Инв. №
АПОПТОЗ, ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ, ГЕРПЕТИЧЕСКАЯ ИНФЕКЦИЯ, ПАПИЛЛОМАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ, ОНКОГЕННЫЙ РИСК
Целью исследования было изучение маркеров апоптоза в сыворотке крови и других биологических жидкостях при хронических вирусных инфекциях с высоким онкогенным риском.
Для оценки активности апоптоза были исследованы ФНО-зависимые лиганды TRAIL, sFAS, ФНО-α у пациентов с хроническими гепатитами с парантеральным механизмом инфицирования, хроническими герпетическими инфекциями (ВПГ-1,2, ЦМВИ), папилломавирусной инфекцией разного онкогенного риска. Показатели изучались в сыворотке крови и отделяемом половых органов.
Введение 7
Глава 1 Аналитический обзор 9
1.1 Роль апоптоза в физиологических и патологических процессах 9
1.2 Морфологические изменения при апоптозе 11
1.3 Формирование в цитоплазме полостей и апоптотических телец 14
1.4 Механизмы апоптоза 16
1.4.1 Стимулы и сигнальная передача программы апоптоза 16
1.4.1.1 Рецепторы и лиганды клеточной гибели 16
1.4.1.2 Митохондриальный путь апоптоза 21
1.4.1.3 Сфингомиелиновый сигнальный путь 24
1.4.1.4 Взаимодействие различных путей апоптоза 26
1.4.1.5 Эффекторная фаза апоптоза и разрушение клеточных белков: каспазы 28
1.4.2 Протеинкиназы в механизме апоптоза 30
1.4.2.1 Митоген-активируемая протеинкиназа 30
1.4.2.2 Фосфатдилинозитол 3’-киназа (PI3-K) и Akt 31
1.4.3 Белки – регуляторы апоптоза 33
1.4.3.1 Представители семейства Bcl-2 33
1.4.3.2 ВН3-белки 36
1.4.3.3 Проапоптотические белки, высвобождаемые дестабилизированными митохондриями 38
1.5 Генетический контроль апоптоза, генетическая регуляция апоптозной активности 39
Глава 2 Выбор и обоснование оптимального варианта направления исследования 42
2.1 Апоптоз при вирусных парентеральных гепатитах 42
2.2 Апоптоз при герпетических и папилломавирусных инфекциях 55
Глава 3 План проведения экспериментальных и теоретических исследований 66
Глава 4 Экспериментальные и теоретические исследования 68
4.1 Клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристика обследованных групп больных хроническим вирусным гепатитом В, С 68
4.1.2 Клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристика обследованных групп больных герпетической инфекцией (вирус простого герпеса -1,2 типа и цитомегаловирусная инфекция) 88
4.2 Лабораторные методы исследования 92
4.2.1 Метод определения sFAS 93
4.2.2 Ход определения содержания TRAIL-связанного апоптоз 94
индуцирующего лиганда 94
4.2.3 Определение фактора некроза опухоли α(ФНОα) в сыворотке крови 96
Глава 5 Результаты исследований 97
5.1 Cывороточные показатели апоптоза при парентеральных гепатита 97
5.2 Показатели апоптоза при герпетической и папилломавирусной инфекциях 103
5.2.1 Cывороточные показатели апоптоза при герпетической и папилломавирусной инфекциях 103
5.2.2 Показатели апоптоза в отделямом половых органов при герпетической и папилломавирусной инфекциях 110
Заключение 115
Список использованных источников 122
Приложение 1 Отчет о патентных исследованиях 149
Приложение 2 149