Иммунная система и факторы неспецифической защиты

Иммунная система объединяет органы, ткани и клетки, обеспечивающие иммунитет, т. е. защиту организма человека от генетически чужеродных для него субстанций (антигенов), поступающих извне или образующихся в организме.

Свойствами антигенов обладают бактерии, вирусы, паразиты, а также продукты их жизнедеятельности (белки, полисахариды, полипептиды), мутационно изменившиеся собственные клетки тела (например, раковые), искусственные высокополимерные соединения. Функция иммунной системы заключается в распознавании антигенов и специфическом реагировании на них (выработке антител, накоплении сенсибилизированных лимфоцитов), приводящем к их нейтрализации, разрушению и элиминации из организма. Иммунные реакции направлены против конкретного антигена, вызвавшего эти реакции, т. е. они обладают высокой специфичностью.

Однако сопротивляемость организма инфекции зависит не только от совершенства специфической, иммунной, но и от полноценности неспецифической защиты. Ее обеспечивают физиологические барьеры и неспецифические гуморальные факторы. Важнейшими барьерами на пути возбудителя инфекционной болезни являются непроницаемые и бактерицидные кожные покровы и слизистые оболочки, лимфатические узлы, подвижный реснитчатый эпителий, кислая среда желудка, непроницаемый гематоэнцефалический барьер, почки, экскретирующие некоторые микроорганизмы, в частности вирусы (анатомо-физиологические особенности физиологических барьеров описаны в соответствующих главах учебника). Неспецифическую гуморальную защиту создают лизоцим, пропердин, присутствующие в крови и многих жидкостях организма, интерферон, системы фагоцитоза, комплемента и др. Последние два компонента (фагоцитоз и система комплемента) занимают особое место, поскольку участвуют как в неспецифической, так и в специфической защите организма. Спектр действия неспецифических защитных факторов не имеет ограничения, т.е. они не обладают специфичностью. По отношению к подавляющему большинству микроорганизмов этих механизмов оказывается достаточно, чтобы предохранить организм человека от развития инфекции. Неспецифическая реактивность лежит в основе естественной невосприимчивости организма к инфекционному агенту (естественного иммунитета), с которым он ранее не встречался.

После внутриклеточного переваривания антигена нейтрофилами они погибают. Продукты лизиса клеток легко усваиваются макрофагами. Макрофаг передает информацию об антигене иммунокомпетентным клеткам (Т- и В-лимфоцитам), индуцируя специфический ответ на антигены (образование антител).

Фагоцитарная функция нейтрофилов начинает формироваться с первого месяца внутриутробного развития плода, несколько позже формируется макрофагальная реакция.

У новорожденного ребенка фагоцитарная активность лейкоцитов выражена так же, как у взрослого, кроме завершающей фазы фагоцитоза-переваривания поглощенных микробов, которое значительно снижено и достигает уровня, свойственного взрослым, к 6 - 12 мес жизни.

Некоторые микроорганизмы (пневмококк, клебсиелла, гемофильная палочка) не подвергаются завершающему фагоцитозу. Этим, вероятно, объясняется высокая заболеваемость детей раннего возраста пневмонией. Нередко болезни, вызванные указанными микроорганизмами, протекают тяжело, с развитием деструктивных процессов и сепсиса.

Все компоненты С циркулируют в крови в виде предшественников. Их активация осуществляется двумя путями: классическим и альтернативным (пропердиновым). Инициатором классического пути является комплекс антиген-антитело. При отсутствии антител антигенные индукторы (полисахариды, эндотоксины грамотрицательных бактерий и др.) реагируют с пропердином, запускающим каскадный механизм активации с С₃. В результате классического и альтернативного пути образуется комплекс компонентов С, проникающий через клеточную мембрану и вызывающий процесс лизиса. Все этапы каскадного механизма активации С контролируются белками-регуляторами, которые ингибируют и расщепляют активированные компоненты С и, таким образом, предохраняют организм человека от нежелательных последствий.

Активированные компоненты С и их комплексы, образующиеся на различных ступенях активации, могут усиливать процесс нейтрализации вирусов, эндотоксинов, инициировать воспалительные процессы, стимулировать хемотаксис фагоцитирующих клеток, являться опсонинами (опсонины - вещества, подготавливающие антигены к фагоцитозу), индуцировать выброс гранулоцитов из костного мозга, усиливать цитотоксичность Т-киллеров. Система комплемента участвует также в специфических (иммунных) реакциях (см. ниже).

Ребенок рождается с низкой активностью системы комплемента (до 50% от уровня активности взрослого), однако уже на первом месяце жизни она быстро нарастает, достигая уровня взрослого.

Дети рождаются с низким содержанием пропердина в сыворотке крови, к 1 - 3 нед жизни уровень его быстро нарастает и на протяжении всего детства остается высоким.

У новорожденных в раннем постнатальном периоде уровень лизоцима в сыворотке наиболее высок, в дальнейшем он несколько снижается.

У новорожденных способность к выработке интерферона низкая, интенсивность ее постепенно нарастает, достигая максимума к 12 - 16 годам.

выбрасывает в кровь Т-лимфоциты, гормоны (тимозин, тимопоэтин, тимический фактор и др.), регулирующие их созревание, пролиферацию и дифференцировку, а также инсулиноподобный, кальцитониноподобный факторы и фактор роста.

Вилочковая железа достигает максимального развития в раннем детском возрасте. В период от 3 до 13 - 15 лет отмечается стабилизация ее массы, позднее - обратное развитие (возрастная инволюция), проявляющееся в постепенном исчезновении лимфоцитов в корковом слое и телец Гассаля в мозговом, паренхима замещается фиброзной и жировой тканью. В редких случаях вилочковая железа не претерпевает возрастной инволюции. Обычно это сопровождается дефицитом выделения глюкокортикоидов коры надпочечников. Такие люди отличаются пониженной сопротивляемостью к инфекциям и интоксикациям, увеличивается риск заболевания опухолями.

Структуру, сходную с вилочковой железой, имеет селезенка. В ней различают белую и красную пульпу. В белой пульпе селезенки происходит частный синтез IgM и IgG в ответ на попадание антигена в кровь или лимфу. Содержатся Т- и В-лимфоциты. В красной пульпе задерживаются моноциты, которые дифференцируются в макрофаги.

Возрастная инволюция вилочковой железы.

Предшественниками обеих разновидностей лимфоцитов являются стволовые клетки, которые из костного мозга мигрируют в вилочковую железу и в неизвестный у человека аналог бурсы Фабриция птиц, где происходит генетически запрограммированная дифференцировка и пролиферация в иммунокомпетентные Т- и В-лимфоциты. Эти клетки поступают в кровь и заселяют Т- и В-зоны в периферических лимфоидных органах. В них при первой встрече с антигеном лимфоциты трансформируются в бластные формы, которые подвергаются дальнейшей пролиферации и специализации, в результате чего увеличивается число лимфоцитов, «распознавших» антиген (сенсибилизированных лимфоцитов), и появляются два типа клеток - клетки памяти и эффекторные.

При формировании гуморального иммунитета антигенами первично стимулируются также Т-лимфоциты, но при этом образуются Т-хелперы (помощники), выделяющие лимфокины, которые воздействуют на В-лимфоциты и обусловливают их дифференцировку в плазматические клетки, вырабатывающие антитела (белки иммуноглобулиновой фракции крови, способные специфически соединяться с соответствующими антигенами). Следовательно, плазматические клетки являются эффекторными клетками гуморального иммунитета. Одновременно В-лимфоциты получают антигенную информацию от макрофага, захватившего и переработавшего антиген.

Таким образом, для осуществления иммунологических реакций необходима кооперация деятельности трех основных типов клеток: Т-, В-лимфоцитов и макрофагов.

При антигенной стимуляции образуются также Т-супрессоры, которые блокируют Т-хелперы и поэтому подавляют способность В-лимфоцитов участвовать в выработке антител, т. е. создают иммунологическую толерантность (нечувствительность к определенным антигенам). При повторном попадании данного антигена в организм клетки памяти обеспечивают быстрый и более интенсивный иммунный ответ путем усиленной пролиферации и дифференцировки. Способность к такой усиленной реакции на действовавший антиген сохраняется в течение многих месяцев и даже лет - это одно из проявлений иммунологической памяти.

Реакции клеточного иммунитета особенно эффективны против грибов, паразитов, внутриклеточных вирусных инфекций, раковых клеток и чужеродных тканей. Гуморальный иммунный ответ проявляется преимущественно в период внеклеточной фазы бактериальных и вирусных инфекций.

Органы иммунной системы:

Т,- Т - киллеры; Т_х - Т-хелперы; Т_с-Т-супрессоры; ПК - плазматические клетки; КМ - костный мозг; СКК - стволовая кроветворная клетка; ВЖ - вилочковая железа; БФ - бурса Фабриция.

Синтез и секреция антител у плода выражены слабо или совсем не определяются, что связано с относительной защищенностью его от внешних стимулов при нормальном течении внутриутробного периода, однако при инфицировании плода способность к продукции антител отмечается с 20-й недели беременности.

Содержание Т- и В-клеток у новорожденных выше, чем у детей старшего возраста и взрослых, однако они не обладают достаточной иммунологической компетентностью. Раньше других появляется способность к иммунологическому реагированию на антигены вирусов, стафилококков и жгутиковый антиген сальмонелл.

Иммуноглобулины, вырабатываемые В-клетками, разделяются на 5 классов: G, М, A, D, Е.

Антитела, синтезирующиеся при внедрении какого-либо антигена, почти всегда принадлежат к разным классам иммуноглобулинов. При первой встрече с антигеном сначала появляются антитела класса IgM, затем IgG, позднее - IgA. При вторичном ответе на данный антиген сразу синтезируются антитела класса IgG. Иммуноглобулины действуют на стафилококки, стрептококки, гемофильную палочку, пневмококки, играют важную роль в раннем блокировании ряда вирусных инфекций (например, ветряной оспы, кори, вирусного гепатита), но они неэффективны при развившихся вирусных заболеваниях.

IgG составляют 70 - 80% всех сывороточных иммуноглобулинов. К ним относится основная часть противовирусных антител, а также антитела против грамположительных бактерий, риккетсий, некоторые антитоксины (стафилококковый, дифтерийный и др.), а также антирезусные гемолизины. Только IgGспособен проникать через плаценту, обеспечивая пассивную иммунизацию здорового новорожденного. Уровень его у доношенного ребенка соответствует материнскому. У недоношенного ребенка уровень сывороточного IgG, полученного от матери, значительно ниже, так как трансплацентарный переход его наиболее активен в последние недели беременности. В первые полгода жизни концентрация IgG в сыворотке крови у здоровых доношенных детей постепенно снижается, достигая к 6-9 мес минимальных значений, что связано с разрушением материнских иммуноглобулинов, потерю которых не может восполнить собственный уровень синтеза. Затем интенсивность продукции собственных иммуноглобулинов нарастает - к 1 году до 50%, к 4 - 6 годам - до 100% уровня взрослых.

IgM составляют 5-10% всех сывороточных иммуноглобулинов. К ним относятся антитела против грамотрицательных бактерий, часть противовирусных антител и антитоксинов, гемолизины системы AB0, ревматоидный фактор, аутоантитела и антитела против полисахаридных антигенов. IgM менее специфичны, чем IgG, и очень эффективны в нейтрализации токсических антигенов. Это первая линия защиты, обладающая и такими вспомогательными функциями, как активация комплемента по классическому пути, лизис чужеродных клеток, агглютинация и опсонизация антигенов.

В сыворотке крови здорового новорожденного ребенка IgM обнаруживаются в очень низких концентрациях. После рождения уровень их быстро повышается, достигая к 1 - 2 годам концентрации, свойственной взрослым.

IgA составляют 15% всех сывороточных иммуноглобулинов. Они синтезируются в плазмоцитах, находящихся главным образом в подслизистых тканях, в слизистых оболочках дыхательных путей и кишечника, экскреторных железах. Основная часть IgA остается на слизистых оболочках (секреторные IgA), обеспечивая местную защиту, и лишь небольшое их количество попадает в кровь (сывороточные IgA). В структуре секреторных IgA есть специальный компонент, предохраняющий их от разрушающего действия многочисленных ферментов, находящихся в секретах слизистых оболочек. СекреторныеIgA содержатся в слезах, слюне, носовом и бронхиальном секретах, слизистой оболочке кишечника, молозиве. Они обладают выраженной бактерицидностью, опсонирующим эффектом, активируют комплемент по альтернативному пути, стимулируют фагоцитоз. Уровень IgA в секретах у детей первого года жизни низкий, он нарастает медленно и становится наиболее значимым приблизительно к 5 годам. Действие сывороточныхIgA слабее, чем секреторных. В сыворотке крови здоровых доношенных новорожденных IgA, как правило, отсутствуют. Их следы появляются с конца первой недели жизни, к 1 году уровень сывороточных IgA составляет 20% от уровня взрослых, а максимальная концентрация достигается только к 10 - 12 годам.

IgD и IgE содержатся в сыворотке крови в незначительном количестве (по 0,2%), IgD относятся.к эмбриональному типу глобулинов. Функция их изучена недостаточно. Они способны активировать комплемент по альтернативному пути, нейтрализовывать вирусы.

IgE составляют основную часть реагинов-антител, являющихся пусковым механизмом аллергических процессов. Реагины образуются в ответ на попадание в организм аллергена. Они фиксируются на тучных клетках и базофилах, создавая состояние сенсибилизации. Повторное попадание того же аллергена приводит к соединению его с образовавшимися реагинами, что вызывает выброс тучными клетками и базофилами биологически активных веществ, оказывающих как защитное, так и патогенное действие. IgE в сыворотке крови новорожденных практически не определяются. С возрастом их концентрация повышается, достигая уровня взрослых к 10 - 12 годам.

Таким образом, развитие иммунной системы является генетически запрограммированным процессом онтогенеза. Процесс созревания ее начинается еще внутриутробно. Наиболее мощный стимул к развитию она получает после рождения, когда значительно увеличивается внешняя и внутренняя антигенная стимуляция, источником которой является в первую очередь желудочно-кишечный тракт, активно заселяемый условно-патогенной микрофлорой уже первые часы после рождения, а также верхние дыхательные пути, кожные покровы.

Возрастная незрелость специфической и неспецифической защиты ребенка первых лет жизни определяет высокую восприимчивость его к различным инфекционным и бактериальным инфекциям, способствует генерализации инфекционного процесса с развитием сепсиса и более тяжелому, чем у детей старшего возраста и взрослых, течению заболеваний.

Патологические процессы у детей раннего возраста нередко вызываются кишечной палочкой и стафилококками, т. е. флорой, широко распространенной в быту, к которой имеется определенная невосприимчивость.

Наиболее беззащитным оказывается ребенок в возрасте от 6 мес до 1,5 - 2 лет, когда он утрачивает трансплацентарный (пассивный) иммунитет, а собственные иммуноглобулины синтезируются в недостаточном количестве.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценка иммунологического статуса широко используется в клинической практике.

Ниже представлены методы ориентировочной оценки клеточного и гуморального иммунитета.

Методы ориентировочной оценки клеточного иммунитета (функции Т-клеток):

• 
  подсчет лимфоцитов в периферической крови и количества Т-клеток (последние в норме у детей 7 - 14 лет составляют 70% всех лимфоцитов, абсолютное их число равно 1400 кл / мкл). При лимфопении и снижении количества Т-клеток можно предполагать дефицит клеточного иммунитета;
  
• 
  рентгенография грудной клетки в боковой проекции. При отсутствии тени вилочковой железы у ребенка, не подвергавшегося стрессовым воздействиям, можно предполагать гипофункцию железы. Для диагностики тимомегалии по рентгенограмме грудной клетки в прямой проекции рассчитывают кардио-тимико-торакальный индекс, представляющий собой отношение ширины сосудистого пучка у бифуркации трахеи к ширине грудной клетки на уровне купола диафрагмы; в норме индекс < 0,33;
  

Схема определения КТТИ (кардио-тимикоторакального индекса)

• 
  определение количества В-лимфоцитов в периферической крови (в норме у детей 7 - 14 лет В-клетки составляют 25% всех лимфоцитов, абсолютное число их равно 500 кл/мкл);
  
• 
  определение уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови:
  
• 
  суммарной концентрации (норма 10-20 г/л);
  
• 
  уровня различных классов иммуноглобулинов (возрастную норму см. в табл. 8);
  
• 
  КТТИ
  
• 
  исследование иммуноглобулинов в различных секретах. При снижении количества В-лимфоцитов и суммарной концентрации иммуноглобулинов можно предполагать дефицит гуморального иммунитета (В-клеточную недостаточность).
  

В дальнейшем для уточнения вида и степени иммунологического дефекта используют более тонкие специальные иммунологические исследования. В сложных случаях (например, при подозрении на комбинированные иммунодефициты) проводят биопсию лимфатических узлов, слизистой оболочки кишечника, гистологическое изучение костного мозга.

Для оценки факторов неспецифической защиты определяют уровни пропердина, лизоцима, интерферона в сыворотке крови, исследуют фагоцитарную систему путем расчета количества лейкоцитов, способных фагоцитировать, их поглотительной активности, микробоцидной способности и др., комплементарную систему (по общей гемолитической активности сыворотки).

СЕМИОТИКА ПОРАЖЕНИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Возможны три типа нарушений функций этой системы:

• 
  дефект одного из звеньев иммунной системы (первичные и вторичные иммунодефицитные состояния);
  
• 
  аутоагрессия против нормальных компонентов организма человека (аутоиммунные заболевания, возникающие вследствие нарушения способности иммунной системы отличать «свое» от «чужого», и иммунокомплексные заболевания избыточное накопление комплексов антиген-антитело);
  
• 
  дисфункции, при которых одни звенья иммунной системы гиперплазированы в ущерб функционированию других (реактивный и злокачественный лимфопролиферативные синдромы).
  

Суммарная частота наследственных форм иммунодефицитных состояний составляет около 2:1000, среди них 50 - 75%-первичные дефекты В-клеточной системы, 5 - 10%-Т-клеточной системы.

Первичная иммунологическая недостаточность может быть результатом генетически обусловленного дефекта на стадии стволовой клетки; ее дифференцировки на Т- и В-лимфоциты; созревания плазматических клеток; кооперации клеток в иммунном ответе или нарушения развития лимфоидной системы в онтогенезе.

Предположение об иммунодефицитном состоянии у ребенка возникает в следующих случаях:

• 
  ребенок страдает рецидивирующими и (или) тяжело протекающими инфекционными заболеваниями (чаще всего бронхолегочной системы, желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих путей, кожных покровов) нередко с развитием гнойных осложнений (отитов, синуситов и др.) или сепсиса;
  
• 
  отмечаются необычные реакции на банальные инфекционные агенты (например, гигантоклеточная пневмония при краснухе, пневмония при ветряной оспе);
  
• 
  инфекционное заболевание вызвано необычными микроорганизмами (например, пневмоцистой Карини);
  
• 
  наличие у ребенка необычных реакций (системных) на вакцинацию живыми вирусными вакцинами или БЦЖ;
  
• 
  необъяснимый гематологический дефицит у ребенка (анемия или лейкопения, или тромбоцитопения);
  
• 
  стойкое расстройство пищеварения с развитием синдрома мальабсорбции.
  

Точно диагностировать патогенез иммунологической недостаточности по клинической картине сложно, однако можно выделить некоторые клинические проявления, наиболее характерные для данного дефекта.

Больным с первичным дефицитом клеточного иммунитета (дефект Т-клеточной системы) свойственна в первую очередь склонность к грибковым (хронические и рецидивирующие кандидозы кожи и слизистых оболочек) и вирусным заболеваниям, а также бактериальным внутриклеточным инфекциям (туберкулез, сальмонеллез и др.). Отсутствие или сниженное количество в крови у этой категории больных Т-клеток сопровождается нарушением их функции. Именно этой группе больных присущи системные реакции в ответ на иммунизацию живыми вирусными вакцинами и БЦЖ.

К заболеваниям, обусловленным данной аномалией иммунитета, относится синдром Ди-Джорджи (гипоплазия вилочковой железы), синдром коротконогих карликов (синдром гипоплазии волос и хрящей), хронический слизисто-кожный кандидоз.

Больные с первичной недостаточностью гуморального иммунитета особенно чувствительны к тяжелым гнойным бактериальным инфекциям дыхательных путей и кожи. Их вызывает преимущественно условно патогенная микрофлора, постоянно находящаяся на слизистых оболочках и кожных покровах (стафилококки, пневмококки, грамотрицательные бактерии).

Чаще всего развиваются пневмонии, реже инфекции кожных покровов, мочевых путей, сепсис, менингит. Отмечена связь этого вида иммунологической недостаточности с аутоиммунными заболеваниями. При этом в сыворотке крови наблюдаются резкое снижение (вплоть до полного отсутствия) всех видов иммуноглобулинов, селективный дефицит одного из классов, повышение уровня одного из классов иммуноглобулинов на фоне падения остальных (дисгаммаглобулинемия) при нормальной суммарной концентрации их в крови.

Наиболее тяжело протекает пангипогаммаглобулинемия (врожденная агаммаглобулинемия, которую называют также болезнью Брутона, или синдромом «иммунологического безмолвия»); при этом заболевании дети неспособны вырабатывать иммуноглобулины всех классов. Больные хронически страдают различными формами бактериальных инфекций, являющихся при выраженных иммунных дефектах основной причиной их ранней смерти. Следует отметить, что заболевание начинает проявляться с 6-месячного возраста, когда трансплацентарно переданные иммуноглобулины матери разрушаются.

Из селективных дефицитов иммуноглобулинов наиболее часто встречаются дефицит IgA (1:300-700) и дефицит IgM (1:1000). Селективный (избирательный) дефицит IgA или IgA и IgG сопровождается развитием синдрома хронической диареи, не поддающейся коррекции, а дефицит иммуноглобулинов IgM и IgG- предрасположенностью к гнойным инфекциям.

Для комбинированной иммунологической недостаточности (дефицит Т-и В-клеточных систем) характерна совокупность клинических проявлений дефицита каждого из звеньев, кроме хронического кандидоза кожи и слизистых оболочек.

Вторичные иммунодефициты. Первопричина вторичных иммунодефицитных состояний лежит вне лимфоидной системы. Ряд заболеваний и патологических процессов сопровождается инволюцией лимфоидной ткани, лимфопенией и гипогаммаглобулинемией, что приводит к развитию иммунодефицита.

К ним относятся:

• 
  патологические процессы, сопровождающиеся потерей белка (иммунологического материала): нефротический синдром, ожоги кожи, экссудативные энтеропатии;
  
• 
  дистрофии, авитаминозы;
  
• 
  многие вирусные (корь, грипп и др.), бактериальные (холера), грибковые (кандидозы) инфекции и гельминтозы;
  
• 
  тяжелые хирургические травмы и послеоперационные осложнения;
  
• 
  некоторые лечебные воздействия (рентгеновское облучение, терапиякортикостероидами и цитостатиками);
  
• 
  опухоли лимфоретикулярной природы (лимфогранулематоз, хронический лимфолейкоз и др.).
  

В стрессовых ситуациях иногда развивается временная, быстрая (акцидентальная) инволюция вилочковой железы, при которой происходит выброс Т-лимфоцитов в кровь, происходит их массовая гибель в самой железе (особенно в корковом веществе), фагоцитоз макрофагами внешне неизмененных лимфоцитов. Вилочковая железа вовлекается в стресс-реакции вместе с надпочечниками.

Транзиторная недостаточность гуморального иммунитета свойственна детям первого года жизни после 6-месячного возраста (см. выше) и рассматривается как возрастная физиологическая норма.

Первичный дефект (генетически обусловленный) неспецифических факторов защиты включает нарушения в системе комплемента и фагоцитоза.

Генетические дефекты системы комплемента могут затрагивать любой из ее компонентов. Дефицит того или иного компонента отменяет следующую за ним цепь реакций в каскадном механизме активации комплемента. Клинически дефицит компонентов комплемента проявляется пониженной резистентностью ребенка к бактериальным инфекциям (C_ls С₂, С₃, С₅) или повышенной частотой возникновения болезней гиперчувствительности (Q, С₂, С₄). Недостаток или отсутствие С_иС₂, С₄, С₅ ведет к развитию симптомокомплекса- системной красной волчанки, болезни Шенлейна- Геноха, полимиозита. Отсутствие ингибитора С_х ведет к возникновению рецидивирующих ангионевротических отеков.

Больные с нарушенными функциями фагоцитов подвержены рецидивирующим инфекционным заболеваниям, вызванным обычно непатогенными бактериями, которые становятся патогенными в организме хозяина. Примером врожденного дефекта фагоцитарной системы у детей является хронический гранулематоз (синдром парадоксов). Дети, страдающие данным заболеванием, обладают высокой устойчивостью к вирулентным стрептококкам, менингококкам, пневмококкам, но оказываются весьма чувствительны к маловирулентным стафилококкам, кишечной палочке, грибам и другим сапрофитам.