В настоящее время, вследствие успехов развития иммунологии полости рта, стало очевидным, что в основе развития разнообразных стоматологических заболеваний, включая кариес, заболевания пародонта, вирусные стоматиты, спид
Скачать 35.98 Kb.
|
- Навигация по данной странице:
- Среди факторов иммунитета полости рта важная роль принадлежит эпителиальным клеткам и лейкоцитам.
- Нейтрофилы осуществляют в полости рта свою непосредственную функцию — фагоцитоз мик роорганизмов.
- Не менее важная роль среди компонентов иммунной защиты полости рта принадлежит гумо ральным факторам, продуцируемым различными клетками.
- Таким образом, роль микроорганизмов в этиологии пародонтита сомнений не вызывает [26]. В
- Список литературы
|
Состояние местного иммунитета при хроническом пародонтите В настоящее время, вследствие успехов развития иммунологии полости рта, стало очевидным, что в основе развития разнообразных стоматологических заболеваний, включая кариес, заболевания пародонта, вирусные стоматиты, СПИД, язвенно-некротические процессы и т.д., лежат определенные иммунологические нарушения, а также определенная недостаточность защитных механизмов рото вой полости, являющаяся, в свою очередь, следствием системных или местных повреждений имму нологической системы организма [1, 2]. Понятие «местный иммунитет» включает сложный комплекс защитных приспособлений различной природы, сформировавшийся в процессе эволюционного раз вития и обеспечивающий защиту покровов организма, непосредственно сообщающихся с внешней средой. С этих позиций местный иммунитет — неразрывная и соподчиненная часть общего иммуни тета, одна из систем гомеостаза организма, обеспечивающая его защиту от чужеродных биологиче ских агентов, собственных клеток с измененной генетической информацией и аутоантигенов, сохра няющая при этом функции автономной системы [3, 4]. Иммунные реакции возникли в качестве адаптивно-компенсаторного механизма, обеспечиваю щего защиту организма от повреждающих факторов, в первую очередь биогенных. Механизмы рези стентности направлены на сохранение структур организма и имеют неспецифические и специфиче ские клеточные и гуморальные элементы, связанные в единое целое задачей уничтожения биотиче ских факторов различной природы [5]. Несколько десятилетий тому назад под иммунитетом понимали только состояние невосприим чивости к повторному внедрению возбудителей инфекционных болезней, следовательно, иммуноло гия изучала механизмы такой невосприимчивости. В настоящее время содержание иммунологии как науки изменилось, и она занимается исследованием закономерностей защиты организма от любой генетически чужеродной информации антигенной природы с целью сохранения видовой, половой, индивидуальной неповторимости организма, т. е. сохранения генетического постоянства внутренней среды организма, гомеостаза. Защитные факторы полости рта могут быть разделены на две группы: неспецифические факто ры, к которым относятся целостность слизистой оболочки, интенсивность слюноотделения, различ ные биологически важные белки слюны — бетализины, лизоцим, комплемент, микрофлора полости рта, функциональная активность местных фагоцитирующих клеток и т.д.; специфические факторы, в первую очередь, секреторный IgA и связанные с ним антитела, как местно синтезируемые, так и из бирательно транспортирующиеся в слюну [6]. В последнее десятилетие в работах зарубежных авторов [7-10] убедительно показано значение системы местного иммунитета в предупреждении различных заболеваний, контроле состава и коли чества нормальной флоры, в ограничении проникновения во внутреннюю среду различных антиге нов. Поэтому изучение факторов и механизмов, из которых складывается местный иммунитет, при обретает важное значение для понимания патогенеза заболеваний и для обоснованного выбора мето дов и средств лечения [11]. Из взаимодействия экзогенных (микробы, химические и физические воз действия, факторы первичного повреждения пародонта, врожденные и приобретенные повреждения прикуса) и эндогенных факторов (реактивность организма, иммунокомпетентные системы) создаются ситуации, определяющие возникновение заболеваний пародонта [12].
