«ТРИЖДЫ НЕГАТИВНЫЙ» РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Рахматуллина Э.Т., Родионов В.В., Музяков В.В., Суетин А.В.
ГУЗ Областной клинический онкологический диспансер, г. Ульяновск, Россия
Рак молочной железы (РМЖ) - одно из самых гетерогенных заболеваний. Несмотря на произошедшие улучшения в области диагностики, хирургического лечения, системной адъювантной терапии, оптимальной полихимиотерапии совместно с эндокринотерапией или без нее, большая часть смертельных исходов наступает в результате устойчивости метастазов к традиционным методам лечения.
Для понимания этого заболевания проводятся серьезные исследования разных групп ученых. Выявлены подтипы опухолей с наиболее неблагоприятным прогнозом, требующих оптимальных лечебных подходов для улучшения выживаемости больных.
Пять основных подтипов РМЖ установлены путем классификации данных по регулярной экспрессии генов и включают: две группы с положительным статусом эстрогеновых рецепторов (ЭР), относящихся к люминальным подтипам А и В, поскольку имеют черты, схожие с люминальными эптелиальными клетками; группу, в избытке экспрессирующую рецепторы HER2\neu и группу, в которой экспрессия генов молочной железы остается в норме. Последняя выделенная группа представляет собой базальный подтип рака.
Такое название подтип получил потому, что экспрессия при данном подтипе имитирует таковую базальных эпителиальных клеток в других частях организма и нормальных миоэпителиальных клеток молочной железы и характеризуется позитивной окраской. Хотя «золотым стандартом» в классификации таких опухолей, как базальный тип, является порядок экспрессии генов, его обшепризнанного маркера пока не существует.
Диагноз «трижды негативный» РМЖ - это гистопатологическое определение, которое ставится на основании иммуногистохимического метода исследования опухолевой ткани и исследования FISH, выявляющих экспрессию ЭР, ПР и HER2, тогда как «базальный тип» - это молекулярный фенотип, определяемый с помощью метода микроанализа кДНК. При использовании транскрипционного профилирования большинство кластеров «трижды негативных» опухолей относится к подгруппе базального типа. «Трижды негативный рак молочной железы» включает приблизительно 85% всех опухолей базального типа. Исходя из этого считается, что в большинстве случаев этой формы РМЖ значительно снижена экспрессия генов, связанных с ЭР-, ПР- и HER2-рецепторами. Существует множество фенотипических и молекулярных особенностей.
Исследования показали самые низкие показатели общей и безрецидивной выживаемости в подгруппе «трижды негативного» РМЖ по сравнению с другими подтипами.
Установлено, что большинство ВRCA1-ассоциированных РМЖ относятся к трижды негативному типу. Дисфункции BRCA1 делают раковые клетки чувствительными к препаратам платины и ингибиторам топоизомеразы. Другие многообещающие таргетные стратегии предполагают включение EGFR-агентов.
В Ульяновском областном клиническом онкологическом диспансере иммуногистохимический метод используется с 2002 года в диагностике и лечении РМЖ. В сводной базе пациенток насчитывается 2456 случаев. Среди них «трижды негативный» РМЖ выявлен у 387 больных.
В настоящее время проводится работа по дальнейшей идентификации опухолей по ответу на конкретное лечение (варианты полихимиотерапии с включением препаратов платины в неоадъювантном, адъювантном, лечебном режимах), которые улучшат контроль над заболеванием.
Поделитесь с Вашими друзьями: |