Обоснование комбинированной терапии акне у женщин с учетом патогенетических особенностей заболевания 14. 01. 10 кожные и венерические болезни

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Первые признаки дерматоза у обследованных больных возникли в возрасте от 12 до 27 лет, средний их возраст составил 17,3±5,3лет. У 74,1% дебют акне был зарегистрирован в возрасте до 20 лет, и только у 25,9% – после 20.

Длительность течения акне у больных женщин, вошедших в исследование, варьировала от нескольких месяцев до 15 лет и в среднем составила 6,16±5,38лет

Наличие акне у отцов, наблюдавшихся пациенток с акне и яичниковой формой гиперандрогенией, констатировано у 14 женщин (12,5%), у матерей – у 46(41,07%) больных, у обоих родителей – у 37 (33,04%) и отсутствие акне у ближайших родственников – у 15 человек (13,39%). Таким образом, преобладало количество больных с наследственной отягощённостью по наличию акне у матерей.

В зависимости от проводимого лечения больные женщины с акне и яичниковой формой гиперандрогении были разделены на три группы.

1 группа больных: 35 женщин, которым была назначена комплексная терапия с использованием стандартной наружной терапии (очищение кожи, гель с азелаиновой кислотой и/или гель с бензоилпероксидом и/или гель с адапаленом) в комплексе с комбинированным оральным контрацептивом Джес (этинилэстрадиол 0,02 мг, Дроспиренон 3 мг. 24 таблетки и 4 таблетки плацебо) в течение 1 года.

2 группа больных: 38 женщин, которым был назначен препарат Роаккутан (изотретиноин) в дозе 0,5-1 мг/кг в течение 6-8 месяцев до достижения общей курсовой дозы 120мг/кг.

3 группа больных: 39 женщин, которым была назначена комплексная терапия с использованием препарата Роаккутан в дозе 10 мг в сутки в течение 6 месяцев и комбинированный оральный контрацептив Джес в течение 1 года.

Для определения достоверных отклонений характеризующих клинические и лабораторные признаки гиперандрогении была сформирована контрольная группа, состоящая из 30 женщин без клинических признаков акне и с отсутствием отклонений в гормональном статусе.

Полученные результаты обработаны статистическими методами вариационного и корреляционного анализа на ПК «IBM/PC Pentium 4» с использованием пакета прикладных программ для статистической обработки «Excel 7» и «Statistica 17.0». В малых выборках клинические и лабораторные данные обрабатывались с использованием среднеарифметических значений и их ошибки по таблице Стьюдента. Для определения достоверности различий между выборками использовали критерий Стьюдента для не связанных совокупностей и непараметрического критерия Манна-Уитни, достоверность динамики показателей – при помощи парного критерия t и непараметрического критерия Вилконсона. Различия считались статистически достоверными при р<0,05. Корреляционный и регрессионный анализ, а также оценка вероятности независимых событий были выполнены в соответствии с (Pagano M., Gauvreau K., 1993).

Все больные предъявляли жалобы на появление высыпаний преимущественно на коже лица и в себорейных зонах туловища (грудь и межлопаточная область). Помимо этого пациентки отмечали повышенное салоотделение и у 2-х женщин – зуд при появлении новых элементов. Помимо высыпаний и жирности кожи, также отмечалась болезненность в области высыпаний у 21,4% женщин.

У 112 женщин с акне, вошедших в исследование, проявление заболевания и локализация высыпаний были различными. Практически у половины пациенток (48,2%/ 54) локализация высыпаний преобладала в нижней трети лица, где регистрировались наиболее крупные и глубоко расположенные папулы, пустулы, узлы и кисты на фоне диффузно расположенных закрытых и открытых комедонов, а также мелких папул и пустул на всей поверхности кожи лица. Помимо указанных особенностей, у трети женщин (25,9%/ 29) угревые высыпания также наблюдались на коже туловища, а у 2-х и - верхних конечностей. Воспалительные элементы на туловище характеризовались особенно упорным течением (длительное существование и формирование глубоких рубцов).

Исходные средние значения ДИА, определенные у всех больных акне до лечения, колебались в пределах от 8 до 15, в среднем составили 12,42±1,21 баллов, что соответствовало тяжёлой степени акне.

