Изучение влияния различных диетических рационов на показатели цитокинового статуса и апоптоза у больных сахарным диабетом 2 типа

CД занимает третье место среди непосредственных причин смерти после сердечно–сосудистых и онкологических заболеваний. Основной причиной летальности у этих пациентов является развитие макрососудистых осложнений (поражение коронарных, церебральных и периферических артерий)[7,11]. В структуре смертности при СД доминируют инфаркт миокарда (55%) и инсульт (29%) [4,7,17,31], что в 70 раз превышает частоту гибели от микрососудистых осложнений и диабетической комы (1-4%).

Причиной развития сосудистых осложнений СД, по данным международных эпидемиологических исследований [12,77,201,241], следует считать плохую компенсацию углеводного обмена, в отсутствие длительной компенсации которой происходит развитие микро- и макроангиопатий. Обсуждаются факты о возможности предотвращения или сведения до минимума связанных с СД 2 типа осложнений при улучшении гликемического контроля [4,203]. Однако отдельным заключениям крупных РКИ, демонстрирующих положительное влияние интенсивного контроля гликемии, противоречат данные о долгосрочной проспективной зависимости прогрессирования осложнений заболевания от раннего метаболического контроля [201,241,247]. Ряд исследований доказывает, что высокий риск развития сосудистых осложнений имеется уже на стадии предиабета [283].

Несмотря на широкий спектр клинико-лабораторных показателей, используемых в мире в качестве ранних скрининговых тестов, в нашей стране эти осложнения на ранних стадиях СД не выявляются [30,68].

Основываясь на современных представлениях о роли ВЖТ в генезе СД 2 типа и открытии молекулярных и клеточных компонентов ожирения, вызванных воспалением [187,194,195,222,236], можно утверждать о возможности выявления терапевтических мишеней, позволяющих снизить частоту ассоциированных с ожирением осложнений.

Результаты отдельных исследований [225] указывают, что специфичность и чувствительность новых биомаркеров метаболома могут быть полезны для прогнозирования СД 2 типа и связанных с ним осложнений, особенно в отсутствие типичных симптомов метаболического синдрома. Это становится возможным благодаря внедрению в клиническую практику высокотехнологичных методов исследования.

Полагают, что повышенные уровни воспалительных биомаркеров следует трактовать как факторы риска развития не только СД 2 типа, но и сердечно-сосудистых заболеваний.

Учитывая важную роль уменьшения воспалительного процесса на системном и локальном (жировая ткань) уровнях как одного из механизмов лечебного действия у больных СД 2 типа и ожирением, в настоящее время активно обсуждается потенциальная ценность новых биомаркеров для прогнозирования заболевания [51,261,283].

Неоднозначность и немногочисленность данных о возможности использования маркеров воспаления в скрининге СД 2 типа требует подтверждений экспериментальных, клинических и эпидемиологических исследований [132,172,252], особенно – с позиций влияния различных вариантов диетотерапии на клинико-метаболические показатели и течение заболевания, в том числе при включении в диетический рацион специализированных пищевых продуктов для ЭП, модифицированных по углеводному, жировому и белковому составу.

Несмотря на многочисленность работ, посвященных изучению эффективности различных вариантов диет на состояние больных СД 2 типа и ожирением [36,41,66,130], вариабельность колебаний показателей биомаркеров в процессе диетической коррекции клинико-метаболических проявлений данных заболеваний в доступной научной литературе представлена фрагментарно, что подчеркивает актуальность настоящего исследования.

Поиск новых подходов к оптимизации и персонализации диетотерапии при СД 2 типа стал возможен благодаря внедрению в практику комплексного подхода, предполагающего разработку персонализированных рационов на основе оценки индивидуальных потребностей пациента в энергии и пищевых веществах, особенностей метаболизма с учетом биомаркеров различной молекулярной природы, в том числе - цитокинового статуса и апоптоза, данных лабораторно-инструментальных методов исследования (биоимпедансометрии, непрямой калориметрии и др.).

В соответствии с поставленными задачами изучена эффективность влияния стандартной низкокалорийной диеты, персонализированного рациона и ПД с включением специализированного пищевого продукта для ЭП на клинико-метаболические показатели и активность иммунного воспаления у больных СД 2 типа и ожирением.

Исследование метаболограммы больных СД 2 типа и ожирением позволило выявить повышенные показатели энерготрат покоя относительно нормальных значений, что в сочетании с достаточно выраженными нарушениями фактического питания у включенных в исследование пациентов (избыточная калорийность рациона, повышенное потребление жира, насыщенных жирных кислот, легкоусвояемых углеводов на фоне недостаточного потребления пищевых волокон, ряда витаминов и минеральных веществ) послужило основанием для разработки персонализированных рационов.

Отмеченное отклонение от нормативных показателей гликированного гемоглобина, выявленное у больных всех групп, может выступать не только значимым маркером полноценного гликемического контроля, но и предиктором поздних сосудистых осложнений СД 2 типа. Подобные факты соответствуют концепции, что ИР является причиной многоплановых метаболических расстройств, обусловливающих функциональное и морфологическое повреждение тканей, органов и систем, в особенности, сердечно–сосудистой системы [7,49,77].

Повышение уровня мочевой кислоты, установленное при исследовании белкового обмена больных СД 2 типа и ожирением наряду с отсутствием колебаний значений креатинина и мочевины, позволяет рассматривать гиперурикемию как маркер нарушений пуринового обмена, сочетающийся с нарушенной толерантностью к глюкозе, дислипидемией и артериальной гипертонией, возрастание которой отмечают с прогрессированием ИМТ [61].

Колебания активности печеночных ферментов в сыворотке крови у больных СД 2 типа, характеризующих функциональное состояние гепатобилиарной системы, соответствуют данным об аномальных значениях АЛТ у больных с ожирением и нарушениями липидного обмена [251].

Однако возрастание уровня печеночных ферментов может быть связано только с особенностями метаболического синдрома, но не гликемического контроля, поэтому можно полагать, что прогностическая значимость этих параметров для определения манифестации СД или риска развития диабетических ангиопатий является невысокой.

Доминантные в научной литературе заключения о «классической диабетической дислипидемии» [3,59,77] позволяют подтвердить высокий риск развития метаболических нарушений у больных СД 2 типа и ожирением и признать атерогенные изменения липидного спектра крови самостоятельным фактором риска формирования микро- и макрососудистых осложнений.

Результаты проведенных нами исследований свидетельствуют, что реализацию изменений метаболома определяет проатерогенный сдвиг: повышение концентрации в сыворотке крови общего ХС, наряду со снижением содержания ЛПВП.

Показано, что по мере увеличения ИМТ у наблюдаемых больных СД 2 типа выявляются более выраженные нарушения углеводного и липидного обмена, при этом обращает внимание отсутствие показателей «нормальной» липидограммы у обследуемого контингента пациентов.

Мнение, что у 25% больных с впервые выявленным СД 2 типа уже присутствуют признаки системного воспаления на момент постановки диагноза ввиду длительного существования факторов риска (например, избыточной массы тела) [283], обосновывает использование медиаторов воспаления как потенциальных кандидатов не только для прогнозирования риска развития диабетогенных осложнений, но и мониторинга эффективности персонализированной диетотерапии.

С учетом современных представлений о потенцировании воспалительного процесса в жировой ткани по мере прогрессирования ожирения [170,195,261,299], представляется целесообразным использование воспалительных цитокинов и факторов роста в качестве чувствительной фенотипической панели для раннего выявления риска развития СД 2 типа.

Способность TNF-α к активации лейкоцитов, участвующих в воспалительных реакциях, вызывает экспрессию молекул адгезии на поверхности эндотелиоцитов, воспалительную инфильтрацию сосудистой стенки наряду с развитием ИР и дислипидемией [51,128,150].

Провоспалительный эффект IL-1β на эндотелиоциты, гладкомышечные клетки сосудов и макрофаги позволяет рассматривать данный цитокин в качестве кофактора диабетогенных изменений [40,51,184,264].

Таким образом, прогрессирующее по мере нарастания ИМТ возрастание содержания провоспалительных цитокинов TNF-α и IL-1β у больных СД 2 типа, обеспечивающих индукцию эндотелиальной дисфункции, определяет возможность использования их как маркеров для прогнозирования диабетической ангиопатии.

Резкое снижение уровня IL-4 в отличие от его содержания у здоровых лиц при ожирении, в большей степени при III ст., соответствует концепции значительного дисбаланса продукции про- и противовоспалительных цитокинов при СД 2 типа. Протективный эффект IL-4 доказывает экспериментальная блокада апоптоза, индуцируемая IL-1β, TNF-α, при предварительной инкубации данным цитокином островковых клеток человека [157].

