Лекарственные поражения органов и систем

Клинические проявления большинства лекарственных нефропатий аналогичны таковым при заболеваниях почек. Это может быть гломерулонефрит, острый интерстициальный нефрит, кристаллурия с выделением большого количества уратов, калькулезный пиелонефрит (при длительном применении препаратов, содержащих кальций).

Бронхоспазм — одна из наиболее распространенных аллергических реакций на лекарства. Бронхоспастическое действие оказывают бета-адрено-блокаторы, холиномиметики, симпатолитики.

Причиной альвеолита могут быть как повышенная чувствительность к лекарственным веществам, так и их токсическое действие на легочную ткань. Препараты, оказывающие цитотоксическое действие (метотрексат, азатиоприн, блеомицин), чаще вызывают фиброзирующий альвеолит. Патогенетически он не отличается от идиопатического фиброзирующего альвеолита.

В основе патогенеза фосфолипидоза легких, вызываемого амиодароном, лежит способность амиодарона связывать липиды лизосом альвеолярных макрофагов, что нарушает катаболизм их фосфолипидов, которые затем откладываются в альвеолах. На этом фоне может развиться фиброз легких. Эозинофильные инфильтраты в легких могут образоваться при приеме антибиотиков, сульфаниламидов и др. Крайне редким поражением легких является респираторный дистресс-синдром, который могут вызвать ацетилсалициловая кислота, нитрофураны.

Лекарственные поражения сосудов часто проявляются флебитами, васкулитами, флебосклерозом как следствие гиперреактивности соединительной ткани на вводимый препарат.

Пустулезные высыпания представляют собой следствие инфицирования фолликулов потовых желез. Везикулезные высыпания при значительном распространении проявляются эритродермией. Распространенные буллезные высыпания могут привести к расстройствам гемодинамики и гипотонии. Тяжелая форма мультиформной экссудативной эритемы (синдром Стивенса-Джонсона) приводит к летальному исходу у трети больных.

Лекарственная системная красная волчанка может быть спровоцирована новокаинамидом, хлорпромазином, D-пенициламином, метилдопой, противосудорожными средствами. При отмене препаратов возможно обратное развитие симптомов, по крайней мере, частичное.

Побочным действием многих лекарственных средств являются артралгии и артриты, в основе которых лежат аллергические реакции.

Лекарственные поражения костей наблюдаются чаще всего в виде остеопороза, остеомаляции и рахита. Остеопороз развивается при длительном лечении глюкокортикостероидами, редко — гепарином. Остеомаляция и рахит — это результат уменьшения минерализации костей вследствие недостатка витамина D. Распад витамина D могут вызывать фенобарбитал, фенитоин. Глюкокортикостероиды тормозят всасывание витамина D.

Неблагоприятной побочной реакцией, возникающей вследствие приема многих лекарственных средств, является мышечная слабость. Мышечная слабость может быть обусловлена миопатией, в основе которой лежит повреждение миоцитов, или миастенией — нарушением передачи возбуждения в нервно-мышечных синапсах. В терапевтической практике миастению можно ожидать при лечении аминогликозидами, тетрациклинами, макролидами, хлорохином, хинидином, бета-адреноблокаторами. Поражение самих мышечных клеток может быть результатом рабдомиолиза, некротизирующей миопатии, атрофии мышечных волокон. Выделяют еще вакуолизирующую, или гипокалиемическую форму миопатии, которая может развиться вследствие интенсивной терапии мочегонными или слабительными.

Рабдомиолиз — это крайне редкое, но часто смертельное осложнение лекарственной терапии цитостатиками, статинами. Характеризуется рабдомиолиз набуханием крупных проксимальных мышц с переходом в вялый паралич, развитием фиброза, уплотнения с контрактурой. Некротизирующая миопатия может рассматриваться как легкая форма рабдомиолиза, вызываемая теми же лекарствами. Помимо этого, некротизирующая миопатия может быть спровоцирована винкристином, клофибратом, бета-адреноблокаторами.

Лекарственный полимиозит является обычно одним из проявлений лекарственной красной волчанки.

К поражениям, затрагивающим соединительную ткань, мышцы, кожу и кости, относится альгодистрофия — трофические изменения костей, мышц, суставов и кожи, сопровождающиеся выраженной болезненностью. Клинически альгодистрофия может проявляться плече-лопаточным синдромом вследствие фиброзирования тканей капсул верхних конечностей. Данное осложнение может иногда наблюдаться при лечении фенобарбиталом.

К наиболее опасным средствам, вызывающим апластическую анемию, относятся хлорамфеникол, сульфаниламидные препараты, препараты золота, бутадион. Как правило, апластическая анемия является реакцией идиосинкразии.

Наиболее частыми причинами летальных исходов, обусловленных побочными эффектами лекарств, являются желудочно-кишечные кровотечения, апластическая анемия, поражения печени, почек, снижение резистентности к инфекциям, аллергические реакции.

Избежать возникновения побочных эффектов при применении современных лекарственных средств невозможно. Тем не менее, неблагоприятные побочные реакции по возможности необходимо предупреждать, чему может содействовать соблюдение следующих рекомендаций:

• 
  никогда не применять лекарственные препараты при отсутствии четких показаний к их назначению; применение лекарств у беременных женщин целесообразно только тогда, когда в назначаемых лекарствах имеется настоятельная необходимость;
  
• 
  назначая конкретный препарат, следует уточнить, какие другие лекарства, включая и препараты для самолечения, травы, пищевые добавки, принимает пациент; это необходимо знать, так как возможно их взаимодействие, приводящее к нежелательным последствиям;
  
• 
  аллергические и идиосинкразические реакции являются частыми побочными реакциями на лекарственные средства, поэтому необходимо уточнить у больных, были ли у них какие-либо подобные реакции в прошлом;
  
• 
  следует обратить внимание на возраст больного, на наличие заболеваний печени и почек, поскольку при этих состояниях могут изменяться метаболизм и выведение лекарственных средств из организма, что, в свою очередь, ведет к необходимости подбора дозы препарата; необходимо также учитывать, что генетические факторы также могут быть ответственны за вариабельность биотрансформации лекарств;
  
• 
  по возможности следует избегать одновременного назначения нескольких лекарственных средств; при необходимости число используемых препаратов ограничить до минимально необходимого (не более 3-х в амбулаторных условиях);
  
• 
  следует четко инструктировать больных, особенно пожилого возраста, о том, как нужно принимать лекарства, и ориентировать их на четкое соблюдение инструкции по применению лекарственных средств;
  
• 
  больного необходимо предупредить о возможности появления серьезных побочных реакций, о которых имеется информация в инструкциях по применению лекарственных средств;
  
• 
  при назначении новых препаратов особое внимание больных нужно обращать на вероятные и неожиданные побочные реакции.
  

В зависимости от конечного результата выделяют синергическое и антагонистическое взаимодействие лекарств.

Синергизм может проявляться в нескольких вариантах. Различают:

• 
  суммирование эффектов, или аддитивное действие (от лат. addere — добавлять, прибавлять), когда эффект комбинации лекарственных средств равен сумме эффектов каждого из препаратов (как 2+3+2=7);
  
• 
  потенцирование — значительное усиление конечного эффекта, когда общий эффект взаимодействия лекарств больше суммы эффектов каждого компонента (2+3+27);
  
• 
  сенситизирующее действие — усиление одним препаратом эффекта другого без вмешательства в его механизм действия (например, стимулирование проникновения калия в кардиомиоцит под влиянием глюкозы и инсулина).
  

Взаимодействие вне организма может быть фармацевтическим или химическим. В результате фармацевтического взаимодействия может образоваться осадок, изменяться растворимость, цвет, запах, а также фармакологические свойства лекарств. Это взаимодействие может происходить без видимых изменений раствора, что создает впечатление о сохранности его активности. Чтобы максимально избежать нежелательных взаимодействий, лекарственные препараты не следует разбавлять в растворах аминокислот, жировых эмульсий, препаратах крови. Лучше всего в качестве растворителей применять изотонический раствор хлорида натрия, 5%-й глюкозы или их смеси. Рh 0,9% раствора хлорида натрия равен 4,57,5% раствора глюкозы — 3,56,5.

Когда одно лекарственное средство может изменять процесс всасывания, распределения, связывания с белками, метаболизм и выведение другого лекарственного средства, говорят о фармакокинетическом взаимодействии.

Изменение транспорта, связывания и биотрансформации одного лекарства в области специфических рецепторов под действием другого является по сути также фармакокинетическим процессом, однако это взаимодействие относится к фармакодинамическому, так как оно тесно связано с механизмом действия лекарства. В большинстве случаев фармакодинамическое взаимодействие происходит на уровне рецепторов или медиаторов, когда имеет место не конкурентное взаимодействие, а влияние на медиаторы проведения возбуждения или угнетения специфических рецепторов.

Фармакокинетическое взаимодействие лекарств может происходить как до, так и после всасывания препаратов.

Взаимодействие лекарственных средств при всасывании может происходить в любом отделе желудочно-кишечного тракта и зависит от многочисленных варьирующих условий (Ph, двигательной активности, проницаемости), однако чаще всего это желудок или тонкая кишка.

Наибольшее значение имеет прямое химическое взаимодействие, когда препарат связывается или становится нерастворимым под влиянием другого лекарственного средства. Так, тетрациклины при взаимодействии с Са++, Fe++, Mg++ образуют хелатные комплексы, которые практически не всасываются.

На процесс всасывания лекарственных средств может повлиять повышение или понижение кислотности содержимого желудка, изменяющее ионизацию молекул лекарственных веществ. К лекарственным средствам, наиболее часто взаимодействующим с другими препаратами в желудке, относятся антациды. Так как стенка кишечника является липидной мембраной, через которую легко проникают неионизированные, хорошо растворимые в жирах вещества, антацидные средства, повышая pH желудочного содержимого и тем самым увеличивая ионизацию кислых лекарств, приводят к снижению их растворимости в жирах и замедлению всасывания. С другой стороны, гидрофильные лекарства лучше всасываются, если их запить большим количеством жидкости (более

Лекарственные препараты могут взаимодействовать с компонентами пищи. При этом чаще всего вследствие смешивания лекарства с пищей имеет место замедление интенсивности всасывания.

Изменения двигательной активности желудочно-кишечного тракта, как правило, незначительно влияют на всасываемость лекарств. Однако если препарат плохо растворяется в кишечном содержимом, его быстрое прохождение по кишечнику может уменьшить количество всосавшегося лекарства. К таким лекарственным средствам относятся глюкокортикостероиды, дигоксин.

Иногда возможно опосредованное взаимодействие лекарств в желудочно-кишечном тракте. Например, антибактериальные препараты могут значительно снизить синтез витамина К кишечными бактериями, потенцируя тем самым эффект непрямых антикоагулянтов.

Фармакокинетическое взаимодействие может происходить при конкурентном связывании с белками, распределении, метаболизме и экскреции.

Если больной получает лекарственное средство с высоким сродством к белкам плазмы, которое находится в крови главным образом в связанном состоянии, и ему назначают второй препарат, также отличающийся высоким сродством к белкам, начинается конкуренция за места связывания с белками. Если второй препарат более активен, он может вытеснить из связи с белком первый. В результате концентрация свободной фракции вытесненного лекарственного средства в плазме крови возрастет, и его фармакодинамический эффект усилится. Практическое значение этот механизм взаимодействия имеет, если лекарственные вещества связываются с белками более чем на 85%. В этом случае изменение связи с белками на 12% может кратковременно повысить концентрацию препарата в плазме в 2 раза. Кроме того, имеет значение и объем распределения: если вытесненное из связи с белком лекарственное средство распределится в большом объеме, то увеличение содержания свободной фракции лекарства не столь существенно, если объем распределения мал, возникает опасность усиления фармакодинамического эффекта. Следует иметь в виду, что в большинстве случаев потенцирование эффекта вытесненного лекарства будет продолжаться до тех пор, пока не будет достигнуто новое равновесное состояние. Обусловлено это тем, что при повышении свободной фракции лекарства одновременно увеличивается не только его метаболизм, но и его экскреция.

Конкурентное взаимодействие может происходить также на уровне тканевых белков. Так, хинидин вытесняет из связи с белком дигоксин, повышая риск развития дигиталисной интоксикации.

Одно лекарственное средство может изменять распределение другого. Так, лекарственные средства, улучшающие реологические свойства крови, способствуют проникновению одновременно назначаемых препаратов в участки, ранее недоступные для их действия вследствие имевшегося нарушения микроциркуляции. Вместе с тем при введении препаратов, повышающих тонус сосудов, происходит уменьшение кровоснабжения особенно тех областей, которые снабжаются склерозированным сосудом и имеют менее развитый коллатеральный кровоток.

Важнейшее клиническое значение имеет взаимодействие лекарственных средств в процессе их метаболизма. Существуют значительные индивидуальные отличия в биотрансформации лекарств. В одной и той же популяции при одинаковой плазменной концентрации разброс в скорости метаболизма может колебаться от 2 до 30. Ответственны за эти отличия генетические факторы, которые практически невозможно знать заранее. Понятно, что безопасность лекарства у пациентов, которые являются «медленными метаболизаторами», ниже, чем у лиц с его высоким метаболизмом.

Многие лекарственные препараты вследствие относительно высокой липофильности могут удерживаться около активных центров микросомальных ферментов саркоплазматического ретикулума и усиливать синтез или замедлять скорость их разрушения. В результате скорость превращения других лекарственных средств изменяется.

В случае индукции изофермента цитохрома Р-450 увеличивается период полувыведения и снижается фармакологическая активность самого лекарства-индуктора и совместно вводимых с ним лекарственных средств. Если при этом лекарственное вещество превращается в активные токсичные метаболиты, такая индукция может усилить опосредованную метаболитами токсичность.

Лекарственная стимуляция метаболизма является временной. После отмены препарата-индуктора период полувыведения совместно вводимого лекарственного средства возрастает и уровень лекарственного вещества в крови достигает исходного и даже превышает его. Стимулируют микросомальные ферменты алкоголь, глюкокортикостероиды, фенобарбитал, нитраты, кофе.

Некоторые лекарственные средства способны, напротив, ингибировать активность ферментов печени. К ним относятся антидепрессанты, циметидин, левомицетин, эритромицин, спиронолактон.

Важно иметь в виду, что в различных сочетаниях действие одного и того же лекарственного средства может быть как усилено, так и ослаблено. Так, левомицетин ингибирует метаболизм варфарина, повышая угрозу кровотечения, а фенобарбитал, напротив, ускоряет биотрансформацию варфарина, снижая его антикоагулянтный эффект.

Лекарственные средства могут взаимодействовать и на стадии их выведения из организма. Наибольшее значение имеют почечный путь экскреции и выведение с желчью. Клинически важные взаимодействия препаратов происходят в почках. Следствием этого взаимодействия может быть развитие как системных, так и почечных побочных эффектов.

Главным механизмом взаимодействия лекарственных средств в почках в процессе выведения является конкуренция слабых кислот и слабых оснований за механизм активного канальцевого транспорта. Конкурируя за активный транспорт при секреции в канальцах нефрона, одно лекарственное средство уменьшает выведение другого, повышая его содержание в организме. Таким образом понижают уровень пенициллинов нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, а фуросемид, напротив, повышает содержание в крови аминогликозидов, ампициллина и цефалоспоринов. Следует учитывать, что взаимодействие лекарств на уровне секреции имеет практическое значение, если при монотерапии лекарственное средство или его метаболит секретируются в канальцевом аппарате почек более чем на 80%.

Фармакокинетические взаимодействия препаратов нередко предсказать невозможно, так как фармакокинетика многих лекарственных средств изучена недостаточно. Сведения об основных взаимодействиях конкретного лекарственного средства с другими лекарствами можно почерпнуть в прилагаемой инструкции по применению лекарственного средства или соответствующих справочниках.

Следует различать физическую, химическую и фармакологическую (фармакодинамическую) несовместимость лекарственных средств.

Не совсем правильно, но традиционно в разделе физической совместимости рассматривается взаимодействие лекарственных средств со светом, особенно с ультрафиолетовым лучами, высокой и низкой температурами. Так, под влиянием ультрафиолетовых лучей распадается раствор натрия бромида, адреналина гидрохлорид, калия иодид и др. Известно немало лекарств, распадающихся под влиянием высокой температуры (аминазин, нитроглицерин, сыворотки, эуфиллин и др.). Другие лекарственные средства не выдерживают низких температур (вакцины, раствор пропафенона и др.). Избежать подобной «физической несовместимости» можно правильным хранением лекарственных средств в соответствии с прилагаемыми инструкциями.

Лекарственные составы могут оказаться несовместимыми вследствие вступления ингредиентов в химическое взаимодействие друг с другом. Такая несовместимость носит название химической. Химическая несовместимость лекарственных средств в настоящее время встречается крайне редко, так как совместимость ингредиентов в инфузионных растворах определяется еще в доклинических исследованиях.

В то же время до сих пор в клинической практике нередко игнорируется такой вид несовместимости лекарственных средств как окисление одного из ингредиентов. В частности, реакция окисления часто протекает при введении в состав лекарственной смеси глюкозы. Однако одновременное назначение раствора глюкозы и сердечных гликозидов (строфантина и коргликона) почти узаконено практической медициной, хотя давно известно, что лактоновое кольцо сердечных гликозидов легко распадается в присутствии окислителей.

Если физическая и химическая несовместимости предполагают непосредственное взаимодействие компонентов лекарственной смеси друг с другом, то фармакодинамическая несовместимость лекарств — несовместимость их фармакологического действия.

Взаимная инактивация фармакологических эффектов (а не лекарственных веществ) получила название функционального антагонизма. Проявления фармакологической несовместимости многообразны, однако в ее основе лежит феномен антагонизма лекарственных средств.

Антагонизм лекарственных средств может быть прямым (полным), косвенным, односторонним и двусторонним, а также частичным функциональным.

Прямой антагонизм означает полную взаимную инактивацию лекарств. Прямой, или истинный антагонизм, лекарственных средств можно было бы назвать односистемным, так как при этом различные действия лекарственных средств реализуются в пределах одной и той же системы. Примером полного антагонизма может быть лечение атропином отравления мухоморами. Грибной яд мускарин возбуждает М-холинорецепторы, а атропин действует прямо противоположно, блокируя их.

При косвенном фармакологическом антагонизме предполагается, что лекарственные средства действуют в пределах различных структур, но опять-таки с противоположным эффектом. Примером может быть противоположное влияние эуфиллина и бета-адреноблокаторов на темп сердечных сокращений.

Иначе обстоит дело при одностороннем антагонизме. Так, ингибитор «протонного насоса» секреторных канальцев обкладочных клеток желудка омепразол приводит к полному на 4-6-часовому угнетению секреции соляной кислоты, вызываемой пентагастрином.

Под термином «частичный функциональный антагонизм» понимают такое явление, когда одно из лекарственных средств нивелирует не все, а отдельные эффекты другого лекарства. Например, при лечении шока применяется морфина гидрохлорид, который, снимая явления перевозбуждения центральной нервной системы, заодно угнетает дыхательный центр. Одновременное введение атропина сульфата предупреждает угнетение дыхательного центра, не снижая противошокового влияния морфина на головной мозг.
1.9. Ограничения лекарственной терапии при беременности
и лактации и у пожилых людей
В настоящее время применение лекарственных средств при беременности по своей частоте приближается к популяционному в соответствующей возрастной группе женщин. Обусловлено это прежде всего ухудшением состояния здоровья женщин детородного возраста.
Назначая лечение беременной женщине, необходимо помнить, что

• 
  фармакокинетика лекарственных средств осуществляется в единой системе «беременнаяплацентаплод»;
  
• 
  при беременности в организме женщины происходят изменения, влияющие на фармакокинетику лекарственных средств;
  
• 
  вследствие более медленного метаболизма и выведения лекарственных средств у плода действие лекарств на плод более длительное;
  
• 
  решающим фактором, ограничивающим фармакотерапию при беременности, является потенциальная опасность лекарственного средства на эмбрион и плод: эмбрио- и фетотоксичность, и тератогенность.
  

Плацентарный барьер можно сравнить с гематоэнцефалическим: лекарства с молекулярной массой до 1000 D легко проходят через плаценту. Проникновение веществ с большей молекулярной массой определяется их жирорастворимостью: чем большая липофильность, тем легче препарату пройти плацентарный барьер. Более крупные молекулы лекарств проникают через плаценту, в основном, путем пиноцитоза. Проницаемость плаценты повышается до 3235 недели беременности. Стресс, гестозы увеличивают проницаемость плаценты. После прохождения плаценты лекарственные средства попадают в пупочную вену. 6080% крови из пупочной вены поступает в печень плода, 2040% — через коллатерали в нижнюю полую вену, поэтому часть лекарственных веществ, прошедших через плаценту, достигает сердце и мозг плода, минуя печень.

Метаболизм лекарственных веществ у плода протекает медленнее, чем у взрослых вследствие низкого уровня отдельных ферментов или их отсутствия.

Главным выделительным органом для большинства продуктов метаболизма плода, включая лекарственные вещества, является плацента. Второй по значению выделительный орган, особенно к концу беременности, – почки. Экскреция лекарств почками повышается по мере формирования в них процессов активного канальцевого транспорта. Из почек лекарственные вещества попадают в амниотическую жидкость и могут быть проглочены плодом и реабсорбированы в кишечнике. Количество проглоченного плодом лекарственного вещества зависит от объема поглощаемой амниотической жидкости, который в конце беременности составляет 570 мл/ч. Повторная циркуляция лекарств в организме плода удлиняет время воздействия на него и повышает риск токсического действия. Кроме того, вследствие низкой концентрации белков в плазме крови плода уменьшается связывание препарата с белками и повышается свободная фракция лекарственного средства и соответственно риск токсического влияния на плод.

Изменения фармакокинетики у беременных женщин могут потребовать проведения соответствующей коррекции дозы, кратности и пути введения лекарственного средства, однако основные ограничения в фармакотерапии при беременности определяются потенциальной опасностью неблагоприятного действия лекарств на плод.

После завершения органогенеза начинается плодный, или фетальный период развития, который продолжается вплоть до родов. В этот период практически не встречаются тератогенные поражения. Тем не менее в этом сроке на 1822 неделе беременности выделяют третий критический период, отличающийся повышенной опасностью побочных эффектов лекарств на плод. Связано это с тем, что в этот период происходят наиболее значительные пренатальные изменения биоэлектрической активности головного мозга, развитие системы гемопоэза, продукции гормонов.

Большинство лекарственных средств, принимаемых кормящей матерью, выделяется с молоком. Переходят лекарства из плазмы крови в молоко путем диффузии, пиноцитоза и апикальной секреции. Легче проникают в молоко лекарства с высокой липофильностью. Количество препарата, поступающее в молоко, не превышает обычно 12% от дозы, принятой матерью, поэтому большинство лекарств, принимаемых матерью во время лактации, относительно безопасно для ребенка. Однако существуют лекарства, противопоказанные для назначения кормящим матерям. Это соли золота, тетрациклин, хлорамфеникол, индометацин, витамины А и D в больших дозах.

Следует также считаться с опасностью сенсибилизации ребенка и возможностью влияния лекарственных средств на секрецию молока. Усиливают секрецию молока никотиновая и аскорбиновая кислоты, пиридоксин, метоклопрамид, теофиллин, метилдопа; угнетают секрецию молока эстрогены, прогестины, эфедрин, фуросемид, этанол.

Некоторые лекарственные средства, выделяющиеся с молоком и безопасные для новорожденного в обычных условиях, при нарушении у матери процессов биотрансформации и выведения лекарств и их метаболитов начинают накапливаться в организме матери, увеличивая токсичность как для матери, так и для ребенка.

При необходимости назначения лекарственного средства матери в период кормления ребенка грудью всегда в первую очередь необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией по применению препарата.

Особенности фармакокинетики лекарственных средств у пожилых людей. В соответствии с клинической геронтологической периодизацией возрастов пожилыми считаются люди в возрасте 6074 лет, 7589 лет — это старческий возраст, люди старше 90 лет относятся к долгожителям.

Лекарственная терапия лиц пожилого возраста существенно увеличивает риск побочного действия лекарственных средств, назначаемых в обычных дозах. Это связано с рядом факторов:

• 
  уменьшением размеров тела (мышечной массы, подкожно-жировой ткани и воды);
  
• 
  снижением кровотока в жизненно важных органах вследствие склерозирования сосудов и уменьшения величины сердечного выброса (в почках, печени и т. д.);
  
• 
  снижением моторной функции желудочно-кишечного тракта;
  
• 
  уменьшением метаболизирующей функции печени;
  
• 
  снижением выделительной способности почек (уменьшение скорости клубочковой фильтрации и канальцевой секреции);
  
• 
  уменьшением концентрации и связывающей способности белков плазмы.
  

Кроме того, у людей пожилого и старческого возраста изменяется реакция организма на лекарственные средства в результате развития различных сочетанных заболеваний.

Во всех странах внедрение новых лекарственных средств в клиническую практику регламентируется государством. В развитых странах созданы специальные административные органы, которые регулируют процессы клинических испытаний, медицинского применения и контроля за нежелательными побочными эффектами новых лекарственных средств. Основные акты, связанные с исследованием, регистрацией и использованием лекарственных средств, во многих странах строго регламентированы и внесены в законодательство в качестве закона о лекарствах. За последние годы значительно активизировалось международное сотрудничество в этой области.

Впервые попытка создания унифицированных международных рекомендаций по проведению доклинических и клинических испытаний была предпринята ВОЗ в 1974 г., когда были разработаны «Методические рекомендации по оценке лекарств для применения у людей». Этот документ содержал практически все необходимые разделы, касающиеся правил экспериментальных и клинических испытаний, включая научные и этические вопросы. На основании этого документа США разработали национальные правила проведения клинических испытаний и в 1977 г. издали методические рекомендации под названием «Good Clinical Practice (GCP)». Затем аналогичные правила клинических испытаний были приняты и другими странами, имеющими развитую фармацевтическую промышленность. В 1991 г. в Брюсселе была проведена первая Международная конференция по гармонизации (International Сonference on Harmonisation — ICH), на которой страны Европейского Сообщества, США и Япония договорились согласовать и принять унифицированные требования к проведению испытаний новых фармакологических средств. В результате были созданы единые подходы к проведению клинических испытаний, известные как ICH GCP. 1998 г. ВОЗ был разработан проект «Внедрение международных стандартов в практику клинических испытаний стран Центральной и Восточной Европы».

Термин «Good Clinical Practice» получил широкое распространение, и его толкование намного шире, нежели прямой перевод, означающий «качественная, или надлежащая, клиническая практика». Правильным русским эквивалентом термина GCP является выражение «Правила клинических испытаний»

Задачи клинических испытаний:

• 
  оценка терапевтической или профилактической эффективности и переносимости нового фармакологического средства;
  
• 
  установление наиболее рациональных доз и схем его применения;
  
• 
  сравнительная характеристика нового лекарственного средства с имеющимися лекарствами.
  

В процессе клинических испытаний новых фармакологических средств выделяют 4 взаимосвязанные фазы.

В настоящее время в мире наметилась тенденция считать клиническое применение нового оригинального препарата обоснованным, если он:

• 
  более эффективен, чем известные аналогичные лекарственные средства;
  
• 
  по сравнению с известными препаратами аналогичного действия обладает лучшей переносимостью при одинаковой эффективности;
  
• 
  имеет более удобную лекарственную форму или более простую методику лечения;
  
• 
  при комбинированной терапии повышает эффективность существующих лекарств, не увеличивая их токсичности;
  
• 
  более выгоден экономически.