Применение лизиноприла в терапии сердечно-сосудистых заболеваний



Скачать 23.42 Kb.
Дата09.10.2017
Размер23.42 Kb.

УДК 616-08-039.73- 615.035.1
Керимбаева З.А., Ахметов К.Б.

Южно-Казахстанская государственная фармацевтическая академия


ПРИМЕНЕНИЕ ЛИЗИНОПРИЛА В ТЕРАПИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Аннотация

В статье рассматривается применение ингибитора ангиотензинпревращающего фермента лизиноприла при различных заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Ингибитор АПФ лизиноприл снижает содержание ангиотензина II, что ведет к прямому сокращению выделения альдостерона, уменьшению деградации брадикинина и увеличению синтеза простагландинов. Это приводит к уменьшению общего периферического сопротивления сосудов, снижению АД, преднагрузки, давления в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови, повышает толерантность к нагрузкам у больных ХСН. При длительном приеме уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий, улучшается кровоснабжение ишемизированного миокарда. Лизиноприл замедляет прогрессирование дисфункции ЛЖ у больных, перенесших ИМ, удлиняет продолжительность жизни больных с ХСН.



Ключевые слова: ингибитор АПФ, лизиноприл, артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, ишемия миокарда.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) блокируют превращение ангиотензина I в ангиотензин II, расширяют артериальные и венозные сосуды, улучшают кровообращение в почках, способствуют натрийурезу, благоприятно воздействуют на различные звенья патогенеза атеросклероза, артериальной гипертензии (АГ) и хронической сердечной недостаточности [1–3]. Одним из распространенных иАПФ является лизиноприл .Преимущества лизиноприла перед другими иАПФ заключаются в том, что он является исходно активной лекарственной формой с длительным периодом действия и практически не связывается с белками крови. Отсутствие биотрансформации в печени позволяет эффективно и безопасно применять лизиноприл у больных с различными нарушениями функций этого органа. На его эффективность и безопасность не оказывает влияние одновременное назначение других лекарственных средств, включая антикоагулянты, сердечные гликозиды, антиаритмические средства [4, 5].

Острый коронарный синдром (ОКС). Показанием к применению лизиноприла является острый инфаркт миокарда (ИМ) в первые 24 ч в составе комбинированной терапии у гемодинамически стабильных больных. В ранние сроки ИМ иАПФ особенно необходимы больным с передним ИМ, застоем в легких, фракцией выброса (ФВ) ≤40%. Лечение начинают с перорального приема препарата в малых разовых дозах, которые увеличивают постепенно, стремясь достигнуть рекомендуемой (или максимально переносимой) в ближайшие 24–48 ч. В клинических исследованиях в ранние сроки ИМ лизиноприл изучен с первых суток заболевания и далее на протяжении 6 нед. Когда САД <100 мм рт. ст. или снижение АД сопровождаются ухудшением клинического состояния, следует уменьшить дозу сопутствующих препаратов, а если это не помогает, то желательно снизить дозу лизиноприла. В итальянском рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании GISSI-3, в котором приняли участие 18 895 пациентов с острым ИМ, оценивали в том числе и эффективность липофильного, содержащего карбоксильную группу иАПФ лизиноприла [6]. Целью исследования являлось изучение эффективности нитроглицерина, лизиноприла и их комбинации при лечении острого ИМ. Группа лизиноприла составляла 4719 больных, контрольная группа – 4729 больных. Терапию лизиноприлом начинали не позднее 24 ч от начала заболевания в начальной дозе 5 мг/сут перорально с последующим увеличением дозы до 10 мг/сут. Длительность наблюдения составила 6 нед. Анализ результатов показал, что в группе лизиноприла летальность была статистически значимо (р=0,03) ниже – на 11%, чем в группе плацебо. Помимо этого, ретроспективный анализ данного исследования показал, что лизиноприл благоприятно влиял на процесс постинфарктного ремоделирования левого желудочка (ЛЖ). Через 6 нед. лечения лизиноприлом отмечено снижение конечно-диастолического объема ЛЖ, которое сохранялось как минимум в течение 6 мес. [7]. Таким образом, эффект иАПФ у больных с острым ИМ проявляется влиянием на процессы ремоделирования миокарда и сосудов, снижением активности тромбообразования, профилактикой развития сердечной недостаточности, антиаритмическим действием [8]. Эффективность лечения иАПФ высока в группах пациентов высокого риска, т.е. у больных с повторным ИМ, признаками сердечной недостаточности, левожелудочковой дисфункцией и тахикардией. У больных ОКС с сердечной недостаточностью иАПФ применяют при существенной сократительной дисфункции ЛЖ (ФВ≤40%) с сопутствующей АГ или сахарным диабетом (СД) [ 3, 9].

Артериальная гипертензия. В лечении АГ важно добиться целевого АД: <140/90 мм рт. ст. в целом, <130/80 мм рт. ст. у больных СД, хронической нефропатией и очень высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО), особенно после ИМ и инсульта. Чем выше риск, тем важнее достижение целевого АД и устранение других факторов, способствующих возникновению осложнений. При лечении АГ важен сам факт (а не способ) достижения целевого АД. Ингибиторы АПФ – эффективный класс антигипертензивных средств. Они хорошо зарекомендовали себя как препараты для замедления темпа прогрессирования поражения органов-мишеней и регресса их патологических из менений, иАПФ снижают вероятность развития ССО и смерти. Наиболее выраженное действие иАПФ оказывают у пациентов с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Однако при лечении иАПФ синтез ангиотензина II может переключаться с АПФ-зависимого пути на АПФ-независимые. Это объясняет возможность «ухода» антигипертензивного эффекта при лечении иАПФ, особенно на фоне высокосолевой диеты, и служит обоснованием для применения лекарственных средств, подавляющих активность ангиотензина II другим путем. Назначение лизиноприла следует обсуждать при недостаточной эффективности или непереносимости тиазидных диуретиков. Особенно препарат показан при сочетании АГ с инсулинзависимым СД с нефропатией. При эссенциальной гипертензии монотерапию лизиноприлом назначают перорально в начальной дозе 2,5–10 мг, обычная поддерживающая доза – 10–20 мг 1 р./сут, максимальная суточная доза – 40 мг 1 р./сут. Для полного развития эффекта может потребоваться 2–4 нед., что следует учитывать при повышении дозы. При реноваскулярной гипертонии или других состояниях с повышенной активностью РААС начальная доза равняется 2,5–5 мг/сут под контролем АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови. Поддерживающую дозу устанавливают в зависимости от величины АД.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН). Всем больным с ХСН независимо от этиологии, стадии процесса и характера ХСН необходимы иАПФ. Их эффективность проявляется от самых начальных (включая бессимптомную дисфункцию ЛЖ) до самых поздних стадий заболевания, но чем раньше начинается лечение, тем больше шансов продлить жизнь пациента. При длительном лечении следует стремиться достигнуть оптимальных суточных доз. Ингибиторы АПФ показаны не только при любой стадии ХСН, но и при высоком риске ее развития (выраженная сократительная дисфункция ЛЖ со сниженной ФВ). Во избежание гиперкалиемии калийсберегающие диуретики и препараты калия перед назначением иАПФ следует отменить. У больных с тяжелой ХСН антагонисты альдостерона в низких дозах целесообразно сочетать с иАПФ в терапевтической дозе при контроле за уровнем калия. Лечение иАПФ следует начинать с низкой дозы при соблюдении постельного режима и под наблюдением врача. Дозу препарата следует постепенно увеличивать до рекомендуемой, а когда это невозможно, то до максимально переносимой. Перед началом лечения следует оценить функцию почек, уровень электролитов. Часто одновременно с иАПФ принимают диуретики и/или сердечные гликозиды. Начальная доза лизиноприла – 2,5 мг 1 р./сут, обычная поддерживающая – 10–20 мг 1 р./сут, максимальная суточная доза – 20 мг 1 р./сут. При хронической почечной недостаточности доза препарата определяется в зависимости от клиренса креатинина (КК): при КК 30–70 мл/мин. – 5–10 мг/сут; при КК 10–30 мл/мин. – 2,5–5 мг/сут; при КК менее 10 мл/мин., в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе, – 2,5 мг/сут. Поддерживающая доза определяется в зависимости от АД (под контролем АД, функции почек, концентрации калия+ и натрия+ в крови).