Средняя степень тяжести была констатирована у 49 (43,75%) пациенток, индекс ДИА у них колебался в пределах от 8 до 10 и составил 9,36±0,37, а у 63 (56,25%) пациентов – выше 10 (тяжёлая степень тяжести) и ДИА в среднем составил 23,67±2,05 баллов.

Клинические факторы, как наличие наследственности и линия родства, влияли на различия в показателях индекса ДИА в общей группе больных женщин (Табл. .№1).

Многофакторный анализ связи клинических характеристик с величиной индекса ДИА показал, что исходный индекс ДИА был достоверно связан с наследственной предрасположенностью (р≤0,05).

Таблица №1.

Уровень ДИА до лечения с учётом генеалогических характеристик

Фактор		N	ДИА до лечения
Наследственность	Нет	15	11,09 ±1,26
	Есть	97	13,75 ±1,16
	Отец	14	13,31 ±1,68
	Мать	46	13,02 ±1,89
	Отец и мать	37	14,92±0,06*

Примечание: * - различия статистически достоверны (р<0,05)

Нами была установлена зависимость тяжести течения акне от наследственных факторов: более тяжёлая степень дерматоза обнаружена у пациенток, у которых в семейном анамнезе акне отмечались у отца и матери (р≤0,05), а также более низкие значения ДИА- при отсутствии наследственной предрасположенности.

Оценка гинекологического статуса производилась гинекологом по месту жительства больных, в исследования были включены только те пациентки, которые отвечали критериям включения. При бимануальном исследовании 112 женщин воспалительные и опухолевые процессов, обуславливающие противопоказания для проведения предполагаемой терапии, не выявлены. При проведении ультразвукового исследования органов малого таза поликистоз яичников обнаружен у подавляющего большинства больных – 87,5%/98. При этом УЗ-признаки поликистоза яичников характеризовались наличием только мультифолликулярных яичников у 67,9%/76 и ПКЯ с утолщенной гиперэхогенной капсулой у 19,6%/22 пациенток.

При гинекологическом осмотре также определяли гирсутное число. У женщин, включенных в исследование, средние значения шкалы Ферримана-Голлвея составили 10,06±0,92 баллов, то есть тип оволосения имел пограничный характер. При определении выраженности гирсутизма было установлено, что нормальный уровень оволосения наблюдался только у 15,2%/17 женщин, средние значения гирсутного числа у них равнялись 6,34±0,5 баллов. Пограничный тип оволосения установили у большинства женщин с гиперандрогенией и акне – 58,9%/66, где средние значения шкалы составили 10,03±1,36 баллов. Гирсутизм при акне у женщин был констатирован у 25,89%/29 больных со средними значениями гирсутного числа (13,78±0,9 баллов).

При подсчёте ранговой корреляции взаимосвязи выраженности гирсутизма не было обнаружено, однако, наиболее тяжёлое течение акне было зафиксировано в подгруппе женщин с пограничной выраженностью оволосения.

При скрининговом исследовании установлены основные показатели, характеризующие наличие гиперандрогенных состояний, что послужило основанием включения пациенток в исследование (Таб. № 2).

** - различия с группой сравнения статистически достоверно (р<0,001)

Таким образом, в результате сравнительного анализа концентрации гормонов в плазме крови у больных женщин с акне, а также данных УЗИ было подтверждено наличие гиперандрогенного состояния у больных, вошедших в данное исследование, характеризующиеся яичниковым генезом ГА.

При обследовании больных женщин с акне не было получено достоверных различий по сравнению с группой контроля, однако имелась отчётливая тенденция к развитию дислипидемии. Средний уровень холестерина составил 7,92±0,12 Моль/л, ЛПВП – 0,97±0,02 Моль/л, ЛПНП – 4,11±0,31 Моль/л, ЛПОНП – 0,84±0,02 Моль/л, ТГ – 1,92±0,61 Моль/л. Уровень холестерина превышал значения в контрольной группе, а также наблюдалось относительное снижение ЛПВП и достоверное повышение липопротеидов низкой плотности, что свидетельствовало о наличии дислипидемии (Рис.1).
Рисунок 1. Сравнительные показатели концентрации липидов в крови у больных женщин с акне до лечения
Показатели гемостаза у больных женщин перед лечением были оценены в сравнении с показателями в группе контроля. В результате исследования системы гемостаза до лечения у больных женщин с акне определили отсутствие противопоказаний для назначений гормональных контрацептивов, так как значимые отклонения по сравнению с показателями у здоровых отсутствовали. В исследование вошли только те пациентки, у которых не выявлено отклонений в системе гемостаза.

Измерение продукции кожного сала у больных женщин с акне и яичниковой формой гиперандрогенией производилось в 4-х точках: кожа лба, кожа подбородка, кожа груди и межлопаточной области. Средние показатели результатов исследования имели достоверные отличия только в области кожи лба и подбородка, где средние показатели выделения кожного сала составили 231,27±12,23нг/см² и 247,39±14,24нг/см² (p≤0,05) соответственно, по сравнению с группой здоровых, где те же показатели составили

При сравнении соотношения больных по уровню продукции кожного сала становится очевидным, что не зависимо от средних значений результатов себометрии, в группе женщин больных акне преобладали пациентки с гиперпродукцией себума – 81,25%/91 по сравнению со здоровыми, где повышенное салоотделение было констатировано только у 20%/6 женщин, а нормальные значения и недостаток у 56,67%/17 и 23,33%/7 соответственно.

Как и при себометрии были получены достоверные различия в уровне увлажнённости кожи в двух точках измерения (кожа лба и подбородка). У больных акне отмечалась хорошая увлажнённость кожи лица: лоб – 78,06±3,07 усл.ед и подбородок – 74,39±5,10 усл.ед (p≤0,05) по сравнению со здоровыми женщинами, где отмечалась пониженная увлажнённость кожи лица: лоб – 42,0±4,23усл.ед, подбородок – 54,28±5,31 усл.ед. Также был проведён анализ распределения пациенток и здоровых по уровню увлажнения кожи (рис. 3).
Рисунок 3. Распределение больных по уровню увлажнённости кожи

Анализ распределения больных женщин с акне показал преобладание пациенток с увлажнением кожи на хорошем уровне, что отмечалось у 97,32%/109 больных по сравнению со здоровыми, где сухая и очень сухая кожа наблюдалась чаще – 63,33%/19 и 26,67%8 женщин соответственно.

В результате проведённой терапии во всех группах была отмечена положительная динамика состояния кожного процесса, однако переносимость и стабильность терапевтического эффекта была различной.

Всем больным женщинам с акне через 1, 3, 6 месяцев и через год от начала исследования проводили регулярный дерматологический осмотр с определением индекса тяжести акне (ДИА). (Табл. №3).

С учётом того, что во всех группах не было больных, у кого отсутствовал бы эффект от проводимой терапии, нами был проведён анализ случаев с улучшением (снижение индекса ДИА от 25 до 50%), с выраженным улучшением (снижение индекса ДИА более 50%) и количества пациенток, у которых через 6 месяцев терапии отмечалась клиническая ремиссия (Рис 4).

Переносимость лечения в трёх группах больных была различной. Так в первой группе побочные явления были отмечены у 26 пациенток, что составило 74,29%. Использование наружной терапии обуславливало появление дерматита в первые три месяца у 20 больных (57,14%), что характеризовалось сухостью, эритемой и шелушением и ощущением стягивания кожи в местах нанесения топических средств. Во второй группе в результате приёма изотретиноина в дозе 0,5-1,0 мг/кг нежелательные побочные явления отмечались у всех 38 человек (100%) и характеризовались формированием ретиноевого дерматита на коже лица, а также на коже тыльной поверхности кистей рук, локтевых сгибов и на коже шеи. Необходимо отметить возникновение хейлита во время курса терапии у всех пациенток и носовых кровотечений у 8 женщин (21,05%). А в третьей группе пациентов, которые применяли 10мг изотретиноина в комбинации с КОК побочные реакции отмечались, только у 11 (28,02%) пациенток: формирование ретиноевого хейлита, который разрешился через 10-24 дня от начала приёма ретиноида, еще у 2-х женщин (5,13%) отмечались межменструальные кровотечения в первые 2 месяца приёма контрацептиа.

Было установлено, что наиболее безопасным и эффективным методом лечения являлась комплексная терапия с использованием изотретиноина и КОКа, что объясняется низкой дозой ретиноида.

