ГЛАВА 3
нарушения менструальной функции
|
Какие клинические формы нарушений менструальной функции выделяют?
В зависимости от клинических проявлений нарушения менструальной функции делят на 3 основные группы: аменорея, дисфункциональные маточные кровотечения (ДМК), альгоменорея.
Что такое аменорея?
Аменорея – это отсутствие менструации в течение 6 мес. и более в возрасте от 16 до 45 лет.
Что такое дисфункциональное маточное кровотечение?
Дисфункциональное маточное кровотечение (ДМК) – это заболевание, обусловленное функциональными нарушениями в репродуктивной системе (РС), не сопровождающееся органическими нарушениями, в основе которого лежит нарушение ритмической секреции половых гормонов.
Что такое дисменорея?
Дисменорея – это болезненные менструации.
Какие термины используют при описании основных нарушений ритма менструального цикла, времени появления, длительности и интенсивности маточных кровотечений?
Основные нарушения менструального цикла по времени появления, продолжительности и интенсивности кровотечений могут быть определены следующими терминами: меноррагия, метроррагия, менометроррагия, полименорея, олигоменорея и межменструальное кровотечение, аменорея.
Что такое меноррагия (гиперменорея)?
Меноррагия (гиперменорея) – это продолжительное (более 7 дней) и обильное (более 150 мл) маточное кровотечение, возникающее с регулярными интервалами.
Что такое метроррагия?
Метроррагия – это маточное кровотечение с нерегулярными, короткими интервалами, обычно длительное, различной интенсив-ности.
Что такое менометроррагия?
Менометроррагия – это продолжительное маточное кровотечение, возникающее через нерегулярные интервалы времени.
Что такое полименорея?
Полименорея – это маточное кровотечение, возникающее с ре-гулярными короткими интервалами (менее 21 дня).
Что такое олигоменорея?
Олигоменорея – это редкое маточное кровотечение с интервалом более 40 дней.
Что такое межменструальное кровотечение?
Межменструальное кровотечение возникает между регулярными менструациями и варьирует по интенсивности.
Аменорея
Аменорея – отсутствие менструаций в течение 6 мес. и более. Аменорея – не самостоятельный диагноз, а симптом анатомических, биохимических, генетических, физиологических или эмоциональных нарушений.
Какая классификация аменореи существует в зависимости от наличия или отсутствия циклических гормональных нарушений в РС?
Аменорея может быть ложной и истинной; истинная аменорея, в свою очередь, бывает как физиологической, так и патологической, а последняя по отношению к менархе подразделяется на первичную и вторичную. По предложению Комитета экспертов ВОЗ (1973), поддержанному международным сообществом врачей-гинекологов, аменорея подразделяется на 3 группы: гипогонадотропную, нормогонадотропную (эугонадотропную) и гипергонадотропную.
Что такое ложная аменорея?
Ложная аменорея – это отсутствие менструаций при наличии циклических гормональных изменений в РС. Препятствием для оттока менструальной крови могут быть заращение (атрезия) девственной плевы, влагалища и/или цервикального канала шейки матки.
Что такое истинная аменорея?
Истинная аменорея – это отсутствие менструации и циклических гормональных изменений в РС.
Что такое физиологическая аменорея?
Физиологическая аменорея – это отсутствие менструаций перед или сразу после менархе, во время беременности и лактации, после менопаузы.
Что такое патологическая аменорея?
Патологическая аменорея – это отсутствие менструаций, является симптомом многочисленных заболеваний, а также функциональных и органических нарушений в РС. Патологическая аменорея бывает первичной и вторичной.
Что такое первичная аменорея?
Первичная аменорея – это отсутствие менструаций и вторичных половых признаков в 14 лет или отсутствие менструаций в 16 лет при наличии вторичных половых признаков.
Что такое вторичная аменорея?
Вторичная аменорея – это прекращение менструаций после установления менструальной функции.
Какая существует классификация по уровню локализации патологического процесса?
Различают следующие виды аменореи:
-
гипоталамическая;
-
гипоталамо-гипофизарная;
-
гипофизарная;
-
яичниковая;
-
маточная;
-
при заболеваниях щитовидной железы;
-
при заболеваниях надпочечников.
Что такое гипогонадотропная аменорея?
Гипогонадотропная аменорея характеризуется снижением секреции гонадотропинов гипофизом и, как правило, эстрогенов яичниками.
Что такое нормогонадотропная (эугонадотропная) аменорея?
При нормогонадотропной (эугонадотропной) аменорее яичники секретируют нормальное количество эстрогенов и прогестерона, а механизм обратной связи обеспечивает нормальный уровень секреции гонадотропинов гипофизом.
Что такое гипергонадотропная аменорея?
Гипергонадотропная аменорея связана с нарушением механизма обратной гормональной связи между яичниками и гипофизом, подавляющим секрецию гонадотропинов гипофизом.
Какова частота и распространенность патологической аменореи?
Патологическая аменорея занимает одно из ведущих мест в структуре нарушений менструального цикла, а ее частота в популяции составляет 3,3% от числа всех женщин репродуктивного возраста.
Многообразие этиологических факторов и сложный патогенез аменореи определяют необходимость рассмотрения каждой группы в отдельности.
Гипогонадотропная аменорея
Каковы этиология и патогенез гипогонадотропной аменореи?
Гипогонадотропная аменорея развивается вторично и относится к одной из наиболее тяжелых форм аменореи.
Гипогонадотропная аменорея наблюдается при:
-
остром и хроническом психоэмоциональном стрессе, а также чрезмерных физических нагрузках, когда происходит усиленное выделение β эндорфинов и нейротрансмиттеров класса эндогенных пептидов, приводящее к снижению образования дофамина и уменьшению секреции гонадолиберинов и гонадотропинов;
-
отмене гормональных оральных контрацептивов;
-
лечении производными фенотиазина, резерпином и ганглиоблокаторами, нарушающими баланс дофамина и нор-адреналина в гипоталамусе;
-
нервной анорексии, приводящей к кахексии и угнетению функций гипоталамуса;
-
синдроме Кальмана (Колмена), когда развиваются необратимые дефекты синтеза гонадотропинов;
-
синдроме Шихена (Шихана) (послеродовый гипопитуитаризм), для которого характерны ишемия и некроз гипофиза, развившиеся в результате большой кровопотери или септического заболевания и сопровождающиеся недостаточностью гонадотропной функции;
-
ацидофильной аденоме аденогипофиза, подавляющей гонадотропную функцию гипофиза чрезмерной секрецией гормона роста;
-
базофильной аденоме аденогипофиза, вырабатывающей чрезмерное количество АКТГ и оксикортикостероидов, секреция гонадотропинов находится на низком уровне;
-
хромофобной аденоме гипофиза, разрушающей стенки турецкого седла и сдавливающей окружающие ткани;
-
гипо- или гиперфункции щитовидной железы или надпочечников.
Какие клинические симптомы характерны для больных с гипогонадотропной аменореей?
Наряду с отсутствием менструаций, гипоплазией молочных желез, наружных и внутренних половых органов и бесплодием, клиническая картина определяется характером заболевания:
-
«психогенная» аменорея характеризуется также общей слабостью, быстрой утомляемостью, головной болью, потливостью, ухудшением памяти, плаксивостью, раздражительностью или апатией, потерей массы тела;
-
нервная анорексия сопровождается отсутствием аппетита, кахексией, гипотермией, артериальной гипотонией, брадикардией, акроцианозом, сухостью кожи, общей слабостью, атонией желудка, запорами, психика больных не нарушена, физическая активность сохранена;
-
синдром Киари–Фроммеля, возникающий при лечении производными фенотиазина, резерпином и ганглиоблокаторами, характеризуется присоединением галактореи, может сочетаться с ожирением, психическими расстройствами;
-
синдром Кальмана – врожденная форма гипогонадотропной аменореи, причина которой – нарушение импульсной секреции гонадолиберина в гипоталамусе;
-
синдром Шихена проявляется агалактией, выпадением волос на лобке и подмышечных впадинах, слабостью, головокружением, обморочным состоянием, артериальной гипотонией, микседемой, похуданием, сухостью, бледностью и потерей тургора кожных покровов, ухудшением памяти, апатией, гипотермией, брадикардией, адинамией, анорексией, тошнотой, рвотой, запорами, снижением полового влечения, анемией, ломкостью ногтей;
-
ацидофильная аденома аденогипофиза приводит к гигантизму или акромегалии (увеличение роста, непропорциональное увеличение костей лица и конечностей), быстрой утомляемости, явлениям маскулинизации, головным болям, снижению умственных способностей, нарушению зрения, огрубению голоса, утолщению и огрубению кожи, образованию ее складок на черепе;
-
базофильная аденома аденогипофиза обусловливает развитие болезни Иценко–Кушинга, проявляющейся ожирением, головной болью, раздражительностью, снижением либидо, нарушением памяти и сна, жаждой, полиурией, нередко гирсутизмом, бледностью и сухостью кожи, лунообразным лицом, красными угрями, артериальной гипертонией, гиперпигментацией кожи;
-
хромофобная аденома гипофиза сопровождается ожирением, нарушением зрения и т.д.;
-
гипотиреоз характеризуется галактореей и гипохолестеринемией.
Нормогонадотропная (эугонадотропная) аменорея
Каковы этиология и патогенез нормогонадотропной аменореи?
Нормогонадотропная аменорея может быть как первичной, так и вторичной, является симптомом врожденных и приобретенных аномалий матки и половых путей, а также заболеваний, сопровождающихся гиперандрогенией, яичники при этом секретируют нормальное количество эстрогенов и прогестерона, а обратная связь с гипофизом обеспечивает нормальный уровень гонадотропинов.
-
Врожденные аномалии:
-
врожденный порок развития в виде аплазии матки и влагалища (синдром Рокитанского–Кюстера–Хаузера), возникает в результате регрессии мюллеровых протоков;
-
врожденный порок развития в виде заращения (атрезии) девственной плевы и поперечной перегородки влагалища, обусловленный патологическим течением антенатального периода и характеризующийся отсутствием естественного оттока для менструальной кровопотери.
-
Приобретенные аномалии:
-
синдром Ашермана, возникающий из-за полной или частичной облитерации матки внутриматочными синехиями, обусловленными травматизацией эндо- и миометрия вследствие чрезмерного выскабливания матки при аборте или после родов, осложненным эндометритом, а также криодеструкцией или введением в полость матки раствора йода;
-
туберкулезный эндометрит, вызывающий выраженные рубцовые изменения эндометрия с образованием синехий и облитерацию полости матки;
-
опухоли надпочечников (аденома или карцинома), синтезирующие большое количество андрогенов с избытком кортизола или без него;
-
врожденная гиперплазия надпочечников – адреногенитальный синдром (АГС) развивается в результате недостаточности 21-гидроксилазы и 11-гидроксилазы при синтезе кортизола, вследствие чего повышается продукция АКТГ, развивается гиперандрогения;
-
склерокистозные яичники (синдром Штейна–Левенталя), причиной которых является врожденная или приобретенная недостаточность 19-гидроксилазной и 3-альдегидроге-назной ферментных систем (обеспечивающих превращение андрогенов в эстрогены в процессе синтеза последних). Яичник секретирует избыточное количество андрогенных стероидов (андростендион и другие андрогены), препятствующих созреванию фолликулов и способствующих ановуляции, нарушается циклическое выделение гонадотропинов гипофизом, а постоянная стимуляция гонадотропинами яичников приводит к кистозной атрезии фолликулов, гиперплазии тека-клеток и стромы яичников (места секреции андрогенов), дистрофическим процессам в клетках гранулезы, утолщению белочной оболочки.
Какие клинические симптомы характерны для больных нормогонадотропной аменореей?
-
Синдром Рокитанского–Кюстера–Хаузера характеризуется аменорей в 15–16-летнем возрасте на фоне нормального соматического развития и выраженных вторичных половых признаков, отсутствием или укорочением (до 2 см) влагалища, отсутствием или наличием матки в виде плоского тяжа при нормальных размерах яичников.
-
Заращение девственной плевы или поперечная перегородка влагалища выявляются с наступлением периода полового созревания, когда на фоне нормального физического и полового развития ежемесячно возникают боли внизу живота, учащенное мочеиспускание, затруднения при мочеиспускании и дефекации из-за отсутствия естественного оттока менструальной крови с образованием гематокольпоса, гематометры и гематосальпинкса.
-
Синдром Ашермана и туберкулезное поражение матки проявляются аменореей и бесплодием при отсутствии явных патологических изменений.
-
Опухоли надпочечников проявляются быстроразвивающимся и резко выраженным вирильным синдромом (гирсутизм, ожирение, артериальная гипертония, остеопороз, полосы растяжения на коже, понижение тембра голоса, уменьшение молочных желез и т.д.).
-
Врожденная гиперплазия надпочечников обычно проявляется в виде псевдогермафродитизма, ускоренным физическим и половым развитием по мужскому типу, ускорением костного возраста, вирилизацией половых органов, гиперпигментацией кожных покровов;
-
Синдром Штейна–Левенталя клинически характеризуется аменореей, бесплодием, гирсутизмом, увеличением яичников, повышенной жирностью кожи, акне и иногда ожирением.
Гипергонадотропная аменорея
Каковы этиология и патогенез гипергонадотропной аменореи?
Возникает первично, включает гонадные, хромосомные и генетические дефекты, нарушающие механизм обратной гормональной связи, необходимы для подавления секреции гонадотропинов.
-
Хромосомные аномалии:
-
дисгенезия гонад (синдром Тернера) обусловлена хромосомными аномалиями. Характерен кариотип 45ХО или мозаицизм.
-
Заболевания, не сопровождающиеся хромосомными аномалиями:
-
синдром резистентных яичников объясняется дефектом мембранных рецепторов к гонадотропинам. Кариотип – 46ХХ;
-
синдром тестикулярной феминизации развивается вследствие дефекта цитозольных рецепторов тестостерона и соответственно резистентности тканей-мишеней к андрогенам. Кариотип – 46ХY.
Каковы клинические симптомы при гипергонадотропной аменорее?
-
Синдром Тернера: отмечают аномалию развития яичников (небольшие тяжи), гипоплазию половых органов, отсутствие молочных желез, низкий рост, аркообразное нёбо, короткую шею, наличие крыловидных складок на шее, низкое расположение ушных раковин, бочкообразную грудную клетку, дефекты развития сердечно-сосудистой, костной, мочевыделительной и других систем.
-
Синдром резистентных яичников проявляется прекращением менструаций и бесплодием в возрасте до 35 лет.
-
Синдром тестикулярной феминизации (синдром Морриса) выявляется в период полового созревания; ребенок выглядит как девочка с выраженными молочными железами, но отсутствует оволосение на лобке и в подмышечных впадинах, наружные половые органы – женские, половые губы недоразвиты, влагалище недоразвито и заканчивается в виде слепого мешка, яички могут располагаться в паховом канале или больших половых губах, вместо матки и маточных труб имеются гипоплазированные мужские протоки.
Диагностика аменореи
На какие сведения из анамнеза следует обратить особое внимание?
На сведения о наследственности; перенесенных заболеваниях, травмах и операциях; особенностях становления и характера менструальной и репродуктивной функций; семейном анамнезе (отсутствие менструаций у близких родственниц); особенностях течения перинатального, препубертатного и пубертатного периодов жизни; о воздействии патогенных факторов (психоэмоциональный стресс, изменение массы тела, чрезмерные физические нагрузки, изменение аппетита, прием лекарственных средств, заболевания щитовидной железы и надпочечников, патологическая кровопотеря в родах и т.д.).
На что следует обратить внимание при осмотре больных с аменореей?
На телосложение, характер отложения жира, выраженность вторичных половых признаков, характер оволосения на лице и теле, состояние щитовидной железы, признаки дефеминизации и маскулинизации, развитие половых органов.
О причинах аменореи, не связанных с патологией половых желез, свидетельствуют нормостенический тип телосложения, выраженные вторичные половые признаки и нормальные размеры половых органов.
Высокий рост, длинные верхние и нижние конечности, узкий таз, слабо выраженные вторичные половые признаки и гипоплазия половых органов свидетельствуют о гипоэстрогении с начала пубертатного периода. Повышенное отложение жировой ткани на животе и бедрах, полосы растяжения, пигментные пятна, сухость кожи, наличие угрей, повышенное оволосение характерны для нарушения функции гипоталамо-гипофизарной системы, щитовидной железы и надпочечников. Аналогичные симптомы наблюдаются при синдроме Штейна–Левенталя, болезни Иценко–Кушинга, адреногенитальном синдроме.
На что следует обращать внимание при гинекологическом осмотре?
На тип оволосения на лобке, развитие наружных половых органов, складчатость слизистой влагалища, степень развития шейки и тела матки, размеры яичников. Симптомами гипофункции яичников являются: скудное оволосение на лобке; плохо выраженная складчатость слизистой влагалища; недоразвитая коническая шейка матки; уменьшенные размеры тела матки.
Гиперандрогения (адреногенитальный синдром, опухоли коры надпочечников, андрогенпродуцирующая опухоль яичников) сопровождается оволосением на лобке по мужскому типу и гипертрофией клитора. При увеличенных размерах обоих яичников без признаков воспаления можно думать о склерокистозных яичниках.
Каковы дополнительные методы исследования у больных с аменореей?
После исключения с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) пороков развития половых органов в пубертатном периоде (таблица) и беременности в репродуктивном периоде проводят диагностику нейроэндокринных причин аменореи, в том числе уровня первичного поражения РС.
Далее последовательно исключают остальные клинико-эндокринологические синдромы: идиопатическую гиперпролактинемию, опухоли мозга без гиперпролактинемии, гипоталамо-гипофизарную недостаточность, гипоталамо-гипофизарную дисфункцию, первичное поражение яичников, внутриматочные синехии.
Таблица
Пути дальнейшего выяснения причин первичной аменореи
при нормальном развитии наружных половых желез
Оценка развития молочных желез (МЖ) и матки (М)
|
+МЖ +М
|
+МЖ -М
|
-МЖ +М
|
-МЖ -М
|
Функциональные причины (гипоталамические, гипофизарные, яичниковые или маточные).
|
1. Нечувствительность к андрогенам (тестикулярная феминизация).
2. Врожденное отсутствие матки.
|
1. Гипоталамические нару-шения:
-
неадекватный синтез или секреция ГнРГ;
-
анатомические дефекты (энцефалоцеле, дефекты желудочков мозга и т.д.).
2. Гипофизарные нарушения:
-
изолированный дефицит ЛГ или ФСГ;
-
хромофобная аденома;
-
энцефалит;
-
препубертатный гипотиреоз.
3. Нарушение развития гонад:
-
45Х (синдром Тернера);
-
46Х/аномал.Х;
-
мозаицизм (Х/XX;
X/XX/XXX);
-
мозаицизм 46ХХ/XY;
-
46XY(«чистая» форма дис-генезии);
-
дефицит 17-α-гидроксила-зы с 46ХХ кариотипом.
|
1. Дефицит
17,20-десмолазы.
2. Отсутствие
гонад.
3. Дефицит
17-α-гидрокси-лазы с 46ХY
кариотипом.
3. Дефицит
17-α-гидрокси-лазы с 46ХХ
кариотипом.
|
обследование с использованием гормональных методов исследования может быть выполнено за более короткий промежуток времени с помощью определения уровня пролактина, ЛГ, ФСГ, ТТГ, дегидроэпиандростерона и его сульфата (ДЭА, ДЭАС), кортизола. При гиперпролактинемии исключают опухоли гипофиза, гипотиреоз, при нормопролактинемии – патологию гипоталамо-гипофизарной области, первичное поражение яичников, надпочечников и щитовидной железы.
Лечение аменореи
Какова терапия различных видов аменореи?
Лечение аменореи должно быть этиопатогенетическим. При маточной форме аменореи вследствие аномалий матки решают вопрос о возможности восстановления менструальной и репродуктивной функций. При синдроме Ашермана проводят рассечение внутриматочных синехий кюреткой под контролем гистероскопии, после чего устанавливают ВМК с последующим лечением эстрогенами.
При яичниковой форме аменореи назначают заместительную гормональную терапию для профилактики и лечения соматических (атеросклероза, остеопороза) и урогенитальных осложнений. При дисгенезии гонад решают вопрос о возможности и необходимости экстракорпорального оплодотворения (IVF & ET) с использованием донорских яйцеклеток.
При гипофизарной форме аменореи опухолевого происхождения лечение на первом этапе проводится агонистами дофамина (бромэргокриптин, парлодел, достинекс, каберголин), после чего при наличии опухоли решают вопрос об оперативном ее удалении. При идиопатической гиперпролактинемии после предварительного исключения субклинического гипотиреоза проводят лечение агонистами дофамина.
При гипофизарной недостаточности неопухолевого происхождения, нормальном уровне пролактина целесообразно лечение гонадотропными препаратами: человеческим хорионическим гонадотропином (чХГ, профази, прегнил) и человеческим менопаузальным гонадотропином (чМГ, хумегон, пергонал). Показанием к их назначению является бесплодие или необходимость восстановления фертильности в будущем.
Лечение гипоталамической аменореи зависит от причин ее развития. При синдроме Кальмана может быть назначено пульсовое введение гонадолиберина или инъекции препаратов гонадотропинов (чМГ/чХГ). При алиментарном истощении лечение должно быть начато с восстановления массы тела. При приеме лекарственных препаратов, способных вызвать аменорею (нейролептики, противосудорожные и т.д.), необходима их отмена или замена. При малой эффективности в качестве дополнительного мероприятия могут быть проведены несколько курсов терапии гонадотропинами чМГ/чХГ .
При синдроме поликистозных яичников лечение будет зависеть от многих обстоятельств: как от клинических особенностей заболевания, так и от необходимости восстановления фертильности. При ожирении на первом этапе проводят мероприятия по снижению массы тела. При положительном решении об индукции овуляции на первом этапе применяют антиэстрогены (кломифен-цитрат), а при их неэффективности – препараты гонадотропинов, реже – препараты гонадолиберина в пульсирующем режиме (лютрелеф). При высоком базальном уровне ЛГ предпочтение отдают препаратам чистого ФСГ (пурегон).
При легкой гиперандрогении перед назначением гонадотропинов может быть проведено лечение чистыми гестагенами и эстрогенгестагенными препаратами в постоянном или контрацептивном режиме. При их приеме происходит снижение синтеза ЛГ гипофизом, а также тестостерона и андростендиона тека-клетками. Желательно применение гестагенов с минимальным андрогенным потенциалом и устойчивым подавлением секреции ЛГ. Это могут быть производные 19-норстероидов: дезогестрел, гестоден, норгестимат, входящие в состав таблетированных препаратов (регулон, марвелон, мерсилон, новинет, фемоден, логест, силест), или производные прогестерона – инъекции эфиров медроксипрогестерона (мегестрон, депо-провера). Имеющийся в таблетированных препаратах этинилэстрадиол дополнительно стимулирует синтез печенью стероидсвязывающего глобулина, снижающего уровень свободной (активной) фракции тестостерона. При более тяжелой гиперандрогении могут быть назначены препараты, содержащие антиандрогены, например, ципротерон-ацетат (диане-35) или спиронолактон (верошпирон).
При выраженной овариальной гиперандрогении, например, при текоматозе яичников, для подавления стероидогенеза в яичниках назначают агонисты гонадолиберина в постоянном режиме (золадекс, нафарелин, бусерелин, гозерелин). В ряде случаев используют хирургическое вмешательство – резекцию яичников, электрокаутеризацию, преимущественно эндоскопическим доступом. Цель операции – снижение объема стромальной ткани, синтезирующей андрогены, уменьшение гиперандрогении, последующее восстановление нормального роста и созревания фолликулов. Однако вследствие удаления яичниковой ткани происходит существенное снижение овариального резерва (количества фолликулов). В связи с этим при лечении бесплодия в большинстве случаев предпочтение отдается медикаментозному лечению, а не хирургическому вмешательству.
При надпочечниковой гиперандрогении, после исключения опухоли гипофиза и надпочечников, проводят лечение глюкокортикоидами (преднизолон, метипред). При гипотиреозе назначают препараты L-тироксина или его комбинации с трийодтиронином.
Дисфункциональное маточное кровотечение
Какова распространенность и частота ДМК в различные возрастные периоды женщин?
Среди гинекологических заболеваний ДМК наблюдается у 14–18% больных. Наиболее часто ДМК встречается в пубертатном (ювенильные) и пременопаузальном (климактерические) периодах, когда происходит соответственно становление и угасание менструальной функции. В репродуктивном периоде ДМК возникает реже, так как циклическая функция всех отделов репродуктивной системы (РС) сформировалась и установилась. Частота ДМК в пубертатном возрасте достигает 38,2%, в репродуктивном возрасте – до 20%, а климактерическом – 50–60%.
ДМК – полиэтиологическое заболевание, причинами его являются те или иные неблагоприятные воздействия, оказавшие патогенное влияние на РС на различных этапах становления, формирования и развития женского организма.
Что может способствовать возникновению ДМК?
Неблагоприятное течение перинатального периода; эмоциональные и психические стрессы; умственное и физическое перенапряжение; черепно-мозговые травмы; гиповитаминозы и алиментарные факторы; аборты, нарушающие гормональный гомеостаз; перенесенные воспалительные заболевания гениталий; болезни эндокринных желез и нейроэндокринные заболевания (послеродовые ожирения, болезнь Иценко–Кушинга); прием нейролептических препаратов; различные интоксикации; профессиональные вредности; солнечная радиация; неблагоприятные экологические факторы.
Какая терминология ДМК используется в зависимости от возраста?
-
Ювенильное маточное кровотечение (ЮМК).
-
ДМК репродуктивного возраста.
-
ДМК пременопаузального периода.
Как подразделяются ДМК в зависимости от наличия или отсутствия овуляции?
-
Ановуляторное – нет овуляции.
-
Овуляторное – есть овуляция.
Каковы этиология и патогенез ановуляторных ДМК?
В различные возрастные периоды определенные этиопатологические факторы имеют разную значимость и ряд особенностей. ЮМК возникают на фоне незрелости гипофизотропных структур гипоталамуса, выражающейся отсутствием цирхорального ритма выделения ГнРГ, нарушением циклического образования и выделения гонадотропинов (ЛГ и ФСГ), процессов фолликулогенеза в яичниках и ановуляцией в результате атрезии фолликулов. ДМК репродуктивного периода чаще происходит на фоне ановуляции, обусловленной персистенцией фолликулов. ДМК пременопаузального периода обусловлено инволюционными нарушениями гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, изменениями циклического выделения гонадотропинов, созревания фолликулов и их гормональной функции, проявляющейся лютеиновой недостаточностью, переходящей в ановуляцию (персистенция фолликулов).
При ановуляции нарушается стероидогенез в яичниках, продукция эстрогенов увеличивается, создается прогестерондефицитное состояние, которое отражается прежде всего на эндометрии.
Какие изменения происходят в эндометрии?
Гиперэстрогения приводит к резкому утолщению эндометрия (гиперплазия, полипоз и т.д.), сосудистая система которого не в состоянии обеспечить должного питания всех слоев. В результате этого возникает некроз слизистой, тромбоз сосудов, отсутствует разграничение на функциональный и базальные слои. Последующее снижение концентрации эстрогенов в крови вызывает не полное, а частичное отторжение эндометрия с кровотечением. Заживление данного участка сопровождается отторжением другого, что способствует продолжительному кровотечению. Интенсивность и продолжительность кровотечения во многом зависят от состояния местного гемостаза. При ДМК в эндометрии отмечено значительное повышение фибринолитической активности, снижение содержания простагландина F2α, вызывающего сокращение сосудов, и повышение содержания простагландина E2 и простациклина, препятствующих агрегации тромбоцитов и расширению сосудов.
Каковы этиология и патогенез овуляторных ДМК?
При овуляторных ДМК нарушена ритмичность функции гипоталамуса, но овуляция происходит. Существует несколько вариантов этиопатогенеза овуляторных ДМК.
-
Укорочение фолликулярной фазы, обусловленное нарушением функции гипофиза и неправильной стимуляцией яичников. Патологическая кровопотеря происходит в связи с отсутствием необходимой степени пролиферации эндометрия в I фазу цикла.
-
Укорочение (недостаточность) лютеиновой фазы (НЛФ). Длительность кровотечения объясняется пониженной про-дукцией прогестерона яичниками и неполноценной секреторной фазой в эндометрии.
-
Удлинение лютеиновой фазы (персистенция желтого тела), при которой ДМК обусловлено длительным релаксирующим воздействием прогестерона на миометрий выраженными секреторными преобразованиями в эндометрии.
-
Овуляторные межменструальные кровотечения, возникающие в связи с резким понижением концентрации эстрогенов сразу после овуляции и нарушением к ним чувствительности рецепторов эндометрия.
Какова частота ановуляторных и овуляторных ДМК?
По частоте встречаемости ановуляторные составляют 80%, а овуляторные – 20% всех ДМК.
Какова клиническая картина?
Ановуляторные ДМК, как правило, возникают после задержки очередной менструации на 1,5–6 мес. и могут протекать по типу метроррагии или менометроррагии и, как правило, сопровождаются анемией.
В разные периоды ДМК имеют особенности клинической картины, которая зависит от длительности кровотечения и объема кровопотери. При ЮМК (атрезия фолликулов) кровотечение длительное, но менее обильное, чем при ДМК репродуктивного и пременопаузального периодов (персистенция фолликулов), когда кровотечение более обильное, но менее продолжительное.
Какова дифференциальная диагностика?
Вначале следует исключить опухоли яичников, матки и влагалища, а также наиболее вероятные для данного возраста заболевания. Для пубертатного периода – это болезни крови, и, прежде всего, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура и лейкозы; для зрелого возраста – прерывание беременности на ранних сроках; для позднего репродуктивного возраста – опухоли тела и шейки матки.
В пубертатном периоде прежде, чем ставить диагноз ДМК, должны быть исключены заболевания крови, характеризующиеся нарушением гемостаза. Одно из первых мест у подростков занимает идиопатическая аутоиммунная тромбопеническая пурпура (болезнь Верльгофа). Образующиеся в организме аутоантитела против тромбоцитов разрушают важнейшие факторы гемокоагуляции и вызывают кровотечения. Заболевание обостряется после перенесенной инфекции, стресса, т.е. повторяет предрасполагающие причины ДМК. Эта патология имеет врожденный характер, протекает с ремиссиями и ухудшениями. Пациентки с болезнью Верльгофа с раннего детства страдают носовыми кровотечениями, кровоточивостью при порезах и ушибах, а также после удаления зубов. Первая менструация у них переходит в кровотечение, что указывает на возможность данного заболевания. На коже больных, как правило, видны множественные кровоподтеки и петехии. Диагноз уточняется на основании исследований крови, при котором выявляются уменьшение числа тромбоцитов (менее 70109), увеличение времени капиллярного кровотечения.
Редко определяются тромбастения (функциональная неполноценность тромбоцитов) и другие геморрагические диатезы (недостаточность VIII, Х факторов свертываемости крови), которые имеют семейный характер и, как правило, диагностируются в раннем детстве.
Маточные кровотечения у девушек могут быть при синдроме поликистозных яичников. При этом у девушек отмечаются гипертрихоз и ожирение, не характерные для больных с ЮМК. К редкой патологии, являющейся причиной кровотечения у девушек, относятся миома матки, феминизирующие опухоли яичников, рак шейки и/или тела матки.
Дифференциальную диагностику ДМК в репродуктивном и перименопаузальном периодах проводят с задержкой частей плодного яйца (плацентарный полип), трубной беременностью, миомой матки (интерстициальное или субмукозное расположение узлов), полипами эндометрия, аденомиозом, аденокарциномой эндометрия, гормонально-активными опухолями яичников.
Какие существуют методы лечения ДМК?
Лечение ДМК заключается в проведении гемостаза и последующей профилактики рецидивов кровотечения. К основным методам гемостаза относятся хирургический и гормональный. В зависимости от возраста, тяжести кровотечения и возможной сопутствующей органической патологии применяется тот или иной метод.
Так, хирургический гемостаз с помощью выскабливания слизистой матки имеет не только лечебную, но и диагностическую ценность. Хирургический гемостаз у девочек применяется при неэффективном гормональном гемостазе, а также в случаях гиповолемического шока и тяжелой анемии (Hb < 70 г/л и Ht < 20%). Соскоб подвергают гистологическому исследованию. На современном этапе хирургический гемостаз должен проводиться под контролем гистероскопии.
С какой целью производится гистероскопия?
Для исключения органических причин кровотечения (миоматозный узел, полип и т.д.).
Вспомогательным методом при проведении выскабливания слизистой матки в перименопаузальном периоде может быть крио-деструкция эндометрия с использованием специальных приборов, работающих по принципу принудительной циркуляции жидкого азота. После криодеструкции нормализуется содержание цитозол рецепторов эстрадиола (Е2) в эндометрии, что препятствует его пролиферации. Этот метод, несомненно, улучшает состояние здоровья женщин, которым противопоказана гормональная терапия.
Современными хирургическими методами лечения в пременопаузальном периоде после гистологического исследования эндометрия являются лазерная вапоризация и электроэксцизия эндометрия (ablatio), которые дают стойкий лечебный эффект с развитием аменореи. При этом зачастую отпадает необходимость в последующем гормональном лечении.
Гормональный гемостаз применяют, в первую очередь, при ЮМК, при исключении органической внутриматочной патологии у женщин репродуктивного и переходного возраста (после раздельного выскабливания стенок полости матки в ближайшие 3 мес.). Обязательным условием его проведения являются удовлетворительные, стабильные гемодинамические показатели. Для этого используют большие дозы эстрогенов и/или гестагенов. При применении чистых эстрогенов достигается быстрый гемостаз, однако в последующем при несвоевременном добавлении гестагенов возможно возобновление кровотечения. В результате применения чистых гестагенов возможно временное обострение кровотечения, обусловленное усилением отторжения эндометрия. Препараты эстрогенов и гестагенов могут быть назначены в виде инъекций или таблетированных форм.
В настоящее время чаще всего применяют монофазные комбинированные эстроген-гестагенные контрацептивы. Их дозы в первые сутки составляют до 6 таблеток с содержанием этинилэстрадиола 30 мкг (марвелон, фемоден, ригевидон) или до 4–5 таблеток с содержанием этинилэстрадиола 50 мкг (овидон, нон-овлон), принимаемых в четыре приема. Кровотечение обычно останавливается в первые сутки лечения, когда суммарная доза этинилэстрадиола может достигать 180–250 мкг. В последующие 3–5 дней суточную дозу постепенно снижают до 1 таблетки. Суммарная продолжительность приема комбинированных препаратов на этапе гемостаза не должна быть менее 21 дня.
Профилактика рецидивов кровотечений при ЮМК – становление регуляторных циклов. Комбинированные препараты назначают в контрацептивном режиме или гестагены во вторую фазу цикла на 3–6 мес. При этом особое внимание уделяется рациональному питанию (увеличению массы тела), общеукрепляющей терапии (адаптогены), витаминотерапии (особенно Е и С), физиотерапии (фототерапия, эндоназальная гальванизация), способствующим усилению гонадного синтеза эстрогенов, а также санации очагов инфекции, устранению чрезмерных стрессовых факторов. Дополнительно проводят лечение анемии.
У женщин среднего репродуктивного возраста комбинированные препараты могут быть назначены по контрацептивной схеме на более продолжительный промежуток времени.
В последнем случае при ановуляции или недостаточной функции желтого тела проводят индукцию овуляции (кломифен-цитрат, препараты гонадотропинов, гонадолиберина) и/или стимуляцию функции желтого тела с целью трансформации эндометрия в фазу секреции (человеческий хорионический гонадотропин).
У женщин позднего репродуктивного и переходного возрастов предпочтение отдают чистым гестагенам или контрацептивам с низким содержанием эстрогенов (новинет). Под влиянием прогестагенов в гиперплазированном эндометрии происходят последовательно торможение пролиферативной активности, секреторная трансформация, развитие децидуальной реакции стромы и, наконец, атрофические изменения эпителия желез и стромы.
Чистые прогестагены по 1 таблетке в сутки, например, нор-этистерон 5 мг (норколут), линестренол 5 мг (оргаметрил) или 2– 3 таблетки дюфастона по 10 мг могут назначаться по короткой схеме (с 16-го по 25-й дни цикла) или по длинной схеме (с 5-го по 25-й дни цикла).
Кроме того, чистые гестагены могут быть использованы в виде ежедневных инъекций 1 мл 1% или 2,5% раствора прогестерона или дважды в неделю 12,5% раствора 17-ОПК.
Препараты, лечебный эффект которых основан на подавлении гонадотропной функции гипофиза (даназол и гестринон), применяются в непрерывном режиме: даназол в дозе 400–600 мг ежедневно; гестринон – 2,5 мг 2–3 раза в течение 4–6 мес.
Продолжительность циклической терапии определяется близостью к предполагаемому возрасту менопаузы, а также желательностью ее наступления. В любом случае оно не должно быть менее 6–12 мес.
Гормональное лечение в переходном возрасте обязательно сопровождается негормональной профилактикой ДМК – выявлением этиологических (зачастую экстрагенитальных) причин ДМК и их устранением или коррекцией (заболевания печени и ЖКТ, нарушения жирового обмена и т.д.).
Альгоменорея
Какова распространенность альгоменореи?
Альгоменореей страдают от 3,1 до 5,2% женщин в возрасте от 14 до 44 лет, а 10% из них теряют трудоспособность в дни менструации.
Какая существует классификация?
По времени возникновения различают первичную (с менархе) и вторичную альгоменорею.
Каков патогенез альгоменореи?
Патогенез первичной альгоменореи связан с нарушением синтеза простагландинов. Механизм развития болевого синдрома во время менструаций достаточно сложен. Ключевыми моментами являются: врожденное или приобретенное нарушение синтеза и обмена эйкозаноидов (простагландинов, тромбоксанов и лейко-триенов); снижение проницаемости клеточных мембран и сосудистых стенок матки; генетически закрепленное снижение порога чувствительности к боли. Следует отметить индивидуальный характер переносимости боли. В связи с этим определение альгоменореи во многом носит субъективный характер.
Вторичная альгоменорея может быть симптомом гинекологических заболеваний (воспаление, эндометриоз, ганглионеврит, варикозное расширение вен малого таза, синдром Аллена–Мастерса).
Чем характеризуется клиническая картина альгоменореи?
Помимо болевых ощущений различной интенсивности, альгоменорея часто сопровождается системными эффектами, связанными с вегетативной (норадренергической, серотонинергической и холинергической) афферентацией, проявляющейся головной болью, чувством жара, повышенной зябкостью, тошнотой, рвотой, повышением температуры тела, головокружением, обмороком, поносом, одышкой, приступами удушья, аэрофагией, тахикардией, брадикардией, пассивно-оборонительным состоянием, астено-ипохондрическим настроением, пессимизмом, страхом, лабильностью настроения, раздражительностью, обидчивостью, сонливостью, бессонницей. Появление тех или иных симптомов зависит от преобладания тонуса различных отделов вегетативной нервной системы.
Какое существует лечение альгоменореи?
Лечение должно быть направлено на снижение повышенного тонуса миометрия и его сократительной активности. Поскольку ключевую роль в этих процессах играют простагландины F и Е, то основными препаратами для лечения являются ингибиторы простагландинового синтеза, преимущественно производные органических кислот: напросин, индометацин, бруфен, метиндол, которые назначаются за 2–3 дня до ожидаемой менструации перорально либо в виде ректальных свечей. Целесообразно назначение антиоксидантов (витамин Е), седативной терапии, иглорефлексотерапии. Возможно лечение эстроген-гестагенными препаратами по контрацептивной схеме или чистыми гестагенами во вторую фазу менструального цикла.
При лечении вторичной альгоменореи следует помнить, что она является симптомом ряда гинекологических заболеваний; соответственно терапия должна быть направлена на лечение основного заболевания.
Поделитесь с Вашими друзьями: |