Заключение. Таким образом, ингибитор АПФ лизиноприл снижает содержание ангиотензина II, что ведет к прямому сокращению выделения альдостерона, уменьшению деградации брадикинина и увеличению синтеза простагландинов. Это приводит к уменьшению общего периферического сопротивления сосудов, снижению АД, преднагрузки, давления в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови, повышает толерантность к нагрузкам у больных ХСН. При длительном приеме уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий, улучшается кровоснабжение ишемизированного миокарда. Лизиноприл замедляет прогрессирование дисфункции ЛЖ у больных, перенесших ИМ, удлиняет продолжительность жизни больных с ХСН [9].

Конфликт интересов:

Авторы данной статьи подтверждают отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.


Литература

  1. Comez H.J., Cirillo V.J., Moncloa F. The clinical pharmacology of lisinopril // J Cardiovasc Pharmacol. 1987. Suppl 3. Р. 27–34.

  2. Wong J., Patel R.A., Kowey P.R. The clinical use of angiotensin-converting enzyme inhibitors // Progress in Cardiovasc Dis. 2004. Vol. 47. No. 2. Р. 116–130.

  3. Рациональная фармакотерапия больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. Российские рекомендации (разработаны комитетом экспертов ВНОК) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. № 8(6). Приложение 4. 56 с.

  4. Кисляк О.А. Ингибитор АПФ лизиноприл в лечении пожилых пациентов с изолированной систолической и систоло-диастолической артериальной гипертензией // Лечебное дело. 2007. № 2 . С . 2 – 7 .

  5. Ощепкова Е.В. Возможности ингибитора ангиотензинпревращающего фермента лизиноприла (Диротон) в лечении больных артериальной гипертонией с сопутствующей патологией печени // Атмосфера. Кардиология. 2007. № 3. С. 1–4.

  6. Tognoni G. Lisinopril: myocardial infarction, the first 24 hours, in patients with stable hemodynamic status. The CISSI-3 study; results at 6 weeks // Arch Mal Coeur Vaiss. 1995. No. 3. Р. 25–34. 7. Nicolosi G.L. Echocardiography to understad remodeling and to assess prognosis after acute myocardial infarction // Int J Cardiol. 1998. Vol. 65. Suppl 1. Р. 75–78.

  7. Терещенко С.Н. Почему сегодня остается актуальной тема: применение ангиотензинпревращающего фермента у больных с острым инфарктом миокарда? // Кардиологический вестник. 2012. Т. VII (XIX). № 2. С. 53–57.

  8. Крыжановский С.А., Вититнова М.Б. Лекарственные средства для лечения коронарной болезни сердца (фундаментальная, клиническая и доказательная фармакология). Лекция 6. Часть 3. Лекарственные средства, понижающие активность ренин-ангиотензин- альдостероновой системы, – ингибиторы АПФ и их место в фармакотерапии коронарной болезни сердца // Терапевт. 2013. № 4. С. 71–83.

  9. Керимбаева З.А. Влияние рациональной комбинированной антигипертензивной терапии на факторы риска сердечно-сосудистых осложнений // Фармацевтикалик журнали. Респуб. Узбекистан – Ташкент, 2010. № 3. С. 72–75.



RESUME
Kerimbayeva Z.A., Ahmetov K.B.

