Учебно-методический комплекс «Физиологическая химия»

Тема 2. Молекулярные механизмы межклеточной химической сигнализации

Скачать 121.55 Kb.

страница	3/5
Дата	30.04.2016
Размер	121.55 Kb.
Тип	Учебно-методический комплекс

1 2 3 4 5

Тема 2. Молекулярные механизмы межклеточной химической сигнализации
Типы химической сигнализации. Взаимосвязь между клетками, тканями и органами, взаимодействие отдельных организмов. Природные соединения с сигнальными функциями. Сигнальные соединения контактного и дистального действия: медиаторы (медиаторы локального действия и нейромедиаторы), гормоны (эндокринные, локального действия, нейрогормоны), феромоны (релизеры, праймеры), алломоны (токсины, репелленты, приманки), кайромоны. Характерные особенности феромонов. Компоненты клеточного метаболизма как предшественники синтеза сигнальных веществ.

Биосинтез гормонов и медиаторов на примере кортикостероидов: глюкокортикоидов, минералокортикоидов, предшественников андрогенов ─ и катехоламинов.

Кортикостероиды: глюкокортикоиды (кортизол), минералокортикоиды (альдостерон), андрогены (дегидроэпиандростерон). Биосинтез кортикостероидов. Гидроксилирование холестерина по 22- и 20-положениям под действием цитохрома Р₄₅₀и последующее отщепление боковой цепи с образованием прегненолона. Три типа клеток коры надпочечников: клубочковая, пучковая и сетчатая зоны. Изомеризация двойной связи и окисление 3-гидроксильной группы прегненолона с образованием прогестерона. Два пути превращения прогестерона в зависимости от последовательности реакций гидроксилирования. Путь биосинтеза кортизола (пучковая зона): гидроксилирование прогестерона по С₁₇, С₂₁ и С₁₁(различные места локализации соответствующих гидроксилаз). Гидроксилирование прегненолона по С₁₇, отщепление двухуглеродной боковой цепи с образованием дегидроэпиандростерона, предшественника тестостерона (пучковая и сетчатая зоны). Путь биосинтеза минералокортикоидов (клубочковая зона): гидроксилирование прогестерона по С₂₁, С₁₁, С₁₈ и дегидрирование гидроксильной группы при С₁₈. Биологические функции кортикостероидов. Катаболизм кортикостероидов: гидроксилирование и окисление боковой цепи до 17-кетостероидов и выделение из организма.

Биосинтез и секреция катехоламинов. Гидроксилирование тирозина тирозингидроксилазой, использующей в качестве кофермента тетрагидробиоптерин, декарбоксилирование диоксифенилаланина (ДОФА) с помощью ДОФА-декарбоксилазы (кофермент − пиридоксальфосфат), гидроксилирование боковой цепи дофамина дофамингидроксилазой, содержащей ионы Сu¹⁺, коферменты тетрагидробиоптерин и аскорбиновую кислоту, и N-метилирование норадреналина S-аденозилметионином (SАМ) c образованием адреналина. Механизмы действия дофамингидроксилазы. Биохимические механизмы их инактивации: введение метильной группы с помощью катехол-О-метилтрансферазы, дезаминирование моноаминов моноаминоксидазой, конъюгация с глюкуронидом или сульфатом. Биологические функции катехоламинов.

Клетки-мишени. Клеточные рецепторы сигнальных веществ: мембранные: ионные каналы, каталитические и сопряженные с G-белками; внутриклеточные: цитоплазматические и ядерные; быстро- и медленноотвечающие. Изменение активности ферментов как один из основных путей реализации физиологических эффектов гормонов и медиаторов: увеличение количества ферментов в клетке за счет индукции их синтеза на уровне транскрипции и трансляции, изменение удельной ферментативной активности за счет химической модификации, роль фосфорилирования в регуляции ферментативной активности. Доменная структура мембранных рецепторов сигнальных веществ: вне- и внутриклеточный домены, трансмембранный домен.
Лекция 6.

Основные этапы передачи сигналов в клетки через мембранные рецепторы.

Путь передачи сигнала, опосредованный G белками. Взаимодействие сигнальной молекулы (гормона, интерлейкина, аминокислоты, нуклеотида, простагландина, света, феромона) с мембранным рецептором и изменение конформации комплекса рецептор−сигнальная молекула. Активация G белка путем замены GDP на GTP в GTP-азном центре α-субъединицы, диссоциация α-субъединицы, связавшей GTP, из комплекса с βγ-субъединицами и активация специфического белка клеточной мембраны: аденилатциклазы, фосфолипазы С; фосфодиэстеразы сGМP, Na⁺- и K⁺-каналов. Образование вторичного посредника (сАМР, фосфатидилинозитолтрифосфата и диацилглицерола); активация протеинкиназ; фосфорилирование белков; изменение функциональной активности, приводящее к изменению скорости метаболизма. Структура G-белков: α-, β- и γ-субъединицы, сродство α-субъединицы к GDP и GTP, GTP-азный центр α-субъединицы, челночное движение α-субъединицы G белка, переносящей сигнал от комплекса рецептор−сигнальная молекула к ферменту, катализирующему образование вторичного посредника. Активирующие и ингибирующие аденилатциклазу G-белки. Регуляция активности G-белков.

Биосинтез циклического 3’,5’-АМР. Аденилатциклаза: структура и регуляция ферментативной активности. Влияние бактериальных токсинов (холерного и коклюшного) на активность аденилатциклазы с помощью АDP-рибозилирования α-субъединицы G-белков.

Строение протеинкиназы А: заякоривание в мембране, АКАР, регуляторные и каталитические субъединицы. Ферменты и белки, регулируемые сАМР-зависимым фосфорилированием с помощью протеинкиназы А (гликогенфосфорилаза). Каскадный механизм усиления и подавления сигнала. Системы подавления сигнала: десенсибилизация мембранных рецепторов, активация Са²⁺-зависимой фосфодиэстеразы, гидролизующей сАМР, фосфопротеинфосфатаза.

Инозитолфосфатная система трансмембранной передачи сигнала. Активация фосфолипазы С под действием активированного G-белка. Гидролиз мембранного фосфолипида фосфатидилинозитол-4,5-дифосфата до диацилглицерола (ДАГ) и инозитол-1,4,5-трифосфата (ИФ₃). Выход ИФ₃в цитозоль, связывание с Са²⁺-каналами эндоплазматического ретикулума, открытие каналов и мобилизация ионов кальция. Активация протеинкиназы С ионами кальция, диацилглицеролом и фосфолипидом мембраны − фосфатидилсерином. Механизм подавления сигнала в инозитолфосфатной системе: активация протеинкиназой С синтетаз, катализирующих ресинтез фосфатидилинозитол-4,5-дифосфата; уменьшение концентрации ионов кальция путем активации Са²⁺-насосов и Са²⁺-АТРаз, активация фосфопротеинфосфатазы.. Структура протеинкиназы С: псевдосубстратный конец, способы ее активации.

Трансмембранная передача сигнала через рецепторы, обладающие каталитической активностью (гуанилатциклаза, тирозинкиназа).

Предсердный натриуретический фактор (ПНФ): структура, клетки-мишени и биологические функции. Структура рецептора ПНФ, обладающего гуанилатциклазной активностью. 3’,5’-сGMP − вторичный посредник в передаче сигнала. Активация с помощью сGMP протеинкиназы G. Цитозольная форма гуанилатциклазы: строение и активация. Биосинтез NO-радикала из аргинина с помощью NO-синтазы. Структура, изоформы и механизм действия NO-синтазы. Биологические функции оксида азота.

Путь передачи сигнала, связанный с аутофосфорилированием рецептора: каскад фосфорилирования белков; активация ферментов и факторов транскрипции; изменение количества белка (фермента) и изменение скорости метаболизма.
Лекция 7.

