Физиология эндокринной системы Понятие о гормонах и железах внутренней секреции

Гистогормоны это сигнальные молекулы, выделяемые неэндокринными клетками во внесосудистое пространство. От гормонов они отличаются тем, что вырабатываются «обычными», т.е. неэндокринными, клетками, распространяются не с кровью, а путём диффузии в межклеточном пространстве и поэтому оказывают лишь местное действие – на расположенные недалеко клетки-мишени или даже на саму клетку-продуцент. По последнему признаку различают паракринное (или гетерокринное) действие гистогормона – если он влияет на другую (нежели клетка-продуцент) клетку, и аутокринное действие – когда выделившийся в межклеточную среду гистогормон связывается с мембранными рецепторами самой клетки-продуцента и оказывает на последнюю соответствующее влияние.

Все гистогормоны делятся на цитокины и факторы роста. Различием между цитокинами и факторами роста изначально считалась их функциональная роль.

Цитокины – обширное семейство биологически активных пептидов, секретируемых различными клетками организма – Т- и В-лимфоцитами, моноцитами, макрофагами, эндотелиоцитами, фибробластами, эпителиальными клетками, астроцитами и многими другими. При помощи них лимфоциты взаимодействуют между собой, также с другими клетками в пределах и за пределами иммунной системы. Цитокины являются связующим звеном между иммунитетом, неспецифической резистентностью, гемопоэзом и другими процессами, обеспечивающими гомеостаз и защитные функции организма. Каждый вид клеток продуцирует свой набор цитокинов в строго определенной последовательности.

Все цитокины объединяются следующими общими свойствами:

· синтезируются в процессе реализации неспецифических механизмов защиты, или иммунного ответа;

· проявляют, как и гормоны, свою активность при очень низких концентрациях (10–10-10–11 моль/литр);

· служат медиаторами иммунного ответа и воспалительной реакции;

· являются факторами противоопухолевой защиты;

· действуют как факторы роста и факторы дифференцировки различных клеток;

· образуют разветвленную регуляторную сеть, в которой отдельные соединения проявляют синергическое или антагонистическое действие;

· обладают полифункциональной (плейотропной) активностью и перекрывающимися функциями, что обеспечивает высокую надежность их действия.

Основные функции цитокинов:

· гемопоэтическая (G-CSF, M-CSF, GM-CSF, IL-1, IL-3, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, IL-ll, IL-12, TNF-α, TGF-β и др.);

· иммуностимулирующая (IL-lα β, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, IL-10, IL-12, IL-I3, IL-14, IL-15, IL-16, TNF-α, IF-γ, TGF-β);

· провоспалительная, воспалительная (IL-1, IL-5, IL-6, IL-8, IL-9, IL-ll, IL-12, IL-16, IL-17, IL-18, IL-20,TNF-α, IF-α, IF-γ , MCAF, MCP, LCF, MIF-lα, β);

· иммуносупрессивная (IL-4, IL-10, IL-13, IL-19, RAIL-1, TGF-β);

· противовоспалительная (IL-4, IL-10, IL-13, RAIL-1, TGF-β);

· противоопухолевая (IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-10, IL-12, IL-13, IL-15, IL-16, IL-17, IL-18. IL-19, IL-21, TNF-α, TNF- β и др.);

· лимфопоэтическая (IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-9, IL-10, IL-12, IL-13, IL-14, IL-15, IL-17, IL-18);

· эозинофилопоэтическая (IL-3, IL-5, IL-13);

· хемоаттрактантная (IL-8, IL-16, IL-12, Ifα, Ifγ, GM-CSM).

Одна и та же клетка может секретировать несколько различных цитокинов, тогда как один и тот же цитокин способен продуцироваться различными клетками. Как правило, на одну и ту же клетку действует одновременно или последовательно несколько цитокинов, частично перекрывающих эффект друг друга. Все это обеспечивает высокую биологическую надежность действию цитокинов и не позволяет наступить срыву важнейших физиологических процессов, осуществляемых в целом организме.

В настоящее время описано биологическое действие, клонированы гены и получено рекомбинантно более 50 цитокинов.

Условно все цитокины можно разделить на 4 группы:

· интерлейкины – IL (IL-1 – … – IL-23);

· интерфероны – IF (α, β, γ, ω);

· гемопоэтические колониестимулирующие ростовые факторы (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CFS), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GМ-CFS), моноцитколониестимулирующий фактор (М-CFS));

· факторы, тормозящие опухолевый рост (фактор некроза опухолей (TNF) α- и β-, онкостатин М, лейкозингибирующий фактор и др.).

Интерлейкины названы так по той причине, что в большинстве своем они выделяются активированными лейкоцитами и обеспечивают взаимодействие клеток в ходе воспалительных, иммунных и других защитных реакциий. Поэтому они вырабатываются обычно не постоянно.

Интерфероны – небольшие сигнальные белки, которые выделяются клетками, инфицированными вирусами. Действуя на клетки-продуценты и на соседние клетки, интерфероны ограничивают белковый синтез путём усиления распада мРНК и торможения трансляции. Тем самым предупреждается образование в клетках новых вирусных частиц.

Вторая группа гистогормонов – факторы роста. Это белки, стимулирующие (либо ингибирующие) деление и развитие определённых клеток. Выделяют следующие семейства факторов раста:

· тромбоцитарные факторы роста (PDGF);

· факторы роста фибробластов (FGF);

· инсулиноподобные факторы роста (IGF);

· эпидермальные факторы роста (ЕGF);

· факторы роста опухолей (ТGF-α и -β);

· факторы роста нервов (NGF);