3.2.2 Влияние персонализированных рационов на показатели углеводного и липидного обмена у больных СД 2 типа
а) через 14 дней стационарного лечения
Динамика изменений базальной гликемии натощак у больных СД 2 типа и ожирением I-III степени в процессе 2-х недельного курса лечения представлена в табл.18.
Таблица 18
Динамика базальной гликемии и маркеров липидного обмена у пациентов СД 2 типа с ожирением в процессе 2-х недельного курса лечения, (M±m)
Показатель
|
Группа
|
ожирение I степени
|
ожирение II степени
|
ожирение III степени
|
1
|
2
|
1
|
2
|
1
|
2
|
Глюкоза, ммоль/л
|
А
|
7,4±3,2
|
6,2±1,8 *
|
8,3±2,4
|
6,8±2,7 *
|
9,7±2,9
|
7,9±2,1 *
|
В
|
7,0±1,4
|
6,0±0,8*
|
9,0±1,2
|
7,6±0,8*
|
9,3±1,1
|
7,7±1,3*
|
С
|
7,5±3,2
|
6,5±1,6 *
|
8,2±2,4
|
7,0±2,3 *
|
9,5±2,8
|
8,0±1,9 *
|
Общий ХС, ммоль/л
|
А
|
6,1±0,6
|
5,6±0,6***
|
6,9±0,2
|
6,4±0,6***
|
8,2±0,4
|
7,7±0,6***
|
В
|
6,0±0,7
|
5,8±0,2***
|
6,6±0,7
|
6,5±0,2***
|
7,6±0,8
|
7,2±0,2***
|
С
|
6,2±0,5
|
5,9±0,6
|
6,8±0,4
|
6,7±0,3
|
7,9±0,5
|
7,7±0,4
|
ТГ, ммоль/л
|
А
|
3,1±0,4
|
2,7±0,4**
|
4,3±0,8
|
3,6±0,4**
|
4,6±0,2
|
4,2±0,4**
|
В
|
2,8±0,5
|
2,6±0,1**
|
3,6±0,3
|
3,7±0,1**
|
4,4±0,5
|
4,2±0,1**
|
С
|
2,5±0,1
|
2,4±0,1
|
4,3±0,2
|
3,9±0,1
|
4,6±0,3
|
4,4±0,1
|
ХС ЛПВП, ммоль/л
|
А
|
0,9±0,04
|
1,1±0,04***
|
0,7±0,06
|
0,9±0,04***
|
1,0±0,07
|
1,1±0,04***
|
В
|
0,9±0,08
|
1,0±0,05***
|
0,7±0,08
|
0,9±0,05***
|
0,7±0,02
|
1,0±0,05***
|
С
|
0,9±0,05
|
1,0±0,05
|
0,8±0,07
|
0,9±0,05
|
0,9±0,05
|
0,9±0,05
|
ХС ЛПНП, ммоль/л
|
А
|
3,2±0,2
|
2,9±0,2***
|
3,7±0,2
|
3,2±0,2***
|
5,1±0,08
|
4,7±0,2***
|
В
|
3,6±0,7
|
3,2±0,2***
|
3,4±0,7
|
3,4±0,2***
|
5,0±0,5
|
4,8±0,2***
|
С
|
3,1±0,2
|
3,0±0,2
|
4,3±0,3
|
3,5±0,2
|
4,9±0,3
|
4,7±0,2
|
Примечание: ХС – холестерин, ТГ – триглицериды, ЛПНП – липопротеиды низкой плотности, 1 – до лечения; 2 – через 2 недели после лечения; здесь и далее:р – достоверность различий относительно исходного уровня, * р<0,05, **р<0,05, *** р<0,001
Из табл.18 следует что достоверное снижение содержания глюкозы натощак в сыворотке крови отмечалось независимо от степени ожирения, однако степень благоприятного изменения гликемического профиля (до меньших значений параметра) была более выраженной у пациентов, получавших персонифицированную диету с включением в рацион специализированного пищевого продукта для ЭП (группа А) по сравнению с остальными пациентами (группы В и С). Так, у пациентов группа А с I ст. ожирения уровень глюкозы натощак снижался в среднем с 7,4±0,6 до 6,2±0,2 ммоль/л (на 16,2% от исходного уровня, р<0,05), со II ст. – с 8,3 до 6,8 ммоль/л (на 18,1%,р<0,05), с III ст. – с 9,7 до 7,9±0,3 ммоль/л (на 18,5%, р<0,05).
Наименьшую динамику базальной гликемии отмечали на фоне применения НКД: содержание глюкозы натощак у пациентов с II-III ст. ожирения снизилось в среднем с 8,2±2,4 до 7,0±2,3 ммоль/л (на 14,6%, р<0,05) и с 9,5±2,8 до 8,0±1,9 ммоль/л (на 15,8%, р<0,05) соотв.
В результате сравнительного анализа динамики маркеров липидного обмена у пациентов СД 2 типа с ожирением в трех группах наблюдения выявлена вариабельность показателей.
Отмечено, что у больных с ожирением I ст. на фоне ПД с включением специализированного пищевого продукта для ЭП (группа А) отмечена положительная динамика показателей липидограммы: снижение содержания общего ХС, ХС ЛПНП и ТГ в сыворотке крови составило в среднем 8,2%, 9,4% и 12,9% относительно исходных значений (р<0,001, р<0,001 и р<0,01, соотв.). Содержание ХС ЛПВП у пациентов группы А повысилось в среднем на 22,2% (р<0,001). Динамика показателей липидограммы у пациентов группы С с ожирением I ст. была менее выраженной и статистически недостоверной.
Содержание общего ХС, ХС ЛПНП и ТГ в сыворотке крови у больных СД 2 типа с ожирением II ст. в группе А снизилось в среднем на 7,2%, 13,5% и 16,3% относительно исходных значений (р<0,001, р<0,001 и р<0,01, соотв.), при этом уровень ХС ЛПВП повысился в среднем на 28,6% (р<0,001). Изменения в процессе диетотерапии в группе В несколько уступало динамике данных показателей при включении в персонализированный рацион специализированного пищевого продукта для ЭП, однако содержание ХС ЛПВП возросло в среднем на 28,6% (р<0,001), аналогично приросту в группе А. Динамика маркеров липидного обмена у пациентов с ожирением II ст. (группа С) была менее выраженной и статистически недостоверной.
У больных СД 2 типа с ожирением III ст. на фоне ПД с включением в рацион специализированного продукта для ЭП (группа А) отмечено достоверное снижение общего ХС, ХС ЛПНП и ТГ в сыворотке крови - в среднем на 6,1%, 7,8% и 8,7% относительно исходных значений (р<0,001, р<0,001 и р<0,01, соотв.).
Уровень ХС ЛПВП у пациентов группы А повысился в среднем на 10,0% (р<0,001). Динамика показателей липидного обмена у пациентов с ожирением III ст. (группа С) была менее выраженной и статистически недостоверной и уступала изменениям в группе В.
Снижение содержания общего ХС от исходных показателей достигало в среднем 2,5%; ТГ - 4,3%; ЛПНП – на 4,1%.
б) через 3 мес. после лечения в амбулаторных условиях
Динамика базальной гликемии к 3-м месяцам наблюдения варьировала: в группе А имело место достоверное снижение показателя: при I ст. ожирения – в среднем на 8,1% от исходного уровня (р<0,05), II ст. – 9,6% (р<0,05), III ст. – 18,5% (р<0,05). Содержание глюкозы натощак в группе В также снижалось, однако достоверно - только при II ст. – на 11,1% (р<0,05) и III ст. – 4,3% (р<0,05). У больных в группе С наблюдали тенденцию к возрастанию базальной гликемии, практически до исходных показателей.
К 3-му месяцу наблюдения за больными СД 2 типа и ожирением I ст. наиболее значительная динамика дальнейшего снижения атерогенных фракций липидограммы констатирована в группе А: общего ХС – на 13,1% (в 1,6 раза в сравнении со значением после стационарного курса диетотерапии, р<0,001), ТГ – 19,3% (в 1,5 раза, р<0,01)(табл.19).
Таблица 19
Динамика базальной гликемии и маркеров липидного обмена у пациентов СД 2 типа с ожирением в процессе 3-х месячного лечения в амбулаторных условиях, (M±m)
Показатель
|
Группа
|
ожирение I степени
|
ожирение II степени
|
ожирение III степени
|
1
|
2
|
1
|
2
|
1
|
2
|
Глюкоза, ммоль/л
|
А
|
7,4±3,2
|
6,8±1,3*
|
8,3±2,4
|
7,5±1,0*
|
9,7±2,9
|
7,9±1,3*
|
В
|
7,0±1,4
|
6,8±0,8
|
9,0±1,2
|
8,0±0,9*
|
9,3±1,1
|
8,9±0,6*
|
С
|
7,5±3,2
|
7,4±1,2
|
8,2±2,4
|
8,1±0,7
|
9,5±2,8
|
9,6±0,6
|
Общий ХС, ммоль/л
|
А
|
6,1±0,6
|
5,3±0,3***
|
6,9±0,2
|
6,3±0,3***
|
8,2±0,4
|
7,3±0,3***
|
В
|
6,0±0,7
|
5,7±0,2***
|
6,6±0,7
|
6,2±0,2***
|
7,6±0,8
|
7,0±0,2***
|
С
|
6,2±0,5
|
6,0±0,2
|
6,8±0,4
|
6,7±0,7
|
7,9±0,5
|
7,7±0,8
|
ТГ, ммоль/л
|
А
|
3,1±0,4
|
2,5±0,3**
|
4,3±0,8
|
3,8±0,3**
|
4,6±0,2
|
4,1±0,3**
|
В
|
2,8±0,5
|
2,4±0,2**
|
3,6±0,3
|
3,1±0,2**
|
4,4±0,5
|
4,1±0,2**
|
С
|
2,5±0,1
|
2,3±0,4
|
4,3±0,2
|
3,8±0,5
|
4,6±0,3
|
4,4±0,7
|
ХС ЛПВП, ммоль/л
|
А
|
0,9±0,04
|
1,2±0,08***
|
0,7±0,06
|
1,2±0,08***
|
0,7±0,02
|
1,2±0,08***
|
В
|
0,9±0,08
|
1,1±0,08***
|
1,0±0,07
|
1,0±0,08
|
0,7±0,08
|
1,0±0,08***
|
С
|
0,9±0,05
|
0,9±0,05
|
0,8±0,07
|
0,8±0,09
|
0,9±0,05
|
0,9±0,03
|
ХС ЛПНП, ммоль/л
|
А
|
3,2±0,2
|
2,7±0,3***
|
3,7±0,2
|
3,2±0,3***
|
5,1±0,08
|
4,5±0,3***
|
В
|
3,6±0,7
|
3,0±0,2***
|
3,4±0,7
|
3,1±0,2***
|
5,0±0,5
|
4,7±0,2***
|
С
|
3,1±0,2
|
3,1±0,7
|
4,3±0,3
|
4,1±0,5
|
4,9±0,3
|
4,8±0,4
|
Примечание: ХС – холестерин, ТГ – триглицериды, ЛПНП – липопротеиды низкой плотности, 1 – до лечения; 2 – через 3 месяца после лечения; р – достоверность различий относительно исходного уровня, * р<0,05, ** р<0,01, *** р<0,001
Соблюдение рекомендованного рациона после комбинированной диетотерапии определяло дальнейший прирост значения ЛПВП (на 33,3%, р<0,001). Содержание ЛПНП в группах А и В снижалось с сопоставимой частотой (в среднем на 15,6% и 16,7% соотв., р<0,001).
В отношении остальных показателей в группе В констатировали достоверное умеренное снижение, уступающее таковому у больных на фоне применения ПД с включением в рацион специализированного пищевого продукта для ЭП (р<0,001).
В группе С у больных с ожирением I ст. отмечалась наименьшие изменения параметров липидного профиля: общий ХС снизился в среднем на 3,2%, ТГ – на 8,0% при отсутствии вариабельности ЛПНП и ЛПВП – очевидно, вследствие эпизодов нарушений пациентами рекомендуемого диетического режима с более высоким содержанием животных жиров.
Динамика ряда показателей липидного профиля у больных СД 2 типа и ожирением II ст. также оказалась более значительной на фоне применения ПД с включением в рацион специализированного пищевого продукта для ЭП. Содержание общего ХС снизилось в среднем на 8,7% (в 1,2 раза в сравнении с исходным значением, р<0,001), ТГ – на 11,6% (р<0,01), ЛПНП – на 13,5% (р<0,001) при возрастании ЛПВП – в 1,7 раза в среднем (с 0,7 до 1,2 ммоль/л, р<0,001). В группе В снижение уровня анализируемых параметров липидограммы было меньшим: общего ХС - в среднем на 6,1% (р<0,001), ЛПНП – на 8,8% (р<0,001). Содержание ЛПВП в сыворотке крови у наблюдаемых больных не менялось.
Наименьшая вариабельность значений анализируемых параметров была отмечена у пациентов, получавших НКД (группа С): уровень общего ХС снизился минимально (с 6,8 до 6,7 ммоль/л), ЛПВП - достиг исходного показателя (0,8 ммоль/л), содержание ЛПНП несколько возросло (в среднем на 9,3%).
У больных с ожирением III ст. наибольшее снижение уровня изучаемых параметров выявили в группе А: общего ХС и ТГ на 10,9% (р<0,001, р<0,01), ЛПНП – на 11,8% (р<0,001). В группе В – динамика была менее значительной: 7,9% (р<0,001), 6,8% (р<0,01), 16,0% (р<0,001) соотв. Содержание обозначенных параметров в группе С снижалось в наименьшей степени.
Уровень ЛПВП в группе А возрастал в 1,7 раз (р<0,001), группе В – в 1,4 раза (р<0,001), группе С – возвращался к исходному уровню.
Динамическое исследование уровня гликированного гемоглобина НЬА1с через три месяца наблюдения показало его снижение во всех группах, однако только в группе А различия оказались статистически значимыми в сравнении с исходными показателями: у больных с I ст. ожирения – в среднем на 4,4% (р<0,05), со II ст. – 5,5% (р<0,05), с IIIст. – 11,1% (р<0,05)(рис.12).
Примечание:* (р< 0,05) - достоверность различий относительно исходного уровня.
Рис. 12. Динамика гликированного гемоглобина через 3 мес. после различных вариантов диетотерапии.
Показатель гликированного гемоглобина после ПД (группа В) снижался в меньшей степени, чем в группе А, после НКД (группа С) – не только возвращался к исходным значениям, но и несколько превосходил их: при I ст. – с 6,8 до 6,9%, II ст. – с 7,3 до 7,4 %, III ст. – с 8,1 до 8,2%.
3.2.3 Влияние персонализированных рационов на показатели метаболограммы у больных СД 2 типа
а) через 14 дней стационарного лечения
При анализе динамики ряда биохимических маркеров через 14 дней после различных вариантов диетотерапии установлено, что содержание мочевой кислоты снижалось во всех группах, однако в большей степени – после ПД с включением в рацион специализированного продукта для ЭП: при I ст. – в среднем на 9,6% (р<0,01),II – 7,1% (р<0,01), III – 10,4% (р<0,01). После НКД динамика была менее значительной.
Исследование вариабельности содержания мочевины и креатинина не выявило статистически значимых отклонений показателей от исходных значений в зависимости от варианта диетотерапии, несмотря на некоторое снижение исследуемых параметров. Подобная тенденция наблюдалась у больных с различной степенью ожирения (табл. 20).
Таблица 20
Динамика маркеров белкового обмена у пациентов с СД и ожирением на фоне 2-х недельного курса лечения, (M±m)
Показатель
|
Группа
|
ожирение I степени
|
ожирение II степени
|
ожирение III степени
|
1
|
2
|
1
|
2
|
1
|
2
|
Мочевая кислота, ммоль/л
|
А
|
394±16,2
|
356±21,8**
|
421,0±16,2
|
391,0±21,8**
|
558±16,2
|
500±21,8**
|
В
|
397±24,2
|
363±17,6**
|
416±19,2
|
395,0±17,6**
|
569±18,4
|
513±17,6**
|
С
|
400±26,7
|
378±0,01
|
425±14,3
|
412,4±0,01
|
560±12,3
|
533,2±0,01
|
Креатинин, мкмоль/л
|
А
|
74,6±4,8
|
69,9±2,4
|
80,5±4,8
|
74,1±2,4
|
71,8±4,8
|
68,5±2,4
|
В
|
75,9±3,9
|
67,2±5,8
|
70,4±5,2
|
66,1±5,8
|
70,0±3,9
|
70,7±5,8
|
С
|
74,2±5,3
|
71,2±5,8
|
71,2±4,9
|
68,4±6,0
|
69,3±2,3
|
71,6±5,1
|
Мочевина, ммоль/л
|
А
|
6,0±0,4
|
6,6±0,3
|
5,2±0,4
|
4,9±0,3
|
5,9±0,4
|
5,6±0,3
|
В
|
6,6±0,8
|
5,3±0,3
|
5,5±0,7
|
5,3±0,3
|
5,4±0,6
|
5,3±0,3
|
С
|
6,9±0,3
|
5,6±0,3
|
5,9±0,3
|
6,0±0,7
|
5,0±0,6
|
4,8±0,7
|
Примечание:1 – до лечения; 2 – через 2 недели после лечения, р – достоверность различий относительно исходного уровня, ** р<0,01
Анализ динамики показателей, характеризующих состояние гепатобилиарной системы через 14 дней после лечения, показал отсутствие зависимости снижения содержания общего билирубина, и печеночных ферментов - АЛТ и АСТ в сыворотке крови от выбранного варианта диетотерапии. Следует отметить, что исходные значения всех указанных параметров не выходили за рамки референсных значений. Содержание общего билирубина снижалось преимущественно в группах А и В: при I ст. ожирения – в среднем на 10,5% и 14,8%, IIст. – на 8,9% и 7,0% соотв. На фоне применения НКД (группа С) его динамика была несущественна и статистически незначима (табл. 21).
Таблица 21
Динамика маркеров печеночного метаболизма у пациентов с СД и ожирением на фоне 2-х недельного курса лечения, (M±m)
Показатель
|
Группа
|
ожирение I степени
|
ожирение II степени
|
ожирение III степени
|
1
|
2
|
1
|
2
|
1
|
2
|
Общий билирубин, мкмоль/л
|
А
|
15,3±1,3
|
13,7±1,2
|
14,2±1,3
|
12,9±1,2
|
18,8±1,3
|
15,9±1,2
|
В
|
15,5±1,0
|
13,2±0,9
|
12,8±2,3
|
11,9±0,9
|
17,1±0,5
|
15,2±0,9
|
С
|
14,9±2,3
|
14,3±0,9
|
13,0±1,9
|
12,2±1,5
|
18,3±2,3
|
16,7±0,9
|
АСТ, ЕД/л
|
А
|
30,3±1,8
|
30,8±1,9
|
32,4±6,1
|
27,0±1,9
|
36,9±1,8
|
32,7±3,5
|
В
|
32,4±2,3
|
30,1,3±3,5
|
37,2±5,8
|
31,7±3,5
|
33,8±2,1
|
30,6±1,9
|
С
|
30,5±1,9
|
31,6±3,5
|
30,5±4,6
|
26,1±3,1
|
36,7±1,9
|
32,7±3,5
|
АЛТ, ЕД/л
|
А
|
30,0±4,5
|
25,0±4,6
|
31,3±4,5
|
27,0±4,6
|
31,9±4,5
|
28,7±4,6
|
В
|
31,8±5,6
|
28,4±1,7
|
32,9±6,7
|
29,7±1,7
|
39,3±6,0
|
34,1±1,7
|
С
|
31,2±4,7
|
28,4±1,7
|
30,0±3,7
|
28,2±2,9
|
35,9±2,9
|
31,7±1,7
|
Примечание: АСТ – аспарттатаминотрансфераза, АЛТ – аланинаминотрансфераза, 1 – до лечения; 2 – через 2 недели после лечения.
Активность печеночных ферментов после 14-дневного курса диетотерапии у больных СД 2 снижался во всех группах, однако в большей степени при наличии ожирения III ст. в группе А: АСТ – в среднем на 11,4%, АЛТ – 10,0% относительно исходных значений показателей в сравнении с остальными группами. В группах В и С их содержание снизилось меньше (в среднем на 9,5%, 13,2% и10,9%, 11,7% соотв.).
б) через 3 мес. после лечения в амбулаторных условиях
Исследование содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови у всех больных с различной степенью ожирения через три месяца после курса диетотерапии также не выявило статистически значимой вариабельности их значений (табл. 22).
Таблица 22
Динамика биохимических маркеров белкового обмена у пациентов с СД и ожирением в процессе 3-х месячного лечения в амбулаторных условиях, (M±m)
Показатель
|
Группа
|
ожирение I степени
|
ожирение II степени
|
ожирение III степени
|
1
|
2
|
1
|
2
|
1
|
2
|
Мочевая кислота, ммоль/л
|
А
|
394±16,2
|
348±23**
|
421,0±16,2
|
375±23**
|
558±16,2
|
484±23**
|
В
|
397±24,2
|
349±16,7**
|
416±19,2
|
376±16,7**
|
569±18,4
|
493±16,7**
|
С
|
400±26,7
|
367
|
425±14,3
|
389±0,01
|
560±12,3
|
514±0,01
|
Креатинин, мкмоль/л
|
А
|
74,6±4,8
|
69,3±3,5
|
80,5±4,8
|
69,2±3,5
|
71,8±4,8
|
66,1±3,5
|
В
|
75,9±3,9
|
70,1±4,4
|
70,4±5,2
|
64,9±4,4
|
70,0±3,9
|
65,2±4,4
|
С
|
74,2±5,3
|
70,8±6,0
|
71,2±4,9
|
65,8±5,1
|
69,3±2,3
|
66,4±3,2
|
Мочевина, ммоль/л
|
А
|
6,0±0,4
|
5,6±0,5
|
5,2±0,4
|
4,8±0,5
|
5,9±0,4
|
5,4±0,5
|
В
|
6,6±0,8
|
6,2±0,4
|
5,5±0,7
|
5,1±0,4
|
5,4±0,6
|
5,1±0,4
|
С
|
6,9±0,3
|
6,5±0,7
|
5,9±0,3
|
5,6±0,9
|
5,0±0,6
|
4,8±0,7
|
Примечание: 1 – до лечения; 2 – через 3 месяца после лечения; р – достоверность различий относительно исходного уровня, ** р<0,01
Уровень мочевой кислоты снизился независимо от варианта диетотерапии, однако следует отметить, что как исходные, так и выявленные после курса лечения значения данного параметра варьировали только в пределах нормативных.
Сравнительный анализ вариабельности маркеров печеночного метаболизма больных с СД 2 типа и ожирением к 3-м месяцам наблюдения показал, что содержание исследуемых параметров снижалось в сравнении не только с исходными значениями, но и с полученными на 14 день после стационарного курса.
У больных с I ст. ожирения активность АСТ и АЛТ снизилась у всех пациентов на фоне диетотерапии, однако в большей степени – в группах А и В по сравнению с исходными значениями (в среднем на 12,2%, 15,7%, и 13,9%, 15,7% соотв.).
При ожирении II ст. динамика снижения была идентичной и варьировала в пределах 20,4 – 23,9% в среднем.
В группе С содержание ферментов снижалось в меньшей степени, за исключением больных с ожирением III ст. (АСТ - в среднем на 21,5%, АЛТ – 13,1%).
У больных с ожирением III ст. динамика активности печеночных ферментов была наиболее значительной в группах А и В: активность АСТ снизилось в 1,3 раза (р<0,001) и в среднем на 10,9% (р<0,001), АЛТ – на 10% (р<0,001) и в 1,3 раза, р<0,001 (табл. 23).
Таблица 23
Динамика маркеров печеночного метаболизма у пациентов с СД и ожирением в процессе 3-х месячного лечения в амбулаторных условиях, (M±m)
Показатель
|
Группа
|
ожирение I степени
|
ожирение II степени
|
ожирение III степени
|
1
|
2
|
1
|
2
|
1
|
2
|
Общий билирубин, мкмоль/л
|
А
|
15,3±1,3
|
13,7±1,4
|
14,2±1,3
|
11,8±1,4
|
18,8±1,3
|
10,4±1,4
|
В
|
15,5±1,0
|
14,0±0,8
|
12,8±2,3
|
10,7±0,8
|
17,1±0,5
|
14,5±0,8
|
С
|
14,9±2,3
|
13,4±2,0
|
13,0±1,9
|
11,1±2,0
|
18,3±2,3
|
11,2±2,0
|
АСТ, ЕД/л
|
А
|
30,3±1,8
|
26,6±2,3
|
32,4±6,1
|
25,8±2,3
|
36,9±1,8
|
28,7±2,3***
|
В
|
32,4±2,3
|
27,9±2,9
|
37,2±5,8
|
28,3±2,9
|
33,8±2,1
|
30,1±2,9***
|
С
|
30,5±1,9
|
27,5±3,0
|
30,5±4,6
|
24,7±2,3
|
36,7±1,9
|
28,8±3,0
|
АЛТ, ЕД/л
|
А
|
30,0±4,5
|
25,3±4,3
|
31,3±4,5
|
25,0±4,3
|
31,9±4,5
|
28,7±4,3***
|
В
|
31,8±5,6
|
26,8±2,7
|
32,9±6,7
|
26,2±2,7
|
39,3±6,0
|
29,8±2,7***
|
С
|
31,2±4,7
|
27,4±5,0
|
30,0±3,7
|
27,3±3,0
|
35,9±2,9
|
31,2±3,2
|
Примечание: АСТ – аспарттатаминотрансфераза, АЛТ – аланинаминотрансфераза, 1 – до лечения; 2 – через 3 месяца после лечения;р – достоверность различий относительно исходного уровня, *** р<0,001
В группе С снижение было незначительным и статистически незначимым.
3.2.4 Влияние персонализированных рационов на показатели цитокинового статуса у больных сахарным диабетом СД 2 типа
а) через 14 дней стационарного лечения
Сравнительный анализ динамики уровня про- и противовоспалительных цитокинов в крови больных СД 2 типа с ожирением в зависимости от различных вариантов диетотерапии позволил установить ряд особенностей (рис.13).
Примечание:* (р< 0,05) - достоверность различий относительно исходного уровня
Рис. 13. Динамика цитокинов и факторов роста (в % от исходного уровня) у больных с СД 2 типа и ожирением I степени через 14 дней после различных вариантов диетотерапии
Продукция провоспалительных цитокинов после курсов диетотерапии снижалась в различной степени. Уровень TNF-α после 14-дневного курса у больных с ожирением I степени относительно исходного уровня достоверно снизился, причем в группе А – в среднем на 19,2% (р<0,05), В – на 10,9% (р<0,05), С – только на 5,2%.
Аналогичные тенденции отмечены в отношении IL-1, сывороточная концентрация которого в группе А снизилась в среднем на 21,3% (р<0,05) в сравнении с показателем до лечения, в группе В – в среднем на 15,2% (р<0,05). В группе С динамика была менее значительной – в среднем на 4,3%, с 47,9 до 44,7, пг/мл.
Содержание TGF β у пациентов группы А снизилось в среднем на 19,2% (р<0,05), в группе В – на 12,3%. Наименее выраженные, статистически незначимые изменения концентрации данного фактора роста в сыворотке крови отмечены в группе С (НКД).
Продукция противовоспалительного цитокина IL-4 после 14 дневного курса диетотерапии возрастала независимо от ее вариантов, причем с достоверно большей частотой – в группе А: при I ст. ожирения – практически в два раза (с 11,7 до 25,2 пг/мл, р<0,05), в группе В и С – в среднем на 40% (с 11,7 до 19,5 пг/мл, р<0,05) и 10,7% (с 11,7 до 13,1, пг/мл) соотв.
Сравнительный анализ концентрации цитокинов и факторов роста у больных с ожирением II ст. на фоне ПД с включением специализированного пищевого продукта для ЭП (группа А) показал снижение продукции провоспалительных маркеров: TNF-α – в среднем на 14,6% (р<0,05), IL-1 – на 19,3% (р<0,05), TGF β – 15,7% (р<0,05) при значительном возрастании содержания представителя противовоспалительной фракции - IL-4 – в 3,7 раза (с 5,8 до 11,1, пг/мл, р<0,05) (рис.14).
Примечание:* (р< 0,05) - достоверность различий относительно исходного уровня
Рис. 14. Динамика цитокинов и факторов роста (в % от исходного уровня) у больных с СД 2 типа и ожирением II степени через 14 дней после различных вариантов диетотерапии
В остальных группах динамика изучаемых параметров была менее значительной: в группе В их уровень снизился в среднем 9,9%, (р<0,05), 11%, (р<0,05), 10,7% (р<0,05), и в два раза соотв.(р<0,05); в группе С изменение показателей было статистически недостоверным.
Динамическая оценка соотношения факторов роста и цитокинов у больных с ожирением III ст. после двухнедельного курса диетотерапии позволила установить, что снижение уровня провоспалительных маркеров после ПД с включением специализированного продукта для ЭП (группа А) было наибольшим в сравнении с исходным значением: TNF-α – в среднем на 14,2% (р<0,05), IL-1 – на 16,2% (р<0,05), TGF β – 16,2% (р<0,05) при значительном возрастании содержания представителя противовоспалительной фракции - IL-4 – в 6 раз (с 1,6 до 9,6, пг/мл)(р<0,05)(рис. 15).
Примечание:* (р< 0,05) - достоверность различий относительно исходного уровня
Рис. 15. Динамика цитокинов и факторов роста (в % от исходного уровня) у больных с СД 2 типа и ожирением III степени через 14 дней после различных вариантов диетотерапии
После применения изолированной ПД наблюдали менее выраженное снижение содержания провоспалительных маркеров в сравнении с группой А: в среднем на 8,1%, 8,7% (р<0,05), 11% соотв. Уровень IL-4 возрастал в 4,5 раза (с 1,6 до 7,2, пг/мл, р<0,05).
В группе С (НКД) констатированы наименьшие в сравнении с исходными значениями изменения цитокинового профиля, статистически незначимы, за исключением IL-4, содержание которого возросло в 3,8 раз (р<0,05).
б) через 3 мес. лечения в амбулаторных условиях
К 3-м месяцам наблюдения после различных видов диетотерапии содержание цитокинов претерпевало разнонаправленные изменения: в группе А у больных с ожирением сохранялась тенденция дальнейшего снижения уровня провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-1) и трансформирующего фактора роста TGF β: в среднем на 24,5% (с 15,6 до 11,8,пг/мл, р<0,05); на 27,2% (с 47,9 до 34,2, пг/мл, р<0,05); на 25,3% (с 7,3 до 5,4, пг/мл, р<0,05). Уровень IL-4 возрастал в 2,6 раза (р<0,05)(рис. 16).
Примечание:* (р< 0,05) - достоверность различий относительно исходного уровня
Рис. 16. Динамика цитокинов и факторов роста (в % от исходного уровня) у больных с СД 2 типа и ожирением I ст. через 3 мес. после различных вариантов диетотерапии
Снижение концентрации провоспалительных цитокинов также наблюдалась и в группе В, где в течение стационарного курса пациентам назначалась ПД, однако в сравнении с группой А, в рацион которых был включен специализированный продукт для ЭП, в меньшей степени: при I ст. ожирения – в среднем на 16,8% для TNF-α (р<0,05), 21,2% для IL-1 (р<0,05), 17,5% дляTGF β (р<0,05).
Содержание IL-4 в группе А возрастало, причем не только в сравнении с исходными значениями, но и с установленным после 14-дневного курса диетотерапии при I ст. ожирения – практически в 2,6 раза (с 11,7 до 30,8, пг/мл, р<0,05). В группе В подобная динамика отмечена в меньшей степени (р<0,05), на фоне применения НКД повышение данного показателя было незначительным и имело место только у пациентов с ожирением I ст.
В группе С возрастание уровня цитокина IL-4 было статистически незначимым.
Положительную динамику снижения провоспалительного цитокинового потенциала сыворотки крови больных с ожирением II ст. в группе А наблюдали за счет снижения содержания в среднем на 26,7% для TNF-α (р<0,05), 25,4% - IL-1 (р<0,05), 19,5% - TGF β (р<0,05) относительно исходных значений (рис. 17).
Примечание:* (р< 0,05) - достоверность различий относительно исходного уровня
Рис. 17. Динамика цитокинов и факторов роста (в % от исходного уровня) у больных с СД 2 типа и ожирением II степени через 3 мес. после различных вариантов диетотерапии
Содержание аналогичных параметров в остальных группах снижалось в меньшей степени, более того – в группе С было статистически незначимым.
Уровень IL-4 после ПД с включением в рацион специализированного продукта для ЭП (группа А) возрастал в 5,3 раза (с 5,8 до 30,8,пг/мл, р<0,05). В группе С динамика данного показателя была минимальной.
Вариабельность показателей цитокинового ряда у больных с СД 2 и ожирением III ст. к 3 мес. наблюдения представлена на рис. 18.
Примечание:* (р< 0,05) - достоверность различий относительно исходного уровня
Рис. 18. Динамика цитокинов и факторов роста (в % от исходного уровня) у больных с СД 2 типа и ожирением III степени через 3 мес. после различных вариантов диетотерапии
По мере нарастания ИМТ снижение содержания провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у пациентов с ожирением III ст. после различных вариантов диетотерапии снижалось менее выраженно, чем у больных с ожирением I-II ст. Отличительной особенностью в группе А стало достоверно наибольшее в сравнении с остальными группами снижение показателей относительно исходных значений: TNF-α – в среднем на 20,4% (р<0,05), IL-1 – 23,8% (р<0,05),TGF β – 19,6% (р<0,05). При сохранении подобной тенденции в группе В динамика была менее значительной. В группе С отмечали возрастание содержания провоспалительных цитокинов практически до исходных показателей.
Уровень IL-4 у пациентов СД 2 типа с ожирением после ПД с включением в рацион специализированного продукта для ЭП повысился в существенно в большей степени, чем у пациентов в по сравнению с группах В и С (рис.18).
3.2.5 Влияние персонализированных рационов на показатели апоптоза у больных сахарным диабетом 2 типа
а) через 14 дней стационарного лечения
При сравнительном исследовании маркеров апоптоза после 14-дневного стационарного курса различных вариантов диетотерапии у больных с ожирением I ст. было установлено статистически достоверное снижение содержания sFasl относительно исходных значений, наибольшее – в группе А (в среднем на 17,2%, р<0,05) в сравнении с показателями в группе В и С (в среднем на 10,3% и 5,7% соотв.) (рис. 19).
Примечание:* (р< 0,05) - достоверность различий относительно исходного уровня
Рис. 19 Динамика показателей апоптоза (в % от исходного уровня) у больных с СД 2 типа и ожирением I степени через 14 дней после различных вариантов диетотерапии
Уровень Caspase 8 и Caspase 9 в группе А снизился среднем на 25,0% (р<0,05) и 16,9% (р<0,05) – больше в сравнении с остальными группами.
После ПД (группа В) наблюдали менее значительное снижение содержания показателей: Caspase 8 – в среднем на 12,5%, Caspase 9 –9,6% (р<0,05).
Снижение уровня показателя sСD-153 в сравнении с исходным значением наблюдалось независимо от варианта диетотерапии, однако в группе А его содержание достоверно превосходило таковое в группах В и С: при I ст. ожирения – в среднем на 21,7% (р<0,05) против 13,0% и 8,7% соотв.
Динамика показателей sFasl у больных со II ст. ожирения была аналогичной – с тенденцией превалирования снижения после ПД с включением в рацион специализированного продукта для ЭП–в среднем на 13,8% (с 2,9 до 2,5, нг/мл, р<0,05)(рис. 20).
Примечание:* (р< 0,05) - достоверность различий относительно исходного уровня
Рис. 20. Динамика показателей апоптоза (в % от исходного уровня) у больных с СД 2 типа и ожирением II степени через 14 дней после различных вариантов диетотерапии
В группе А отмечали достоверное снижение уровней Caspase 8 и Caspase 9, – большее в сравнении с остальными вариантами диетотерапии, независимо от степени ожирения (р<0,05). После ПД наблюдали менее значительное снижение содержания показателей: Caspase 8 – в среднем на 10,5%, Caspase 9 – на 10,3%. Наименее выраженная динамика имела место после НКД: Caspase 8 – в среднем на 5,3%, Caspase 9 - 5,7%.
Снижение уровня показателя sСD-153 в сравнении с исходным значением наблюдалось во всех группах, независимо от варианта диетотерапии, однако в группе А и В достоверно больше, чем после НКД (группа С): в среднем на 19,0% (р<0,05), 11,9% (р<0,05) и 7,1% соотв.
Вариабельность изменения содержания маркеров апоптоза в зависимости от типа диетотерапии у больных с СД 2 и ожирением III ст. представлена на рис. 21.
Примечание:* (р< 0,05) - достоверность различий относительно исходного уровня
Рис. 21. Динамика показателей апоптоза (в % от исходного уровня) у больных с СД 2 типа и ожирением III степени через 14 дней после различных вариантов диетотерапии
Наибольший уровень снижения содержания маркеров апоптоза у больных СД 2 типа и ожирением III ст. наблюдали в группе А: sFasl – в среднем на 16,4% (р<0,05), Caspase 8 – 16,7% (р<0,05), Caspase 9 – 18,3% (р<0,05), sСD-153 – 16,9% (р<0,05). Динамика показателей в группе В была менее значительной. Из всех параметров достоверно снизился только уровень sСD-153 – на 8,5% (р<0,05). В группе С сдвиги были минимальными и статистически незначимыми.
б) через 3 мес. лечения в амбулаторных условиях
Содержание маркеров апоптоза к 3-м месяцам наблюдения в группе А у больных с ожирением I ст. в сравнении с исходными значениями достоверно снизилось: sFasl – в среднем на 16,4% (р<0,05), Caspase 8 – 16,7% (р<0,05), Caspase 9 – 18,3%(р<0,05). После ПД наблюдали менее значительное снижение концентрации показателей: в среднем – на 10,4%, 7,1%, 7,3% соотв. (рис. 22).
Примечание:* (р< 0,05) - достоверность различий относительно исходного уровня
Рис. 22. Динамика показателей апоптоза (в % от исходного уровня)у больных с СД 2 типа и ожирением I степени через 3 мес. после различных вариантов диетотерапии
Уровень sСD-153 достоверно снижался в сравнении с исходным значением в группах А (с 5,9 до 4,9,нг/мл, в среднем на 16,9%, р<0,05) и В (с 5,9 до 5,4%, нг/мл, в среднем на 8,5%, р<0,05), однако во второй группе – практически вдвое меньше. После НКД (группа С) его содержание имело тенденцию к возрастанию в сравнении с показателем после 14-дневного стационарного курса.
Вариабельность уровня маркеров апоптоза у больных с СД 2 и ожирением II ст. представлена на рис. 23.
Примечание:* (р< 0,05) - достоверность различий относительно исходного уровня
Рис. 23. Динамика показателей апоптоза (в % от исходного уровня)у больных с СД 2 типа и ожирением II степени через 3 мес. после различных вариантов диетотерапии
Содержание проапоптических молекул sFas-L, Caspase 8, Caspase 9 и sCD153 у больных ожирением II ст. снижалось преимущественно в группах А (в большей степени – в среднем, на 20,2%, р<0,05;19,8%, р<0,05; 23,5%, р<0,05; и 25,2%, р<0,05) и В (на 16,2%, р<0,05; 15,8%, р<0,05; 17,4%, р<0,05 и 18,6%, р<0,05). После ПД векторизация изменений была аналогичной, но менее выраженной, в группе С – показатели изучаемых параметров практически возвращались к исходным значениям.
Изменение содержания маркеров апоптоза к 3-м месяцам наблюдения за больными с СД 2 типа и ожирением III ст. представлено на рис. 24.
Содержание sFas-L, Caspase-8, Caspase-9 и sCD-153 в достоверно большей степени снижалось в группе А, где ПД больных с ожирением III ст. обогащали включением в рацион специализированного продукта для ЭП (в среднем на 19,4%, р<0,05; 21,5%,р<0,05; 17,2%, р<0,05 и 21,6%, р<0,05). В группе В (ПД) динамика была менее значительной (в среднем, на 15,4%, 13,2%, 11,6% и 16,3%) и не являлась статистически значимой.
Примечание:* (р< 0,05) - достоверность различий относительно исходного уровня
Рис. 24. Динамика показателей апоптоза (в % от исходного уровня)у больных с СД 2 типа и ожирением IIIстепени через 3 мес. после различных вариантов диетотерапии
Оценка уровня маркеров апоптоза у пациентов, находящихся на НКД, показала отсутствие достоверно значимых сдвигов значений параметров после диетотерапии. Следует указать, что показатели маркеров оставались неизменными или даже несколько возрастали в сравнении с исходными значениями (с 6,7 до 6,8, нг/мл; 4,2; с 10,9 до 11,1, нг/мл; с 5,9 до 6,0, нг/мл).
3.2.6 Влияние персонализованных рационов на показатели ИПФР-1 и ИПФР- 2 у больных сахарным диабетом 2 типа
а) через 14 дней стационарного лечения
Сравнительный анализ вариабельности значений ИПФР-1 и ИПФР-2 – факторов, в физиологических концентрациях защищающих многие типы клеток в эксперименте invitro от различных проапоптотических стимулов, показал разнонаправленную реакцию по истечении как 14-дневного курса диетотерапии, так и трехмесячного интервала с момента включения в протокол исследования (рис. 25).
Примечание:* (р< 0,05) - достоверность различий относительно исходного уровня
Рис. 25. Динамика ИПФР (в % от исходного уровня) у больных с СД 2 типа и ожирением I степени через 14 дней после различных вариантов диетотерапии
Динамика снижения ИПФР-1 после 14-дневного курса диетотерапии у больных с I ст. ожирения была наиболее значительной после комбинированной терапии – ПД с включением в рацион специализированного продукта для ЭП, что достоверно превосходило показатели в остальных группах, независимо от степени ожирения: в группе А – в среднем на 18,2%, р<0,05; В – на 12,1%,р<0,05; С – на 15,3%.
Изменение концентрации ИПФР-2 реализовалось в повышении показателей во всех группах при достоверно наибольших значениях после применения ПД с включением специализированного пищевого продукта для ЭП (группа А) в сравнении с исходными: при ожирении I ст. – в 1,6 раза (р<0,05). Менее выраженной оказалась динамика в группе В (ПД) – в 1,2раза (р<0,05). Уровень ИПФР-2 в группе С повысился незначительно в сравнении с показателями в остальных группах: в среднем на 17,1% (рис. 26).
Примечание:* (р< 0,05) - достоверность различий относительно исходного уровня
Рис. 26. Динамика ИПФР (в % от исходного уровня) у больных с СД 2 типа и ожирением II степени через 14 дней после различных вариантов диетотерапии
Снижение содержания ИПФР-1 после 14-дневного курса диетотерапии у больных ожирением II ст. было наиболее значительным в группе А - на 18,2% (р<0,05), тогда как динамика в остальных группах была менее выраженной: в группе В – 8,5%(р<0,05); группе С – на 7,8%.
Концентрация ИПФР-2 после лечебного курса возросла, однако наибольшие показатели были характерны для представительниц группы А (в 1,6 раза в сравнении с исходными значениями параметра, р<0,05). В группе В (ПД) динамика была менее выраженной – был выявлен прирост показателя в 1,3раза (р<0,05).
Уровень ИПФР-2 в группе С возрастал незначительно в сравнении с показателями остальных групп: на 13,7%.
Содержание ИПФР-1 у больных СД 2 и ожирением III ст. снижалось после всех вариантов диетотерапии, однако в наибольшей степени – в группе А - в среднем, на 11,4% (р<0,05), В – на 7,8% (р<0,05), С – на 5,4% от исходных значений (рис. 27).
Примечание:* (р< 0,05) - достоверность различий относительно исходного уровня
Рис. 27. Динамика ИПФР (в % от исходного уровня) у больных с СД 2 типа и ожирением III степени через 14 дней после различных вариантов диетотерапии
В группе В динамика уступала таковой в группе, где практиковали ПД с включением в рацион специализированного продукта для ЭП (р<0,05), в С – сдвиги относительно значений до курса диетотерапии были минимальными.
б) через 3 мес. лечения в амбулаторных условиях
При отдаленной оценке вариабельности показателей пациентов к 3-му мес. после курса диетотерапии констатировано: дальнейшее достоверное снижение концентрации ИПФР-1 в группе А, независимо от степени ожирения контрастировало с показателями в группах В и С, где изменения были наименьшими в сравнении с остальными группами: на 6,5% (р<0,05), 4,9% (р<0,05) и 1,3% соотв. (рис.28).
Примечание:* (р< 0,05) - достоверность различий относительно исходного уровня
Рис. 28. Динамика ИПФР (в % от исходного уровня)у больных с СД 2 типа и ожирением I степени через 3 месяца после различных вариантов диетотерапии
Содержание ИПФР-2 в группе А у больных СД 2 и ожирением I ст. к 3-му месяцу наблюдения достоверно возрастало (в 1,5 раза, р<0,05) в сравнении с исходными значениями, что превосходило динамику в остальных группах: В (р<0,05) и С – в 1,3 раза (для обеих групп).
Вариабельность изменений ИПФР после различных вариантов диетотерапии у больных СД 2 и ожирением II ст. представлена на рис. 29.
IGF1
Примечание:* (р< 0,05) - достоверность различий относительно исходного уровня
Рис. 29. Динамика ИПФР (в % от исходного уровня) у больных с СД 2 типа и ожирением II степени через 3 месяца после различных вариантов диетотерапии
Изменение уровня ИПФР-1 у больных СД 2 и ожирением IIст. реализовалось в снижении показателей после различных вариантов диетотерапии, однако в большей степени – после ПД с включением в рацион специализированного продукта для ЭП – в среднем на 4,1% (р<0,05), тогда как в группе В – только на 2,1%. После НКД (группа С) динамика была минимальной и статистически не значимой.
Содержание ИПФР-2 возрастало в 1,6 раза в группе А (р<0,05), 1,4 раза – В (р<0,05), на 7,8% - в группе С.
Снижение уровня ИПФР-1 у больных СД 2 и ожирением III ст. к 3-му мес. наблюдения имело место после различных вариантов диетотерапии: в группе А – на 11,5% (р<0,05), В – 7,9% (р<0,05), С – 3,8% (рис. 30).
IGF2
IGF1
Примечание:* (р< 0,05) - достоверность различий относительно исходного уровня
Рис. 30. Динамика ИПФР (в % от исходного уровня) у больных с СД 2 типа и ожирением III степени через 3 месяца после различных вариантов диетотерапии
В отношении ИПФР-2 наиболее благоприятная динамика отмечена в группах А и В, где его содержание возрастало в 1,7 (р<0,05) и 1,4 раза (р<0,05).
В группе С прирост показателя был минимальным (с 62,3 до 72,4пг/).
Поделитесь с Вашими друзьями: |