Рецепторы гормонов и факторов роста, ассоциированные с тирозинкиназой. Димеризация мембранных рецепторов при связывании с сигнальной молекулой, автофосфорилирование остатков тирозина в цитоплазматическом домене рецепторов. Опосредование передачи сигнала от фосфорилированного по остаткам тирозина рецептора внутрь клетки через взаимодействие с SH2- и SH3-доменами белков-передатчиков.

Сигнальный путь Ras. Ras-белок ─ малый односубъединичный G-белок. Белки Grb и Sos ─ передатчики сигнала с рецептора с тирозинкиназной активностью к белку Ras. Роль белков GAP (фактор, активирующий GTPазу) и GEF (фактор обмена GTP) в регуляции активности белка Ras. Присоединение Ras-GTP к протеинкиназе Raf-1 и активация ее, стимулирование митоген-активируемого протеинкиназного каскада. Митоген-активируемые протеинкиназы: MEK (МАРККК), ERK (МАРКК), MAPK. Стресс-активируемый протеинкиназный каскад: протеинкиназы SEK, SAPK.

Передача сигнала через внутриклеточные рецепторы. Механизмы гормональной индукции процессов транскрипции и трансляции. Взаимодействие гормонов с хроматином клеток-мишеней на примере глюкокортикоидов. Димеризация внутриклеточных рецепторов глюкокортикоидов, транслокация в ядро и взаимодействие с HRE-участком ДНК. Домен рецептора, отвечающий за связывание с промоторной частью ДНК. Активация транскрипции.

Передача сигналов через рецепторы, сопряженные с ионными каналами. Строение рецептора ацетилхолина. Лейциновый замок.
Лекция 8.

Тема 3. Биохимия процессов пищеварения
Ступенчатое расщепление пищевых веществ до стандартных метаболитов (аминокислот, моносахаридов, жирных кислот и др.) ферментами пищеварения.

Ферменты, расщепляющие белки и олигопептиды. Протеолитические ферменты желудка. Защита эпителиальных клеток от действия пищеварительных ферментов с помощью синтеза протеаз в виде неактивных проферментов (зимогенов), наличия ингибиторов протеаз, покрытия слизистых оболочек желудка и кишечника слизистым гелем, содержащим муцины. Муцины − белки с большим количеством модифицированных аминокислотных остатков (гликозилированных, фосфорилированных, ацетилированных, амидированных). Переваривание белков. Гормональная регуляция секреции протеолитических ферментов с помощью гистамина и гастринов. Роль соляной кислоты и механизм ее секреции париетальными клетками эпителия желудка: синтез угольной кислоты из двуокиси углерода и воды под действием карбоангидразы, диссоциация на протон и ион бикарбоната, обмен ионов калия на протоны, а иона бикарбоната на ионы хлора, симпорт ионов К⁺ и Cl^-. Стимуляторы секреции соляной кислоты в желудке: ацетилхолин, гастрин, гистамин. Действие гистамина через рецептор, сопряженный с G-белком, активация аденилатциклазы и протеинкиназы А, фосфорилирование Н⁺/К⁺-АТРазы. Активация протеолитических проферментов ограниченным протеолизом. Перевод пепсиногена в пепсин отщеплением сорока двух N-концевых аминокислотных остатков, а далее аутокатализом. Прореннин – реннин (химозин). Роль реннина в переваривании казеина молока у грудных детей. Протеолитические ферменты, выделяемые поджелудочной железой и образующиеся в клетках слизистой кишечника. Роль энтеропептидазы и трипсина в активации панкреатических протеаз. Активация трипсиногена с помощью отщепления N-концевого гексапептида. Активация трипсином химотрипсиногена. -, -, -Химотрипсины. Активация трипсином прокарбоксипептидаз А и В. Аминопептидазы (лейцинаминопептидаза, аланинаминопептидаза). Дипептидазы (глицилглициндипептидаза, пролиназа, пролидаза). Специфичность и механизм действия протеаз. Классы протеаз в зависимости от структуры активного центра (металло-, сериновые, цистеиновые, аспартатные протеазы). Механизм действия сериновых протеаз через образование сильного нуклеофила и промежуточного продукта − ацилфермента. Поляризация карбонильной связи катионом цинка в механизме действия металлопротеаз. Образование тиолатного аниона и ацилфермента в основе механизма действия цистеиновых протеаз. Атака поляризованной с помощью двух остатков аспартата молекулой воды карбонильного атома углерода в механизме гидролиза пептидных связей аспартатными протеазами. Транспорт аминокислот в клетки. Системы переноса различных аминокислот. γ-Глутамильный цикл. Внутриклеточный протеолиз. Сиаловые кислоты. Лизосомальные протеазы (катепсины). Гликопротеины. «Лизосомный адрес». Функции катепсинов. Катепсины и злокаческтвенные опухоли.

