«трижды негативный» рак молочной железы

ГУЗ Областной клинический онкологический диспансер, г. Ульяновск, Россия

Для понимания этого заболевания проводятся серьезные исследования разных групп ученых. Выявлены подтипы опухолей с наиболее неблагоприятным прогнозом, требующих оптимальных лечебных подходов для улучшения выживаемости больных.

Пять основных подтипов РМЖ установлены путем классификации данных по регулярной экспрессии генов и включают: две группы с положительным статусом эстрогеновых рецепторов (ЭР), относящихся к люминальным подтипам А и В, поскольку имеют черты, схожие с люминальными эптелиальными клетками; группу, в избытке экспрессирующую рецепторы HER2\neu и группу, в которой экспрессия генов молочной железы остается в норме. Последняя выделенная группа представляет собой базальный подтип рака.

Такое название подтип получил потому, что экспрессия при данном подтипе имитирует таковую базальных эпителиальных клеток в других частях организма и нормальных миоэпителиальных клеток молочной железы и характеризуется позитивной окраской. Хотя «золотым стандартом» в классификации таких опухолей, как базальный тип, является порядок экспрессии генов, его обшепризнанного маркера пока не существует.

Диагноз «трижды негативный» РМЖ - это гистопатологическое определение, которое ставится на основании иммуногистохимического метода исследования опухолевой ткани и исследования FISH, выявляющих экспрессию ЭР, ПР и HER2, тогда как «базальный тип» - это молекулярный фенотип, определяемый с помощью метода микроанализа кДНК. При использовании транскрипционного профилирования большинство кластеров «трижды негативных» опухолей относится к подгруппе базального типа. «Трижды негативный рак молочной железы» включает приблизительно 85% всех опухолей базального типа. Исходя из этого считается, что в большинстве случаев этой формы РМЖ значительно снижена экспрессия генов, связанных с ЭР-, ПР- и HER2-рецепторами. Существует множество фенотипических и молекулярных особенностей.

Исследования показали самые низкие показатели общей и безрецидивной выживаемости в подгруппе «трижды негативного» РМЖ по сравнению с другими подтипами.

Установлено, что большинство ВRCA1-ассоциированных РМЖ относятся к трижды негативному типу. Дисфункции BRCA1 делают раковые клетки чувствительными к препаратам платины и ингибиторам топоизомеразы. Другие многообещающие таргетные стратегии предполагают включение EGFR-агентов.

В Ульяновском областном клиническом онкологическом диспансере иммуногистохимический метод используется с 2002 года в диагностике и лечении РМЖ. В сводной базе пациенток насчитывается 2456 случаев. Среди них «трижды негативный» РМЖ выявлен у 387 больных.