South Kazakhstan State Pharmaceutical Academy


USE LISINOPRIL THERAPY OF CARDIOVASCULAR DISEASES
The article deals with the use of angiotensin-converting enzyme lisinopril for various diseases of the cardiovascular system. ACE inhibitor lisinopril reduced the content of angiotensin II, which leads to a direct reduction in release of aldosterone, reduction of the degradation of bradykinin, and prostaglandin synthesis increased. This leads to a decrease in total peripheral resistance, decrease in blood pressure, preload, pulmonary capillary pressure, causes an increase in cardiac output, increases stress tolerance in patients with CHF. Chronic administration decreases the severity of myocardial hypertrophy and arterial walls, improving blood flow to the ischemic myocardium. Lisinopril slows the progression of left ventricular dysfunction in patients after myocardial infarction; lengthen life expectancy of patients with CHF.

Key words: ACE inhibitor, lisinopril, hypertension, chronic heart failure, myocardial ischemia.

ТҮЙІН
Керимбаева З.Ә., Ахметов К.Б.

Оңтүстік Қазақстан мемлекеттік фармацевтикалық академия


ЖҮРЕК- ҚАНТАМЫР АУРУЛАРЫНЫҢ ТЕРАПИЯСЫНДА

ЛИЗИНОПРИЛДІ ҚОЛДАНУ
Мақалада лизиноприлдің жүрек- қантамыр жүйесінің түрлі аруларында қолданылуы қарастырылған. ААФ ингибиторы лизиноприл ангиотензин II мөлшерін төмендетеді, ол өз кезегінде альдостерон бөлінуің тікелей тежелуіне, брадикинин деградациясының азаюына және простагландиндер түзілуінің артуын алып келеді. Осының арқасында жалпы перифериялық қантамырлар кедергісі төмендеуіне, АҚ мен өкпе капиллярларының қысымының төмендеуіне, қанның минуттық көлемінің ұлғаюына және СЖШ бар науқастардың жүктемелерге шыдамдылығың артуына қол жеткіземіз. Препаратты ұзақ қабылдаудың арқасында миокард пен артерия қабырғаларының гипертрофиясының айқындылығы төмендейді, ишемияланған миокард қанайналымы жақсарады. Лизиноприл миокард инфарктын бастан өткізген науқастарда сол қарыншаның жүрек жетіспеушілігі дисфункциясының дамуын баяулатады, созылмалы жүрек жетімсіздігі бар науқастардың өмір сүру ұзақтығын арттырады.

Түйінді сөздер: ААФ ингибиторлары, лизиноприл, артериалды гипертензия,жүрек шамасыздығы, миокард ишемиясы.
Каталог: sites -> default -> files -> publications
publications -> Хроническая сердечная недостаточность и депрессия у лиц пожилого возраста
publications -> Основные аспекты фармацевтической помощи при отпуске безрецептурных лекарственных препаратов для лечения кашля Бектанова Г. К., Садыкова С. Б., Блинова О. В., Шертаева К. Д
publications -> Статья д м. н., профессора Джарбусыновой Б. Б. Психосоматические аспекты в гастроэнтерологии Резюме
publications -> В развитии эмбриона из зиготы и опухоли из злокачественной соматической клетки существуют сходные черты обнаруживаемые на цитоморфологическом, биохимическом и регуляторном уровнях
publications -> Современные подходы к лечению неспецифических вагинальных инфекций у девочек и девушек
publications -> Hippophae rhamnoides L. (облепиха крушиновидная) как источник ценных биологически активных веществ
publications -> Ядерная медицина
publications -> Щитовидная железа и беременность
publications -> Дифференцированные клетки взрослого организма отличаются друг от друга строением и функцией. Они значительно отличаются временем жизни. Некоторые из них, например, эпителиальные, живут около двух дней

Скачать 23.42 Kb.

Поделитесь с Вашими друзьями:




©zodomed.ru 2024


    Главная страница