Федеральное государственное бюджетное учреждение
«Российский кардиологический научно-производственный комплекс»
Министерства здравоохранения Российской Федерации
На правах рукописи
Проваторов Сергей Ильич
Системные проявления воспалительной реакции при коронарном стентировании: прогностическая значимость и возможности для фармакологического воздействия.
Специальности
14.01.05 Кардиология
14.01.13 Лучевая диагностика, лучевая терапия
Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Научные консультанты:
Академик РАН. Чазов Евгений Иванович
Проф. Самко Анатолий Николаевич
Москва, 2014г.
Оглавление.
Список использованных сокращений. 3
Введение. 5
Актуальность исследования. 5
Цель исследования. 8
Задачи исследования. 8
Научная новизна работы 9
Положения, выносимые на защиту. 10
Обзор литературы. 11
Эволюция метода коронарной ангиопластики. 11
Основные осложнения коронарного стентирования 15
Изменения в стенке сосуда при проведении ангиопластики. 18
Причины потери просвета сосуда после успешной ангиопластики. 19
Основные этапы образования неоинтимы 20
Повреждение эндотелия инициирует процесс образования неоинтимы. 21
Последствия деэндотелизации при коронарном стентировании. 23
Роль лейкоцитарной инфильтрации в формировании неоинтимы. 24
Фенотипический сдвиг гладкомышечных клеток в поврежденной сосудистой стенке. 26
Изменения в межклеточном матриксе при формировании неоинтимы. 27
Стенты с антипролиферативным покрытием препятствуют образованию неоинтимы 28
Изменения в стенке сосуда после имплантации стентов с антипролиферативным покрытием. 29
Механизмы резистентности к антипролиферативному покрытию стентов. 31
Концепция «замедленного ранозаживления» 33
Системные маркеры воспалительной реакции в качестве предикторов рестеноза 33
Блокада цитокинов для предотвращения развития рестеноза 35
Применение системных противовоспалительных препаратов для предотвращения рестеноза. 37
Заключение по обзору литературы: 39
Материалы и методы исследования. 40
Пациенты 40
Критерии включения в исследование: 40
Критерии невключения в исследование: 40
Конечные точки: 41
Обоснование размера групп при исследовании результатов применения препарата инграмон. 42
Клинические характеристики пациентов 44
Оценка клинического состояния пациента 45
Коронарная ангиография 46
Коронарное стентирование 48
Лабораторные показатели: 52
Статистическая обработка данных. 53
Результаты. 54
Клинические исходы по данным годичного наблюдения. 54
Результаты контрольной ангиографии. 54
Причины повторной реваскуляризации у включенных в исследование пациентов. 56
Выраженность стенозирования в различных отделах коронарных артерий. 57
Характеристики стентов, установленных в различные сегменты коронарных артерий. 60
Зависимость отдаленных результатов стентирования от количества пораженных магистральных артерий. 64
Зависимость отдаленных результатов стентирования от количества стентов, имплантированных одному пациенту. 65
Зависимость потери просвета в стентированном участке от диаметра стента. 68
Зависимость частоты рестенозирования от длины имплантированных стентов с антипролиферативным покрытием 70
Прогрессирование атеросклероза коронарных артерий. 70
Прогрессирование стеноза ствола левой коронарной артерии 73
Анализ клинических результатов примененияинграмона 76
Концентрация маркеров воспалительной реакции в крови 78
Концентрация вчСРБ в различные сроки после вмешательства. 78
Зависимость между концентрацией вчСРБ в крови и суммарной длиной установленных стентов. 84
Концентрация вчСРБ в крови после стентирования у пациентов, получавших инъекции инграмона. 85
Связь концентрации СРБ с развитием рестеноза после стентирования 87
Связь концентрации СРБ с прогрессированием коронарного атеросклероза 92
Связь концентрации вч СРБ с количеством пораженных артерий 93
Содержание лейкоцитов в периферической крови 95
Концентрация холестерина в крови и прогрессирование атеросклероза. 98
Концентрация фибриногена в различные сроки после вмешательства 100
Концентрация миелопероксидазы (МРО) в крови 103
Концентрация хемотаксического белка моноцитов (MCP-1) в крови 104
Содержание растворимых молекул клеточной адгезии в крови. 110
Концентрация ММР-9 и TIMP-1 в крови 112
Концентрация CD25 в крови. 116
Концентрация bFGF в крови 118
Концентрация TGF β в крови 120
Концентрация PDGFи VEGF после стентирования 122
Концентрация sCD40L 124
Концентрация HGF в крови 127
Обсуждение результатов 129
Выводы: 153
Практические рекомендации. 155
Список использованной литературы. 156
Поделитесь с Вашими друзьями: |