Значение TGF-β1 в регуляции процессов клеточной пролиферации, инициации продукции ангиогенных факторов и TNF-α, накоплении внеклеточного матрикса в условиях устойчивой гипергликемии доказывает его роль в развитии и прогрессировании макро- и микрососудистых осложнений, в том числе диабетической нефропатии и ретинопатии [19,60,125,199,214]. Подобные результаты подтверждают возможность использования оценки содержания данного медиатора для ранней диагностики повреждения почечной ткани у больных с СД 2 типа и выбора патогенетической терапии.

Таким образом, выявление у больных СД 2 типа дисбаланса провоспалительных цитокинов определяет каскад патофизиологических реакций с активацией эндотелиальной дисфункции и развитием системного воспалительного ответа. Убедительные данные о патогенетической роли цитокинов в генезе ангиопатий у больных СД 2 типа с ожирением демонстрируют возможности использования этих показателей на доклиническом этапе в качестве маркеров сосудистых осложнений, как и для оценки степени компенсации заболевания.

С целью расширения представлений о мультифакториальности патогенеза СД 2 типа рассматриваются молекулярные механизмы модулирования апоптотического процесса как возможно базового в будущем для поиска патогенетического лечения заболевания.

С учетом данных об индукции апоптоза при СД 2 типа, триггером которого предположительно выступает гипергликемия, способная активировать панкреатическую продукцию ИЛ-1β, что, в свою очередь, приводит к активации NF-κB, повышению экспрессии FasR (CD95, APO-1) и привлечению Fas лиганда (FasL (CD95L)) [224,294], нами проанализирована плазматическая активность сигнальных молекул апоптоза.

Повышенные значения Fas (CD95), представителя семейства рецепторов TNF у больных СД 2 типа и ожирением, доказывают его важную роль в регуляции запрограммированной клеточной смерти и позволяют использовать как предиктор активности механизмов глюкозо-индуцированной токсичности по отношению к островкам поджелудочной железы у человека [266].

С учетом фактов, что регуляция апоптоза может осуществляться на разных уровнях сигнального пути и выражаться в виде изменения внутриклеточных сигнальных компонентов и экспрессии различных проапоптотических протеинов, вполне прогнозируемым оказалось возрастание концентрации Caspase 8 и Caspase 9, медиаторов митохондриального пути апоптозного сигналинга.

Полученные данные соотносятся с фактами, что инициаторные каспазы (Caspase-8 и Caspase-9) расщепляют и активируют эффекторные (Caspase-3), инициирующие протеолиз различных субстратов и деструкцию белков - регуляторов цитоскелета [67,176,212].

Перспективными для использования предикции развития СД 2 типа и диабетических ангиопатий выступают данные об избыточной экспрессии на активированных Т- и В-клетках и моноцитах содержания sCD153, ответственного за прием клеткой сигнала к апоптозу и в норме не определяющегося. Благоприятная динамика процессов сигналинга и эффекторной стадии апоптоза отмечена при проведении элиминационной диетотерапии у детей с пищевой аллергией, что проявилось тенденцией к снижению sCD153 и нормализацией уровней sFas-L, caspase-8 и -9 [25].

С позиций утверждений, что высокая концентрация циркулирующей глюкозы приводит к нарушению секреции инсулина и функции β-клеток поджелудочной железы при СД 2 типа [10,231] на примере полученных нами результатов активности проапоптического звена над антиапоптозными молекулами, обоснованно утверждение о глюкозо-индуцированном апоптозе β-клеток.

Таким образом, использование в диагностике СД2 типа новых биомаркеров апоптического процесса представляет большой потенциал для ранней диагностики, мониторинга лечения и понимания патогенеза заболевания. Подобные заключения согласуются с данными, что нарушения процессов инициации и реализации программированной гибели клеток становятся основополагающими в определении характера течения заболевания – частоты и продолжительности клинической ремиссии [67,136].

Выявленное повышение концентрации ИПФР-1 у обследуемого контингента соответствует данным о вовлеченности избыточной его продукции, причем в большей степени в тканях, в порочный круг, поддерживающий в организме больного СД 2 типа состояние хронической гипергликемии [225,250,285].

