Прогнозирование исходов эко и эко/икси у бесплодных супружеских пар при некоторых формах бесплодия 14. 01. 01 «Акушерство и гинекология» (мед науки)

Материалы и методы исследования

Клиническое обследование супружеской пары включало: сбор анамнеза пациенток, первичный осмотр, ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза, исследование эякулята партнера.

При изучении данных анамнеза обращали внимание на жалобы, время их появления, наличие экстрагенитальных заболеваний, перенесенные детские инфекции, наследственные заболевания в семье. Оценивали менструальную функцию. Проводили оценку репродуктивной функции – первичное или вторичное бесплодие, длительность бесплодия, детально уточняли сведения о количестве, течении и исходе предшествующих беременностей, если таковые имели место, способ их достижения (самостоятельная, индуцированная), течение и исход. Анализировали характер предшествующего лечения бесплодия, его эффективность (применение методов вспомогательных репродуктивных технологий). Уточняли наличие гинекологических заболеваний, перенесенные инфекции половых органов. Выявляли наличие оперативных вмешательств на органах брюшной полости и малого таза, их объем и доступ.

При объективном обследовании учитывали особенности телосложения, измеряли рост и массу тела пациенток с последующим вычислением ИМТ, степень андрогенизации подсчитывали по шкале Ферримана – Голвея.

Оценивали результаты проводимых ранее гормональных исследований с определением на 2–5 день менструального цикла: фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), пролактина (ПРЛ), эстрадиола (E₂), соматотропина (СТГ), антимюллерового гормона (АМГ), тестостерона (Т), дегидроэпиандестерона сульфата (ДГА-С), 17–оксипрогестерона (17-ОП), кортизола (К), тиреотропного гормона (ТТГ), трийодтиронина (Т₃), тироксина (Т_4св), антител к тиреоглобулину (АТ-ТГ – по показаниям), антител к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО – по показаниям), сравнивая их с нормативными показателями.

УЗИ органов малого таза проводили всем пациенткам до начала программы ЭКО на 3–5 день менструального цикла. на аппарате «Sonoline Sienna» и «Simens Prima», (Siemens, Германия) с использованием трансвагинального датчика частотой 6,5 МГц и 5,0 МГц соответственно. Особое внимание при исследовании обращали на размеры и структуру яичников, выраженность фолликулярного аппарата, размеры матки, соответствие толщины и структуры эндометрия дню менструального цикла.

Стимуляцию суперовуляции начинали при отсутствии ретенционных образований в яичниках, при толщине эндометрия не более 5 мм.

УЗ-мониторинг стимуляции суперовуляции осуществляли каждые 2 – 3 дня до момента введения овуляторной дозы чХГ.

Во время обследования супружеской пары было проведено исследование эякулята партнера, которое выполняли после 3 – 5 дневного полового воздержания.

Для индукции суперовуляции в программе ЭКО и ЭКО/ИКСИ проводили «стандартные» схемы стимуляции овуляции, в которых применяли обычные стартовые и курсовые дозы гонадотропинов, без каких – либо специальных модификаций. Это были фармакологические протоколы с применением только рФСГ (рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон) и только ЧМГ, комбинированного использования рФСГ и ЧМГ, протоколов с аГнРГ (агонист гонадотропин рилизинг гормона) и антГнРГ (антагонист гонадотропин рилизинг гормона).

Проводили ультразвуковой скрининг яичников и матки в динамике, учитывая особенности схемы стимуляции. Осуществляли контроль за размерами матки и яичников, толщиной эндометрия, количеством и динамикой роста фолликулов.

«Овуляторную» дозу человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) назначали при наличии следующих условий: максимальный диаметр лидирующего фолликула по данным УЗИ, не менее 18 – 20 мм, толщина эндометрия не менее 7 мм. Доза препаратов чХГ составила 5 – 10 000 МЕ, зависела от количества растущих фолликулов и степени риска развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ).

Через 35 – 36 часов после введения овуляторной дозы чХГ под контролем УЗИ яичников была произведена пункция всех фолликулов диаметром более 13 мм и аспирация их содержимого.

Инсеминацию производили через 6 часов после пункции фолликулов из расчета 50000 – 100000 подвижных сперматозоидов на 1 ооцит, с последующим дальнейшим инкубированием для ЭКО. При ИКСИ через 6 часов после преинкубации ооцита выполнялась интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида в яйцеклетку.

Перенос эмбрионов в полость матки осуществляли на 2 – 3 или 4 – 5 сутки после начала культивирования in vitro.

Эмбрионы на стадии 2–6–8 бластомеров, морулы или на стадии бластоцисты (в зависимости от длительности культивирования) под микроскопом помещали в специальный одноразовый катетер (Wallaсе, Cook или TDT) и через цервикальный канал под ультразвуковым контролем вводили в полость матки пациентки.

Число переносимых эмбрионов обсуждали с пациенткой с учетом ее возраста и анамнеза заболевания.

Все пациентки продолжали прием гестагенов (микронизированный прогестерон в капсулах, в виде геля или дидрогестерон), назначенных через 24 часа после проведения трансвагинальной пункции фолликулов, в некоторых случаях с дополнительным введением масляного раствора прогестерона или чХГ после переноса эмбрионов.

Лекарственную поддержку после переноса эмбрионов в полость матки подбирали индивидуально, в зависимости от параметров состояния репродуктивной системы и эндокринного статуса, а также особенностей проведенной стимуляции суперовуляции и возраста пациентки.

На 12–14 день после переноса эмбрионов с целью диагностики возможной беременности оценивали уровень β – субъединицы ХГЧ.

Анализ возраста пациенток свидетельствовал о достоверном преобладании в I группе женщин старшего (от 35 лет) репродуктивного возраста – 38,7%, по сравнению с 33,1% II группы (p<0,05).

Результаты проведенного исследования не показали достоверных различий в частоте встречаемости женщин с избыточной массой тела в I и II группе пациенток – 33,8% и 36,1% соответственно (p>0,05), хотя следует отметить, что среди обследованных практически не было пациенток с высокой степенью ожирения.

При анализе перенесенных детских инфекционных заболеваний не было выявлено достоверных различий в частоте заболеваемости в I и II группах – 65,0% и 64,4% соответственно (p>0,05).

Следует отметить, что наличие аллергических реакций по данным настоящей работы не отражалось на исходе лечения, составив в I группе – 15,6% и 15,0% во II группе пациенток (p>0,05).

На основании анализа наследственной предрасположенности к нарушению репродуктивной функции нами было выявлено, что у ближайших родственников пациенток I группы достоверно чаще встречалось бесплодие – 13,3%, чем у родственников II группы пациенток – 7,5% (p<0,05).

При выяснении становления и характера менструальной функции, исследуемых пациенток с бесплодием было обнаружено, что подавляющее большинство – 75,7% женщин I группы и 76,7% II имели регулярный ритм менструаций и своевременный возраст менархе в 13 (12; 14лет) (p>0,05).

Изучение экстрагенитальных заболеваний в исследуемых группах показало, что каждая вторая пациентка с бесплодием страдала тем или иным хроническим заболеванием, которое могло оказывать негативное влияние на функционирование репродуктивной системы. Наиболее распространенными были болезни желудочно – кишечного тракта – 33,5% в I группе пациенток и 35,8% во II группе (p>0,05). Исследуемые группы пациенток достоверно различались по показателям заболеваний мочевыделительной системы – 22,8% в I группе и 16,8% во II группе(p<0,05).

Наиболее часто выполняемой операцией на органах брюшной полости в исследуемых группах явилась аппендэктомия – 21,0% и 24,1% соответственно (p>0,05).

При изучении доступа перенесенных гинекологических операций и оперативных вмешательств на органах брюшной полости была отмечена положительная тенденция преимущественного проведения в повседневной практике эндоскопических операций – 64,2% в I группе и 64,7% во II группе пациенток по сравнению с лапаротомией – 35,8% в I группе и 35,3% во II группе женщин (p>0,05).

Нами не обнаружено достоверных различий между частотой и спектром лабораторного выявления уро–микоплазменной инфекций в исследуемых группах – 47,6% и 52,4% (p>0,05). Среди ИППП (инфекции, передающиеся половым путем) исключение составил сифилис, обнаруженный достоверно чаще у пациенток I группы – 10,0%, чем во II группе – 3,6% (p<0,05).

У исследуемых больных первичное бесплодие достоверно чаще было диагностировано во II группе – 48,1%, чем в I группе – 38,4%; вторичное бесплодие в I группе женщин – 61,6%, по сравнению со II группой – 51,9% (p<0,05).

Анализ особенностей репродуктивной функции исследуемых пациенток показал, что в анамнезе у каждой пятой женщины были искусственные аборты (26,4% в I группе и 24,8% – во II) и самопроизвольные выкидыши (24,2% и 19,8% соответственно), у каждой третьей трубная беременность (37,8% и 36,6%) (p>0,05). Интересной представилось выявленное в работе статистически достоверно положительное влияние родов в анамнезе женщин на исход лечения во II группе пациенток – 18,8% по сравнению с I группой – 11,6% (p<0,05).

Гормональное обследование пациенток не выявило различий в концентрации гонадотропинов, андрогенов, гормонов надпочечников и щитовидной железы в исследуемых группах (p>0,05). Однако особого внимания заслуживают данные уровней Е₂ и АМГ. У пациенток II группы исследования базальный уровень Е₂ составил 140 (101; 213,5 пмоль/л) в плазме крови, а концентрация АМГ – 1,8 (1,1; 2,4 нг/мл), что было достоверно выше, чем в I группе – 127 (97; 188 пмоль/л) и 0,93 (0,55; 2,1 нг/мл) соответственно (p<0,05).

При изучении предшествующего лечения было отмечено, что добиться наступления беременности с помощью методов ЭКО и ЭКО/ИКСИ в I группе ранее пробовали 56,5% пациенток, из которых результат лечения был отрицательный у 94,7%, а при помощи контролируемой индукции овуляции (КИО) 30,1%, из которых все попытки оказались безуспешными. Во II-ой группе эти методы лечения использовались у 53,8% и 33,3% пациенток, а отрицательные результаты получены в 90,0% и 96,8% случаях соответственно (p>0.05).

Анализ результатов первичного УЗИ органов малого таза показал достоверно больший передне – задний размер матки Me = 37 (34; 43 мм) во II группе пациенток, чем в I группе Me = 36 (33; 41мм) (p<0,05), тогда, как патология матки (миома матки, аденомиоз) и яичников в обеих группах встречалась с одинаковой частотой (p>0,05).

При анализе изолированных и сочетанных форм бесплодия было выявлено, что каждая вторая супружеская пара в исследуемых группах имела сочетанные нарушения репродуктивной системы – 41,6% в I группе и 40,6% во II (p>0,05). Полученные результаты не показали достоверных различий между исследуемыми группами и не оказали достоверного влияния на исход лечения.

Анализ медиан возраста мужчин показал достоверно старший возраст мужчин в I группе 35 (31; 39 лет) по сравнению с пациентами II группы 34 (30; 37лет) (p<0,05).

При оценке эякулята, было отмечено, что 163 мужчины (47,1%) I группы и 57 мужчин (42,9%) II имели патологические изменения спермы. Среди пациентов с изолированной патозооспермией наиболее часто выявлялась и достоверно различалась олигозооспермия. Так, медиана концентрации сперматозоидов в 1 мл эякулята в I группе пациентов составила 70 (40; 98 х10⁶/мл), что было достоверно ниже, чем во II группе – 78 (54; 105х10⁶/мл) (p<0,05).

Согласно полученным результатам на достоверное уменьшение вероятности наступления беременности указывали: возраст пациенток от 35 лет, наследственная предрасположенность к нарушениям репродуктивной функции, наличие заболеваний мочевыделительной системы и сифилис в анамнезе пациентки, вторичное бесплодие, отсутствие родов в анамнезе, количество безуспешных попыток ЭКО и ЭКО/ИКСИ более 2–х, концентрация Е₂ ниже 127 пмоль/л и АМГ ниже 0,93 нг/мл в плазме крови пациенток, передне – задний размер матки по УЗИ менее 36 мм, возраст супруга старше 35 лет, концентрация сперматозоидов менее 70х10⁶ /мл эякулята, выбор лечения методом ЭКО/ИКСИ.

По показателям аллергоанамнеза, перенесенных детских инфекционных заболеваний, массе тела, характера оволосения, особенностей менструальной функции, сексуальной функции, длительности бесплодия, наличию искусственных абортов, самопроизвольных выкидышей, трубной беременности в анамнезе, частоте встречаемости того или иного фактора бесплодия, показаний, видов и доступов оперативных вмешательств на органах брюшной полости и малого таза анализируемые группы больных были сопоставимы.

Анализ примененных протоколов стимуляции, суммарные дозы использованных препаратов в цикле стимуляции суперовуляции, в исследуемых группах пациентов показал: известные протоколы стимуляции были представлены с одинаковой частотой, в I группе пациенток частота стимуляции только препаратами рФСГ, не зависимо от применяемого протокола, оказалась достоверно ниже 46,0%, а частота стимуляции только ЧМГ достоверно выше 43,9%, чем во II группе пациенток 57,1% и 36,1% соответственно (p<0,05). Комбинированное введение рФСГ + ЧМГ не продемонстрировало статистически достоверных различий между группами с эффективными и безуспешными попытками лечения – 6,0% и 10,1% (p>0,05). При сравнительном анализе доз используемых индукторов овуляции была обнаружена достоверно высокая доза назначенного ЧМГ в I группе пациенток – 2025 (1537; 2550МЕ), по сравнению с II группой – 1950 (1575; 2400МЕ) (p<0,05).

Частота назначения различных гестагенов с масляным раствором прогестерона (8,7%), чХГ (27,7%) и эстрогенов (14,2%) для поддержки посттрансферного периода у пациенток I группы оказалось достоверно выше по сравнению с II группой женщин (3,7%; 10,7%; 9,0% соответственно) (p<0,05).

При сравнении переноса эмбрионов в один (26,6%) или два (28,7%) этапа мы не обнаружили достоверного различия по частоте наступления беременности (p>0,05).

Заслуживающим внимания моментом исследования явилась установленная во II группе пациенток достоверно более высокая частота наступления беременности при переносе в полость матки 2–х эмбрионов на стадии бластоцисты – 38,0%, чем на стадии дробления и бластоцисты – 29,9% и на стадии дробления 26,5% (p<0,05).

Интересным представились результаты исхода программ ЭКО и ЭКО/ИКСИ, в зависимости от числа бластомеров в эмбрионах с учетом количества перенесенных эмбрионов при однократном переносе. Была выявлена достоверно более высокая частота наступления беременности при переносе 3–х эмбрионов на стадии 8 бластомеров – 66,7% (p<0,05).

Что касается исхода программ ЭКО и ЭКО/ИКСИ в зависимости от числа бластомеров в эмбрионах и с учетом количества перенесенных эмбрионов при двойном переносе, то наилучшие результаты – 69,8% были получены при переносе одного эмбриона на стадии 8 бластомеров и одной бластоцисты (p<0,05).

Таким образом, наиболее оптимальными вариантами для наступления беременности явились: при однократном переносе – перенос 3–х эмбрионов на стадии 8 бластомеров или 2–х бластоцист; при двойном переносе – перенос одного эмбриона на стадии 8 бластомеров и одной бластоцисты, при этом использование «двойного» переноса не повышает эффективность лечения (таблица 2).

Согласно полученным результатам на достоверное уменьшение вероятности наступления беременности указывали: использование в качестве индуктора только препаратов ЧМГ с суммарной дозой более 1950 МЕ (26 амп), толщина эндометрия в день введения овуляторной дозы чХГ менее 10 мм, среднее количество пунктированных фолликулов менее 11, селективный перенос в полость матки одного эмбриона, перенос эмбрионов только на стадии дробления и дробления с бластоцистой.

Достоверно высокое наступление беременности прослеживалось у пациенток, получивших в цикле стимуляции в качестве индуктора препараты рФСГ, перенос в полость матки при однократном переносе: 3–х эмбрионов на стадии 8 бластомеров или 2–х эмбрионов на стадии бластоцисты, при двойном переносе – перенос в полость матки одного эмбриона на стадии 8 бластомеров и одной бластоцисты.

По показателям выбора протокола, длительности стимуляции суперовуляции, использования аГнРГ и антГнРГ и их суммарной дозы, комбинированного введения рФСГ + ЧМГ, величине овуляторной дозы чХГ, диаметра максимального и минимального фолликула в день введения чХГ, дня введения триггера овуляции, дня TVP (трансвагинальная пункция фолликулов) соответственно дню цикла и стимуляции, суммарного количества полученных ооцитов при трансвагинальной пункции, кратности переноса эмбрионов в полость матки, дня переноса эмбрионов от момента TVP и по дню цикла при однократном и двойной переносе, суммарной дозы и выбора препаратов для поддержки посттрансферного периода, статистически значимых различий в исследуемых группах не получено.

На втором этапе работы, полученные, в ходе описательной статистики значимые корреляции и ассоциации анамнестических факторов и характеристик циклов стимуляции были использованы для построения моделей.

Построение моделей осуществляли с использованием метода бинарной логистической регрессии. Данный метод был выбран потому, что с помощью метода бинарной логистической регрессии можно исследовать зависимость дихотомических факторов от независимых факторов, имеющих любой вид шкалы. В работе была рассчитана с помощью бинарной логистической регрессии вероятность отрицательного и положительного исхода лечения методом ЭКО и ЭКО/ИКСИ в зависимости от значений 147 факторов. Вероятность наступления события для некоторого случая рассчитывалась по формуле:

Если для р получится значение менее 0,5, то можно предположить, что событие не наступит; в противном случае предполагается наступление события.

В процессе построения моделей на основе бинарной логистической регрессии мы пользовались прямым и обратным пошаговыми методами.

Метод прямой селекции начинался с использования одних лишь констант на стартовом этапе, а затем последовательно подключались факторы, которые демонстрировали сильную корреляцию с зависимыми факторами. Далее опять следовала проверка того, какие факторы должны быть исключены. Метод обратной селекции сначала брал в расчёт все факторы, а затем в обратном порядке происходило исключение малозначимых.

Данные всех пациентов в каждой рассматриваемой группе разделяли случайным образом на обучающую и экзаменационную выборки в соотношении 70% обучающая и 30% экзаменационная, что принято в медицинской статистике (О.Ю.Реброва, 2006; А.Н.Герасимов, 2007). Выборка, на которой происходило построение моделей, называлась обучающей. Другая выборка, на которой оценивалась работоспособность моделей – экзаменационной.

При оценке качества построенных моделей рассчитывался процент верных отнесений, чувствительность и специфичность. Для каждой модели строились ROC (receiver operating characteristic cuve, функциональный характеристики приемника) – кривые (J.A.Hanley, 1989; А.Бююль и соавт., 2005)

В ходе поиска моделей построенных только на анамнестических данных, в исследование был задействован 121 фактор, анамнестических данных и параметров циклов стимуляции суперовуляции – 147 факторов. Было получено всего более ста моделей. Общеизвестно, что главными характеристиками диагностических тестов являются их чувствительность и специфичность. В статистике значение необходимой исследователю чувствительности и специфичности обычно устанавливается на уровне 70 – 90% (О.Ю.Реброва, 2006). Данному требованию соответствовали результаты полученных четырех моделей из более чем ста ранее построенных. Две из которых выявили с высокой вероятностью отрицательный исход лечения и две – положительный.

Лучшие результаты 89,6% по специфичности были получены для группы пациентов леченных методом ЭКО/ИКСИ, имеющих следующие анамнестические данные: возраст пациентки, длительность бесплодия, наличие гинекологических операций в анамнезе, общее количество проведенных программ ЭКО и ЭКО/ИКСИ в анамнезе, концентрация АМГ в сыворотке крови, возраст супруга, количество патологических форм сперматозоидов в 1мл эякулята, концентрация сперматозоидов в 1мл эякулята.

Модель для группы пациенток в возрасте от 35 лет по анамнестическим данным с учетом параметров цикла стимуляции имела специфичность равную 90,9%: возраст пациентки, длительность бесплодия, общее количество проведенных программ ЭКО и ЭКО/ИКСИ в анамнезе, концентрация АМГ в сыворотке крови, толщина эндометрия в день введения чХГ в цикле стимуляции, овуляторная доза триггера овуляции, стадия деления эмбрионов при первом переносе по интенсивности делении, стадия деления эмбрионов при втором переносе.

По чувствительности лучшие результаты были продемонстрированы моделью, полученной для группы пациенток в возрасте до 35 лет – 75,0% с учетом анамнестических данных и характеристик цикла стимуляции: возраст пациентки, количество беременностей в анамнезе, передне – задний размер матки по УЗИ при первичном осмотре, толщина эндометрия в день введения чХГ в цикле стимуляции, количество перенесенных эмбрионов при первом переносе, стадия деления эмбрионов при первом переносе по интенсивности деления, стадия деления эмбрионов при втором переносе, возраст супруга, концентрация сперматозоидов в 1 мл эякулята.

Модель для группы пациентов, леченных методом ЭКО имела чувствительность равную 81,6% по анамнестическим данным и параметрам цикла стимуляции: возраст пациентки, общее количество проведенных ЭКО и ЭКО/ИКСИ в анамнезе, стимуляция овуляции с использованием препаратов рФСГ, суммарная доза используемых рФСГ (α – фоллитропин) и (β –фоллитропин), толщина эндометрия в день введения чХГ в цикле стимуляции, диаметр минимального пунктированного фолликула, стадия деления эмбрионов при первом переносе по интенсивности деления, день цикла при втором переносе эмбрионов, количество патологических форм сперматозоидов в 1 мл эякулята.

1. Достоверно значимыми характеристиками, прогнозирующими отрицательный результат программ ЭКО и ЭКО/ИКСИ явились: возраст пациентки старше 35 лет, вторичное бесплодие, отсутствие родов в анамнезе, передне – задний размер матки по УЗИ при первичном осмотре менее 36 (33; 41мм); возраст супруга старше 35 (31; 39 лет) и концентрация сперматозоидов в эякуляте менее 70 (40; 98х10⁶/мл); бесплодие в семейном анамнезе женщин, перенесенные ею заболевания мочевыделительной системы и сифилис, концентрация АМГ в плазме крови ниже 0,93 (0,55; 2,1 нг/мл), базальный уровень Е₂ ниже 127 (96,9; 188 пмоль/л).

2. С низкой частотой наступления беременности сопряжено: увеличение количества безуспешных попыток ЭКО и ЭКО/ИКСИ более 2–х (1; 2), стимуляция суперовуляции препаратами ЧМГ с суммарной дозой выше 1950 (1575; 2400 МЕ), селективный перенос одного эмбриона, а также применение метода ИКСИ при оплодотворении ооцитов.

3. Факторами, прогнозирующими успешное лечение, могут явиться: стимуляция суперовуляции препаратами рФСГ, среднее количество пунктированных фолликулов не менее 11 (7; 16); перенос 3–х эмбрионов на стадии 8 бластомеров или 2–х на стадии бластоцисты при однократном переносе; перенос одного эмбриона на стадии 8 бластомеров и одной бластоцисты при двойном переносе; толщина эндометрия в день введения триггера овуляции не менее 10 (9; 11 мм).

4. 
   Статистически незначимыми для исхода лечения явились: выбор протокола и длительность стимуляции суперовуляции, комбинированное введение рФСГ + ЧМГ, значение овуляторной дозы чХГ, день введения триггера овуляции соответственно дню цикла и стимуляции, день TVP соответственно дню цикла и дню стимуляции, кратность переноса эмбрионов в полость матки, день переноса эмбрионов от момента TVP и по дню менструального цикла, суммарная доза и выбор препаратов для поддержки посттрансферного периода.
   
5. 
   Для прогнозирования исхода лечения программ ЭКО и ЭКО/ИКСИ, разработаны и рекомендованы в клиническую практику четыре математические модели. При проверке моделей на материалах настоящей работы совпадение результатов прогноза с реально полученными данными, согласно чувствительности составило 68,4% и 73,3%; специфичности – 75,0% и 89,5%.
   

Практические рекомендации

1. 
   При отборе пациентов для проведения лечения бесплодия методом ЭКО и ЭКО/ИКСИ целесообразно с помощью предлагаемого в настоящей работе способа осуществлять прогнозирование исхода этого лечения и учитывать его результаты для оптимизации тактики лечения бесплодия.
   
2. 
   В случаях неблагоприятного прогноза лечения, при наличии возможности для проведения коррекции состояния репродуктивной системы, следует приступать к применению метода ЭКО и ЭКО/ИКСИ лишь после такой коррекции. При невозможности корригировать состояние репродуктивной системы и низкой эффективности лечения бесплодия, следует информировать супружескую пару и обсудить альтернативные варианты.
   
3. 
   Следует рекомендовать использование программ ЭКО и ЭКО/ИКСИ супружеским парам как можно раньше, до 35 летнего возраста, при этом выбирать схему стимуляции исходя из экономической целесообразности и приверженности пациенток, так как протоколы с аГнРГ и антГнРГ продемонстрировали одинаковую эффективность у перспективных пациенток.
   
4. 
   Успешный исход ассоциируется с переносом в полость матки 3–х эмбрионов на стадии 8 бластомеров или 2–х бластоцист при однократном переносе; одного эмбриона на стадии 8 бластомеров и одной бластоцисты при двойном переносе, вместе с тем, использование «двойного» переноса не улучшает исходы лечения.
   
5. 
   При 2–х неэффективных попытках ЭКО и ЭКО/ИКСИ у перспективных супружеских пар целесообразно провести дополнительное обследование и подготовительное лечение в зависимости от конкретной ситуации.
   

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. 
   Колесниченко Т.В., Амирова А.А. Прогнозирование исходов ЭКО и ЭКО/ИКСИ у бесплодных супружеских пар при различных формах бесплодия. // Материалы форума Информационные технологии и общество Турция, Кемер (Бельдиби).– 2008. – С. 166-167.
   
2. 
   Амирова А.А., Назаренко Т.А., Мишиева Н.Г., Зарубина Т.В., Колесниченко Т.В. Перспективы методов вспомогательной репродукции в лечении бесплодия. // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия медицина. – 2009. – №7.– С. 88-94.
   
3. 
   Амирова А.А., Назаренко Т.А., Зарубина Т.В., Колесниченко Т.В. Перспективы прогнозирования исходов ЭКО и ЭКО/ИКСИ у бесплодных супружеских пар.//Материалы III Международного конгресса по репродуктивной медицине/М., Проблемы репродукции. Специальный выпуск.– 2009.– С.268-269.
   
4. 
   Амирова А.А., Назаренко Т.А., Мишиева Н.Г. Факторы, влияющие на исходы ЭКО // Проблемы репродукции.– 2010. – №1.– С. 68-74.
   
5. 
   Амирова А.А., Назаренко Т.А., Колесниченко Т.В., Мишиева Н.Г. Сравнительный анализ исходных клинико-анамнестических и клинико- лабораторных характеристик бесплодных супружеских пар с эффективными и безуспешными попытками экстракорпорального оплодотворения.// Материалы XI Всероссийского  научного форума «Мать и дитя» / М., – 2010. – С.295-296.
   
6. 
   Амирова А.А., Назаренко Т.А., Колесниченко Т.В., Мишиева Н.Г. Разработка решающих правил для прогнозирования результатов лечения методами ЭКО и ЭКО/ИКСИ. // Материалы XI Всероссийского  научного форума «Мать и дитя» / М., – 2010. – С. 294-295.
   
7. 
   Амирова А.А., Назаренко Т.А., Мишиева Н.Г., Колесниченко Т.В. Прогнозирование исходов лечения программ ЭКО и ЭКО/ИКСИ путем математического моделирования.//Материалы V Международного конгресса по репродуктивной медицине/М., Проблемы репродукции. Специальный выпуск.– 2011.– С.95-96.
   
8. 
   Амирова А.А., Назаренко Т.А., Колесниченко Т.В., Мишиева Н.Г. Анализ взаимосвязи между клинико-анамнестическими, клинико-лабораторными данными, особенностями индукции суперовуляции и исходами ЭКО и ЭКО/ИКСИ. // Проблемы репродукции. – 2011. – №1.– С.73-77.
   

Каталог: userdata -> manual -> doc -> avtoref -> 2011 05
avtoref -> Влияние комбинированной терапии на суточный профиль артериального давления, эндотелиальную дисфункцию и микроциркуляцию у больных артериальной гипертонией. 14. 00. 06 «Кардиология»
avtoref -> Клинико-биохимическая оценка эффективности комплексного лечения заболеваний пародонта препаратами растительного происхождения 14. 01. 14-«Стоматология» 03. 01. 04-
avtoref -> Состояние портально-печеночного кровотока при хронических диффузных заболеваниях печени (межорганные и гемодинамические взаимоотношения) 14. 00. 05 «Внутренние болезни»
2011 05 -> Исследования эффективности использования ирригаций сероводородных и йодобромных минеральных вод в комплексной терапии пародонтита 14. 01. 14 «Стоматология»
2011 05 -> Послеродовой период клинико-иммунологические критерии и профилактика инфекционных осложнений у родильниц 14. 01. 01 «Акушерство и гинекология»
2011 05 -> Эндовидеохирургические методы в лечении острого аппендицита, осложненого перитонитом 14. 01. 17
2011 05 -> Гендерные особенности стоматологического статуса у пациентов с соматической патологией 14. 01. 14 Стоматология
2011 05 -> Оценка эффективности сочетанной фармакологической и интегративной групповой психотерапии в лечении ипохондрического расстройства
2011 05 -> Мингболатов

Скачать 81.26 Kb.

Поделитесь с Вашими друзьями: