Первичные дислипопротеинемии

136 ксантоматоза сухожилий. Диагностируется по данным детального анализа функционирования рецепторной системы удаления ЛПНП из кровотока. Диагноз подтверждается обнаружением у родственников различных фенотипов гиперлипопротеинемий (ГЛП).
Семейная дисбеталипопротеинемия (СБЛП) наследуется по аутосомно- рецессивному типу, связана с мутантной формой апоЕ. Встречается в 1 случае из
5000. Проявляется, главным орбразом, в зрелом возрасте. Характерно увеличение в плазме крови ХС и ТГ. ЛПОНП при СБЛП характеризуются большей подвижностью при электрофорезе, чем обычные, откуда и произошло ее название. Обязательные дополнительные условия - гипотиреоз, сахарный диабет, ожирение, злоупотребление алкоголем, др. состояния, при которых повышается секреция богатых ТГ липопротеинов, либо снижается экспрессия рецепторов, через которые осуществляется ЛПОНП. Развивается при избыточном употреблении богатой жирами пищи. Характерные внешние признаки: плоские ксантомы желтого цвета в складках ладоней, пальцев, локтевых областях, других местах. Отличается распространенным атеросклеротическим поражением множества периферических артерий, от головы до нижних конечностей, включая коронарные. Диагноз подтверждается при выявлении мутантных изоформ апоЕ.
Семейная
гиперхолестеринемия
(СГХС) наследуется по аутосомно- доминантному типу и вызвана дефектом гена, кодирующего структуру и функцию рецептора к апопротеинам В, Е. Известно более 300 мутаций этого гена, с которыми сопряжены нарушения катаболизма ЛПНП и, как результат, резкое повышение уровня ХС крови. СГХГ является наиболее серьезной среди всех дислипопротеинемий. Гетерозиготная форма встречается в 1 случае из 350-500.
При ней уровень ХС повышается примерно в 2 раза. Она возникает с момента рождения и сохраняется на протяжении всей жизни. В большинстве случаев выявляется изолированная гиперхолестеринемия, но в части случаев может сочетаться с повышением уровня ТГ. Внешние характерные признаки: ксантоматоз сухожилий (ахиллово, экстензоры кисти) с утолщением и нарушением функции. Может выявляться липидная дуга роговицы. Атеросклероз клинически манифестирует у мужчин к 40-50 и у женщин - 60-70 гг.
Гомозиготная форма встречается в 1 случае из 1000000. При ней полностью отсутствуют рецепторы к апопротеинам В, Е и уровень ХС может возрастать на порядок. Атеросклероз клинически манифестирует уже в пубертантном периоде.
Характерны не только ксантоматоз сухожилий, но и ксантомы на ягодицах, коленях, локтях, слизистой оболочке полости рта. Высока вероятность ранней (в возрасте до 30 лет) смерти.
Семейная хиломикронемия (СХМ) наследуется по аутосомно-рецессивному типу, встречается относительно редко. Повышенный уровень циркулирующих ХМ в плазме крови сохраняется даже спустя 12 ч голодания. Его свидетельство - сливкообразный слой над супернатантом плазмы крови. Уровень ТГ плазмы может повышаться до 4000 и даже 10 000 (мг/дл). Уровень ХС может нарастать, но не значительно. Уровень ЛПОНП может повышаться, но ЛПНП и ЛПВП - снижается. Возникает в детском возрасте. Проявляется абдоминальными болями, панкреатитом, гепатоспленомегалией, кожными ксантомами без определенной локализации. ХМ накапливаются также в костном мозге. При спленомегалии

137 причиной абдоминальных болей часто является инфаркт селезенки. При СХМ атеросклероз не развивается.
Семейная гиперхиломикронемия (СГХМ) встречается также сравнительно редко и так же не приводит в развитию атеросклероза. В атеросклеротических отложениях не обнаруживается характерный исключительно ХМ апобелок - апо
В-48. Из-за крупного размера они не способны проникать в интиму артерий через эндотелиальный барьер с вытекающими последствиями. Причиной СГХМ выступают генетическое отсутствие липопротеинлипазы в капиллярах жировой ткани и в плазме крови, а также дефицит их активатора апо С-II.
Семейная эндогенная гипертриглицеридемия (СЭТГ) встречается в 1 случае из
300 и характеризуется повышением уровня ТГ плазмы крови за счет ЛПОНП.
Причина - повышение синтеза и/или замедление катаболизма ЛПОНП.
Определенную роль может играть резистентность к инсулину, которая обнаруживается у большинства из этих пациентов. Уровень ТГ составляет от 200 до 500 мг/дл, общего ХС - не изменен и ЛПНП понижен. Риск развития атеросклероза умеренно повышен. В редких случаях, когда уровень ТГ становится более 1000 мг/дл, и уровень ХС также возрастает, риск развития атеросклероза значительно увеличивается. Может наблюдаться поражение коронарных, каротидных и других артерий, изменения развиваются медленно.
Кожные ксантомы появляются только при очень высоком (более 1500 мг/дл) уровне ТГ. Существует риск развития острого панкреатита

Скачать 0.88 Mb.

Поделитесь с Вашими друзьями: