Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук Научные консультанты: Доктор медицинских наук, профессор
Скачать 2.16 Mb.
|
Так, например, пациент, имеющий уровень антигенемии < 2,5, с 95% вероятностью может быть отнесен к группе лиц, для которых характерна быстрая элиминация вируса КЭ. В то же время, пациент, в крови которого содержание антигена > 4,2, с 95% вероятностью может принадлежать к группе лиц, у которых элиминация возбудителя замедлена. Среди обследованных нами инфицированных ВКЭ пациентов были выявлены лица, вакцинированные против КЭ: в 1-ой группе привитых пациентов было 35,4%, во 2-ой - 26,8%. Следует отметить, что значимых отличий в содержании антигена у привитых и непривитых лиц обеих групп не зарегистрировано. Так, в 1-ой группе уровень антигенемии у вакцинированных и невакцинированных пациентов составлял 2,3±0,6 и 2,5±0,7 (p=0,182), во 2-ой группе – 5,6±1,7 и 5,9±1,9 (p=0,567), соответственно. Таким образом, проведенный статистический анализ выявил группы пациентов, различающиеся по уровню антигенемии ВКЭ и скорости элиминации возбудителя. Это позволило определить особенности реакции иммунной системы пациентов в ответ на тот или иной уровень антигенемии ВКЭ, характерный для каждой из выделенных групп. 5.2 Оценка состояния иммунной системы пациентов с разным уровнем антигенемии вируса КЭ При исследовании состояния иммунной системы пациентов с антигенемией ВКЭ, на раннем этапе инфекционного процесса, нас интересовали особенности механизмов элиминации вируса у лиц, невакцинированных и вакцинированных против КЭ, а также особенности функционирования иммунной системы, приводящие к длительной персистенции вируса. С этой целью мы провели сравнительное изучение состояния клеточного, гуморального иммунитета и цитокиновой системы привитых и непривитых пациентов на начальной стадии инфицирования вирусом КЭ для установления прогностически значимых иммунологических маркеров длительной персистенции возбудителя. 5.2.1 Характеристика состояния клеточного иммунитета у пациентов с антигенемией ВКЭ Хорошо известна ключевая роль клеточного иммунитета в защите от вирусных инфекций, но состояние этого звена иммунного ответа на ранней стадии инфекционного процесса, вызванного вирусом КЭ, изучено мало. Нами был исследован состав основных субпопуляций лимфоцитов периферической крови пациентов на 2-4 сутки после укуса клеща (табл.2). Полученные данные анализировали с учетом нормальных значений иммунологических параметров у здоровых доноров. Проведенный анализ позволил установить, что общее количество лейкоцитов, а также относительное содержание и абсолютное количество лимфоцитов периферической крови у пациентов 1-ой и 2-ой групп на ранней стадии инфицирования ВКЭ значимо не отличались от таковых в группе здоровых доноров и находились в пределах вариабельности нормальных значений (p>0,05) (табл. 3). Показатели, характеризующие структуру и соотношение основных субпопуляций лимфоцитов периферической крови (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD4+/CD8+) , также значимо не отличались у пациентов обеих групп от соответствующих показателей в группе здоровых доноров (p>0,05). Следует отметить более высокий уровень относительного содержания и абсолютного количества В-лимфоцитов (CD3-CD19+) у вакцинированных пациентов 1-ой группы по сравнению с таковым у других обследованных пациентов и здоровых доноров (p≤0,05). Полученные данные свидетельствовали об удовлетворительном состоянии клеточного иммунитета у пациентов 1-ой и 2-ой групп на начальной стадии инфицирования ВКЭ. Способность к быстрому индуцированию клеточных факторов врожденного иммунитета (моноцитов/макрофагов, NK-клеток и NKT-клеток) на ранней стадии инфекционного процесса является одним из механизмов иммунной защиты от вирусов [425, 468]. Исследования показали, что содержание NK-клеток (CD3–CD16+CD56+) и NKT-клеток (CD3+CD16+CD56+) Таблица 3 Субпопуляционный состав лимфоцитов у пациентов на ранней стадии инфицирования ВКЭ (2-4 сутки)
Примечание: M±δ – среднее ± стандартное отклонение; p1 – значимость различий между показателями в группах здоровых доноров и пациентов с АГ ВКЭ; p2 – значимость различий между показателями в группах пациентов с различной длительностью АГ ВКЭ (t-критерий Стьюдента для независимых выборок). у пациентов 1-ой и 2-ой групп на 2-4 сутки после инфицирования ВКЭ значимо различалось (p≤0,05) (табл.3). Так, у пациентов 1-ой группы относительное содержание и абсолютное количество NK- и NKT-клеток значимо (в 1,5-2,0 раза) превышало средние значения этих показателей в группе здоровых доноров (p=0,000). При этом у невакцинированных пациентов 2-ой группы содержание этих клеток не отличалось от соответствующих показателей у здоровых лиц и находилось в пределах вариабельности нормальных значений. У вакцинированных лиц 2-ой группы количество NK-клеток было выше, чем в контрольной группе (12,8±3,8% и 10,4±2,9%, p=0,044, соответственно), и значимо не отличалось от такового у вакцинированных пациентов 1-ой группы (14,5±3,5%, p=0,155). Содержание же NKT-клеток у вакцинированных лиц 2-ой группы не отличалось от показателей в группе здоровых доноров, но было ниже такового у пациентов 1-ой группы. Увеличение содержания NK- и NKT-клеток в ответ на антиген ВКЭ, выявленное у пациентов 1-ой группы, указывает на активацию эффекторной фазы врожденного противовирусного иммунитета, обеспечивающую быструю элиминацию вируса. Средне-нормальные значения содержания этих клеток на фоне высоких антигенных нагрузок, зарегистрированные у невакцинированных пациентов 2-ой группы, расцениваются как проявление анергии, что является одним из важных факторов, обусловливающих длительную персистенцию вируса. В то же время необходимо отметить, что значимых различий в содержании субпопуляций NK- и NKT- лимфоцитов у вакцинированных и невакцинированных лиц обеих групп на ранней стадии инфицирования ВКЭ не зарегистрировано. Рядом авторов было показано, что наиболее простым и эффективным способом оценки активационных процессов в иммунной системе является определение экспрессии активационных маркеров на поверхности лимфоцитов [1, 2, 142]. К основным маркерам активации, в том числе и Т-лимфоцитов, относятся рецепторы, которые экспрессируются в следующем порядке: CD25→CD71→HLA-DR→CD95 и отвечают за последовательное прохождение определенных этапов дифференцировки лимфоцитов до активационного апоптоза. В связи с этим CD25 и CD71 рассматривают как ранние активационные маркеры, а HLA-DR и CD95 - как поздние активационные маркеры [119, 174]. Нами установлено (табл.3), что у пациентов 1-ой группы на 2-4 сутки после инфицирования ВКЭ относительное содержание и абсолютное количество Т-клеток, экспрессирующих ранний маркер активации CD25, отражающий готовность лимфоцитов к вступлению в пролиферацию и дифференцировку, было значимо выше аналогичных показателей у лиц 2-ой группы и здоровых доноров (p≤0,05). В то же время у пациентов 2-ой группы количество CD3+CD25+- лимфоцитов не отличалось от показателей у здоровых доноров и находилось в пределах вариабельности нормальных значений (p>0,05). Также были исследованы субпопуляции Т-лимфоцитов, экспрессирующие поздние активационные маркеры: HLA-DR, относящийся к антигенам главного комплекса гистосовместимости II класса, и CD95/Fas, отражающий готовность лимфоцитов к запуску активационного апоптоза (табл. 2). Установлено, что относительное содержание и абсолютное количество HLA-DR+- и CD3+CD95+-лимфоцитов у пациентов обеих групп в начальной фазе инфекционного процесса не превышало средние значения этого показателя в группе здоровых доноров (p>0,05). Исключением явились вакцинированные пациенты 1-ой группы: у них содержание Т-лимфоцитов, экспрессирующих HLA-DR- и CD95-антигены, было повышено по сравнению с таковыми показателями у здоровых доноров и привитых лиц 2-ой группы (p≤0,05). При расчете коэффициентов, отражающих соотношение пролиферативных и элиминационных процессов (CD25+/CD95+), выявлено, что это соотношение у пациентов обеих групп находилось в пределах вариабельности нормальных значений (1,0 – 2,0). Однако у невакцинированных пациентов 1-ой и 2-ой групп (1,29±0,26 и 1,03±0,26, p=0,000) и у вакцинированных лиц этих групп (1,22±0,26 и 1,04±0,27, p=0,040) этот коэффициент значимо различался. Анализ активационного профиля Т-лимфоцитов указывает на различную степень активации лимфоцитов в исследуемых группах пациентов. Высокий уровень экспрессии ранних активационных антигенов у невакцинированных пациентов 1-ой группы и уравновешенные высокие уровни экспрессии ранних и поздних активационных маркеров у вакцинированных пациентов этой группы свидетельствуют об адекватной реакции на вирусный антиген и эффективном иммунном ответе. Низкий уровень активации лимфоцитов у пациентов 2-ой группы отражает индуцированную патогеном иммуносупрессию, препятствующую полному удалению вируса в начальной стадии инфекции и поддерживающую персистенцию возбудителя.
Функциональная активность гуморального противовирусного иммунитета на самых ранних стадиях инфицирования людей вирусом КЭ отличается у вакцинированных и невакцинированных пациентов, прежде всего, разной степенью выраженности вирусспецифического иммунного ответа. Таблица 4 Вирусспецифический иммунный ответ на ранней стадии инфицирования ВКЭ (2-4 сутки после укуса клеща)
Примечание: ВН – вируснейтрализующие антитела; ИА – индекс авидности антител. Значения ВН и IgG представлены в обратных величинах титров антител. * - значимость различий между показателями в группе пациентов с кратковременной и длительной АГ ВКЭ (p≤0,05) (t-критерий Стьюдента для независимых выборок). Было установлено, что у обследованных пациентов обеих групп ни клинических проявлений заболевания, ни вирусспецифических антител класса IgM к антигену ВКЭ на 2-4 сут исследования зарегистрировано не было. В то же время содержание вирусспецифических антител класса IgG у вакцинированных лиц в 1-ой и 2-ой группах значительно различалось, как по количественным (уровень антител), так и по качественным (авидность антител) параметрам (табл.4). Так, у вакцинированных лиц 1-ой группы на 2-4 сутки после инфицирования показатели СГТ (средняя геометрических титров) антител класса IgG составили 840±168 с преобладанием высокоавидных антител (индекс авидности 82,8±8,1%). У вакцинированных лиц 2-ой группы в этот период наблюдения уровень IgG был значимо ниже, чем в 1-ой группе (p=0,000). У них выявлялись низкоавидные антитела с индексом авидности 37,5±3,4%. Сходная картина отмечалась в отношении вируснейтрализующих антител: СГТА в 1-ой группе составила 56±11, во 2-ой группе – 13±3. Нами было проведено исследование состояния гуморального иммунитета, которое оценивали по уровню компонентов комплемента, общих иммуноглобулинов (IgM, IgA, IgG и подклассов IgG) и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови пациентов на 2-4 сутки после инфицирования ВКЭ (табл.5). Проведенное исследование позволило установить, что в начальной фазе инфекционного процесса у пациентов 1-ой и 2-ой групп содержание общих сывороточных иммуноглобулинов (IgM, IgA, IgG) было в пределах вариабельности нормальных значений. Исключением явились вакцинированные пациенты 1-ой группы, у которых уровень сывороточного иммуноглобулина IgG значимо превышал таковые показатели у здоровых доноров и вакцинированных пациентов 2-ой группы (p≤0,05). Выявленное изменение содержания IgG, определило необходимость изучения продукции отдельных подклассов IgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4), каждому из которых присущ собственный набор биологических функций [52, 174]. Так, в противовирусном иммунитете общепризнана важная роль IgG1- и IgG3-антител, наиболее эффективных в привлечении фагоцитов и киллерных клеток и в активации комплемента [103, 411, 463].
Таблица 5 Гуморальные факторы иммунитета у пациентов на ранней стадии инфицирования ВКЭ (2-4 сутки) Примечание: M±δ – среднее ± стандартное отклонение; p1 – значимость различий между показателями в группах здоровых доноров и пациентов с АГ ВКЭ; p2 – значимость различий между показателями в группах пациентов с различной длительностью АГ ВКЭ (t-критерий Стьюдента для независимых выборок). Результаты исследования, представленные в табл.5, свидетельствуют о том, что на 2-4 сутки инфицирования значимые изменения содержания исследуемых подклассов IgG выявлены только у вакцинированных пациентов 1-ой группы. Так, у этих лиц зарегистрировано повышение продукции IgG1 и IgG3, значимо отличающееся от таковой у здоровых доноров и привитых пациентов 2-ой группы (p≤0,05). Считается, что продукция IgG1 связана с Th2-типом иммунного ответа, а продукция IgG3, как правило, отражает Th1-тип ответа [316, 411, 463]. Для объяснения изменений содержания IgG1 и IgG3 у пациентов, инфицированных ВКЭ, было определено соотношение этих подклассов (IgG1/IgG3). Установлено, что у обследованных лиц показатели, характеризующие отношение IgG1/IgG3, находились в пределах вариабельности нормальных значений. Исключение составляют вакцинированные пациенты 1-ой группы, у которых соотношение IgG1/IgG3 было значимо ниже, чем аналогичные показатели у лиц 2-ой группы и здоровых доноров (p≤0,05). Снижение этого соотношения обусловлено высоким уровнем IgG3, наблюдаемым у пациентов 1-ой группы, и, возможно, отражает поляризацию иммунного ответа в сторону Th1-типа уже на ранней стадии инфицирования. Формирование циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), происходящее в результате взаимодействия антигена со специфическим антителом, является защитным механизмом, направленным на удаление из организма чужеродных антигенов [151]. Нами было проведено исследование процесса иммунокомплесообразования у пациентов, инфицированных вирусом ВКЭ (табл.5). Установлено, что на ранней стадии инфекционного процесса значимо повышены уровни ЦИК только у вакцинированных пациентов обеих групп (p≤0,05), что вероятно, обусловлено наличием у них вирусспецифических антител. Большинство исследователей отмечают, что от размера образующихся иммунных комплексов зависят их важнейшие биологические свойства - способность активировать комплемент и взаимодействовать с Fc-рецепторами клеток, что, в конечном итоге, определяет безопасное удаление ЦИК системой мононуклеарных фагоцитов [179, 426]. Известно, что крупные ИК быстро выводятся из циркуляции, а низкомолекулярные ИК элиминируют менее эффективно [290, 403]. Результаты наших исследований показали, что в сыворотке крови здоровых лиц преобладали ЦИК крупных размеров (68%), среднемолекулярные ЦИК составили 28% и незначительная часть ЦИК (4%) относилась к низкомолекулярным комплексам. У пациентов обеих групп на ранней стадии инфицирования качественный состав иммунных комплексов значимо не отличался от такового у здоровых лиц. В рамках проводимого анализа было изучено состояние системы комплемента, способной распознавать вирусный антиген и участвовать в его клиренсе [420, 482]. Результаты наших исследований показали, что у пациентов 1-ой и 2-ой группы на ранней стадии инфицирования ВКЭ активность отдельных компонентов системы комплемента различается (табл. 5). Установлено, что у обследованных лиц содержание С1-ингибитора, с помощью которого происходит контроль активации комплемента, не отличалось от соответствующих показателей у здоровых лиц и находилось в пределах вариабельности нормальных значений (p>0,05). Исключением явились вакцинированные пациенты 1-ой группы, у которых уровень этого компонента комплемента был ниже аналогичных показателей у здоровых доноров (p≤0,05), что свидетельствовало об его активном потреблении. Поскольку С1-ингибитор действует при запуске классического пути активации комплемента, то можно предположить, что у вакцинированных пациентов данный компонент предотвращает неконтролируемую активацию этого пути. Аналогичная картина наблюдалась в отношении другого компонента классического пути активации комплемента - С4, содержание которого было снижено (p≤0,05) только у вакцинированных пациентов 1-ой группы по сравнению с остальными обследованными лицами и здоровыми донорами. Известно, что активацию комплемента по классическому пути индуцируют антитела и их комплексы с антигеном, т.е. классический путь связан с адаптивным иммунитетом, а альтернативный и лектиновый пути обеспечивают врожденный иммунитет [52]. Очевидно, что вакцинированные пациенты, имеющие вирусспецифические антитела класса IgG, уже на ранней стадии инфицирования ВКЭ активируют систему комплемента по классическому пути. Содержание молекулы С3, являющейся узловым компонентом системы комплемента, было значимо ниже (p≤0,05) у вакцинированных и невакцинированных пациентов 1-ой группы по сравнению с таковыми показателями у здоровых доноров (табл.5). В то же время у непривитых пациентов 2-ой группы зарегистрировано повышение уровня С3 по сравнению с аналогичными показателями у здоровых доноров и невакцинированных лиц 1-ой группы (p≤0,05). Вероятно, наличие высоких доз вирусного антигена у пациентов 2-ой группы обеспечивало преобладание процесса накопления С3-компонента комплемента над его потреблением. Активация С5-компонента комплемента приводит к образованию мембраноатакующих комплексов, вызывающих лизис клетки-мишени [174]. У пациентов 1-ой и 2-ой группы на ранней стадии инфицирования ВКЭ содержание С5 значимо не отличалось от такового у здоровых лиц (p>0,05). Также находились в пределах вариабельности нормальных значений и уровни С3а- и С5а-компонентов комплемента, обладающих хемотаксической и анафилактогенной активностью. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что различные механизмы активации гуморального звена иммунитета у вакцинированных и невакцинированных пациентов, наблюдаемые в начальной фазе инфицирования ВКЭ, обусловлены как величиной антигенной нагрузки, так и наличием (или отсутствием) вирусспецифических антител. Невысокие уровни антигенемии ВКЭ у пациентов 1-ой группы обеспечили адекватную степень активации гуморальных факторов врожденного (у невакцинированных лиц) и адаптивного иммунитета (у вакцинированных лиц). В то же время повышение содержания некоторых компонентов комплемента в крови у пациентов 2-ой группы с более высоким уровнем антигенемии свидетельствует о замедленном их потреблении, что можно рассматривать как вирусиндуцированную супрессию гуморального звена иммунитета. 5.2.3 Цитокиновый статус у пациентов с антигенемией ВКЭ При многих вирусных инфекциях установлена тесная взаимосвязь между уровнем продукции цитокинов и клиническими характеристиками инфекционного процесса [82, 186, 404]. Важным практическим аспектом оценки цитокинового звена иммунитета на ранней стадии заболевания является возможность прогнозирования течения и исхода инфекционного процесса. При исследовании цитокинового профиля пациентов на ранней стадии инфицирования ВКЭ установлено, что у пациентов 1-ой группы концентрации провоспалительных цитокинов (IL-8, IL-1β, IFNα, TNFα) были значимо выше таковых показателей у здоровых лиц (p<0,05) (табл.6). Кроме того, в этой группе у невакцинированных пациентов зарегистрировано более высокое содержание вышеуказанных цитокинов по сравнению с таковым у вакцинированных лиц (p≤0,05). Следует отметить, что у непривитых пациентов 1-ой группы было наиболее выражено повышение уровня TNFα (в 2 раза) по сравнению со здоровыми донорами. При этом показатель TNFα/IL-4, характеризующий соотношение про- и противовоспалительных цитокинов, был значимо выше у невакцинированных пациентов по сравнению с таковым у вакцинированных лиц (1,7±0,5 и 1,2±0,3, p=0,000). Не менее важно оценить содержание иммунорегуляторного цитокина - IFNγ, который, наряду с прямым действием на вирусную репликацию, способствует дифференцировке Th1-клеток и развитию адаптивного иммунитета. Уровень IFNγ, а также показатель отношения IFNγ/IL-4, отражающего цитокиновый баланс Th1- и Th2-лимфоцитов, были значимо выше у привитых пациентов 1-ой группы по
Концентрация цитокинов в сыворотке крови пациентов на ранней стадии инфицирования ВКЭ (2-4 сутки)
Примечание: M±δ – среднее ± стандартное отклонение; p1 – значимость различий между показателями в группах здоровых доноров и пациентов с АГ ВКЭ; p2 – значимость различий между показателями в группах пациентов с различной длительностью АГ ВКЭ (t-критерий Стьюдента для независимых выборок). сравнению с таковыми показателями у непривитых пациентов. В то же время содержание противовоспалительных цитокинов (IL-4 и IL-10) у пациентов 1-ой группы находилось в пределах вариабельности нормальных значений. У пациентов 2-ой группы на ранней стадии инфицирования ВКЭ также отмечалось повышение продукции провоспалительных цитокинов IL-8, IL-1β и TNFα по сравнению с таковой у здоровых доноров (p≤0,05). Но показатели продукции этих цитокинов у невакцинированных пациентов данной группы были ниже (p≤0,05), чем у непривитых пациентов 1-ой группы. В то же время у вакцинированных пациентов 2-ой группы концентрация цитокинов IL-8, IL-1β и TNFα не отличалась от таковой у привитых лиц 1-ой группы (p>0,05). Обращают на себя внимание особенности продукции IFN I и II типа у пациентов 2-ой группы. Несмотря на высокую антигенную нагрузку, у пациентов данной группы уровень продукции IFNα оставался в пределах вариабельности нормальных значений, что позволяет рассматривать отсутствие изменений этого показателя как прогностический критерий замедленной элиминации антигена. Содержание IFNγ у невакцинированных пациентов 2-ой группы также не отличалось от такового у здоровых доноров (p=0,201). Хотя у привитых лиц этой группы концентрации данного цитокина и превышали таковые в контрольной группе (p=0,020), но были значимо ниже, чем у вакцинированных пациентов 1-ой группы (p=0,022). Уже на ранней стадии инфицирования ВКЭ у пациентов 2-ой группы уровни продукции противовоспалительных цитокинов IL-4 и IL-10 были выше таковых у здоровых доноров (p≤0,05) и соотношение IFNγ/IL-4 указывало на поляризацию иммунного ответа в сторону Th2-типа. Изучение секреции цитокинов на системном уровне не всегда позволяет адекватно оценить состояние иммунной системы, так как цитокины имеют короткий период полураспада в сыворотке крови, а так же способны активно связываться с растворимыми рецепторами к ним с образованием комплексов [30, 67]. Изучение способности клеток крови к продукции цитокинов ex vivo, особенно в условиях дополнительной стимуляции митогеном, позволяет оценить резервный потенциал клеток. В этой связи была проведена сравнительная оценка способности клеток цельной крови здоровых доноров и пациентов, инфицированных ВКЭ (табл.7, рис.5), к продукции цитокинов ex vivo. При изучении продукции цитокинов в культурах интактных и индуцированных КонА клеток периферической крови в настоящем исследовании представлены данные, выраженные в ИС - индексе стимуляции (отношение индуцированной к интактной продукции цитокинов), отражающие функциональный резерв клеток. Таблица 7 Продукция цитокинов в культурах интактных и митоген-индуцированных клеток периферической крови здоровых доноров (n=25)
Примечание: Mе (LQ-UQ) – медиана и интерквартильный размах (значения 25 и 75 процентилей); р - значимость различий по отношению к показателям интактной продукции цитокинов (t-критерий Стьюдента для связанных выборок). Сравнительный анализ продукции цитокинов в культурах интактных и митоген-индуцированных клеток периферической крови пациентов 1-ой и 2-ой групп показал, что характер изменений продукции вышеуказанных цитокинов ex vivo (в пробах цельной крови) идентичен таковому в сыворотке крови этих пациентов (рис.5). Рисунок 5. Индекс стимуляции (индуцированной/интактной) продукции цитокинов у пациентов на ранней стадии инфицирования ВКЭ Установлено, что при стимуляции КонА клеток крови пациентов, инфицированных ВКЭ, наблюдалось усиление продукции всех исследуемых цитокинов (IL-8, IL-1β, INFα, INFγ, IL-6, IL-4 и IL-10). Однако только у пациентов 1-ой группы выявлено значимое отличие показателей индекса стимуляции продукции цитокинов от таковых у здоровых доноров (p≤0,05). Так, по сравнению со здоровыми донорами у невакцинированных пациентов этой группы зарегистрировано повышение ИС TNFα (3,7±0,9 и 5,6±1,4, p=0,000, соответственно), у вакцинированных лиц – увеличение ИС INFγ (2,5±0,6 и 3,5±0,9, p=0,024, соответственно), что свидетельствует о высоких резервных возможностях клеток пациентов этой группы. Проведенный анализ содержания сывороточных цитокинов и исследование цитокининдуцирующей способности клеток крови обследованных лиц позволил выявить следующие закономерности. На ранней стадии инфицирования ВКЭ цитокиновый статус пациентов 1-ой группы характеризуется умеренным увеличением концентраций провоспалительных цитокинов, усилением продукции этих цитокинов в культурах интактных и митоген-индуцированных клеток. Повышение уровня иммунорегуляторного цитокина у вакцинированных пациентов этой группы обусловливает активацию механизмов адаптивного иммунитета, что, в свою очередь, способствует быстрой элиминации вируса КЭ. Напротив, выявление у пациентов 2-ой группы повышенного содержания противовоспалительных цитокинов (IL-4 и IL-10) на фоне отсутствия стимуляции продукции цитокина IFNα является прогностически неблагоприятным признаком замедленной элиминации возбудителя. * * * Таким образом, были установлены различия в процессе элиминации антигена вируса КЭ из крови пациентов после присасывания антигенположительного клеща. Показано, что при невысоком уровне антигенемии элиминация вируса происходит быстро, при более высоких показателях антиген может длительно персистировать в организме человека. В группе пациентов с кратковременной антигенемией установлены разные иммунологические механизмы элиминации вируса: у невакцинированных лиц активируется эффекторная фаза врожденного противовирусного иммунитета, у вакцинированных лиц наблюдается ранняя активация факторов адаптивного противовирусного иммунитета. Отсутствие изменений показателей, характеризующих состояние клеточного, гуморального иммунитета и цитокиновой системы, на ранней стадии инфицирования у пациентов с высоким уровнем антигенемии свидетельствует о вирусиндуцированной супрессии иммунного ответа и является предиктором длительной персистенции вируса. Каталог: sites -> 4fc2ad8be2e7980003000004 -> assets sites -> Мобильный телефон стал неотъемлемым атрибутом повседневной жизни человека, удобно устроившись в нашем кармане или сумочке. Он приносит нам множество возможностей, невообразимых ещё каких-то десять лет назад sites -> Хроническая сердечная недостаточность и депрессия у лиц пожилого возраста sites -> Ирвин Ялом Лечение от любви и другие психотерапевтические новеллы sites -> Оценка элементного статуса в определении нутриентной обеспеченности организма. Значение нарушений элементного статуса при различной патологии sites -> Проблема безопасности продуктов питания Скачать 2.16 Mb. Поделитесь с Вашими друзьями:
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||