Очевидно, что блокада патологического воздействия ИПФР-1 на пролиферацию и дифференцировку клеток, как и широкий спектр воздействий на их функции позволит минимизировать вероятность развития диабетогенных осложнений. Аномально низкая продукция ИПФР-2, играющего важную роль в регуляции метаболизма жировой ткани, снижение которой регистрировали по мере увеличения избыточной массы тела, выступала дополнительным подтверждением прогрессирования диабетогенной дисфункции [142,217].

Таким образом, оценка степени выраженности нарушений метаболома у больных СД 2 типа с ожирением показала наибольшую вероятность развития диабетических микроангиопатий в присутствие сочетания:

• 
  гипергликемии, высокого уровня гликированного гемоглобина HbA1c,
  
• 
  дислипопротеидемии (подъем уровня общего ХС, ЛПНП, ТГ, снижение ЛПВП),
  
• 
  провоспалительной направленности цитокинового каскада (возрастание TNF-α, IL-1 β, TGF-β1, снижение IL-4),
  
• 
  нарушения соотношения продукции ИФПР-1 (возрастание) и ИПФР-2 (снижение),
  
• 
  проапототического сдвига (возрастание концентрации sFAS-L, sCD153, Caspase 8, Caspase 9).
  

Ряд корреляционных связей сильной и умеренной силы между общим ХС и sCD153 (r=0,58, р<0,01), Сaspase-8α (r=0,76, р<0,001), sFasL (r=0,8, р<0,05), TNFα (r=0,68, р<0,001), ИМТ и Сaspase-9α (r=0,76, р<0,01 ), Сaspase-8α (r=0,85, р<0,05), sCD153 (r=0,6,р<0,05) подтверждает состоятельность представлений о воспалении жировой ткани и метаболической дезинтеграции при СД 2 типа и ожирении.

Доказательством взаимосвязи метаболомных нарушений с активацией апоптотических ииммунорегуляторных сигнальных молекул является и прямая отрицательная связь, установленная для TNFα и IL-4 (r=-0,78,р<0,01), холестерина и IL-4 (r=-0,8, р<0,05).

Детальный анализ механизмов развития иммунного воспаления у больных СД 2 типа повышает возможности прогнозирования рисков развития сосудистых осложнений, разработки персонализированных методов профилактики и лечения СД 2 типа и ассоциированных с ним заболеваний.

Антропометрическое исследование показало возрастание как отдельных показателей (ОТ, ОБ), так и индексов ОТ к ОБ (ОТ/ОБ) у всех обследованных с СД 2 типа и ожирением, причем прогрессирующее – с увеличением ИМТ.

При оценке состава тела у пациентов с различной степенью ожирения методом биоимпедансного анализа выявлено повышение относительно нормальных значений жировой массы, площади висцерального жира и тощей безжировой массы в зависимости от степени ожирения.

Таким образом, нарушение углеводного и липидного обмена, увеличение массы тела и ИМТ за счет избыточного содержания жировой массы и площади висцерального жира у больных с СД 2 типа и ожирением указывают на целесообразность оптимизации и персонализации диетотерапии, в том числе за счет включения в персонализированный рацион специализированного пищевого продукта с модифицированным углеводным, жировым и белковым составом.

Стратификация групп по использованию различных вариантов диетотерапии позволила убедиться в ряде особенностей углеводного и липидного обменов, цитокинового статуса, баланса продукции маркеров апоптоза, антропометрических параметров и биоимпедансных показателей.

Данные о повышенных значениях энерготрат покоя, оцениваемых методом непрямой калориметрии и возрастающих по мере прогрессирования избыточной массы тела, сочетаются с результатами нарушений фактического питания обследуемого контингента в домашних условиях и соотносятся с диспропорциональным распределением компонентов состава тела больных СД 2 типа и ожирением (повышенным содержанием жировой ткани, активной клеточной, тощей массы).

Оценка эффективности различных вариантов диетотерапии при СД 2 типа у больных с ожирением показала неоднозначные результаты за счет колебаний значений исследуемых метаболических параметров.

Констатация наибольшего снижения уровня гликированного гемоглобина НЬА1с – маркера декомпенсации СД за последние три месяца относительно исходных значений после ПД, дополненной включением в рацион специализированного пищевого продукта для ЭП подтверждает патогенетически обоснованную значимость подобной диетотерапии, определяющей оптимальное снижение показателей гликемического контроля.

Отмеченный гиполипидемический эффект ПД с включением специализированного пищевого продукта для ЭП обусловлен, вероятно, его макронутриентым составом: незначительной долей жиров (38%) и преобладанием мононенасыщенных жирных кислот (69%), а также комбинацией растворимых и нерастворимых пищевых волокон, оптимизирующих процесс пищеварения одновременно с нормализацией перистальтики и поддержанием неспецифического иммунитета.

Наиболее благоприятные изменения цитокинового статуса с активацией Тh-2 звена иммунного ответа выявлены после применения ПД с включением в рацион специализированного пищевого продукта для ЭП. Патогенетичность использования у больных с СД 2 типа и ожирением ПД в совокупности с включением в рацион специализированного пищевого продукта для ЭП доказывает тенденция к нормализации маркеров апоптоза и восстановления сбалансированности механизмов, задействованных в активации клеточной гибели, избыточной у больных с СД 2 типа и ожирением.

Тенденция к сокращению продукции ИПФР-1 и возрастания ИПФР-2 после ПД в сочетании с введением в рацион специализированного пищевого продукта для ЭП, очевидно, объяснялась пониженным содержанием углеводов (45,2%) за счет включения фруктозы и медленно расщепляемого и усваиваемого мальтодекстрина. Сохранность подобных благоприятных сдвигов на протяжении значительного интервала времени даже после прекращения приема продукта можно объяснить сбалансированностью его макро- и микронутриентного состава, предусматривающего, помимо отсутствия клинически значимых количеств сахарозы и глюкозы, модифицированный жировой состав и композицию пищевых волокон, доля нерастворимых из которых составляет 20%.

Таким образом, полученные нами результаты наиболее выраженных динамических сдвигов в содержании ИПФР, связанных с пролиферацией, апоптозом и выживаемостью клеточных культур, подтверждают целесообразность обогащения персонализированного рациона обследуемого контингента специализированным пищевым продуктом для ЭП с модифицированным углеводным, жировым и белковым составом.

Тенденцию к нормализации показателей цитокинового статуса, соотношения ИПФР, про - и антиапотических факторов после ПД с включением в рацион специализированного пищевого продукта для ЭП возможно объяснить сбалансированностью подобного варианта диетотерапии. Подобный эффект достигается поступлением с пищей комбинации растительного белка с пищевыми волокнами, витаминами, минеральными веществами и микроэлементами, модификацией жирового состава за счет обогащения мононенасыщенными жирными кислотами.

Как известно, основным требованием при составлении диетического рациона для больных с СД 2 типа и ожирением является ограничение калорийности диеты с учетом возраста, пола, избыточной массы тела, уровня физической активности и др. [35,45,93,113,287]. Однако подобные рекомендации обуславливают не только значительное ограничение поступления макронутриентов (белков, жиров и углеводов), но и микронутриентов (витаминов, минеральных веществ и микроэлементов) и биологически активных компонентов пищи, что определяет целесообразность оптимизации макро- и микронутриентного состава гипокалорийной диеты за счет включения специализированных и функциональных пищевых продуктов, адекватно восполняющими потребности больных СД 2 типа.

Очевидно, что включение в персонализированный рацион специализированного пищевого продукта с модифицированным углеводным, жировым и белковым составом, сопровождающееся значительной в сравнении с остальными диетическими рационами векторизацией продукции противовоспалительных цитокинов и антиапоптозных молекул наряду с тенденцией к восстановлению практически до нормальных или приближенным к ним значений показателей гликемического и метаболического контроля доказывает роль персонализации диетотерапии в комплексном лечении больных СД 2 типа с ожирением.

Полученные нами данные согласуются с результатами исследований, демонстрирующих преимущество специализированных продуктов для ЭП по сравнению со стандартными смесями в достижении оптимального гликемического контроля и улучшении показателей липидного спектра крови у больных СД [94,167].

Примечателен факт пролонгированности подобного благоприятного эффекта – в интервале 3-х месячного наблюдения за больными в сочетании с прогрессирующим снижением маркеров иммунного воспаления и апоптоза. Применение только ПД сопровождалось менее значительными динамическими сдвигами метаболических параметров, несмотря на сохранность положительного эффекта в отдаленном периоде.

Использование НКД позволяло констатировать наименьшие эффекты в отношении снижения уровня провоспалительных цитокинов и проапоптозных молекул. Более того, отмечено повышение изучаемых показателей в сравнении с результатами, достигнутыми к 14-дневному курсу лечения, до значений, близких к исходным.

При сравнительной оценке антропометрических показателей вариант комплексной диетотерапии (дополнение ПД включение в рацион специализированного продукта для ЭП) оказался наиболее благоприятным за счет достоверно большего в сравнении с остальными группами снижения показателей (ОТ, ОБ, индекса ОТ/ОБ) относительно исходных значений. Подобную положительную динамику отмечали как после 14 дневного стационарного курса диетотерапии, так и к 3-м месяцам амбулаторного наблюдения. Тенденция снижения индекса ОТ/ОБ выступала прогностически благоприятным маркером снижения риска диабетических ангиопатий, что согласуется с данными авторов об эффективности подобных подходов ведения больных с абдоминальной формой ожирения [177,287,291].

Изучение влияния различных рационов диетотерапии на клинико-метаболические показатели у больных СД 2 типа и ожирением способствовало определению ряда закономерностей.

Включение в ПД специализированного пищевого продукта для ЭП с модификацией углеводного и жирового компонентов обусловливало нивелирование отрицательного действия гипокалорийного рациона на безжировой компонент массы и снижение массы тела происходило преимущественно за счет жировой ткани у пациентов с СД 2 типа. Полученные данные согласуются с результатами исследований других авторов [130,159,208].

Включение в диетотерапию при СД 2-го типа специализированного пищевого продукта для ЭП позволило добиться не только большего снижения массы тела и содержания жировой массы, чем у пациентов, получающих только ПД или стандартную НКД, но и способствовало более выраженным положительным изменениям показателей метаболизма, маркеров иммунного воспаления и активности апоптоза. Подобные заключения представляются новизной в силу отсутствия указанных параллелей в доступной научной литературе и требуют в дальнейшем продолжения научных исследований.

Констатация сохранности достигнутого после 14-дневного курса эффекта и к 3-м месяцам наблюдения, с продолжающейся тенденцией к нормализации параметров состава тела, резко контрастировала с результатами, полученными при использовании НКД.

Незначительные изменения массы тела сочетались с некоторым снижением активной клеточной массы, сопровождались незначительными благоприятными метаболическими сдвигами, однако в отдаленном интервале наблюдения эффект от подобного диетического рациона был нивелирован стремлением пациентов в амбулаторных условиях к привычному образу жизни (низкому уровню физической активности, более редким приемам пищи, несбалансированность рациона питания избыточному потреблению жиров).

Очевидно, что добиться устранения метаболической дезинтеграции у больных СД 2 типа и ожирением наряду с целенаправленным снижением избыточной массы тела только при соблюдении НКД крайне сложно, учитывая особенности психологического портрета данного контингента и потребности в поведенческой мотивации.

Более выраженное влияние ПД с включением специализированного пищевого продукта для ЭП на показатели состава тела пациентов с СД 2 типа в сравнении с динамикой массы тела после ПД, очевидно, было обусловлено особенностями его химического состава - наличием в данном продукте растительного белка, способствующего сохранению активной клеточной массы и тощей массы, а также обогащением МНЖК.

Таким образом, включение в персонифицированный рацион больных СД 2 типа и ожирением специализированного пищевого продукта с модифицированным углеводным, жировым и белковым составом, имеющего низкие значения гликемического индекса, способствует редукции массы тела за счет снижения жировой массы и висцерального жира и улучшения антропометрических показателей (уменьшение индекса ОТ/ОБ).

Положительные изменения антропометрических показателей и состава тела сочетались с благоприятными изменениями на молекулярном уровне с тенденцией к нормализации показателей обменных процессов, углеводного (снижение базальной гликемии, гликированного гемоглобина), липидного (снижение атерогенных молекул), белкового (снижение гиперурикемии) обмена. Утверждать о вероятности повышении индекса функциональной активности β-клеток возможно за счет минимизации продукции провоспалительных цитокинов и маркеров проапоптической сигнальной цепочки, нормализации соотношения продукции ИПФР, реализуемой в условиях рационального подхода к построению диетотерапии у больных СД 2 типа и ожирением – за счет обогащения ПД специализированным пищевым продуктом заданного химического состава.

Проведенные нами исследования позволяют сделать заключение, что оптимизация и персонализация диетотерапии при СД 2 типа и ожирении должна осуществляться с использованием комплексного подхода на основании оценки индивидуальных потребностей пациента в энергии и пищевых веществах, особенностей метаболизма с учетом биомаркеров молекулярной природы, включая цитокиновый профиль и апоптоз, и данных лабораторно-инструментальных методов исследования.