Метаболизм лимфоцитов при аутоиммунном тиреоидите в зависимости от функции щитовидной железы

Кадричева С.Г., Белоусова С.В., Савченко А.А., Манчук В.Т.

ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, Красноярск

Обследовано 74 женщины с аутоиммунным тиреоидитом (АИТ), из них: 32 – в состоянии эутиреоза, 24 – субклинического гипотиреоза и 18 – гипотиреоза в возрасте 20 – 55 лет. Диагноз устанавливался на основании клинических данных, результатов гормонального анализа, наличия антител к тиреоидной пероксидазе. В качестве контроля обследовано 100 здоровых женщин аналогичного возраста.

Содержание тиреотропного гормона (ТТГ), тироксина (Т₄), свободного тироксина (сТ₄) в крови определялось радиоиммунохимическими методами с использованием тест-наборов производства «Иммунотех» (Чешская Республика). Содержание аутоантител к тиреоидной пероксидазе в сыворотке крови определялось иммуноферментным методом с помощью тест-наборов производства «Мультитест» (Россия).

Определение активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах проводили биолюминесцентными методами [Савченко А.А., Сунцова Л.Н., 1989]. Определяли активность следующих ферментов: глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ), аэробная и анаэробная реакции лактатдегидрогеназы (ЛДГ), НАД- и НАДН-зависимые реакции малатдегидрогеназы (МДГ и НАДНМДГ), малик-фермента (НАДФМДГ), НАДФ- и НАДФН-зависимые реакции глутаматдегидрогеназы (НАДФГДГ и НАДФНГДГ), НАД- и НАДН-зависимые реакции глутаматдегидрогеназы (НАДГДГ и НАДНГДГ), НАД- и НАДФ-зависимых изоцитратдегидрогеназ (НАДИЦДГ и НАДФИЦДГ) и глутатионредуктазы (ГР). Активность дегидрогеназ выражали в ферментативных единицах на 10⁴ клеток (1Е = 1 мкмоль/мин).

Исследование метаболизма лимфоцитов женщин с АИТ показало особенности, характерные для различных состояний функции щитовидной железы. При состоянии эутиреоза (нормальные концентрации общего и свободного тироксина и ТТГ) в лимфоцитах крови выявлено повышение активности Г3ФДГ, НАДИЦДГ при снижении – ЛДГ, МДГ, НАДФИЦДГ, ГР и НАДФНГДГ. Показатели активности ферментов указывают на разбалансировку метаболизма лимфоцитов, выражающуюся, в первую очередь, в нарушении энергопродукции: при стимуляции анаэробного окисления продуктами липидного катаболизма и при активации лимитирующего фермента цикла Кребса – подавлена активность других ферментов анаэробного и аэробного окисления. К тому же наблюдается снижение возможности глутатионового звена антиоксидантной системы. Однако выявленное повышение уровня аминирования α-кетоглутората с образованием глутамата отражает активацию аминокислотного обмена и, по-видимому, белкового синтеза. Несмотря на нормальный уровень тиреоидных гормонов и, следовательно, гормональную регуляцию метаболизма, именно в этой группе обследованных выявлено наиболее выраженное отличие метаболизмов лимфоцитов. Подобное состояние обмена веществ в клетках соответствует нарушению регуляции на межсистемном уровне при аутоиммунном процессе.

Метаболизм лимфоцитов крови женщин с АИТ в состоянии субклинического гипотиреоза (нормальное содержание общего и свободного тироксина, повышенный уровень ТТГ) характеризуется повышение активности Г6ФДГ и Г3ФДГ. Следовательно, при гипотиреозе также активирован распад липидов, продукты которого окисляются в реакциях гликолиза. При этом также активирована инициирующая и ключевая реакция пентозофатного пути окисления глюкозы (ПФП), которая с одной стороны конкурирует с гликолизом за субстрат. Возможно, активация Г3ФДГ является компенсаторной в условиях дефицита глюкозо-6-фосфата. С другой стороны повышение уровня протекания реакций ПФП вызвано увеличением потребления пентозофосфатов и НАДФН, необходимых в реакциях макромолекулярного синтеза. Зафиксированное нами нормальное состояние энергетических процессов в лимфоцитах, вероятно, отражает результат адаптации системы метаболизма к влиянию биологически активных веществ, сопровождающих аутоиммунную реакцию.