Динамика показателей гормонального статуса в первой группе лечения с использованием КОКа характеризовалась нормализацией и устранением признаков гиперандрогении Средние значения лютеинизирующего гормона достоверно снизились с 15,77±0,99 до 7,43±0,73мЕд/мл (p<0,05) c нормализацией показателей гонадотропного индекса (ЛГ/ФСГ) до 1,11±0,54. В ходе исследования было констатировано достоверное снижение общего и свободного тестостерона до 2,31±1,02нмоль/л и 2,03±1,51пг/мл соответственно (p<0,05) со снижением соотношения Т_общ/Е₂ до 10,81±1,08. Помимо этого отмечалось снижение андростендиона с 17,26±1,03 до 9,52±3,14 нмоль/л (p<0,05), ДГЭА-С с 4,23±0,75 до 1,94±0,19мкмоль/л (p<0,001), а также 17-ОНП 4,13±0,66 до 2,86±0,34 нмоль/л (p<0,05). Таким образом, применение современного орального контрацептива при терапии акне у женщин с ЯГА привело к снижению андрогенов до значений у здоровых пациенток. При УЗ-исследовании регистрировали достоверное снижение объёма яичников при с 9,9±1,9 до 7,8±1,4 см³ (p<0,001).

У больных второй группы не отмечалось изменений в гормональном статусе, что свидетельствует о том, что изотретиноин приводит к излечению акне, влияя на звенья патогенеза дерматоза без устранения основного этиологического фактора – гиперандрогении.

Применение комплексной терапии с использованием низкодозированного комбинированного орального контрацептива и низких доз изотретиноина способствовало устранению гиперандрогении на фоне выраженных клинических результатов.

В третьей группе была констатирована аналогичная динамика гормональных показателей первой группы. Было отмечено снижение средних значений ЛГ более чем в 2 раза с 16,21±1,53 до 6,35±0,75мЕд/мл (p<0,05), что привело к депрессии соотношения ЛГ/ФСГ до 1,24±0,42(p<0,05). Помимо этого регистрировалась общая депрессия концентрации общего тестостерона до 2,05±0,07 нмоль/л (p<0,001) со снижением соотношения Т_общ/Е₂ до 8,35±3,26, что составило 50% от значений до лечения. В результате лечения также наблюдалось снижение свободного тестостерона до 2,12±0,35 пг/мл (p<0,05), андростендиона до 10,02±1,99 нмоль/л (p<0,001), ДГЭА-С до 2,05±0,31 мкмоль/л (p<0,05) и 17-ОНП до 1,75±0,25 нмоль/л (p<0,05). При УЗИ было зафиксировано снижение объёма яичников с 10,2±0,54 до 6,24±0,1см³ (p<0,001).

Таким образом, применение изотретиноина в комбинации с КОКом оказывало влияние на патогенез и этиологию заболевания.

При изучении динамики показателей биохимического анализа крови было констатировано, у больных первой группы на фоне монотерапии с использованием комбинированного орального контрацептива и наружной терапии наблюдались изменения концентрации сывороточного железа в сторону повышения 25,37±1,02 мкмоль/л через 6 месяцев терапии с нормализацией этого показателя через год. В результате применения КОК у больных женщин с акне отмечалось достоверное снижение средних значений холестерина с 7,83±0,05 моль/л до 4,77±0,13 моль/л (р<0,05), что сохранялось до года – 4,55±0,24 моль/л (р<0,05). Подобная тенденция была отмечена в отношении липопротеидов высокой плотности повышение средних значений с 0,96±0,02 моль/л до 1,12±0,01 моль/л (р<0,05), через полгода – до 1,47±0,05 моль/л (р<0,05). Подобные значения ЛПВП сохранялись и через год в этой группе – 1,52±0,08 моль/л (р<0,05). Средние значения липопротеидов низкой плотности на фоне контрацептивной терапии понизились через три месяца терапии с 4,37±0,28 моль/л до 1,99±0,02 моль/л (р<0,05), через 6 месяцев до 1,65±0,04 моль/л (р<0,05) и сохранялись через год на уровне 1,63±0,09 моль/л.

Во второй группе на фоне лечения изотретиноином в дозе 05,-1,0 мг/кг наблюдались выраженные изменения параметров, отражающих функцию печени и почек, что у большинства отмечалось через 6 месяцев от начала терапии. Было констатировано достоверное повышение общего билирубина в среднем до 16,84±0,87мкмоль/л (р<0,05), АлАТ до 28,18±1,01ед/л (р<0,05), АсАТ 24,28±2,11ед/л (р<0,05), креатинина до 95,99±4,67 мкмоль/л(р<0,05), а также триглицеридов 2,11±0,07моль/л(р<0,05). Необходимо отметить, что элевация показателей печёночных ферментов и креатинина не превышала порога 50%, что не является клинически значимым при использовании изотретиноина и носила транзиторный характер с нормализацией средних значений вышеперечисленных параметров через год наблюдения за пациентками то есть через 4-6 месяцев после отмены препарата.

В третьей группе в результате комбинированной терапии отмечалась тенденция изменений биохимических показателей аналогично динамики в первой группе. Было выявлено снижение холестерина с 7,09±0,15 моль/л до 4,76±1,03 моль/л (р<0,05) через 6 месяцев и сохранение этого показателя на низком уровне и через год от начала лечения. На фоне снижения холестерина в этой группе отмечалось повышение липопротеидов высокой плотности с 0,99±0,03 моль/л до 1,35±0,03 моль/л (р<0,05) через три месяца лечения и до 1,34±0,03 моль/л (р<0,05) через полгода и некоторое понижение до

Таким образом, в первой и третьей группах наблюдалась нормализация липидного обмена, а во второй группе - повышение уровня печёночных ферментов, но не более чем в два раза с возвращением на уровень нормальных значений через год.

Изменения в результатах коагулогических тестов были отмечены в группах I и III, где применялся контрацептив Джес, что характеризовалось достоверным повышением уровня Фактора VIII и скорости Хагеман-зависимого лизиса эуглобиновой фракции плазмы. При этом изменений гемостаза во второй группе не отмечалось.

В ходе работы проводилась оценка влияния терапии на уровень продукции кожного сала. Для оценки себостатического эффекта различных видов лечения всем пациенткам проводилась оценка соотношения нормальных показателей и отклонений до лечения, через 6 месяцев и через год (рис. 5).

Рисунок 5. Динамика соотношения показателей себометрии
у больных в результате лечения
В первой группе через 6 месяцев терапии количество больных с признаками гиперпродукции кожного сала уменьшилось на 45,71% (с 77,14% до 31,43%) и через полгода после отмены контрацептива при специальном уходе отмечалось примерно у того же количества женщин (28,57%/10). Во второй группе через 6 месяцев применения изотретиноина в дозе 0,5-1,0 мг/кг пациенток с признаками себорее по результатам себометрии не регистрировалось. Однако было отмечено преобладание больных с выраженной сухостью кожи лица – 55,26%/21, при нормальном салоотделении с поверхности кожи лица у 44,74%/17 женщин. Через год от начала лечения и через 4-6 месяцев после окончания терапии во второй группе себорея была констатирована только у 2,86%/1, что иллюстрирует выраженный противорецидивный эффект данного метода лечения. В третьей группе также был отмечен выраженный себостатический эффект комбинированной терапии: снижение количества пациенток с себореей через полгода на 71,79% (с 82,05% до 10,26%). Через год от начала лечения при себометрии повышенная продукция кожного сала была отмечена только у 7,69%/3 женщин при отсутствии формирования ксероза кожи во время проводимого курса терапии.

Измерение увлажнённости кожи иллюстрировало, прежде всего, переносимость выбранного метода и доз препаратов (рис. 6).

При анализе результатов корнеометрии прослеживалась тенденция аналогичная данным себометрии. В первой группе через 6 месяцев отмечалась потеря влаги с кожи лица у 60%/21 пациенток при нормальной увлажнённости у 40%/14 человек. Через полгода после отмены лечения обезвоженность отмечалась только у 8,57%/3 женщин. Во второй группе применение изотретиноина в стандартных дозах способствовало выраженной потери влаги у 52,63%/20 пациенток и средняя обезвоженность кожи у 47,37%/18 больных, которая была констатирована через год от начала лечения у 28,95%/11 человек при нормальной увлажнённости – у 71,05%/27. Применение изотретиноина в низких дозах и контрацептива Джес наименее всего влияло на потерю влаги во время лечения: через полгода терапии соотношения пациенток со средней обезвоженностью и нормальной увлажнённостью составило 23,08%/9 к 76,92%/30 и через год – 12,82%/5 к 87,18%/34 соответственно.

В ходе исследований было проанализировано количество больных, которые отвечали положительно на вопросы теста Мориски-Грина .

