Разработка и стандартизация комплексного растительного средства, рекомендуемого для профилактики и лечения нарушений микрофлоры кишечника 14. 04. 02 фармацевтическая химия, фармакогнозия



страница1/4
Дата28.04.2016
Размер461 Kb.
ТипАвтореферат
  1   2   3   4
    Навигация по данной странице:
  • Pr.vul-garis


На правах рукописи

Клыш Екатерина Александровна

РАЗРАБОТКА И СТАНДАРТИЗАЦИЯ КОМПЛЕКСНОГО

РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА, РЕКОМЕНДУЕМОГО

ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ

МИКРОФЛОРЫ КИШЕЧНИКА


14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата фармацевтических наук

Самара - 2011

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего

профессионального образования «Башкирский государственный медицинский

университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию



Научный руководитель:
Доктор фармацевтических наук Пупыкина Кира Александровна


Официальные оппоненты:
Доктор фармацевтических наук Лякина Марина Николаевна
Доктор биологических наук,

профессор Шаталаев Иван Федорович



Ведущая организация:

Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР) РАСХН


Защита состоится «17» мая 2011 г. в 1000 часов на заседании диссертационного совета Д 208.085.06 при ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 443079, г.Самара, пр. К. Маркса, 165 Б.


С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России (г. Самара, ул. Арцыбушевская, 171).


Автореферат разослан «___» апреля 2011 г.


Ученый секретарь

диссертационного совета,

кандидат фармацевтических наук,

доцент И.К. Петрухина
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В настоящее время наблюдается рост числа заболеваний, связанных с нарушением биологического равновесия между макроорганизмом, то есть человеком, и разнообразными популяциями микробной флоры его отдельных органов и систем, сложившегося в процессе эволюции. Одним из распространенных заболеваний, связанных с нарушением микрофлоры кишечника является дисбактериоз, который выявляется у 75 – 90% пациентов с острыми, хроническими гастроэнтерологическими заболеваниями и практически у всех пациентов с острыми кишечными инфекциями (Парфенов А.И. и др., 2002; Григорьев П.Я. и др., 2004). При длительном дисбактериозе, в результате прогрессирующей потери основных нутриентов, развиваются как общие метаболические расстройства, так и нейрогуморальные нарушения. В патологический процесс вовлекаются пищеварительные органы функционально и топографически связанные с кишечником (желудок, поджелудочная железа, желчные пути), а затем и органы других систем организма, что значительно затрудняет диагностику и лечение дисбактериоза (Барановский А.Ю. и др., 2002). Сформировавшиеся дисбактериозы кишечника трудно поддаются коррекции и для полной нормализации микрофлоры, восстановления эубиоза требуется длительное время.

В терапии заболеваний пищеварительной системы широко используются лекарственные растения, но этого нельзя сказать о дисбактериозах кишечника, часто сопровождающих заболевания данной группы. При этом следует учитывать, что фитотерапия может быть эффективно использована для санации от условно-патогенной микрофлоры, так как лекарственные растения в большинстве своем являются кишечными эубиотиками, уничтожающими патогенную и сохраняющими сапрофитную микрофлору. Недостаточно изучены в клинической практике возможности комплексного лечения нарушений микрофлоры кишечника с применением препаратов растительного происхождения, которые обладают мягкостью действия, низкой токсичностью и могут применяться длительно без существенных побочных явлений. Перспективным является использование многокомпонентных растительных сборов и лекарственных форм на их основе, которые могут повысить надежность ожидаемого лечебного эффекта. Однако, их ограниченный ассортимент среди разрешенных к применению лекарственных растительных средств, ставит актуальным вопрос о разработке и внедрении в практическую медицину новых многокомпонентных растительных средств, обладающих поливалентностью действия.



Цель и задачи исследования. Целью диссертационной работы является разработка комплексного растительного средства в виде сбора, экстракта сухого и драже для профилактики и лечения заболеваний, связанных с нарушениями микрофлоры кишечника.

Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- обосновать и разработать рациональный состав многокомпонентной растительной композиции;

- провести фармакогностическое изучение сбора, определить показатели подлинности и доброкачественности, разработать методики количественного определения основных групп биологически активных веществ;

- разработать способ получения экстракта сухого из сбора, провести постадийный контроль производства экстракта по действующим и экстрактивным веществам, определить технологические характеристики и показатели качества;

- разработать способ получения кишечнорастворимой лекарственной формы на основе экстракта сухого, определить критерии подлинности и показатели качества;

- провести валидационную оценку методик количественного определения основных групп биологически активных веществ в сборе и лекарственной форме;

- изучить фармакологическую активность разработанных растительных средств при экспериментально моделированном дисбактериозе кишечника;

- разработать нормативную документацию на сбор и лекарственную форму.

Научная новизна. Разработан и обоснован рациональный состав исходной растительной композиции, включающий девять видов лекарственного растительного сырья, разрешенного для применения в медицине, обеспечивающий фармакотерапевтическую активность при экспериментально моделированном дисбактериозе.

С учетом подобранных оптимальных условий и изучения выхода биологически активных веществ на различных стадиях технологического процесса разработан способ получения экстракта сухого и на его основе кишечнорастворимой лекарственной формы в виде драже со стабильными физическими и технологическими показателями.

Изучен качественный состав и количественное содержание биологически активных веществ в растительной композиции, экстракте сухом и лекарственной форме с использованием современных физико-химических методов (хроматографических, хроматомасс- и атомно-адсорбционной спектрометрии). Определены критерии подлинности, показатели качества, необходимые для стандартизации растительной композиции, экстракта сухого, драже и разработаны методики количественного определения в них суммы флавоноидов в пересчете на рутин и дубильных веществ.

Методами фармакологических исследований установлена безопасность и эффективность применения разработанных растительных средств с профилактической и лечебной целью при экспериментально моделированном дисбактериозе кишечника. Приоритет и новизна исследований подтверждены патентом РФ № 2332226 «Сбор лекарственных растений для профилактики и комплексного лечения дисбак-териоза кишечника» и заявкой на изобретение №2010123631«Драже с растительным экстрактом для профилактики и комплексного лечения дисбактериоза кишечника».



Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований составлены проекты фармакопейных статей на сбор для профилактики и комплексного лечения дисбактериоза кишечника и драже на основе экстракта сухого из сбора; технические условия на экстракт сухой (ТУ № 9168-007-26795008-2003).

Результаты исследований по определению подлинности многокомпонентной растительной композиции, установлению показателей качества и методик определения содержания основных групп биологически активных веществ внедрены в учебный процесс кафедр фармакогнозии с курсом ботаники и основ фитотерапии; фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии; фармацевтической технологии с курсом биотехнологии Башкирского государственного медицинского университета, а также работу ООО «Травы Башкирии»; методики количественного определения суммы флавоноидов и дубильных веществ в разработанных средствах апробированы в ГУЗ«Республиканский центр контроля качества и сертификации лекарственных средств» Республики Башкортостан (акты внедрения).



Основные положения, выносимые на защиту:

- результаты исследований по разработке и обоснованию растительной композиции, ее фармакогностическому изучению, установлению показателей подлинности и доброкачественности, необходимых для стандартизации;

- результаты исследований по подбору оптимальных условий экстракции сбора, разработке способа получения экстракта сухого и на его основе кишечнорастворимой лекарственной формы в виде драже, определению критериев подлинности и показателей качества;

- результаты разработки методик количественного определения биологически активных веществ в сборе, лекарственной форме и валидации методик анализа;



- результаты изучения фармакологической активности разработанных средств.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на научно-практических конференциях (Уфа 2006, 2008, 2009, 2010; Пермь 2007,2010); научном конгрессе «Традиционная медицина» (Москва, 2007);VII Международном симпозиуме «Новые и нетрадиционные растения и перспективы их использования» (Пущино, 2007); II Российском фитотерапевтическом съезде и международном форуме «Интегративная медицина» (Москва, 2010).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Башкирского государственного медицинского университета по проблеме «Изыскание и изучение новых лекарственных средств» и является фрагментом исследований кафедры фармакогнозии с курсом ботаники и основ фитотерапии (номер государственной регистрации № 01200707996).

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 21 научная работа, из них в журналах, рекомендуемых ВАК – 3 статьи, 1 патент РФ на изобретение.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 151 странице машинописного текста, содержит 49 таблиц, 34 рисунка. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Объекты и методы исследования», трех глав экспериментальной части, выводов и списка литературы, включающего 209 библиографических источников, из которых 18 – иностранных и приложений.

Во введении обоснована актуальность темы, сформулированы цель и задачи исследования, представлены научная новизна и практическая значимость работы, а также изложены основные положения, выносимые на защиту.

В первой главе представлен обзор литературы, отражающий современное состояние проблемы восстановления и лечения нарушений микрофлоры кишечника, направленной на коррекцию основной патологии и устранение причин, вызвавших их развитие, возможности применения лекарственных растений для коррекции дисбиотических нарушений кишечника и уровня стандартизации многокомпонентных лекарственных средств растительного происхождения.

Во второй главе (объекты и методы) приведены сведения об объектах изучения, о методах и приборах, используемых в экспериментах.

Третья глава посвящена разработке и обоснованию рационального состава растительной композиции; изучению химического состава, показателей подлинности и качества, разработке методик количественного определения основных групп биологически активных веществ и их валидации.

Четвертая глава включает результаты экспериментальных исследований по изучению условий получения экстракта сухого из сбора, особенностях выхода биологически активных веществ на различных стадиях технологического процесса, разработке способа получения экстракта сухого и на его основе кишечнорастворимой лекарственной формы, установлению критериев подлинности и качества.

В пятой главе представлены результаты фармакологических исследований по обоснованию безопасности и изучению профилактического, лечебного действия разработанных растительных средств при экспериментально моделированном дисбактериозе кишечника.

Диссертация завершается общими выводами по работе, списком литературы и приложениями.



Основное содержание работы

  1. Разработка, фармакогностическое изучение и стандартизация

растительной композиции

При подборе отдельных видов лекарственного растительного сырья для растительной композиции учитывали, что лекарственные растения за счет содержания в них разнообразных групп биологически активных веществ, могут оказывать комплексное воздействие на развитие и течение качественных и количественных изменений в составе нормальной кишечной микрофлоры, проявляющееся в подавлении патогенной микрофлоры, стимуляции роста сапрофитной флоры; положительном влиянии на воспаленную слизистую кишечника за счет свертывания белков и образования плотной пленки; активизации процессов восстановления, регенерации и выработки слизи; нормализации моторно-эвакуаторной функции ЖКТ, процессов всасывания, пищеварения, стимуляции секреторной функции кишечника; снятии спазма гладкомышечных волокон органов ЖКТ; повышении защитных сил организма.

Информационно-литературный поиск, а также собственные предварительные исследования позволили произвести выборку 13 видов лекарственного растительного сырья (ЛРС), при этом рассматривались только разрешенные к применению в РФ лекарственные растения. Из отобранных видов ЛРС составляли различные комбинации сбора, включающие от 2 до 13 компонентов, готовили водные извлечения (1:10) и проверяли их активность. Первоначально изучали антимикробную активность и антигрибковую активность. Эффективность действия настоев лекарственных растений и композиций из них оценивали по зоне задержки роста патогенных микроорганизмов в сравнении со стандартными фагами. Результаты исследования позволили выбрать пять вариантов сбора (табл. 1).

Таблица 1



Антимикробная и антигрибковая активность исследуемых объектов


Исследуемый объект

Зоны задержки роста микроорганизмов, мм

St.

aureus

Kl. pneu-monie

Ps.aeru-ginosa

Pr.vul-garis

E. сoli


Candi

da sp.

Антимикробный сбор

10,89

±0,17


12,53

±0,21


10,11

±0,18


11,43

±0,22


12,12

±0,20


10,10

±0,16


Вариант №1: корневища лапчат-ки,листья мяты,шалфея,трава зве-робоя,корн. и кор.девясила -по 2ч

10,02

±0,15


10,16

±0,11


9,03

±0,10


10,02

±0,18


10,53

±0,16


9,25

±0,12


Вариант №2: листья шалфея, тра-ва тысячелистника, зверобоя,кор- невища лапчатки, листья мяты, корн. и корни девясила – по 2 ч

10,77


±0,16

11,36


±0,22

9,74


±0,18

10,43


±0,18

11,47


±0,15

9,45


±0,16

Вариант №3:трава зверобоя,корн. и корни девясила,корневища лап-чатки, листья мяты, шалфея, тра-ва тысячелистника,череды - по 2ч

10,92


±0,20

12,49


±0,18

10,03


±0,16

11,50±0,21


12,32


±0,22

10,08


±0,22

Каталог: files -> smu -> referats
referats -> Гармонизация лечения больных пожилого возраста с дисфункцией миокарда 14. 01. 30 геронтология и гериатрия
referats -> Репродуктивное здоровье молодёжи на современном этапе. Медицинские и социальные аспекты 14. 01. 01 Акушерство и гинекология
referats -> Оптимизация диагностики и тактики ведения женщин с хронической ановуляцией различного генеза 14. 01. 01 А кушерство и гинекология
referats -> Клинико-иммунологическая характеристика обострений бронхиальной астмы 14. 00. 43 пульмонология
referats -> Физико-химические свойства нового пространственно-затрудненного фенола и разработка параметров стандартизации его таблетированной формы 14. 04. 02. фармацевтическая химия, фармакогнозия
referats -> Оптимизация тактики ведения больных, перенесших острый коронарный синдром с низким риском неблагоприятных исходов 14. 01. 05 Кардиология
referats -> Анемический синдром при хронической болезни почек у детей 14. 00. 09 Педиатрия
referats -> Ранняя диагностика хронического легочного сердца у пациентов с пневмокониозами, работающих на крупном промышленном предприятии 14. 00. 43 пульмонология
referats -> Клинико-эпидемиологические особенности метаболического синдрома у больных профессиональными заболеваниями 14. 00. 05 внутренние болезни
referats -> Коррекция дислипидемий и гемостазиологических нарушений у пациентов с ишемической болезнью сердца 14. 01. 04 внутренние болезни


Поделитесь с Вашими друзьями:
  1   2   3   4




©zodomed.ru 2024


    Главная страница