Переваривание углеводов. Моно-, олиго- и полисахариды. Переваривание крахмала с помощью ротовой и панкреатической -амилаз (-1,4-гликозидаз). Ферменты, расщепляющие три- и дисахариды: глюкозидазы (мальтазы, изомальтазы), фруктозидазы, галактозидазы (лактазы). Сахаразо-изомальтазный комплекс. Глико-амилазный комплекс. β-Гликозидазный (лактазный) комплекс. Трегалаза. Хитотриозидаза. Транспорт моносахаридов через мембраны эпителиальных клеток кишечника. Активный транспорт глюкозы совместно с ионом Na⁺. Перенос глюкозы путем облегченной диффузии.

Транспорт глюкозы из крови в клетки. Транспортеры глюкозы: ГЛЮТ-1, 2, 3, 4, 5. Регуляция метаболизма гликогена в печени и мыцах. Инсулин. Структура, функции и синтез инсулина. Мономер, димер и гексамер инсулина. Препроинсулин, расщепление под действием эндопептидаз РС2 и РС1/3, карбоксипептидазы Е. С-пептид. Регуляция синтеза и секреции инсулина. Механизм действия инсулина на жировые и мышечные клетки. Структура рецептора к инсулину. Центры сильного и слабого сродства к инсулину. Активация тирозинкиназной активности рецептора связыванием гормона с рецептором и аутофосфорилирование. Взаимодействие с фосфотирозинами рецептора SH2 области субстрата инсулинового рецептора 1 (ИРС-1). Фосфорилирование ИРС-1. Активация фосфорилированным ИРС-1 фосфатидилинозитол-3-киназы (ФИ-3-киназы) и синтез фосфатидилинозитол-3-фосфатов. Плекстриновый домен в структуре белка. Связывание плекстринового домена протеинкиназы В (PKB) сфосфатидилинозитол-3-фосфатами и фосфорилирование протеинкиназой PDK1. Миграция к везикулам, хранящим ГЛЮТ-4, и перемещение ГЛЮТ-4 в мембрану клетки. Глюкагон: структура и механизм действия. Регуляция метаболизма гликогена. Регуляция активности гликогенфосфорилазы и гликогенсинтазы с помощью реакций фосфорилирования-дефосфорилирования. Регуляция метаболизма гликогена в печени. Инсулин-глюкагоновый индекс. Регуляция метаболизма гликогена в мышцах.

Неферментативное гликозилирование белков (гликирование). Продукты конечного гликозилирования (AGEs). Ранние и поздние фазы гликирования. N-гликозилимин. Продукт Амадори. Карбоксиметиллизин. Патологические эффекты гликирования белков организма.

Лекция 9.

Переваривание пищевых липидов. Пищевые липиды. Лингвальная и желудочная липазы. Эмульгирование жиров. Первичные и вторичные желчные кислоты. Холевая, дезоксихолевая, хенодезоксихолевая кислоты. Биосинтез желчных кислот − несколько реакций гидроксилирования с помощью цитохромов Р450. Гидроксилирование холестерина по 7-положению, миграция двойной связи и окисление гидроксильной группы в положении 3 в кето-группу под действием стероидоксидоредуктазы. Гидроксилирование по 12 положению. Окисление боковой цепи холестерина 27-гидроксилазой до карбоксильной группы, далее отщепление двухуглеродного фрагмента путем β-окисления жирной кислоты. Реакции конъюгации с таурином и глицином с образованием тауро- и гликохолевых кислот.

Регуляция синтеза желчных кислот. Гормоны, активирующие переваривание жиров: холецистокинин, секретин. Липолитические ферменты. Панкреатическая липаза и колипаза. Гидролиз фосфолипидов. Фосфолипаза А₂ и лизофосфолипаза, липазы D и С. Гидролиз эфиров холестерина. Образование смешанных мицелл и всасывание продуктов гидролиза. Ресинтез триглицеридов, фосфолипидов и эфиров холестерина в тонком кишечнике. Два пути ресинтеза триглицеридов: α-глицерофосфатный и β-моноацилглицерольный. Ацилхолестеролацилтрансфераза (АХАТ) в синтезе эфиров холестерина.

Липопротеины. Типы липопротеинов, синтезирующихся в организме: хиломикроны, липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), промежуточной плотности (ЛППП), низкой плотности (ЛПНП), высокой плотности (ЛПВП). Структура и функции липопротеинов. Апопротеины. Образование хиломикронов. Апопротеин В-48. «Незрелые и зрелые хиломикроны». Транспорт жиров из кишечника хиломикронами. Использование экзогенных жиров тканями. Структура липопротеинлипазы. Действие липопротеинлипазы на хиломикроны. Печеночная липаза. Судьба жирных кислот, глицерола и остаточных хиломикронов. Обмен ЛПОНП, ЛППП и ЛПНП. Транспорт холестерина липопротеинами крови. Лецитинхолестеринацилтрансфераза (ЛХАТ). Мобилизация жиров из жировой ткани. Липаза жировой ткани и моноглицеридлипаза.
Лекция 10.

Тема 4. Молекулярные основы сократительных систем и движения
Строение мышечного волокна. Поперечнополосатая мыщца. Миофибриллы и саркоплазма. Саркомер. I-диски, А-диски, Z мембрана, Н-область, М-зона. Свойства и функции сократительных белков. Миозин. Тяжелые и легкие цепи. Шарнирные участки. Легкий и тяжелый меромиозин. Самосборка толстых протофибрилл. Биполярность филаментов миозина. Теория скольжения нитей. Структура глобулярной головки миозина. АТР-азная активность головки миозина. Регуляторный участок (шейка) головки миозина. Актин: Глобулярная (G) и фибриллярная (F) формы. Доменная структура глобулярного актина. Две стадии процесса полимеризации актина. «Острый» и «оперенный» концы актина. «Быстрый» и «медленный» концы нити актина в процессе полимеризации. Актин − строительный материал для построения элементов цитоскелета и сократительного аппарата. Белки, связанные с актином. α- Актинин. Тропомиозин. Тропонин.

Биохимический цикл мышечного сокращения. Актомиозиновый комплекс. Кальциевый насос саркоплазматического ретикулума. Активация комплекса повышением концентрации кальция. Теория рычага. Связывание АТР с головкой миозина, приводящее к отделению от актина; гидролиз АТР до АDР и фосфата и связывание с F-актином; высвобождение АDР и фосфата из актомиозинового комплекса и продвижение актина в направлении к центру саркомера, повторное связывание АТР с головкой миозина и высвобождение актина из комплекса. Модель весельной лодки. Этапы сокращения и расслабления мышцы: стимул  возникновение потенциала действия  электромеханическое сопряжение (проведение возбуждения по Т-трубочкам, высвобождение Са²⁺ и воздействие его на систему тропонинтропомиозинактин)  образование поперечных мостиков и «скольжение» актиновых нитей вдоль миозиновых  сокращение миофибрилл  снижение концентрации ионов Са²⁺ вследствие работы кальциевого насоса  пространственное изменение белков сократительной системы  расслабление миофибрилл.

Регуляция сокращения и расслабления мышц. Актиновый механизм регуляции. Нативный тропомиозин. Взаимодействие тропомиозина с актином. Структура и функции субъединиц тропонина: Тn-C, Tn-T, Tn-I. Взаимодействие тропонина Tn-T с актином и тропомиозином. Тропонин Тn-C − аналог кальмодулина. EF-hand − структура, связывающая ионы кальция. Взаимодействие Tn-I с Тn-C и Tn-T. Роль ионов кальция и АТР в сокращении и расслаблении мышечного волокна. «Включенное» и «выключенное» состояния тропомиозина. Миозиновая регуляция сокращения мышц. Структура миозина гладких мышц. Регуляторная легкая цепь миозина. Киназа легких цепей миозина: доменная структурная организация, ингибирование С-концевым псевдосубстратным участком, активация связыванием кальция кальмодулиновым доменом. Фосфорилирование легких цепей миозина активной формой киназы и запуск процессов ассоциации-диссоциации в сократительном цикле гладкой мускулатуры. Фосфатаза легких цепей миозина. Гиперактивация киназы легких цепей миозина и инфаркт миокарда.

Модели сокращения мышечного волокна. Терминальные цистерны саркоплазматического ретикулума. Т-трубочки. Передача активирующего сигнала (деполяризация сарколеммы Т-трубочек) на саркоплазматический ретикулум: активация ферментов в мембране терминальных цистерн (инозитолфосфатный путь передачи сигнала), открытие кальциевого канала и запуск цикла взаимодействия актина и миозина. Сокращение в немышечных волокнах.

Энергетика мышечного сокращения. Источник энергии для мышечного сокращения-расслабления ─ АТР. Образование АТР за счет аэробного и анаэробного гликолиза, окислительного фосфорилирования, креатинфосфата и АDР.

Креатинкиназная реакция регенерации АТР. Анаэробное окисление глюкозы. Гликоген мышц. Активация гликогенфосфорилазы для высвобождения глюкозо-6-фосфата из гликогена. Цикл Кори. Распад жира и тканевых белков как источники образования АТР в результате окислительного фосфорилирования. Миоаденилаткиназа. Синтез АТР из двух молекул ADP. Положительные стороны и недостатки путей ресинтеза АТР для мышечного сокращения. Быстрые и медленные мышечные волокна. 3-метилгистидин как маркер распада мышечных белков. Глюкозо-аланиновый цикл. Выделение аммиака в интенсивно работающей мышце путем непрямого дезаминирования аминокислот с участием цикла IMP-АМР.

Синтез креатинфосфата: образование гуанидинацетата в почках из аргинина и глицина, метилирование гуанидинацетата в печени с помощью S-аденозилметио-нина (SAM) c образованием креатина. Фосфорилирование креатина в мышцах и мозге до креатинфосфата креатинкиназой. Креатинин.

Гистидиновые дипептиды: карнозин и ансерин. Синтез карнозина из β-алани-на и гистидина, метилирование карнозина S аденозилметионином с образованием ансерина. Роль карнозина и ансерина в сокращении мышц.

Гормональная регуляция энергетики мышц.

Лекция 11.

Тема 5. Биохимия межклеточного матрикса

Внеклеточный матрикс. Функции межклеточного матрикса. Макромолекулы внеклеточного матрикса: коллагены, гликозаминогликаны, протеогликаны. Соединительная ткань.

Гликопротеины и протеогликаны. Присоединение олигосахаридов к белкам с помощью О-гликозилирования серина, N-гликозилирования аспарагина, С-глико-зилирования триптофана, гликозилфосфатидилинозитола.

Коллаген. Полиморфизм коллагена. Структура коллагена: три полипептидные спирали 3₁₀, аминокислотный состав. Тропоколлаген.

Внутриклеточный синтез проколлагена: сигнальный пептид, пост-трансляционная модификация остатков пролина и лизина в гидроксипролин и гидроксилизин (роль витамина С), гликозилирование остатков гидроксилизина, глобулярные домены на N- и С-концах, содержащие дисульфидные связи, образование тройной спирали, секреция из клетки. Образование вне клетки коллагеновых фибрилл при отщеплении концевых пептидов от проколлагена внеклеточными протеазами. Патологии, связанные со снижением активности внеклеточных протеаз. Коллагены с сетчатой структурой.

Аллизин. Синтез с помощью лизилоксидазы. Укрепление коллагеновых фибрилл поперечными сшивками с помощью продуктов реакции Шиффа, их восстановленных производных и продуктов альдольной конденсации (ПАК). Дегидромеродесмозин (продукт тройной сшивки лизина с ПАК).

Пролил- и лизилгидроксилазы: структура и механизм действия. Протеиндисульфидизомеразная активность β-субъединицы пролилгидроксилазы. Роль аскорбиновой кислоты в поддержании двухвалентного состояния иона железа в активном центре лизил- и пролилгидроксилаз. Изофермент лизилгидроксилазы, обладающий активностью гликозилтрансферазы.

Лизилоксидаза. Простетическая группа лизилоксидазы − лизилтирозилхинон, синтезированный при участии Cu²⁺. Механизм действия лизилоксидазы.

Распад коллагена. Регуляция синтеза коллагена.

Эластин. Аминокислотный состав и структура эластина: отсутствие устойчивых вторичных и третичных структур. Поперечные сшивки между большим количеством аминокислотных остатков: значение десмозина и лизиннорлейцина. Альдольгистидин. Патологии, связанные с уменьшением синтеза десмозинов. Распад эластина. Эластаза.

Гликозаминогликаны и протеогликаны. Функции гликозаминогликанов и протеогликанов в организме. Строение гликозаминогликанов (повторяющиеся дисахаридные единицы). Классы гликозаминогликанов в зависимости от структуры: гиалуроновая кислота (глюкуроновая кислота и N ацетилглюкозамин), хондроитинсульфаты (глюкуроновая кислота и N-ацетилгалактозамин-4(6)-сульфат), кератансульфаты (галактоза и N-ацетилглюкозамин-6-сульфат), дерматансульфат (идуроновая кислота и N-ацетилгалактозамин-4-сульфат), гепарин и гепарансульфат (глюкуронат-2-сульфат и N-ацетилглюкозамин-6-сульфат). Метаболизм гликозаминогликанов. Синтез гликозаминогликанов. Образование глюкуроновой кислоты при окислении UDP-глюкозы. Пост-трансляционная модификация: введение сульфатных групп с помощью ФАФС и эпимеризация глюкуроновой кислоты в идуроновую кислоту. Синтез гепарина и гепарансульфата: сходство и отличия. Регуляция синтеза гликозаминогликанов. Внеклеточный и внутриклеточный распад гликозаминогликанов. Мукополисахаридозы.

Малые и большие протеогликаны. Функции протеогликанов. Структура протеогликанов: коровые (сердцевинные) белки с присоединенными гликозаминогликанами, связующие белки. Примеры протеогликанов: агрекан, синдекан, глипикан, фибромодулин.

Лекция 12.

Каталог: xmlui -> bitstream -> handle -> nsu -> 7320
nsu -> Рабочая программа дисциплины Стволовые клетки Направление подготовки 06. 03. 01 Биология Профиль подготовки
nsu -> Ректор нгу профессор
nsu -> Токсическое и терапевтическое воздействие на человека секрета ядовитых желез перепончатокрылых насекомых
nsu -> Санитарно эпидемиологическое значение лобковых вшей
nsu -> Санитарно-эпидемиологическое значение чесоточных клещей. Чесотка. Эпидемиология
nsu -> Биология и жизненный цикл чесоточного клеща
nsu -> Учебно-методический комплекс Новосибирск 2015
nsu -> Учебно-методический комплекс Направление подготовки 020400 Биология Квалификация (степень) выпускника Магистр Форма обучения очная

Скачать 121.55 Kb.

Поделитесь с Вашими друзьями:

1 2 3 4 5