При проведении тестирования больных на приверженность к проводимой терапии на вопрос «Забывали ли Вы когда–либо принять препараты?» на 100% отрицательно были даны ответы в третьей группе, при этом в первой группе положительно отвечало 31,43%/11 женщин, и прежде всего это относилось к использованию наружных препаратов и реже в отношении контрацептива. Приём изотретиноина при суточной дозе 0,5-1,00 мг/кг пропускали 7,9%/3 пациентки, что они связывали с возникновением побочных явлений со стороны кожи лица (ретиноевый дерматит). Наиболее часто положительные ответы на вопрос: «Не относитесь ли Вы иногда невнимательно к часам приёма лекарств?» – были получены в группах II и III (в группах приёма изотретиноина): в 23,68%/9 и 15,38%/6 случаев соответственно, что в основном проявлялось приёмом ретиноида в утренние часы, вместо вечерних. Такое же соотношение количества респондентов, ответивших положительно, было установлено при анализе ответов и на вопрос: «Если Вы чувствуете себя плохо после приёма лекарств, не пропускаете ли Вы следующий приём?»: в первой группе – 14,29%/5 женщин, во второй – 44,74%/17, и в третьей – 33,33%/13. На вопрос «Не пропускаете ли Вы приём препаратов, если чувствуете себя хорошо?» 100% больных ответили отрицательно.

На основании теста была определена комплаетность в различных группах (рис. 7).
Рисунок 7. Комплаентность больных

Таким образом, наибольшее количество пациенток, приверженных к лечению, было констатировано в первой группе (КОК+наружная терапия) – 65,7%/23 женщины, по сравнению со второй группой (изотретиноин в суточной дозе 0,5-1,0мг/кг), где процент комплаетных женщин составил 44,7%/17 и в третьей группе (КОК+изотретиноин в дозе 10мг/сут) – 56,4%/23 больных.

ВЫВОДЫ

1. 
   При средней и тяжёлой степени тяжести течения акне у женщин с яичниковой гиперандрогенией, преимущественная локализация и повышенная концентрация высыпаний преобладает в нижней трети лица (у 48,2%). У пациенток с наследственной предрасположенностью по линии обоих родителей достоверно отмечается более тяжелые клинические проявление заболевания (ДИА 14,92±0,06 баллов) и при отсутствии акне у родственников более лёгкое течение (ДИА 11,09 ±1,26 баллов).
   
2. 
   У женщин с яичниковой гиперандрогенией со средним и тяжёлым течением акне отклонения в гормональном статусе характеризуются достоверным повышением секреции ЛГ (до 16,31±1,22 мЕд/мл), гонадотропного индекса (до 2,60±0,45), уровня общего тестостерона (до 4,21±0,4 нмоль/л) и свободной фракции тестостерона (до 4,03±0,7 пг/мл), андростендиона (до 17,75±2,9 нмоль/л), ДГЭА-С (до 4,15±0,89 мкмоль/л), 17-ОНП (до 4,62±0,83нмоль/л) и индекса Т_общ/Е2 (до 16,99±2,9) по сравнению с группой контроля.
   
3. 
   Разработанный метод комбинированной терапии при средней и тяжёлой степени тяжести течения акне у женщин с яичниковой гиперандрогенией с использованием низких доз Роаккутана и комбинированного орального контрацептива Джес, способствует снижению тяжести течения акне на 92,7% и формированию клинической ремиссии у 92,3% больных.
   
4. 
   Монотерапия с использованием контрацептива Джес, а также его применение в комбинации с Роаккутаном в низких дозах нормализует липидный обмен, не нарушая функции эпидермального барьера и способствует лучшей переносимостью лечения по сравнению с группой больных, получавших ретиноид в стандартных дозах.
   
5. 
   Наименьшая приверженность к лечению наблюдалась у женщин, проходивших курс терапии с использованием стандартных доз Роаккутана (44,73%), по сравнению с группой пациенток, применявших монотерапию комбинированным оральным контрацептивом Джес и в комбинации с изотретиноином в низких дозах, у которых зарегистрирована высокая комплаентность (65,71% и 56,41% соответственно).
   

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. 
   Все женщины со средней и тяжёлой степенью акне должны проходить комплексное обследование, включающее генеалогический анализ, гормональный статус, характеризующий уровень андрогенизации, биохимическое исследование крови, исследование состояния свертывающей системы крови.
   