В иммунной системе полости рта выделяют две подсистемы, тесно взаимодействующие между собой, но различающиеся по происхождению компонентов. Это комплекс факторов местной иммун ной системы, включающий клеточные компоненты, жизненный цикл которых проходит в различных регионах полости рта, и продуцируемые ими иммунологически активные молекулы, и комплекс кле точных и гуморальных факторов общей иммунной системы, поступающих в полость рта из кровотока через десневую борозду [17-20]. Среди факторов иммунитета полости рта важная роль принадлежит эпителиальным клеткам и лейкоцитам. Основная защитная роль эпителиальных клеток состоит в их способности к адгезии микроорганизмов с последующим их удалением в результате десквамации эпителия. Нарушение барьерной функции эпителия слизистой оболочки полости рта приводит к развитию различных пато логических процессов. При оценке тяжести воспалительного процесса в тканях пародонта и эффек тивности лечебных мероприятий рекомендуется проводить исследования цитологических показате лей эпителиальных клеток как высокоинформативных [21, 22]. Нейтрофилы осуществляют в полости рта свою непосредственную функцию — фагоцитоз мик роорганизмов. И нейтрофилы, и эпителиальные клетки имеют те же рецепторы, что и другие клетки организма (лейкоциты периферической крови, макрофаги и др.). К ним относятся рецепторы к Fc — фрагменту иммуноглобулинов, к компонентам комплемента (особенно к третьему, Сз-компоненту), к эритроцитам барана, мыши, других животных, клеткам пекарских дрожжей и т. д. Не менее важная роль среди компонентов иммунной защиты полости рта принадлежит гумо ральным факторам, продуцируемым различными клетками. К ним относятся так называемые факто ры естественной резистентности, выделяемые слюнными железами, — лизоцим, лактоферрин, лакто-пероксидаза, муцин, бета-лизин и др. Все эти факторы присутствуют в слюне в значительных количе ствах и принимают непосредственное участие в уничтожении или подавлении жизнедеятельности микроорганизмов. Через гуморальные и клеточные механизмы иммунная система осуществляет кон троль взаимодействия поверхностно расположенных тканевых компонентов десны с микробным со обществом зубодесневой борозды. Лимфоциты и макрофаги, постоянно совершающие экскурсии к поверхности десны, способны быстро и тонко реагировать на малейшие изменения внешней среды, обусловливая при соответствующих раздражающих импульсах быстрое включение защитных меха низмов, реализуемых посредством полиморфно-ядерных лейкоцитов и макрофагов [23]. Огромная роль в местном иммунитете полости рта отводится специфическим факторам защиты — иммуноглобулинам слюны. Главным из них считается секреторный IgA, содержание которого в слюне в несколько раз выше, чем всех остальных иммуноглобулинов. Интерес, проявляемый к секре торному IgA (s IgA) определяется важностью его биологической функции: он составляет первую ли нию обороны против чужеродных антигенов, проникающих в организм через слизистые оболочки. Он представляет собой димер IgA, обладающий устойчивостью к деструктивному действию фермен тов слюны за счет включения в его структуру секреторного компонента — полипептида, который за крывает активные части молекулы IgA. Молекулы секреторного компонента продуцируются эпите лиальными клетками в подслизистом слое слизистой оболочки полости рта, в основном локализую щимися вокруг выводных протоков слюнных желез, а при выхождении на поверхность клетки стано вятся ее рецепторами. Молекулы иммуноглобулина А продуцируются плазматическими клетками (производными В-лимфоцитов), затем проходят эпителиальный слой как по межклеточным про странствам, так и через цитоплазму эпителиальных клеток. Оказываясь на поверхности эпителиаль ных клеток, они связываются с секреторным компонентом. Таким образом, образовавшиеся молеку лы секреторного IgA являются рецепторами эпителиальных клеток, которые периодически сбрасы ваются и попадают в слюну. Секреторный IgA выполняет важную роль в адгезии микроорганизмов на эпителиальных клетках, образуя комплексы с муцином, а также в опсонизации бактерий [24]. Дан ные о содержании секреторного IgA в слюне больных пародонтитом нередко противоречивы. Ряд авторов отмечают его повышение, другие же — снижение при генерализованной форме пародонтита легкой степени [25]. Решающее значение местных факторов в патогенезе хронического пародонтита доказывается тем, что количественные и качественные показатели лейкоцитов в крови микроциркуляторного русла десны изменяются в значительно большей степени, чем в периферической венозной крови. В сыворотке крови десны при хроническом пародонтите по сравнению с венозной кровью концентрация иммуноглобулинов разных классов повышена (осбенно IgG и IgA, в меньшей степени IgM), что объясняется увеличением их местного синтеза. В крови из десны больных обнаруживается лимфоцитоз, преимущественно за счет В-лимфоцитов, что отражает высокую напряженность гумо ральных иммунных реакций в десне при хроническом пародонтите. Содержание иммуноглобулинов в десневой жидкости зависит от степени проницаемости слизи стой оболочки десны и разрушения иммуноглобулинов в агрессивной среде полости рта, создаваемой ферментами, в том числе выделенными из лейкоцитов. В десневой жидкости изменения содержания иммуноглобулинов соответствуют нарастанию тя жести процесса в пародонте, а в сыворотке крови оно практически не изменено. При хроническом пародонтите в десневой жидкости содержание IgG и IgA во много раз выше, чем в смешанной слюне, где уровень IgG повышается и имеется тенденция к понижению уровня IgA. Развитию воспаления и деструктивных изменений в тканях пародонта способствует иммунный ответ организма на антигены бактериальной бляшки. В этом иммунном ответе важная роль принад лежит полиморфноядерным лейкоцитам, которые из факторов защиты могут превратиться в факторы повреждения. Так, лейкоциты, стимулированные вследствие иммунологической реакции, секретируют нейтральные протеазы и генерируют активные формы кислорода. У больных хроническим пародонтитом секреторная активность лейкоцитов повышена под действием стафилококкового анатокси на, что также объясняет пусковой механизм воспалительных заболеваний пародонта. Таким образом, роль микроорганизмов в этиологии пародонтита сомнений не вызывает [26]. В десневой жидкости при пародонтите концентрация микроорганизмов резко увеличивается при фор мировании пародонтального (патологического) десневого кармана, что, в свою очередь, увеличивает роль токсических факторов в развитии пародонтита. На стадии инициирования местных реакций продукты жизнедеятельности микроорганизмов зубной бляшки, воздействуя на эпителиальные клет ки десны раздражающим образом, вызывают в них образование интерлейкина, комплемента и др. На возникновение очага раздражения интенсивным выделением интерлейкина, комплемента и других активных факторов отвечают и лимфоциты с макрофагами. Непосредственной реакцией на эти фак торы служит усиленная миграция в просвет зубодесневой борозды полиморфноядерных лейкоцитов и макрофагов. Именно эти клетки обнаруживаются на этапах воспалительных реакций в эпителиаль ном пласте [27, 28]. Патогенные бактерии секретируют в тканевую среду большое число биологиче ски активных веществ (протеиназы, металлопротеазы и т.д.), которые обладают мощными свойства ми возбуждения гуморальной иммунной реакции, в результате чего повреждается прежде всего эпи телиальная мембрана десны. В области зубодесневого соединения резко возрастает проницаемость эпителия для указанных патогенных факторов и самих микроорганизмов. Многие авторы отмечают обильную инфильтрацию тканей пародонта при его патологии лимфо цитами и плазмоцитами, которые активно воздействуют на его ткани. В крови микроциркуляторного русла десны выявляется повышенное содержание В-лимфоцитов. Увеличенное содержание лимфоци тов в капиллярной крови пародонта может свидетельствовать о повышении миграции этих клеток в зону патологического процесса. Выраженное повышение клеточного иммунитета сочетается с увели чением содержания аутоантител к измененным тканям десны [29]. Подтверждением аутоиммунного характера воспалительно-деструктивного процесса в пародонте являются длительное самоподдержи вающееся его течение, гипергаммоглобулинемия, циркуляция в кровяном русле антител, временный эффект при лечении кортикостероидами, наличие лимфоцитарных и плазмоцитарных инфильтратов в тканях пародонта. Интересно, что сами Р-лимфоциты распознают антигены без посредников, прини мая активное участие в формировании специфического иммунитета. Сенсибилизированные таким образом при стимулирующем воздействии цитокинов В-лимфоциты, ответственные за гуморальный иммунитет, секретируют целый ряд активных факторов, обусловливающих выработку плазматиче скими клетками иммуноглобулинов, которые, в свою очередь, воздействуют стимулирующим обра зом на фагирующие клетки, непосредственно участвующие в осуществлении цитотоксического эф фекта [30]. Однако наиболее важную роль при развитии хронического пародонтита играют Т- лимфоциты, так как именно с этими клетками связаны наиболее выраженные и стойкие воспалительно-деструктивные изменения в пародонте. Секретируя ряд мощных цитокинов, они вместе с макрофага ми в значительной мере обусловливают хронизацию воспаления. В то же время при развитии воспа лительных заболеваний пародонта в ротовой жидкости наблюдаются изменения показателей содер жания иммуноглобулинов и лизоцима, что также свидетельствует о хроническом процессе в тканях пародонта. При хроническом пародонтите, соответственно тяжести заболевания, уменьшено содер жание лизоцима в ротовой жидкости. В десневой жидкости снижение лизоцима выражено в неболь шой степени, в сыворотке крови изменений не происходит [31]. Большое значение в формировании иммунного ответа полости рта при пародонтите отводится нейтрофилам. Высокая реактивность нейтрофилов делает их чувствительным индикатором много численных нарушений при заболеваниях полости рта. Об этом судят по различным признакам, кото рые отражают степень активации нейтрофилов и их готовность к реализации своего эффекторного потенциала. Для оценки иммунного статуса в полости рта определяют не только соотношение коли чества лейкоцитов (кроме нейтрофилов, в смывах выявляется небольшое число лимфоцитов) и эпи телиальных клеток, но и их физиологическую активность — в частности, адгезивную и фагоцитар ную активность всех клеток [32]. При изучении фагоцитарной активности нейтрофилов в перифери ческой крови было показано ее снижение у больных пародонтитом в сравнении со здоровыми людь ми, однако хемотаксическая активность их была различной. Так, при легкой степени пародонтита отмечалось ослабление способности нейтрофилов к движению, тогда как при среднетяжелой степени эта функция была повышена [33]. Поглотительная способность нейтрофилов и их бактерицидная ак тивность у больных пародонтитом были ниже, чем у здоровых [34]. Доказано, что недостаточная эф фективность фагоцитоза по отношению к бактериям зубной бляшки может привести к метаболиче ской гиперактивации нейтрофилов и, как следствие, к разрушению соединительной ткани связочного аппарата зубов и резорбции костной ткани альвеолярных отростков. При изучении клеточного состава очагов поражения при пародонтите [35] было обнаружено по вышенное накопление в участках воспаления макрофагов и плазматических клеток; CD4 Т-клетки составляли 20-30 % гингивальных лимфоцитов, среди которых преобладали представители Th2 — субпопуляции с преимущественной продукцией IL-6, Il-10, IL-13, что объясняет повышенное содер жание антителопродуцентов в зоне воспаления. Число клеток, синтезировавших Il-4 и IL-6 в пора женных участках, преобладало над количеством продуцентов IL-2 и yIFN, что свидетельствует о сдвиге иммунного компонента в области деструкции в сторону Th2 ответа. Среди лейкоцитов чис ленность клеток, экспрессировавших IL-10, превышала количество клеток, содержащих IL-6 и TNF-a, что отражает преобладание противовоспалительных процессов над провоспалительными [36]. На основании изложенного выше можно заключить, что развитие хронического пародонтита со провождается существенными изменениями состояния иммунных механизмов защиты ротовой по лости, проявляющимися в местных изменениях состава клеток крови десны (в том числе количест венного соотношения популяций и субпопуляций лимфоцитов), а также содержания в слюне имму ноглобулинов и цитокинов. Данные изменения варьируют в зависимости от степени повреждения пародонта и отражают процессы местного воспаления и активации иммунных механизмов защиты (преобладание в клеточном составе мигрировавших в очаг полиморфно-ядерных и мононуклеарных лейкоцитов, повышенная активность фагоцитов в спонтанном НСТ-тесте, возрастание содержания провоспалительных цитокинов, прежде всего — ФНО-а и ИЛ-1Ь; увеличенное число Т-лимфоцитов с маркером хелперов — CD4+, возрастание концентрации в слюне иммуноглобулинов IgG и IgA, а также цитокинов с профилем поддержки клеточного (ИФ-4) и гуморального (ИЛ-4) иммунного отве та. В то же время ряд показателей из числа изученных свидетельствует об имеющейся при пародон-тите недостаточности местных механизмов иммунитета (подавленный показатель поглотительной активности фагоцитов, сниженная способность к активации кислородзависимого метаболизма в ин дуцированном НСТ-тесте, низкая концентрация секреторных иммуноглобулинов sIgA). Успешное лечение хронического пародонтита сопровождается нормализацией состава клеток пародонтального кармана (преобладание эпителиоцитов над лейкоцитами, снижение количества деструктированных клеток; нормализация содержания CD 16+ CD22+ клеток). В то же время, несмотря на позитивные клинические результаты лечения, изученные показатели демонстрируют ряд остаточных признаков воспалительного процесса и имевшейся недостаточности местных механизмов иммунитета. К тако вым можно отнести продолжающие оставаться пониженными в сравнении с нормой показатели по глотительной активности фагоцитов и повышенную активность — при постановке НСТ-тестов, со храненное увеличение иммунорегуляторного индекса CD4/CD8, продолжающееся оставаться увели ченным в сравнении с нормой содержание IgG, IgA и ФНО-а. Таким образом, исследование клеточ ного состава пародонтального кармана, функциональной активности фагоцитов и популяционного состава лимфоцитов периферической крови десны и концентрации иммуноглобулинов и цитокинов в слюне позволяют оценить степень эффективности терапии больных с разной тяжестью поражения тканей пародонта. В последнее время определенный интерес представляет изучение апоптотической активности лейкоцитов в условиях пародонтальной патологии. Запрограммированная клеточная гибель нейтрофилов и их последующая элиминация мононуклеарными фагоцитами является важным процессом, регулирующим численность клеток и эффективность нейтрофил-зависимых реакций организма. В норме процесс апоптоза сдерживается активированными СD8 лимфоцитами, стимулирующими соот ветствующие цитокины. Известно, что реактивные перестройки при пародонтите затрагивают и сис тему апоптоза. Исследованиями В.Д.Шаповалова [37] отмечены нарушения в системе апоптоза лимфоидных клеток, ультраструктурные изменения плазматических клеток в динамике хронического пародонтита. Имеются многочисленные данные о том, что при пародонтите нарушения апоптоза обуслов лены развитием аутоиммунного компонента, действием экзотоксинов грамотрицательных микроорга низмов. Сопутствующее при этом ослабление эфферентных функций нейтрофилов дает определенные надежды на новые подходы к лечению сопряженных с гиперактивностью нейтрофилов [38]. Все описанные клеточные и гуморальные компоненты имеют важное значение для иммунной защиты полости рта, где происходит постоянная массированная атака микроорганизмов и присутст вие питательной среды. Все эти компоненты работают как единое целое, создавая эффективную за щиту. Это подтверждает единообразие рецепторного аппарата всех клеточных элементов, прямое или косвенное взаимодействие этих компонентов.
Список литературы
Фамилия автора: Сексенова Л.Ш. Каталог: sites -> default -> files -> publications publications -> Хроническая сердечная недостаточность и депрессия у лиц пожилого возраста publications -> Основные аспекты фармацевтической помощи при отпуске безрецептурных лекарственных препаратов для лечения кашля Бектанова Г. К., Садыкова С. Б., Блинова О. В., Шертаева К. Д publications -> Статья д м. н., профессора Джарбусыновой Б. Б. Психосоматические аспекты в гастроэнтерологии Резюме publications -> В развитии эмбриона из зиготы и опухоли из злокачественной соматической клетки существуют сходные черты обнаруживаемые на цитоморфологическом, биохимическом и регуляторном уровнях publications -> Современные подходы к лечению неспецифических вагинальных инфекций у девочек и девушек publications -> Hippophae rhamnoides L. (облепиха крушиновидная) как источник ценных биологически активных веществ publications -> Ядерная медицина publications -> Щитовидная железа и беременность publications -> Дифференцированные клетки взрослого организма отличаются друг от друга строением и функцией. Они значительно отличаются временем жизни. Некоторые из них, например, эпителиальные, живут около двух дней Скачать 35.98 Kb. Поделитесь с Вашими друзьями:
|