 6 больных, средняя – у 24 больных, низкая – у 11 больных. При этом интенсивность инсоляции находилась в прямой зависимости от типа кожи: пациенты с 1 типом кожи практически на загорали на солнце, у больных со 2 типом кожи интенсивность солнечной инсоляции была средней степени, среди больных с 3 типом кожи отмечалась высокая степень солнечного облучения. Солнечные ожоги в течение жизни получали 48,7% (n=20). При этом из общей группы только у 1 пациента со 2 типом кожи, имевшего 4 солнечных ожога, имелось солнечное лентиго. Семейных случаев меланомы кожи или немеланомных злокачественных поражений кожи не было выявлено ни в одном случае. Из сопутствующей патологии в 1 группе преобладали заболевания желудочно-кишечного тракта (46,3%), сердечно-сосудистой системы (21,9%). Патологию мочевыводящих путей имели 17% пациентов (n=7), заболевания эндокринной системы - 19,5% (n=8). Наследственость по псориазу была отягощена у 17% больных (n=7), из них болели псориазом родственники первой линии родства у 3 пациентов, второй степени родства - у 4. Из предшествующих иммуносупрессивных методов терапии длительно наружные кортикостероиды применяли 6 больных, кортикостероиды парентерально - 1, метотрексат – 3, циклоспорин – 2 больных. Несколько методов иммуносупрессивной терапии применяли 2 больных. В зависимости от проводимого метода фототерапии пациенты были разделены на 2 подгруппы: больные 1А подгруппы (n=19) получали ПУВА-терапию, 2А подгруппы (n=22) - УФВ-311. В 1А подгруппе среднее количество проведенных процедур ПУВА-терапии составило 18,9±3,7. Средняя минимальная доза УФА облучения составила 0,4±0,2 Дж/см2. Средняя максимальная доза соответствовала 3,7±1,4 Дж/см2, средняя суммарная курсовая доза УФА облучения составила 45,1±12,4 Дж/см2. Среднее значение индекса PASI до лечения составило 19,5±9,6, PASI после лечения – 2,0±5,4. Среднее значение ∆ PASI составило 91,2±16,8. Таб.7
Таблица 7.
Показатели динамики индекса распространенности и тяжести псориаза (PASI) в 1 группе больных, ранее не получавших фототерапию.
Показатели эффективности лечения
|
Больные, получавшие
ПУВА-терапию
(n=19 )
|
Больные, получавшие
УФВ-311
(n=22)
|
Индекс PASI до лечения
|
19,5±9,6
|
13,7±8,2
|
Индекс PASI
после лечения
|
2,0±5,4
|
4,0±6,4
|
∆PASI
|
91,2±16,8
|
77,1±18,7
|
Основные параметры ультрафиолетового облучения больных 1 группы представлены в таблице 8.
Таблица 8.
Параметры ультрафиолетового облучения
Параметры
УФ-облучения
|
Больные, получавшие
ПУВА-терапию
(n=19 )
|
Больные, получавшие
УФВ-311
(n=22)
|
Количество
процедур
|
18,9±3,7
|
19,9±5,1
|
Начальная
доза облучения
|
0,4±0,2
|
0,1±0,03
|
Максимальная
доза облучения
|
3,7±1,4
|
0,9±0,4
|
Курсовая
доза облучения
|
45,1±15,4
|
7,5±5,9
|
Примечание. Дозы облучения приведены в Дж/см2.
В результате проведенной ПУВА-терапии выраженный клинический эффект (∆ PASI ≥75) имели 84,2% больных (n=16), недостаточная эффективность метода (∆ PASI <75) была отмечена у 15,8% (n=3) пациентов. Во 2Б подгруппе 22 больных получили курс УФВ-311. Среднее количество процедур узкополосной средневолновой фототерапии составило 19,9±5,1. Средняя минимальная доза УФВ-311 облучения составила 0,1±0,03 Дж/см2, средняя максимальная доза УФВ-311 облучения - 0,9±0,4 Дж/см2, суммарная курсовая доза УФА составила 7,5±5,9 Дж/см2. Среднее значение индекса PASI до лечения составил 16,9±5,1, после лечения – 4,0±6,4. Среднее значение ∆ PASI составило 77,1±18,7. В результате проведенной УФВ-311 терапии выраженный терапевтический эффект (∆ PASI ≥75) имели 77,3% больных (n=17), недостаточная эффективность метода (∆ PASI <75) была отмечена у 22,7% пациентов (n=5). Таб.9.
Таблица 9.
Результаты лечения 1 группы больных псориазом, впервые получавших методы фототерапии
Показатели эффективности лечения
|
Больные, получавшие
ПУВА-терапию
(n=19 )
|
Больные, получавшие
УФВ-311
(n=22)
|
∆ PASI ≥75
|
84,2%
|
77,3%
|
∆ PASI <75
|
15,8%
|
22,7%
|
Таким образом, среди пролеченных методом ПУВА-терапии выраженный клинический эффект (∆ PASI ≥75) наблюдался у 16 (84,2%) больных, незначительный или частичный эффект (∆ PASI<75) - у 3 (15,8%). В результате проведенной УФВ-терапии 311 нм выраженный терапевтический эффект (∆ PASI ≥75) констатирован у 77,3% (n=17) пациентов, недостаточный или частичный эффект (∆ PASI<75) – у 22,7% (n=5).
3.2. Анализ клинической эффективности лечения больных псориазом, получавших многокурсовое лечение методами фототерапии (ПУВА-терапия, узкополосная 311 нм фототерапия).
В исследование было включено 95 больных среднетяжелыми и тяжелыми формами псориаза (67 мужчин и 28 женщин), получавших более 3 курсов лечения и применением различных спектральных диапазонов ультрафиолетовой терапии. Возраст больных составлял от 21 до 70 лет, в среднем составляя 46,3±12,5. Тяжелое течение заболевания (PASI>20) имели 29 больных, средне-тяжелое течение (PASI 10-19,9) – 66 пациентов. Диагноз распространенный вульгарный псориаз был установлен у 84 больных, распространенный экссудативный псориаз у 9, эритродермия – у 2. Прогрессирующая стадия заболевания была установлена у 90 пациентов, стационарная – у 5. По типам кожи больные распределились следующим образом: 1 тип кожи имели 4 больных, 2 тип – у 39 больных, 3 тип – у 42, 4 тип – у 10. По цвету волос распределение было следующим: рыжих пациентов не было, русые волосы имели 16 больных, шатенами были 43, брюнетами - 36. По цвету глаз распределение было следующим: голубые глаза имели 18 больных, серые –15, карие – 62. Раннее начало заболевания (до 40 лет) отмечали 72,6% пациентов (n=69). Триггером дебюта заболевания стрессовый фактор явился у 44,2% больных (n=42), в остальных случаях пациенты затруднились указать причину развития псориаза. Сезонное обострение заболевания имело место у 56,8% больных (n=54). У 40 больных отмечалась осенне-зимняя форма заболевания, у 14–летняя. Внесезонное течение заболевания отмечалось у 37. Другими провоцирующими факторами обострения заболевания у 34 больных был стресс, у 14 –прием алкоголя, у 9– ОРВИ, 12 больных указали несколько провоцирующих факторов, 33 пациентов затруднились назвать провоцирующие факторы. Продолжительность заболевания в группе варьировала от 2 до 66 лет, в среднем составив 25,6±17,6 лет. По интенсивности предшествующей солнечной инсоляции, включающая частоту и длительность пребывания на солнце, использование солярия, больные распределились образом: высокая степень (более 2 раз в год ) была у 18 больного, средняя ( 1 раз в год) – у 49 больных, низкая ( менее 1 раза в год) – у 29. Солнечные ожоги в течение жизни имели 51,5% (n=49) больных. При этом 1 ожог в течение жизни имели 21 больных, 2-3 ожога имели 25 больных, 4-5 ожогов - 7 пациентов.
Из предшествующих иммуносупрессивных методов терапии длительно наружные кортикостероиды применялись у 20% (n=19), кортикостероиды парентерально - у 6,3% (n=6), метотрексат – у 29,5% (n= 28), циклоспорин – у 7,3% (n=7). Разные методы иммуносупрессивной терапии применялись у 6,3% (n=6) больных. Среди сопутствующих заболеваний преобладали заболевания сердечно-сосудистой системы у 36,8% (n=35) больных, заболевания желудочно-кишечного тракта – у 20% (n=19) больных, эндокринной системы – у 15,7% (n=15) больных. Патология мочеполовой системы была выявлена у 9,5% (n=9) пациентов. Наследственность по псориазу отягощена у 19 больных данной группы. Из них болели псориазом родственники 1степени родства у 12 пациентов, 2 степени родства – у 7, 1 и 2 степени родства – у 5. В группе больных псориазом, получавших многокурсовое лечение, ПУВА-терапию получал 51, УФВ-311 - 44. Эффективность терапии была оценена по динамике индекса распространенности и тяжести поражения кожи (∆PASI). Среднее количество процедур ПУВА-терапии составило 18,2±4,1, средняя минимальная доза УФА облучения составила 0,5±0,3, средняя максимальная доза УФА облучения составила 4,5±1,5; суммарная курсовая доза УФА облучения 56,7±22,7. Основные параметры ультрафиолетового облучения представлены в таблице 10.
Таблица 10.
Параметры ультрафиолетового облучения больных 2 группы, получавших многокурсовое лечение
Параметры
УФ-облучения
|
Больные, получавшие
ПУВА-терапию
(n=51 )
|
Больные, получавшие
УФВ-311
(n=44)
|
Количество
процедур
|
18,2±4,1
|
20,7±2,29
|
Начальная
доза облучения
|
0,5±0,3
|
0,21±0,2
|
Максимальная
доза облучения
|
4,5±1,5
|
1,13±0,5
|
Курсовая
доза облучения
|
56,7±22,7
|
15,5±7,72
|
Примечание. Дозы облучения приведены в Дж/см2.
Среднее значение индекса PASI до лечения в 2А подгруппе больных, получавших ПУВА-терапию составило 21,8±12,2, после лечения PASI 2,5±5,8. Эффективность терапии (∆PASI) составила 90,4±17,6. Средние значения динамики индекса PASI представлены в таблице 11.
Таблица 11.
Показатели динамики индекса распространенности и тяжести псориаза (PASI)
Показатели эффективности лечения
|
Больные, получавшие
ПУВА-терапию
(n=51 )
|
Больные, получавшие
УФВ-311
(n=44)
|
Индекс PASI до лечения (баллы)
|
21,6±12,2
|
16,4±7,2
|
Индекс PASI
после лечения
(баллы)
|
2,5±2,8
|
2,45±1,3
|
∆PASI
|
90,4±17,6
|
76,8±11,2
|
Среднее количество процедур УФВ-311 в 2Б группе составило 20,7±2,29, средняя минимальная доза УФВ-311 облучения составила 0,21±0,2; средняя максимальная доза УФВ-11 облучения составила 1,13±0,5 суммарная курсовая доза УФВ-311 облучения 15,5±7,2. Среднее значение PASI до лечения в 2Б подгруппе больных, получавших УФВ-311 составило 16,4±7,2, значение индекса PASI после лечения составило2,45±1,3. Средняя эффективность терапии методом УФВ-311 (∆PASI) составила 76,8±11,2. В результате проведенной ПУВА-терапии у 51 больного 2 группы высокий терапевтическую эффективность (∆ PASI ≥75) имели 82,3% (n=42), недостаточный эффект или отсутствие эффекта (∆ PASI <75) отмечалось у 17,6% (n=9) больных. В результате лечения методом узкополосной средневолновой фототерапии больных, высокий терапевтический ответ (∆ PASI ≥75) имели 75% (n=33) больных, недостаточный эффект или отсутствие эффекта (∆ PASI <75) имели 25% (n=11) больных. Таб.12.
Таблица 12
Результаты лечения больных псориазом, получавших многокурсовое лечение методами фототерапии
Показатели эффективности лечения
|
Больные, получавшие
ПУВА-терапию
(n=51 )
|
Больные, получавшие
УФВ-311
(n=44)
|
∆ PASI ≥75
|
82,3%
|
75%
|
∆ PASI <75
|
17,7%
|
25%
|
Таким образом, среди больных, получавших ПУВА-терапию, выраженный терапевтический эффект (∆ PASI ≥75) констатирован у 42 (82,3%) пациентов, незначительный или частичный эффект (∆ PASI<75) – у 9 (17,7%); среди больных, получавших узкополосную средневолновую фототерапию 311 нм, - соответственно у 33 (75 %) и 11 (25%) пациентов.
3.3. Сравнительная оценка эффективности метода ПУВА-терапии у больных псориазом, получавших однокурсовое и многокурсовое лечение
Для оценки эффективности метода ПУВА-терапии в обеих подгруппах оценивались сопоставимость подгрупп: 1А (впервые получавших ПУВА-терапию) и 2А (длительно получавших ПУВА-терапию). Частота встречаемости по полу, возрасту, типам кожи, интенсивности солнечной инсоляции, количеству солнечных ожогов не различались (р<0,05). Не отмечалось значительной различий в средних значениях начальной, максимальной и суммарной доз облучения, значений PASI до и после терапии в обеих группах (p>0,05). При сравнительной оценке эффективности ПУВА-терапии в обеих подгруппах 1А и 2А (впервые получавших и многократно получавших методы фототерапии) с применением точного критерия Фишера, не выявлено статиcтически значимых различий (p=0,4). Таб. 13. Высокая эффективность курса ПУВА-терапии (∆ PASI ≥75) у больных впервые получавших лечение методом ПУВА-терапии составила 84,2%, при многокурсовом применении – 82,3%. Недостаточный эффект от лечения (∆ PASI <75) отмечался у 15,8% и 17,7% соответственно, т.е. показатели эффективности статистически не различались, р>0,05.
Рис.3. Сравнительная эффективность метода ПУВА-терапии у больных, впервые и длительно получавших данный вид фототерапии.
Сравнительная оценка эффективности метода УФВ-311 у больных, впервые и длительно получавших данный вид фототерапии.
Для оценки эффективности метода УФВ-311 оценивались сопоставимость подгрупп: 1Б впервые получавших УФВ-311 и 2Б длительно получавших УФВ-311. Частота распределения по полу, возрасту, типам кожи, интенсивности солнечной инсоляции, количеству солнечных ожогов не различались (р<0,05). Не отмечалось значительной различий в средних значениях начальной, максимальной и суммарной доз облучения, значений PASI до и после терапии в обеих группах (p>0,05). Не отмечалось различий в средних значениях начальной, максимальной и суммарной доз облучения, значений индекса PASI до лечения (p>0,05). Высокая эффективность курса УФВ-311(∆ PASI ≥75) у больных впервые получавших лечение отмечалась у 77,3%, при многокурсовом применении – 75%, p>0,05. Недостаточный эффект от лечения (∆ PASI <75) отмечался у 22,7% и 25% соответственно, p>0,05. Таб. 14.
Рис. 4. Сравнительная эффективность метода УФВ-311 у больных, впервые и длительно получавших данный вид фототерапии.
Установлено, что эффективность терапии с применением метода ПУВА-терапии при среднетяжелых и тяжелых формах псориаза не снижалась при длительном многокурсовом применении, что свидетельствует об отсутствии развития фоторезистентности при длительном применении метода. Эффективность ПУВА-терапии не зависела от количества ранее проведенных курсов УФВ-311, что так же свидетельствует о сохранении терапевтического потенциала метода ПУВА-терапии и возможности ротации методов фототерапии в зависимости от тяжести процесса. Эффективность терапии с применением метода УФВ-311 так же не снижалась при длительном многокурсовом применении, что свидетельствует об отсутствии развития фоторезистентности при длительном применении метода.
Оценка терапевтической эффективности при ротации метода ПУВА-терапии на УФВ-311 у больных среднетяжелыми формами псориаза.
В исследование были включены 66 больных средне-тяжелыми формами псориаза, получавшие многократно методы фототерапии (ПУВА-терапию и УФВ- 311). Оценка распространенности и тяжести клинических проявлений осуществлялась с применением индекса распространенности и тяжести псориаза (PASI значение индекса PASI, соответствующее средне-тяжелому течению заболевания на момент текущего курса фототерапии (PASI 10-19,9). Все больные имели вульгарную форму псориаза, с умеренной выраженностью инфильтрации псориатических высыпаний, без поражения ладоней и подошв и складок. Многокурсовая фототерапия подразумевала применение не менее 3 курсов фототерапии. Данные о ранее проведенных курсах фототерапии (ПУВА-терапия или УФВ-311), распространенности, тяжести кожного процесса и эффективности ранее проводимой терапии учитывались на основании анамнеза и анализа историй болезни больных. Для оценки эффективности лечения при ротации методов фототерапии (ПУВА-терапия, УФВ-311) и при многокурсовом применении УФВ-311, больные были разделены на 3 группы: 1-я группа (n=20) - больные, получившие текущее курсовое лечение методом УФВ-311 и имевшие в анамнезе многокурсовое лечение методом ПУВА-терапии; 2-я группа (n=26) – больные, получавшие многокурсовое лечение методом ПУВА-терапии; 3-я группа (n=20) - больные, получавшие многокурсовое лечение методом УФВ-311.
В 1 группе больных (n=20), получивших текущее курсовое лечение методом УФВ-311 и имевших в анамнезе многокурсовое лечение методом ПУВА-терапии было 17 мужчин и 3 женщины в возрасте от 26 до 70 лет, средний возраст составил 47,85 года. Длительность заболевания варьировала от 9 до 54 лет, в среднем составив 26,75 лет. Значения индекса PASI до лечения варьировали от 11,8 до 18,2. Степень инфильтрации псориатических высыпаний была умеренной. По типам кожи больные распределились следующим образом: 1 тип кожи не встречался, 2 тип кожи имели 55% (n=11), 3 тип кожи –45% (n= 9). Ранее проведенное количество курсов ПУВА-терапии в данной группе составило от 3 до 11 (в среднем 4,45). Общее количество ранее проведенных процедур ПУВА-терапии варьировало от 42 до 250 (в среднем 82,9). Количество проведенных процедур текущего курса УФВ-311 составляло от 18 до 27 (в среднем 23,75). Значения индекса PASI после текущего курса УФВ-11 составили от 7,7 до 0. Значения ΔPASI, соответствующие степени улучшения составили от 37 до 100. Во 2 группе больных (n=26), получавших многокурсовое лечение методом ПУВА-терапии, было 23 мужчин и 3 женщины в возрасте от 23 до 63 лет (в среднем 45,0 лет). Длительность заболевания составляла от 9 до 40 лет (в среднем 23,46). Значения индекса PASI до лечения составило от 10,2 до 19,9. Степень инфильтрации псориатических элементов была умеренной. По типам кожи пациенты распределились следующим образом: 1 тип кожи не встречался, 2 тип кожи имели 38,46% (n=10), 3 тип кожи –61,54% (n=16). Ранее проведенное количество курсов ПУВА-терапии составляло от 3 до 15 (в среднем 6,19), общее количество ранее проведенных процедур ПУВА-терапии составляло от 60 до 250 (в среднем 119,9). Количество проведенных процедур текущего курса ПУВА-терапии составляло от 17 до 24 (в среднем 18,96). Значения индекса PASI после текущего курса лечения - от 7,2 до 0, ΔPASI - от 65,3 до 100. В 3 группе больных (n=20), получавших многокурсовое лечение методом УФВ-311 было 13 мужчин и 7 женщин в возрасте от 31 до 67 лет 9 (средний возраст 42,55 лет). Индекс PASI до лечения составил от 11,8 до 18,5. Степень инфильтрации псориатических элементов была умеренной. По типам кожи отмечалось следующее распределение: 1 тип кожи имели 10% (n=2), 2 тип кожи – 45% (n=9), 3 тип кожи – 45% (n=9). Длительность заболевания составляла от 5 до 40 лет (в среднем 15,1 года). Количество ранее проведенных курсов УФВ-311 составляло от 3 до 15 (в среднем 5,2), общее количество процедур УФВ-311 – от 45 до 153 (в среднем 109,1). Количество процедур текущего курса УФВ-311 составило от 17 до 25 (в среднем 20,7). Индекс PASI после лечения – от 4,0 до 0, ΔPASI -от 65 до 100. Сравнительный анализ клинических показателей (возраст, пол, тип кожи, длительность заболевания, значения индекса PASI до лечения) (таб.1) среди больных 1 группы, получивших текущее курсовое лечение методом УФВ-311 и имевших в анамнезе многокурсовое лечение методом ПУВА-терапии и 2 группы, получивших многокурсовое лечение методом ПУВА-терапии не выявил статистических различий (p>0.05) При сравнительной оценке среднего количества предыдущих курсов ПУВА-терапии, среднего количества фототоксических реакций в анамнезе так же различий между группами не отмечалось(p>0.05). Наиболее значимым было различие в количестве ранее проведенных процедур ПУВА-терапии: в 1 группе оно составило 82,9±61,92, во 2 группе – 119,9±61,5, р=0,049. Средние показатели индекса PASI до лечения и после текущего курса лечения 1 группе и 2 группах были сопоставимы (14,05±2,45 и 15,75±3,1, р=0,06 и 2,46±2,43 и 2,24±7,05, р=0,88 соответственно). Количество процедур текущей терапии имели существенные различия: в 1 группе (УФВ-311) среднее значение составило 23,75±3,33, во 2 группе (ПУВА) – 18,96±1,9, р=0,001. Полученные данные свидетельствуют о необходимости проведения большего количества процедур УФВ-311 у больных ранее получавших многокурсовую ПУВА-терапию, при проведении ПУВА-терапии . Эффективность текущей терапии в обеих группах была высокой: после проведенной УФВ-311 терапии у больных 1 группы значение ΔPASI составило 82,8±17,2%, после курса ПУВА-терапии у больных 2 группы – 91,9±20,6%, p=0,10. Выраженный клинический эффект ΔPASI≥75 отмечался у 80% больных 1 группы и 88,46% 2 группы и был сопоставим (р=0,70). Недостаточный эффект от терапии в 1 группе составил 20%, во 2 группе 11,54%, статистически значимых различий так же не отмечалось (р=0,5). Наиболее частым побочным эффектом при проведении разных видов фототерапии фототерапии было развитие фототоксической реакции. Клинически фототоксическая эритема характеризовалась развитием локальной эритемы на фоточувствительных зонах: коже лица, шеи, грудной клетки, ягодиц, бедер, подколенных ямок. Эритема носила умеренный характер и разрешалась бесследно через 24-48 часов. Частота фототоксических реакций при текущем курсе УФВ-311 у больных 1 группы была значительно выше, чем при ПУВА-терапии (группа 2), составив 40% и 11,5% соответственно, p=0,03. Полученные данные свидетельствуют о сохранении высокой эффективности метода УФВ-311 у больных средне-тяжелыми формами вульгарного псориаза, ранее получавших многокурсовое лечение методом ПУВА-терапии. Однако, была отмечена более высокая фототоксичность метода УФВ-311 сравнительно с ПУВА-терапией.
Изучение эффективности метода УФВ-311 терапии при многокурсовом применении у больных среднетяжелыми формами псориаза.
Сравнительный анализ основных клинических показателей (возраст, пол, тип кожи, значения индекса PASI до лечения) среди больных 1 группы, получивших текущее курсовое лечение методом УФВ-311 и имевших в анамнезе многокурсовое лечение методом ПУВА-терапии и 3 группы, получивших многокурсовое лечение только методом УФВ-311 не выявил статистических различий (p>0.05) (таб.2). Отмечено значимое различие между группами в длительности заболевания: в 1 группе она составила 26,75±12,85 года, в 3 группе – 15,1±11,05 года, р=0,03. При сравнительном оценке количества предыдущих курсов любой фототерапии, количества процедур любой фототерапии различий между группами не отмечалось, р>0,05. Средние значение индекса PASI до лечения 1 группе и 3 группах составили соответственно (14,05±2,45 и 13,8±4,45), р=0,75. Количество процедур текущей УФВ-311 терапии имело статистически значимое различие: в 1 группе 23,75±3,33, во 3 группе– 20,7±2,29, р=0,001. Эффективность текущей терапии методом УФВ-311 в 1 и 3 группах была высокой и составляла более 80% (82,8±17,2 и 83,69±9,9 р=0,84). Индекс PASI после лечения в обеих группах составил 2,46±2,43 и 2,45±1,3, р=0,9. Выраженный клинический эффект ΔPASI≥75 отмечался у 80% больных 1 группы и 80% больных 3 группы. Недостаточный эффект от терапии ΔPASI<75 в 1 группе составил 20%, в 3 группе - 20 %, (р=1). Побочные эффекты в виде фототоксичности отмечались у 40% (n=8) больных 1 группы и 35% (n=7) больных 3 групп и существенно не отличались, р=0,99. Эритема носила ограниченный характер и разрешалась бесследно через 24-48 часов. Полученные данные свидетельствуют о сохранении высокой терапевтической эффективности метода УФВ-311 у больных средне-тяжелыми формами псориаза при многокурсовом применении
Оценка развития возможной фотоадаптации к многократно проводимым методам фототерапии (ПУВА-терапия, УФВ-311) при среднетяжелом течении псориаза.
С целью изучения динамики терапевтической эффективности при многокурсовом применении различных методов фототерапии и оценки развития возможной фотоадаптации к многократно проводимому методу лечения был проведен сравнительный анализ среднего количества процедур и оценка эффективности (ΔPASI) терапии у больных среднетяжелыми и тяжелыми формами псориаза в течение последних 4 курсов. Среди больных средне-тяжелыми формами псориаза было 20 больных, получивших текущее курсовое лечение методом УФВ-311 и имевших в анамнезе многокурсовое лечение методом ПУВА-терапии, 26 больных, получавших многокурсовое лечение методом ПУВА-терапии и 20 больных, получавших лечение методом УФВ-311. Проводилась оценка эффективности терапии (ΔPASI) в течение последних 4 курсов. Рис.1.
(*) – достоверность p<0,05
В группе больных, получивших текущее курсовое лечение методом УФВ-311 и имевших в анамнезе многокурсовое лечение методом ПУВА-терапии установлено статистически значимое увеличение среднего количества процедур текущего курса УФВ-311 по сравнению с ранее проводимыми курсами ПУВА-терапии. Среднее значение количества процедур курса УФВ-311 составило 23,75±3,33, тогда как средние значения количества ранее проведенных процедур ПУВА-терапии не превышали 18,7±2,29, 19,1±1,74- 19,9±2,08, p<0,05. Среди больных, получавших многокурсовое лечение методом ПУВА-терапии (n=26) при сравнении среднего количества процедур ранее проведенных курсов ПУВА-терапии существенных различий не отмечалось. Среднее количество процедур ПУВА-терапии текущего курса составило 18,96±1,9, предыдущих курсов: 18,88±1,72; 19,15±2,07; 18,7±2,2 соответственно, р>0,05.
Среди больных со средне-тяжелым течением псориаза, получавших многокурсовое лечение методом УФВ-311 (n=20) статистических различий по количеству проведенных процедур УФВ-311 текущего курса (20,7±2,29) и ранее проведенных курсов (20,06±2,37; 21,0±2,29; 21,15±1,89) не отмечалось (р>0,05).
Сравнительный анализ эффективности методов фототерапии у больных всех групп представлен на рис. 6.
Значение ΔPASI у больных, получивших текущий курс УФВ-311 после многокурсового лечения методом ПУВА-терапии составило 82,82±17,23, средняя эффективность предыдущих курсов ПУВА-терапии составляла 90,9±6,85; 91,1±5,34 и 89,95±7,58 соответственно, р>0,05. Полученные результаты свидетельствуют об отсутствии статистически значимых различий в эффективности УФВ-311 и ПУВА-терапии в данной группе. У больных, получающих многокурсовое лечение методом ПУВА-терапии, так же сохранялся высокий терапевтический эффект от проводимой терапии независимо от количества ранее проведенных курсов ПУВА-терапии. Среднее значение ΔPASI текущего курса составило 91,93±20,59; эффективность предыдущих курсов ПУВА-терапии составляла 93,65±7,02; 93,03±7,53; 91,7±8,48 соответственно, p>0,05. Среди больных, получающих многокурсовое лечение методом УФВ-311 эффективность текущего курса составила 83,69±10,87; эффективность предыдущих курсов УФВ-311 составляла 83,35±9,69; 81,95±8,30; 82,82±8,2 соответственно, p>0,05. Полученные результаты свидетельствуют об отсутствии статистически значимых различий в эффективности УФВ-311 при многокурсовом применении при средне-тяжелом течении вульгарного псориаза.
Изучение развития возможной фотоадаптации к многократно проводимым методам фототерапии (ПУВА-терапия, УФВ-311) при тяжелом течении псориаза.
У больных с тяжелым течением псориаза (PASI>20) проводилась оценка эффективности терапии (ΔPASI) в течение последних 4 курсов фототерапии. Многокурсовую ПУВА-терапию получили 25 пациентов. Многокурсовую терапию методами УФВ-311 и ПУВА-терапии получили 4 больных. При этом количество курсов УФВ-311 составляло от 1 до 5, количество курсов ПУВА-терапии так же составило от 1 до 3.
В группе больных, имевших в анамнезе многокурсовое лечение методом ПУВА-терапии (n=25), средние значения количества ранее проведенных процедур ПУВА-терапии статистически не различались, составляя 22,5±2,25, 23,1±4,54- 23,7±4,23, 21,7±2,8 соответственно p>0,05. Среди больных c тяжелым течением псориаза, получавших многокурсовое лечение методами УФВ-311 и ПУВА-терапии (n=4) сравнительный анализ среднего количества процедур УФВ-311 и ПУВА-терапии не проводился ввиду малого числа наблюдений.
При сравнительном анализе эффективности (ΔPASI) последних 4 курсов ПУВА-терапии у больных тяжелыми формами псориаза статистически значимых различий не отмечалось, р>0,05.
Рис.7.
Полученные результаты свидетельствуют об отсутствии статистически значимых различий в эффективности ПУВА-терапии при многокурсовом применении. У больных, получающих многокурсовое лечение методами УФВ-311 и ПУВА-терапии, так же сохранялся высокий терапевтический эффект от проводимой терапии независимо от количества ранее проведенных курсов ПУВА-терапии или УФВ-311. Установлено, что эффективность терапии с применением метода ПУВА-терапии не снижалась при длительном многокурсовом применении, что свидетельствует об отсутствии развития фотоадаптации при длительном применении метода. Полученные результаты подтверждают возможность ротации метода ПУВА-терапии на УФВ-311 при сохранении высокого терапевтического эффекта. При этом обязательным условием сохранения эффективности использования данной схемы является оценка клинических проявлений псориаза в период обострения, хорошей переносимости спектрального диапазона. Для достижения выраженного клинического эффекта при проведении УФВ-311, после использования ПУВА-терапии необходимо проводить большее количество процедур, чем при применении ПУВА-терапии. Ввиду повышенного канцерогенного потенциала ПУВА-терапии при многокурсовом воздействии у больных псориазом [19-23], применение данной методики является оправданным. При оценке эффективности терапии при многокурсовом воздействии методом УФВ-311 отмечено сохранение высокой эффективности метода и отсутствие адаптации к спектральному диапазону у больных средне-тяжелыми и тяжелыми формами вульгарного псориаза. У больных средне-тяжелыми формами псориаза, ранее получавших многокурсовое лечение методом ПУВА-терапии, возможна ротация на метод УФВ-311 при сохранении высокой эффективности лечения (82,8%). У больных средне-тяжелыми формами псориаза при длительном многокурсовом лечении методом УФВ-311 сохраняется высокая эффективность терапии (83,69%), что позволяет констатировать отсутствие развития адаптации к спектральному диапазону при многократном применении.
ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ЧАСТОТЫ РАЗВИТИЯ БЛИЖАЙШИХ И ОТДАЛЕННЫХ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ПУВА-ТЕРАПИИ И УЗКОПОЛОСНОЙ (311 НМ) ФОТОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ.
4.1 Оценка ближайших побочных эффектов у больных псориазом, получавших однокурсовое лечение методами ПУВА-терапию и узкополосной (311 нм) фототерапии.
В группу больных псориазом, впервые получавших методы фототерапии (ПУВА-терапия, УФВ-311 терапия) был включен 41 больной. Из них 19 больных получали ПУВА-терапию, 22 – узкополосную (311 нм0 фототерапию . Среди больных, получавших ПУВА-терапию, диспепсические явления (тошнота, отрыжка), диагностировались в 3 случаях, купировались применением противорвотных препаратов и не требовали отмены терапии. Фототоксические реакции наблюдались у 26,3% (n=5) больных больных. У 3 больных был 2 фототип кожи, у 2 пациентов – 3 фототип. Интенсивность солнечной инсоляции была средней у 3 больных, низкой – 2 больных. Солнечные ожоги в анамнезе имели 4 пациента, их количество варьировало от 1 до 3. Фототоксическая эритема развилась после 7 или 8 сеанса общей ПУВА-терапии через 24-36 часов после процедуры и носила распространенный характер. У 3 пациентов отмечалось появление участков умеренной или выраженной гиперемии непораженной кожи шеи, туловища, бедер, у 2 больного – отмечалось развитие выраженной эритемы кожи предплечий, туловища и бедер, в 2 случаях эритема сопровождалась появление отдельных пузырей. Больные предъявляли жалобы на зуд гиперемированной кожи, болезненность и жжение кожи. Процедуры отменяли до регресса эритемы кожи. Интенсивность эритемы оценивалась по бальной шкале: 0- нет, 1 – незначительная эритема, 2- умеренно выраженная, 3- интенсивная эритема и /или образование пузырей. Среднее значение интенсивности эритемы составило 2,0 ±0,7. Фототоксическая эритема разрешилась через 48-120 часов, средний срок регресса эритемы составил 62,4±13,1 часа. В 2 случаях после регресса фототоксической эритемы отмечалось обострение псориаза. В 1Б подгруппе (n=22) больных псориазом, впервые получавших УФВ-311, частота фототоксических реакций составила 22,7% (n=5). Фототоксические реакции развивались на ограниченных участках кожного покрова: у 2 больных – кожи шеи и туловища, у 3 больных – кожи туловища и верхних конечностей. 4 пациента имели 2 фототип кожи, 1 пациент – 3 тип кожи. Интенсивность солнечной инсоляции в анамнезе была средней у 3 больных, низкой – у 2 больных. Солнечные ожоги в анамнезе имели 3 пациента, их количество варьировало от 1 до 2. Фототоксическая эритема развивалась обычно на 4-5 процедуре УФВ-311 через 6-12 часов после облучения. Характеризовалась появлением на непораженных участках кожного покрова очагов интенсивной разлитой эритемы от розового до ярко-красного цвета, местами обширных, при пальпации отмечалась локальная гипертермия, незначительное жжение кожи. Болезненности при пальпации кожи не отмечалось. Во всех случаях эритема ограничивалась только развитием гиперемии кожи без появления пузырей и нарушения общего состояния. Среднее значение интесивности эритемы составило 1,2 ±0,4. Разрешение эритемы отмечалось через 24-48 часов после облучения, с последующим возобновлением курса фототерапии. Средий период регресса эритемы составил 19,2±6,5 часа. Таким образом, частота фототоксических реакций при проведении ПУВА-терапии составила 26,3%, при УФВ-311 – 22,7%, средние сроки регресса эритемы при ПУВА-терапии - 62,4±13,1 часа, при УФВ-311 – 22,7%.
4.2 Оценка ближайших побочных эффектов у больных псориазом, получавших многокурсовое лечение методами ПУВА-терапии и УФВ-311. В 2А группе больных, получавших многокурсовую терапию 51 больной получал ПУВА-терапию и 44 больных –УФВ-311. У больных, получавших многокурсовое лечение методом ПУВА-терапии фототоксические реакции развивались у 23,5% (n=12) в возрасте от 21 до 62 лет. Фототоксическая эритема развилась на 6-8 процедуре общей ПУВА-терапии. Эритема развилась через 24-36 часов после процедуры и носила локальный или распространенный характер. Отмечалось появление умеренной или выраженной гиперемии кожи на различных участках кожного покрова (у 7 больных локальная фотоксическая эритема кожи спины, живота, у 5 больных развивалась эритема шеи, грудной клетки, живота, спины, бедер, плечей). Отмечался умеренный или интенсивный зуд кожи, умеренная или выраженная болезненность болезненность и жжение кожи. У 3 пациентов отмечалось появление отдельных пузырей. Среднее значение интесивности эритемы составило 2,0±0,8. Фототоксическая эритема была купирована через 48-120 часов, в среднем составляя 66,1±30,9 часа. У 11 больных после регресса эритемы курса ПУВА-терапии был возобновлен. У 1 больного после регресса эритемы отмечалось появление новых высыпаний и процедуры были отменены. Длительность заболевания у больных с фототоксической эритемой составляла от 5 до 40 лет. 1тип кожи был установлен у 1 больного , 2 тип кожи – у 10, 3 фототип – у 1 больного. Предыдущее количество курсов фототерапии составило от 4 до 8, в среднем 5,4. Количество ранее проведенных процедур ПУВА-терапии колебалось от 45 до 193. Интенсивность солнечной инсоляции была средней у 9 больных, низкой – у 3 больных. Солнечные ожоги в анамнезе имели 4 пациента, их количество варьировало от 1 до 4. У 6 больных отмечалось наличие в анамнезе фототоксических реакций. Количество проведенных процедур ПУВА-терапии на данном курсе составило от 10 до 20, в среднем 15,4. Ранее методы иммуносупрессивной терапии (метотрексат, циклоспорин, парентерально глюкокортикостероидные препараты) получали 3 больных. У 1 больного следствие фототоксической реакции отмечалось обострение псориаза. Помимо фототоксических реакций у 7 больных развивались диспепсические нарушения (тошнота, отрыжка), которые купировались применением противорвотных препаратов и не требовали отмены терапии, у 3 больных отмечались явления со стороны ЦНС ( головокружение, головные боли), которые носили преходящий характер и не требовали отмены терапии. В 2Б подгруппе больных, получавших многокурсовое лечение методами УФВ-311, у 18,1% (n=8) отмечалось развитие эритемы. Эритема развивалась на ограниченных участках кожного покрова: у 3 больных на коже туловища, у 4 больного на коже туловища и бедер и у 1 больного – на коже лица, туловища и верхних конечностей. Эритема развивалась обычно на 5-6 процедуре УФВ-311 через 6-12 часов после облучения. Характеризовалась появлением на непораженных участках кожного покрова очагов умеренной разлитой эритемы розового о цвета, местами обширных, при пальпации отмечалось локальная гипертермия, белезненность кожи не отмечалась, имело место незначительное кратновременное жжение пораженной кожи. Среднее значение интесивности эритемы составило 1,3±0,5. Во всех случаях эритема ограничивалась только развитием гиперемии кожи без появления пузырей и нарушения общего состояния и разрешалась через 24-48 часов, в среднем составляя 19,5±6,2 часа. У 6 больных был 2 фототип, у 2 больного – 3 фототип. Предыдущее количество курсов УФВ-311 колебалось от 3 до 5. Интенсивность инсоляции была средней – у 6 больных и низкой – у 2 больных. Солнечные ожоги в анамнезе имели 3 больных, в количестве от 1 до 5. Фототоксические реакции в анамнезе отмечали 3 больных, количество их колебалось от 2 до 4. Методы иммуносупрессивной терапии (метотрексат, циклоспорин, парентерально глюкокортикостероидные препараты) ранее получали 5 больных. У 2 больных данной группы причиной неэффективности терапии стало развитие фототоксической эритемы и обострение заболевания, в связи с чем метод был отменен. Таким образом, на основании полученных данных установлено, что частота фототоксических реакций при проведении ПУВА-терапии у больных псориазом, получавшим многокурсовое лечение составила 23,5%, при узкополосной (311 нм) фототерапии -22,7%, (p>0,05), сроки регресса эритемы при ПУВА-терапии составили 66,1±30,9 часа, при узкополосной (311 нм) фототерапии – 19,5±6,2 часа. Общая частота развития фототоксических реакций среди больных получавших однокурсовое и многокурсовое лечение составила при проведении ПУВА-терапии 24,2%, при УФВ-311 – 19,6% (p>0,05). Среднее значение интенсивности эритемы у 17 больных, получавших ПУВА-терапию, составило 2,0±0,79, у 13 больных , получавших УФВ-311 терапию – 1,3±0,48 и достоверно различались (p=0,006). Сроки регресса фототоксической эритемы при проведении ПУВА-терапии в обеих группах составили в среднем 59,3±28,3 часа, при узкополосной (311 нм) фототерапии – 20,3±5,75 и достоверно различались (p=0,00003). Появление пузырей установлено у 29,4% больных имевших фототоксическую эритему при проведении ПУВА-терапии, при проведении узкополосной (311 нм) фототерапии данных эффектов не отмечалось. Полученные результаты свидетельствуют о налиии более выраженной фототоксичности метода ПУВА-терапии и большей степени острого фотоповреждения кожи при применении ПУВА-терапии.
4.3. Оценка отдаленных побочных эффектов у больных псориазом, получавших многокурсовое лечение методами ПУВА-терапии и узкоплосной (311 нм) фототерапии. Оценка отдаленных побочных эффектов проводилась у 106 больных псориазом, получавших многокурсовое лечение методами фототерапии (ПУВА-терапия, УФВ-311) в ФГБУ «ГНЦДК» Минздрава России и в других лечебных учреждениях дермато-венерологического профиля Российской Федерации с 1980 года по 2014 годы (95 больных получали в настоящее время методы фототерапии и 11 пациентов имели в анамнезе многокурсовую фототерапию) В группу сравнения вошли 20 больных средне-тяжелыми и тяжелыми формами псориаза, получавших однократный курс фототерапии (ПУВА-терапия, УФВ-311 терапия). Для определения частоты встречаемости клинических проявлений фотоповреждения кожи от количества ранее проведенных процедур фототерапии больные были разделены на следующие группы: 1 группа - 33 больных псориазом, получившие 60-100 процедур фототерапии (ПУВА-терапия, УФВ/УФВ-311), 2 группа – 58 больных псориазом, получившие 101-200 процедур, 3 группа- 15 больных псориазом, получившие более 200 процедур. Семейных случаев злокачественных новообразований кожи не было выявлено ни в одном случае. Оценка клинических проявлений длительного фотоповреждения кожи проводилась на областях кожного покрова, закрытых от естественной инсоляции (кожа туловища, плечей, бедер, голеней). Основными критериями фотоповреждения кожи явились следующие признаки: веснушки/лентиго, актинический эластоз (сухость, наличие морщин, нарушение эластичности), диффузная гиперпигментация, крапчатая пигментация, каплевидный гипомеланоз, ретикулярный себорейный кератоз, телеангиоэктазии, венозные озера, злокачественные новообразования кожи. Среди больных псориазом, длительно получавших курсы фототерапии было 79 мужчин и 27 женщин в возрасте от 28 до 77 лет, средний возраст составил 47,2±12,34 года. Длительность заболевания составила от 7 до 66 лет, в среднем составив 21,4±10,7 года. По типам кожи больные распределились следующим образом: 1 тип кожи имел 2 больных, 2 тип – 45 пациентов, 3 тип – 57, 4 тип кожи имели 2 больных. Из предшествующих иммуносупрессивных методов терапии длительно наружные кортикостероиды применялись у 26 больных, кортикостероиды парентерально - у 10 больных, метотрексат – у 39 больных, циклоспорин – у 10 больных. Среди сопутствующих заболеваний у больных псориазом преобладали заболевания сердечно-сосудистой системы (у 42 больных) и заболевания желудочно-кишечного тракта (у 30 больных), патология эндокринной системы выявлена у 14 больных, патология мочеполовой системы - у 6 пациентов. Наследственность по псориазу была отягощена у 19 пациентов. Количество курсов фототерапии составляло от 3 до 30 курсов. Установлено, что 51 больному периодически применяли разные методы фототерапии ( ПУВА-терапия, УФВ/УФВ-311), 13 пациентам - только курсы УФВ/УФВ-311 терапии, 42 больным длительно использовался метод ПУВА-терапии. Количество процедур фототерапии (ПУВА-терапия, УФВ/УФВ-311)варьировало от 50 до 630, количество процедур ПУВА-терапии – от 19 до 600, УФВ/УФВ-311- от 19 до 300. Суммарные курсовые дозы облучения при ПУВА-терапии составили от 285 ДЖ/см2 до 1950 ДЖ/см2 , при широкополосной УФВ терапии – от 2,4 ДЖ/см2 до 38,4 ДЖ/см2, при УФВ-311 от 6,6 ДЖ/см2 до 156 ДЖ/см2.
Клиническая характеристика больных псориазом, ранее не получавших методы фототерапии. В группу вошло 20 больных псориазом, из них 15 мужчин и 5 женщин в возрасте от 19 до 72 лет, средний возраст составил 43,8±11,4. По типу кожи больные распределялись следующим образом: 1 тип кожи имели 10% (n=2), 2 тип – 50% (n=10), 3 тип- 25% (n=5), 4 тип- 15% (n=3). Длительность заболевания колебалась от 3 месяцев до 25 лет, в среднем составила 16,8±11,1 лет. По интенсивности солнечной инсоляции пациенты распределились следующим образом: высокая интенсивность отмечена у 10% (n=2) больных, средняя – у 45% (n=9), низкая – у 45% (n=9). Солнечные ожоги в течение жизни получали 55% (n=11). При этом из общей группы только у 1 пациента со 2 типом кожи, имевшего 4 солнечных ожога, имелось солнечное лентиго. Семейных случаев меланомы кожи или немеланомных злокачественных поражений кожи не было выявлено ни в одном случае. Наследственость по псориазу была отягощена у 25% больных (n=5). Из предшествующих иммуносупрессивных методов терапии длительно наружные кортикостероиды применяли 6 больных, кортикостероиды парентерально - 1, метотрексат – 3, циклоспорин – 2 больных. Несколько методов иммуносупрессивной терапии применяли 2 больных.
Клиническая характеристика больных, получивших 60-100 процедур фототерапии.
В группу вошло 33 больных псориазом, получивших 60-100 процедур фототерапии (ПУВА-терапия, УФВ/УФВ-311). Из них было 26 мужчин и 7 женщин в возрасте от 30 до 70 лет, средний возраст составил 47,2±11,6. Длительность заболевания составила 20,2±8,9 года. По типу кожи больные распределялись следующим образом: 1 тип кожи имели 6,1% (n=2), 2 тип –48,5% (n=16), 3 тип- 45,5% (n=15), 4 тип- 3% (n=1). По интенсивности солнечной инсоляции пациенты распределились следующим образом: высокая интенсивность отмечена у 24,3% (n=8) больных, средняя – у 57,6% (n=19), низкая – у 18,1% (n=6) больных. Солнечные ожоги в течение жизни получали 75% (n=25), их них 30,3% (n=10) имели 1 ожог, 6% (n=2) - 9 больных, 3 и более ожога – 18,1% (n=6).Фототоксические реакции имели 36,4% (n=12), из них однократно 30,3%(n=10), дважды и более раз – 6% (n=2).
Распределение по методам проведенной фототерапии было следующим: 42,4% (n=14) получали разные методы фототерапии (ПУВА-терапия, УФВ/УФВ-311), 54,5% (n=18) получали только курсы ПУВА-терапии, 3,1% (n=1) больных получали только УФВ-311.Общее количество всех курсов фототерапии составило 3,6±0,9, общее среднее количество процедур – 67±16,3. Среднее количество курсов ПУВА-терапии в данной группе составило 2,9±1,3, среднее количество процедур ПУВА-терапии – 53,7±26,1.
Клиническая характеристика больных, получивших 101-200 процедур фототерапии.
В группу вошло 58 больных псориазом, получивших 101-200 процедур фототерапии (ПУВА-терапия, УФВ/УФВ-311). Из них было 45 мужчин и 13 женщин в возрасте от 25 до 71 года, средний возраст составил 47,5±13,2. Длительность заболевания составила 22,6±11,5 года. По типу кожи больные распределялись следующим образом: 1 тип кожи имели 1,7% (n= 1) больных, 2 тип – 43,1% (n=25) пациентов, 3 тип- 55,2 % (n=32) больных, 4 тип кожи - не встречался. По интенсивности солнечной инсоляции пациенты распределились следующим образом: высокая интенсивность отмечена у 17,2% (n=10) больных, средняя – у 34,5% (n=20), низкая – у 31,1% (n=18) больных. Солнечные ожоги в течение жизни получали 56,9% (n=33), их них 25,9% (n=15) имели 1 ожог, 15,5% (n=9) - 2 ожога, 15,5% (n=9) -3 и более ожога. Фототоксические реакции имели 41,3% (n=24), из них однократно 18,9%(n=11), дважды – 17,3% (n=10), 3 и более – 5,2% (n=3).
Распределение по методам проведенной фототерапии было следующим: 48,3 % (n=28) получили разные методы фототерапии (ПУВА-терапия, УФВ/УФВ-311), 36,2% (n=21) получали только курсы ПУВА-терапии, 15,5% (n=9) больных получали только УФВ-311.Общее количество всех курсов фототерапии составило 6,2±1,8, общее среднее количество всех процедур – 134,3±27,5. Среднее количество курсов ПУВА-терапии в данной группе составило 5,4±1,9, среднее количество процедур ПУВА-терапии – 114,4±41,1. Среднее количество курсов УФВ/УФВ-311 составила 3,7±3,1, среднее количество процедур УФВ/УФВ-311 – 73,4±66,1.
Клиническая характеристика больных, получивших более 200 процедур фототерапии.
В группу вошло 15 больных псориазом, получивших более 200 процедур фототерапии (ПУВА-терапия, УФВ/УФВ-311). Из них было 7 мужчин и 8 женщин в возрасте от 41 до 73 лет, средний возраст - 53,7±10,6. Длительность заболевания составила 36,1±15,2 лет. По типу кожи больные распределялись следующим образом: 1 тип кожи не встречался, 2 тип кожи имели – 33,3% (n=5) пациентов, 3 тип- 60% (n=9) больных, 4 тип кожи - 6,7% (n=1). По интенсивности солнечной инсоляции пациенты распределились следующим образом: высокая интенсивность отмечена у 13,3% (n=2) больных, средняя – у 66,7% (n=10), низкая – у 20% (n=3) больных. Солнечные ожоги в течение жизни получали 53,3% (n=8), их них 6,6% (n=1) имели 1 ожог, 13,3% (n=4) - 2 ожога, 20% (n=3) -3 и более ожога. Фототоксические реакции имели 66,7% (n=10), из них однократно 33,3%(n=5), дважды – 13,3% (n=2), 3 и более – 13,3% (n=2).
Распределение по методам проведенной фототерапии было следующим: 53,3 % (n=8) получили разные методы фототерапии (ПУВА-терапия, УФВ/УФВ-311), 33,3% (n=5) получали только курсы ПУВА-терапии, 13,4% (n=2) больных получали только УФВ-311. Общее количество всех курсов фототерапии составило 17,1±6,1 , общее среднее количество всех процедур – 342,6±142,5. Среднее количество курсов ПУВА-терапии в данной группе составило 14,2±15,3, среднее количество процедур ПУВА-терапии – 282,2±118,2. Среднее количество курсов УФВ/УФВ-311 составила 7,1±6,1, среднее количество процедур УФВ/УФВ-311 – 145,1±141.
Больным был проведен клинический осмотр кожных покровов с оценкой выраженности признаков хронического фотоповреждения кожи и наличия новообразований кожи. Оценка новообразований кожи первично проводилось с использованием дерматоскопии и при необходимости с последующим гистологическим исследованием. В группе больных псориазом, получавших 60-100 процедур фототерапии, 63,6% (n=21) получили 60-69 процедур, 36,4% (n=12) получили 70-100 процедур. Среди симптомов хронического фотоповреждения кожи среди больных псориазом, получавших 50-100 процедур фототерапии (ПУВА-терапия,УФВ-311) частота развития веснушек составила 36,4% (n=12), лентиго не отмечалось. Наличие веснушек было отмечено только у больных данной группы, получивших более 70 процедур фототерапии. Венозные сосудистые пятна имели 9% (n=3). Других симптомов фотоповреждения коживыявлено не было. У больных псориазом, получавших 101-200 процедур фототерапии (ПУВА-терапия, УФВ-311) частота развития веснушек/лентиго составила 69% (n=40), при этом развитие развитие лентиго отмечалось только у больных, получивших 150 и более процедур фототерапии. Диффузная необратимая гиперпигментация отмечалась в 41,4% (n=24), она развивалась у пациентов, получивших не менее 180 процедур фототерапии. Развитие ретикулярного себорейного кератоза было отмечено у 13,8% (n=8), большинство больных отметили появление данного симптома после проведения 150 процедур фототерапии. Явления актинического эластоза кожи, характеризующегося наличием сухости, морщин и снижения эластичности кожных покровов отмечались у 19% (n=11), при этом все больные имели 2 и 3 тип кожи и были старше 60 лет. Телеангиоэктазии развились у 6,9 % (n=4) больных. Каплевидный гипомеланоз имели 3,4% (n=2). Венозные сосудистые пятна имели 6,9% (n=4). Симптомов крапчатой пигментации и признаков злокачественных новообразований не отмечалось ни в одном случае. В 3 группе у больных псориазом, получавших более 200 процедур фототерапии (ПУВА-терапия, УФВ-311) 46,7% (n=7) получили 201-275 процедур фототерапии, 13,3% (n=2) – 300 процедур, 20% (n=3) получили 400 процедур, 13,3% (n=2) – 600 процедур. Кожа большинства больных имела характерную клиническую картину (рис.1). Частота развития веснушек/лентиго составила 100% (n=15), диффузная гиперпигментация отмечалась в 60% (n=9). Развитие ретикулярного себорейного кератоза было отмечено у 53,3% (n=8). Явления актинического эластоза кожи отмечались у 86,7% (n=13) в возрасте от 44 до 73 лет. Телеангиэктазии развились у 20 % (n=3) больных. Каплевидный гипомеланоз имели 13,3% (n=2). Венозные сосудистые пятна имели 13,3% (n=2). Симптом крапчатой пигментации отмечались у 20% (n=3), у одного больного (6,7%) развился плоскоклеточный рак кожи.
75>75>75>
Поделитесь с Вашими друзьями: |