2. 
   Среднее и тяжёлое течение акне у женщин обуславливает назначение системной терапии с использованием изотретиноина.
   
3. 
   Женщинам, страдающим акне средней и тяжелой степени тяжести течения и яичниковой гиперандрогенией показано использование комбинированной терапии,включающей низкие дозы изотретиноина (10мг/сут независимо от веса пациентки) в течении 6 месяцев в комбинации с оральным контрацептивом Джес, что повышает эффективность лечения и снижает риск развития побочных явлений.
   

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. 
   Чижова С.К. Особенности применения лечебной косметики при различных формах акне. / С.К. Чижова, Е.Г. Алферова, Т.А. Корчевая // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология . - 2008. - № 6. – С. 37-40.
   
2. 
   Чижова С.К. Эффективность контрацептивной терапии при лечении акне у женщин. / С.К Чижова., Ю.Н. Перламутров// Тезисы VI Научно-практической конференции, посвященной памяти профессора А.Л. Машкиллейсона. МГМСУ. – М., 2010, - С.83.
   
3. 
   Чижова С.К. Гормональный статус при акне. / С.К.Чижова// Косметика Интернешнл. – 2011. - № 1. – С. 40-43.
   
4. 
   Перламутров Ю. Н. Сравнительная эффективность и переносимость различных методов терапии акне у женщин. / Ю. Н. Перламутров, С. К. Чижова,  Т. А. Корчевая,  и др.// Клиническая дерматология и венерология. - 2012. - №3.- С- 69-73.
   
5. 
   Чижова С.К. Исследование эффективности комбинированной терапии акне у женщин./ С.К.Чижова// Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. - 2012. - № 3. – С. 51-55.
   
6. 
   Чижова С.К. Оценка эффективности и переносимости комбинированной терапии акне у женщин. / С.К.Чижова // Les Nouvelles Esthetiques. - 2012. -№2. – С. 70-77.
   
7. 
   Чижова С.К. Программы наружного ухода для различных форм акне./ С.К. Чижова// Клиническая дерматология и венерология. – 2012.- №5. – С. 85-86.
   

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

17-ОНП	– 17-гидроксипрогестерон
АСТ	– аспартатаминотрансфераза
АЛТ	– аланинаминотрансфераза
АПТВ	– индекс активированного парциального тромбопластинового времени
ДГТ	– дегидротестостерон
ДГЭА-С	– дигидроэпиандростерона сульфат
ДИА	– дерматологический индекс акне
Е2	– эстрадиол
индекс Тобщ/Е2	– соотношение андрогенов и эстрадиола
КОК	– комбинированные оральные контрацептивы
ЛГ	– лютеинизирующий гормон
ЛПВП	– липопротеины высокой плотности
ЛПНП	– липопротеины низкой плотности
ЛПОНП	– липопротеины очень низкой плотности
МГМСУ	– Московский государственный медико-стоматологический университет
ПКЯ	– поликистоз яичников
ТГ	– триглицериды
Тобщ	– тестостерон общий
Тсв	– тестостерон свободный
УЗИ	– ультразвуковое исследование
УЗ-признаки	– ультразвуковые признаки
ФПДО	– факультет последипломного образования
ФСГ ЭЭ ЯГА	– фолликулстимулирующий гормон – этинилэстрадиол –яичниковая гиперандрогения

Каталог: files
files -> Вопросы сертификационного экзамена для врачей по специальности «лфк и спортивная медицина»
files -> Рабочая программа составлена в соответствии с Требованиями к содержанию дополнительных профессиональных образовательных программ
files -> Рабочая программа дисциплины Лечебная физическая культура и массаж Направление подготовки 050100 Педагогическое образование
files -> Лечебная физкультура
files -> К рабочей программе дисциплины «Лечебная физкультура и спортивная медицина»
files -> Рабочая программа учебной дисциплины «медицинская реабилитация» цикла Медицинская реабилитация для специальности 310501 «Лечебное дело» по специализации 310501 «Лечебное дело»
files -> Лекции (час) Семинары (час) Самост работа Всего баллов Модуль 1
files -> Влияние мобильного телефона на здоровье человека

Скачать 171.05 Kb.

Поделитесь с Вашими друзьями: