Значение интерлейкинов в прогрессировании хронической сердечной недостаточности у больных пожилого возраста с ишемической болезнью сердца мохамед Хассан Мохамед Сид Ахмед, асп

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в настоящее время рассматривается как синдром, развивающийся в результате патологических изменений в сердце, нарушений нейроэндокринной регуляции и представляющий собой комплекс циркуляторных реакций вследствие систоли­ческой или диастолической кардиальной дисфунк­ции

Показано [8, 9, 10], что неспеци­фическая активация макрофагов и моноцитов в плазме и межтканевой жидкости, возникающая при тяжелых расстройствах микроциркуляции, является индуктором синтеза провоспалительных цитокинов, обусловлива­ющих возникновение дисфункции левого желудочка (ЛЖ). В плазме крови больных с ХСН, незави­симо от ее этиологии, увеличено содержание провос­палительных цитокинов, к которым относятся ФНО-, интерлейкины-1 (ИЛ-1), -1β (ИЛ-1β),

Цитокины принимают участие в формировании синдрома ХСН, а дисфункция ЛЖ миокарда может индуцировать элевацию уровня цитокинов плазмы [14]. В этой связи представляет инте­рес выяснение взаимосвязи между уровнем иммуновоспалительных медиаторов при дисфункции ЛЖ.

В ряде исследований показано, что ФНО- стимули­рует процесс апоптоза. В здоровом организме апоптоз способствует удалению поврежденных клеточных структур, восстановлению целостности тканей и носит адаптивный характер. При развитии ХСН уменьшение количества жизнеспособных кардиомиоцитов в результате их апоптоза приводит к снижению сократи­тельной функции миокарда и прогрессированию забо­левания. На поверхности кардиомиоцитов экспрессируются так называемые рецепторы смерти, при связывании с которыми ФНО- индуцирует процесс апоптоза [15]. Кроме того, ФНО- усиливает процессы окислительного стресса кардиомиоцитов. Связывание ФНО- с "рецепторами смерти", активация окис­лительного стресса запускают каспазный каскад в кардиомиоците. Фермент этого каскада (каспаза-3) индуцирует генетическую программу гибели клетки.

Наряду с системным (эндокриноподобным) дей­ствием провоспалительных цитокинов важ­ное патогенетическое значение могут иметь их локаль­ные (аутокринно-паракринные) эффекты, опосреду­емые синтезом провоспалительных цитокинов непос­редственно в сердечной мышце. По данным экспери­ментальных исследований, при вирусном миокардите у мышей наблюдается увеличение экспрессии ИЛ-1β и

Провоспалительные цитокины могут модули­ровать функции сердечно-сосудистой системы различными механизмами. Такие цитокины, как ФНО- и ИЛ-1β, подавляют сокра­тимость миокарда. Это может быть обусловлено блокированием β-адренергических сигналов, уве­личением содержания оксида азота в сердце или изменениями гомеостаза внутриклеточного каль­ция. ФНО- и ИЛ-1β мо­гут вызывать структурные изменения в мио­карде у пациентов с ХСН, такие, как гипертрофия кардиомиоцитов и интерстициальный фиброз. Кроме того, ФНО- и

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обследовано 36 больных с ИБС, осложненной ХСН, в возрасте от 67 до 89 лет (средний возраст 74,57 ± 0,78 лет), среди них 24 мужчин и 12 женщин. Контрольную группу составили 15 практически здоровых лиц.

Для определения функционального класса (ФК) ХСН использовали тест 6-минутной ходьбы. У всех больных выявлена ХСН: І ФК -

В ходе исследования проводили определение концентрации интерлейкинов ФНО-, ИЛ-8, ИЛ-4 методом твердофазного иммуноферментного анализа в сыворотке крови с помощью наборов реагентов ТОВ “Укрмедсервис” (Донецк).

Результаты обработаны методами вариационной статистики. Для оценки достоверности разности использовали критерий t Стьюдента и показатель достоверности р.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Полученные результаты свидетельствуют о том, что концентрации цитокинов, а именно ФНО-α, ИЛ-8, ИЛ-4, повышены и достоверно отличаются от результатов группы контроля, р<0,01 (таблица 1).
Таблица 1 - Концентрация цитокинов у больных пожилого возраста с ИБС, осложненной ХСН (M  m)

Показатель	ФНП-α, пг/мл	ИЛ-8, пг/мл	ИЛ-4, пг/мл
Основная группа, n=36	168,324,4*	128,432,1**	43,075,16**
Контрольная группа, n=15	25,34,6	32,88,4	23,92,32
Примечание. - Различия статистически достоверны при р<0,001*, р<0,01** по сравнению с контролем

Изменения показателей активности цитокинов у больных с ХСН пожилого возраста характеризуются увеличением содержания ФНО-α в 6,65 раза (168,324,4, контрольная группа - 25,34,6 пг/мл, р<0,001), ИЛ-8 в 3,9 раза (128,432,1, контрольная группа – 32,88,4 пг/мл, р<0,001) и ИЛ-4 в 1,8 раза (43,075,16, контрольная группа – 23,9

Анализируя изменение содержания цитокинов в зависимости от ФК ХСН (таблица 2), необходимо отметить постепенное увеличение содержания ИЛ-8 и ИЛ-4, начиная с І ФК ХСН до ІV ФК. Повышение содержания ФНО-α максимально выражено у больных с ХСН ІІІ ФК (258,330,5 пг/мл), достоверно снижаясь при ІІ и І ФК (ІІ ФК - 171,427,1; І ФК – 132,621,2 пг/мл, р<0,05), оставаясь выше нормы по сравнению с контрольной группой (25,34,6 пг/мл, р<0,01). У пациентов с ІV ФК ХСН концентрация ФНО- (96,122,4 пг/мл) была ниже, чем у больных с ІІІ ФК, достоверно превышая показатель контрольной группы (25,34,6 пг/мл, р<0,05).

Содержание ИЛ-8 и ИЛ-4 наиболее повышено у больных с тяжелым ІV ФК ХСН и постепенно снижается к І ФК, что свидетельствует об их участии в патогенезе ХСН. В группе больных с ІV ФК ХСН выявлено достоверное увеличение ИЛ-8 и ИЛ-4 соответственно в 4,79 раза и
2,44 раза (157,339,6 и 58,462,2 пг/мл) по сравнению с показателем в контрольной группе (32,88,4 и 23,92,32 пг/мл, р<0,01).

Таким образом, анализируя изменение цитокинов ФНО-α, ИЛ-8, ИЛ-4, следует обратить внимание на достаточно четкую положительную связь между их концентрацией и ФК ХСН.

1. 
   У больных пожилого возраста с ИБС, осложненной ХСН, повышена концентрация цитокинов ФНО-α, ИЛ-8, ИЛ-4.
   
2. 
   Отмечена достоверная положительная связь между концентрацией ФНП-α, ИЛ-8, ИЛ-4 и функциональным классом ХСН.
   
3. 
   Подтверждена роль системы цитокинов в патогенезе прогрессирования ХСН у больных пожилого возраста с ИБС, осложненной ХСН, что указывает на необходимость применения в лечении таких пациентов модуляторов иммунной активности.
   

1. 
   Cline C.M., Willenheimer R.B., Erhardt L.R. et al. Healthy related quality of life in elderly patients with heart failure // Scand. Cardiovasc. J. – 1999.- Vol. 33, № 5. – P.278-285.
   
2. 
   Амосова Е.Н. Сердечная недостаточность: от новых аспектов патогенеза к совершенствованию диагностики и новым целям лечения //Лікування та діагностика. - 2000. - № 2. - С. 7-12.
   
3. 
   Воронков Л.Г. Хроническая сердечная недостаточность у больных в возрасте старше
   70 лет: особенности патогенеза, диагностики и фармакотерапии // Український кардіологічний журнал. - 2005. - № 4. - С. 126-131.
   
4. 
   Carg R., Yiauf S. Overview of randomized trials of angiotensin-
   coriveftlng enzyme inhibitors on mortality and morbidity in
   patlentswith heart failure //JAMA. - 1995. - Vol. 273. - P.1450-1476.
   
5. 
   Levine R., Kalman J., Mayer L. Elevated circulating levels of tumour necrosis factor in congestive heart failure // N. Engl. J. Med. - 1990. – Vol. 323. - P. 236-241.
   
6. 
   Bacbetti T., Ferrari R. The dynamic balance between heart func­tion and immune activation // Eur. Heart J. - 1998. - Vol. 19. - P. 681-682.
   
7. 
   Circulating levels of cytokines and their endogenous modulators
   in patients with mild to severe congestive heart failure due to coro­
   nary artery disease or hypertension / M. Teasta, M. Yen, P. Lee et al. // J. Amer. Coll. Cardiol. - 1996. - Vol. 28. - P. 964-971.
   
8. 
   Pminjlammatory cytokine levels in patients with depressed left
   ventricular ejection fraction: a report from of SOLVD / G. Torre-
   Amione, S. Kapadia, C. Benedict et al. //J. Amer. Coll. Cardiol. -1996. - Vol. 27. -
   P. 1201 -1206.
   
9. 
   Action of amlodipine on cytokine levels: the PRAISE heart fail­
   ure trail / E.R. Mohler, L.C. Sorenson, J.K. Ghai et al. // CD 46th
   Annual Scientific Session, March 16-19, 1997. Anaheim, California, USA. - 1997. - Abstr. - P. 1011-1148.
   
10. 
    Plasma concentration of interleukin-6 as a marker of prognosis
    in patients with chronic congestive heart failure / T. Tsumamoto,
    T. Hisanada, A. Wada et al. // Circulation. - 1994. - Vol. 90. - P. 1-381.
    
11. 
    Buttke, Sandstrom P.A. Oxidative stress as a mediator of
    apoptosis // Immunol. today. - 1994.-Vol. 15.-P.7-10.
    
12. 
    Elevated circulating levels and C-C chemokines in patients with
    congexstive heart failure / P. Aukrust, T. Ueland, F. Muller et al. //Circulation. - 1998. - Vol. 97. - P. 1136-1143.
    
13. 
    Tumor necrosis factor and steroid metabolism in chronic heart
    failure: possible relation to muscle wasting / A.L. Clark, S.D. Anker, M. Kenep et al.
    // Europ. Heart J. - 1997. - Vol. 18. - P. 295-299.
    
14. 
    Increased concentrations of tumour necrosis factor in cachec­
    tic patients with chronic heart failure /J. McMurray, I. Abdullah,
    H.J. Dargie et al. // Brit.Heart J. - 1991. - Vol. 66. - P. 356-358.
    
15. 
    Cook S.A., Poole-Wilson P.A. Cardiac myocyte apoptosis // Eur.
    Heart. J. - 1999. - Vol. 81. - P. 137-144.
    
16. 
    Meldrum D.R. Tumour necrosis factor in the heart // Amer. J. Physiol. - 1998. - Vol. 274. – R.577-R.595.
    
17. 
    The role of tumour necrosis factor in the pathophysiology of
    heart failure / A.M. Feldman, A. Combes, D. Wagner et al. // J. Amer. Coll. Cardiol. - 2000. - Vol. 35. - P. 537-544.
    
18. 
    Bella J.N., Palmieri V., Kitzman D.W., Liu J.E. et al. Gender difference in diastolic function in hypertension // Amer. J. Cardiol. – 2002. – Vol. 89, №1. – P. 1052-1056.