СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ

Блокирующие α-адренорецепторы

Тропафен (α₁, α₂) Фентоламин (α₁, α₂)

Дигидроэрготоксин (α₁, α₂) Празозин (α₁)

Блокирующие β-адренорецепторы

Анаприлин (β₁, β₂) Метопролол, Атенолол, Талинолол (β₁)

Блокирующие α- и β-адренорецепторы Лабеталол (β₁, β₂, α₁)

СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (АДРЕНОБЛОКАТОРЫ)

Адреноблокаторы блокируют адренорецепторы, препятствуя действию на них медиатора (норадреналина), а также адреномиметических веществ. На синтез норадреналина адреноблокаторы не влияют.

СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ α-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ

(α-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ)

Наличие у веществ α-адреноблокирующего эффекта легко обнаружи­вается по их способности уменьшать прессорное действие адреналина или «извращать» его. Последнее проявляется в том, что на фоне действия α-адреноблокаторов адреналин не повышает артериальное давление, а снижает его. Это связано с тем, что на фоне блока а-адренорецепторов проявляется эффект стимулирующего влияния адреналина на β-адренорецепторы сосудов, что сопровождается их расширением (снижается тонус гладких мышц). К синтетическим препаратам, блокирующим α₁- и α₂-адренорецепторы, относятся фентоламин и тропафен.

Фентоламин (регитин) —это производное имидазолина. Харак­теризуется выраженным, но кратковременным α-адреноблокирующим действием (10—15 мин при внутривенном введении). Кроме того, вызывает тахикардию (отчасти за счет блока пресинаптических α₂-адренорецепторов), повышает моторику желудочно-кишечного тракта, увеличивает секре­цию желез желудка и оказывает миотропное сосудорасширяющее действие. Артериальное давление фентоламин снижает, что обусловлено его α-адрено­блокирующим и миотропным спазмолитическим действием.

На гипергликемический эффект адреналина фентоламин почти не влияет. Из желудочно-кишечного тракта всасывается плохо. Выделяются фентоламин и его метаболиты почками.

Тропафен относится к сложным эфирам тропина. Сочетает в себе достаточно высокую α-адреноблокирующую активность и некоторые атро-пиноподобные свойства, в связи с чем вызывает снижение артериального давления и небольшую тахикардию. Тропафен является антагонистом α-адреномиметиков. Отличается довольно продолжительным (измеряется часами) α-адреноблокирующим действием и превосходит в этом отношении фентоламин и дигидрированные алкалоиды спорыньи.

К полусинтетическим препаратам относятся дигидрированные алкалоиды спорыньи — дигидроэрготоксин и дигидроэрготамин.

Дигидрированные алкалоиды спорыньи отличаются от естественных более выраженным α-адреноблокирующим эффектом, отсутствием стимулирующего влияния на миометрий (небеременной матки), меньшим сосудосуживающим действием и более низкой токсичностью.

В медицинской практике препараты, блокирующие α₁ и α₂-адренорецепторы, используют сравнительно редко. Наиболее важным эффектом α-адреноблокаторов является расширение периферических сосудов. С ним связано применение этих препаратов при различных нарушениях пери­ферического кровообращения (эндартериит, болезнь Рейно и др.), в том числе при шоке (геморрагическом, кардиогенном), при котором спазм артериол — довольно типичное явление. Закономерно назначение α-адреноблокаторов при феохромоцитоме. Иногда α-адреноблокаторы приме­няют при гипертонических кризах.

Рассмотренные препараты блокируют как пост-, так и пресинаптические α-адренорецепторы (α₁- и α₂-). Следует учитывать, что блок пресинаптических α₂-адренорецепторов нарушает физиологическую авторе­гуляцию продукции медиатора норадреналина. В результате нарушения отрицательной обратной связи происходит избыточное осво­бождение норадреналина, способствующее восстановлению адренергической передачи. Последнее объясняет недостаточную стойкость блока постсинаптических α₁-адренорецепторов при использовании антагонистов неизбира­тельного действия (блокаторов α₁- и α₂- адренорецепторов). Выраженная тахикардия также является результатом повышенного освобождения норадреналина. С этой точки зрения для практической медицины более интересны адреноблокаторы, блокирующие преимущественно постсинаптические α₁-адренорецепторы. Благодаря функционирующим пресинаптическим α₂-адренорецепторам сохраняется механизм отрицательной обрат­ной связи и, следовательно, повышенного выделения норадреналина не происходит. При этом блок постсинаптических α₁-адренорецепторов ста­новится более стабильным. Кроме того, не возникает выраженной тахи­кардии.

К препаратам, обладающим преимущественным влиянием на постсинаптические α₁-адренорецепторы, относится празозин (пратсиол, минипресс). По блокирующей активности превосходит фентоламин примерно в 10 раз. Основной эффект празозина — снижение артериального давления. Этот эффект обусловлен снижением тонуса артериальных и в меньшей степени венозных сосудов, уменьшением венозного возврата и работы сердца. Частота сердечных сокращений изменяется мало (возможна не­большая тахикардия). Имеются данные об ингибирующем влиянии празо­зина на фосфодиэстеразу.

Препарат эффективен при введении внутрь. Действие его наступает через 30—60 мин и сохраняется в течение 6—8 ч.

Применяют празозин в качестве антигипертензивного средства. Назна­чают его обычно внутрь (возможно парентеральное введение).