Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение

В результате проведенного биохимического исследования выявлено, что уровень гликемии у пациентов с ожирением I, II и III ст. в 1,5-2 раза превышал этот показатель у здоровых лиц (5,0±0,06 ммоль/л)(p<0,05)(табл.4).

Таблица 4

Показатели базальной гликемии у пациентов СД 2 типа с различной степенью ожирения

При изучении показателей липидного профиля крови у больных СД 2 типа выявлена прогнозируемая тенденция возрастания содержания общего ХС, ХС ЛПНП и триглицеридов в сыворотке крови по мере увеличения избыточной массы тела. Обращает на себя внимание, что статистически значимые различия с группой сравнения установлены только для пациентов с ожирением II и III ст. (табл. 5).

Таблица 5

Показатели липидного обмена у пациентов СД 2 типа с различной степенью ожирения, (M±m)

По мере прогрессирования нарушений углеводного обмена наблюдали усугубление дислипидемических изменений, реализующихся в снижении значений антиатерогенных фракций липопротенов – ЛПВП, практически в два раза относительно показателя в группе сравнения (0,70±0,02 против 1,47±0,08, p<0,05).

Исследование белкового обмена пациентов с СД 2 типа и ожирением показало возрастание гиперурикемии по мере увеличения ИМТ (табл. 6).

Таблица 6

Показатели белкового обмена у пациентов СД 2 типа с различной степенью ожирения, (M±m)

Показатели	1 группа	2группа	3группа	Группа сравнения	Референсные значения
Мочевая кислота, мкмоль/л	398±1,5*	421±1,8*	565±1,4*	225±1,3	240-320
Креатинин, мкмоль/л	74,9±1,55	73,5±1,59	70,1±2,1	68,0±2,17	50-105
Мочевина, ммоль/л	6,4±0,36	5,5±0,22	5,3±0,27	5,1±0,24	2,5-6,4

Примечание: * р<0,05, достоверность различий относительно группы сравнения

Концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови у больных СД 2 типа с ожирением I ст. и III ст. в 1,8-2 раза превышала этот показатель в группе сравнения (p<0,05). Несмотря на повышение уровня мочевины по группам у 6,7%, 9,9%, 13% соответственно и креатинина у 5,0%, 4,9%, 8,9% соответственно, статистически значимых отличий данных показателей белкового обмена в зависимости от степени ожирения у пациентов с СД 2-го типа выявлено не было.

Изучение функционального состояния печени показало возрастание активности сывороточных аминотрансфераз АСТ и АЛТ, достоверно большее у пациенток с ожирением III ст. в сравнении с показателем здоровых лиц (p<0,05)(табл.7).

Таблица 7

Показатели, отражающие функциональное состояние печени и желчевыводящих путей, у пациентов с СД 2 типа и ожирением, (M±m)

Показатели	1 группа	2группа	3группа	Группа сравнения	Референсные значения
Общий билирубин, мкмоль/л	15,3±0,60	13,3±0,87	10,7±0,60	10,8±0,71	0-20
АСТ, МЕ/л	32,7±1,56	32,4±1,17	35,9±1,9*	28,3±1,46	0-40
АЛТ, МЕ/л	30,9±0,98	31,3±1,16	35,7±1,18*	26,6±1,07	0-40

Примечание: * р<0,05, достоверность различий относительно группы сравнения

Содержание общего билирубина не выходило за рамки нормативных значений у пациентов всех исследуемых групп.

Антропометрическое исследование показало возрастание как отдельных показателей (ОТ, ОБ)(p<0,05), так и индексов объема талии к объему бедер (ОТ/ОБ) у всех обследованных с СД 2 типа и ожирением (p<0,05), причем прогрессирующее – с увеличением ИМТ(p<0,05)(табл.8).

Таблица 8

Показатели антропометрического исследования у пациентов с различной степенью ожирения, (M±m)

Таблица 9

Показатели состава тела у пациентов с различной степенью ожирения при определении методом биоимпедансного анализа, (M±m)

Показатель	ожирение I степени	ожирение II степени	ожирение III степени	Норма
ЖМ, кг	42,5 ±3,4*	49,1±3,4*	76,3±3,4*	15,5±0,3
МСМ, кг	32,9±0,9	35,2±0,86	38,4±1,4*	30,0±0,8
ТМ, кг	55,2 ±2,8	58,0±1,8	57,9±2,8	56,3±1,2
ВЖ, см2	173,7±1,8**	207,5±1,8**	313,0±1,8**	До 100

Примечание: ЖМ – жировая масса, ТМ – тощая масса, МСМ – масса скелетной мускулатуры, ВЖ – висцеральный жир; р – достоверность различий относительно нормы, * р<0,05, ** р<0,01
При оценке состава тела у пациентов с различной степенью ожирения методом биоимпедансного анализа выявлено повышение относительно нормальных значений жировой массы, активной клеточной массы – скелетной мускулатуры (МСМ), площади висцерального жира, прогрессирующее с возрастанием ИМТ. Содержание тощей безжировой массы у обследуемого контингента увеличивалось в меньшей степени.

Детализация покомпонентных изменений при исследовании показала, что в наибольшей степени возрастал уровень ЖМ: при ожирении I ст. – в 2,7 раз больше в сравнении с нормативным показателем (p<0,05), II ст. – в 3,2 раза (p<0,05), III ст. – практически в пять раз (p<0,05). Содержание висцерального жира также увеличивалось по мере прогрессирования степени ожирения: в 1,7 - 2,1 – 3,1 раза соответственно (p<0,01).

Результаты исследования метаболических параметров у пациентов с СД 2 типа в зависимости от степени ожирения по данным непрямой калориметрии представлены в табл.10.

Таблица 10

Показатели энерготрат покоя пациентов с СД 2-го типа в зависимости от степени ожирения, (М±m)

Показатель	1 степень n=13		2 степень n=16		3 степень n=39
	M±m	норма	M±m	норма	M±m	норма
Энерготраты покоя, ккал/сут	1259±73**	1216±48	1611±117	1307±73	1941±150	1336±47

Примечание: **здесь и далее: р<0,01, достоверность различий относительно группы сравнения
Из таблицы следует, что энерготраты покоя у наблюдаемых пациентов были повышены, независимо от степени ожирения. При этом по мере нарастания степени ожирения увеличивался и уровень энерготрат покоя, однако статистически значимых различий не выявлено.

3.1.2 Оценка параметров цитокинового статуса у больных сахарным диабетом 2 типа с различной степенью ожирения

Исследование показателей цитокинового статуса больных СД 2 типа (табл.11) показало возрастание при увеличении ИМТ содержания в сыворотке крови TNF-α – медиатора координации иммуно-воспалительного ответа при нарушении углеводного обмена. Средняя концентрация данного цитокина оказалась наибольшей у больных с ожирением III степени, причем практически в пять раз превышала этот показатель в группе сравнения (p<0,05).

Таблица11

Показатели цитокинового статуса пациентов с СД 2 типа с различной степенью ожирения, (M±m)(pg/ml)

Уровень IL-1β - хемоаттрактанта экссудативного и пролиферативного компонентов воспаления у пациентов с ожирением I и II ст. превышал этот показатель у здоровых лиц в 1,3-1,7 раза, достигая максимума при III ст. ожирения – в 2,2 раза. Содержание TGF-β1– ключевого профибротического маркера значительно превосходило его значение в группе сравнения: при ожирении I ст. – в два раза (p<0,05), II ст. – в 3,3 раза (p<0,05), III степени – в 5,6 раз (p<0,05). Резкое снижение уровня IL-4 в отличие от его показателя у здоровых лиц, наблюдали преимущественно при ожирении III ст. (p<0,05).

В проведенном исследовании для оценки особенностей апоптоза при ассоциации СД 2 типа с ожирением изучали следующие показатели: sFas-L, sCD153, Caspase 9, Caspase 8 (табл.12).

Таблица 12

Показатели сывороточных маркеров апоптоза пациентов с СД 2 типа с различной степенью ожирения, (ng/ml), (M±m)

Концентрации Caspase 8 и Caspase 9, медиаторов митохондриального пути апоптозного сигналинга, у обследованных пациентов с СД 2 типа и ожирением были достоверно выше (р<0,05) в отличие от показателей в группе сравнения. При ожирении I ст. – в 1,4 раза, II ст. – в 3 раза и 1,4 раза соответственно, III ст. – в 7,5 раз и в два соответственно.

Содержание sCD153, ответственного за прием сигнала клеткой и экспрессирующегося на активированных Т- и В-клетках и моноцитах, у больных с СД 2 типа достоверно превышало нормативные показатели (в норме не определяется)(p<0,05), независимо от степени ожирения.

3.1.4 Оценка показателей ИПФР- 1 и ИПФР - 2 у больных сахарным диабетом 2 типа с различной степенью ожирения
Определение исходного уровня ИПФР 1 показало достоверное возрастание показателей во всех группах пациенток с СД 2 типа: при ожирении Iст. – на 14,6% (p<0,05), IIст. – на 16,4% (p<0,05), IIIст. – на 22,5% (p<0,05) в отличие от здоровых лиц (табл.13). Таблица 13

Показатели содержания ИПФР пациентов с СД 2 типа с различной степенью ожирения, (M±m)

При проведении рангкорреляции показателей контингента с СД 2 типа и ожирением установлены статистически достоверные корреляционные связи: прямая сильная связь - между содержанием TNFα и caspase-9α (R=0,76)(рис.2).

Рис.2. Зависимость уровня TNFα и caspase 9α у больных СД 2 типа и ожирением

Рис. 3. Зависимость уровня TNF-α и sCD153у больных СД 2 типа и ожирением

Рис. 4. Зависимость уровня caspase 9α и холестерина у больных СД 2 типа и ожирением

Рис.5. Зависимость уровня sFASL и холестерина у больных СД 2 типа и ожирением

Рис.6. Зависимость уровня TNF-α и холестерина у больных СД 2 типа и ожирением

Рис. 7. Зависимость уровня ИМТ и sCD153у больных СД 2 типа и ожирением

Рис.8. Зависимость уровня caspase 8α и ИМТ у больных СД 2 типа и ожирением

Рис.9. Зависимость уровня caspase 9α и ИМТ у больных СД 2 типа и ожирением

Рис.10. Зависимость уровня TNF-α и IL-4α у больных СД 2 типа и ожирением

Рис. 11. Зависимость уровня IL-4α и холестерина у больных СД 2 типа и ожирением

• 
  гипергликемии, высокого уровня гликированного гемоглобина HbA1c,
  
• 
  дислипопротеидемии (подъем уровня общего ХС, ЛПНП, ТГ, снижение ЛПВП),
  
• 
  провоспалительной направленности цитокинового каскада (возрастание TNF-α, IL-1 β, TGF-β1, снижение IL-4α),
  
• 
  проапототического сдвига (возрастание концентрации sFAS-L, sCD153, Caspase 8, Caspase 9).
  

Детальный анализ механизмов развития иммунного воспаления у больных СД 2 типа повышает возможности прогнозирования рисков развития сосудистых осложнений, разработки персонализированных методов профилактики его развития и лечения, как и ассоциированных с ним заболеваний. Представляется обоснованным использование в диетотерапии такого контингента оптимизированных диетических рационов.