На правах рукописи
САДРЕТДИНОВ
РЕНАТ АЖИМАХМУДОВИЧ
Клинико-функциональная диагностика васкулитов инфекционной этиологии
14.01.10 – кожные и венерические болезни
14.01.09 – инфекционные болезни
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Москва – 2010
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Астраханская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ».
Научные руководители:
кандидат медицинских наук Рассказов Дмитрий Николаевич
доктор медицинских наук, профессор Галимзянов Халил Мингалиевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Кочергин Николай Георгиевич
доктор медицинских наук, профессор Шабалина Светлана Васильевна
Ведущая организация:
Российский Университет Дружбы Народов (г. Москва)
Защита диссертации состоится « 21 » февраля 2011 года в 14.00 часов на заседании Диссертационного Совета Д 208.072.10 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д.1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д.1.
Автореферат разослан « 9 » декабря 2010 г.
Ученый секретарь диссертационного совета,
доктор медицинских наук, профессор И.В.Хамаганова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования
Несмотря на известные достижения в борьбе с инфекционными заболеваниями в Российской Федерации, в последнее время на территории ряда регионов, в том числе и в Астраханской области, наблюдается активизация природных очагов лихорадки Западного Нила (ЛЗН), лихорадки Ку (ЛК), Астраханской риккетсиозной лихорадки (АРЛ). Эти заболевания имеют сходные механизмы передачи и сходную клиническую картину, особенно в начальном периоде и сопровождаются выраженным интоксикационным синдромом и диссеминированной полиморфной кожной сыпью. [Василькова В.В., Кабачек Н.И., Галимзянов Х.М. и соавт., 2009].
Считается общепризнанным, что одним из важных звеньев в патогенезе кожных проявлений лихорадок инфекционного генеза является нарушение микроциркуляции кожи вследствие развития продуктивного васкулита за счет внутриклеточного паразитирования возбудителя и его тропности к эндотелиальным клеткам преимущественно мелких сосудов [Галимзянов Х.М., Малеев В.В., Тарасевич И.В., 1999].
Сосудистые заболевания кожи являются наиболее частой патологией кожи, отличающейся хроническим рецидивирующим течением и трудно поддающейся классической терапии. Микроциркуляторные нарушения наблюдаются уже в самом начале заболевания и поэтому неинвазивные методы оценки этих изменений могут помочь исследовать степень гемодинамических сдвигов, выявить необходимость более детального обследования для раннего выявления сосудистых осложнений [Шор Н.А. и соавт., 2004].
Наличие ограничений в применении существующих методов делает актуальным поиск новых информативных неинвазивных методов изучения сосудистой перфузии [Козлов В.И., Морозов М.В., 2004]. К таковым можно отнести сравнительно новый метод изучения микроциркуляции (МЦ) – лазерную допплеровскую флоуметрию (ЛДФ) [Крупаткин А.И., Сидоров В.В., 2005]. Будучи неинвазивным и доступным в применении, он позволяет получить достоверную информацию о состоянии микроциркуляторного русла (МЦР).
Несмотря на значительное количество работ, посвященных изучению микроциркуляторных расстройств в коже, отсутствует единый подход к их оценке, а исследование функционального состояния капиллярного кровообращения в коже имеет большой клинический и теоретический интерес.
Таким образом, совершенствование ранней диагностики, изучение патогенетических механизмов и выработка диагностических критериев васкулитов инфекционной этиологии является актуальной проблемой для современной медицины и требует дальнейшего изучения.
Цель исследования:
Разработка диагностических критериев васкулитов инфекционной этиологии с использованием лазерной допплеровской флоуметрии, характеризующей состояние микроциркуляторного русла кожи.
Задачи исследования:
1. Провести сравнительное изучение кожных проявлений лихорадки Западного Нила, лихорадки Ку.
2. Оценить выраженность нарушений микроциркуляции кожи у больных лихорадкой Западного Нила, лихорадкой Ку в зависимости от пола, возраста и особенностей течения заболеваний.
3. На основании полученных данных выработать критерии диагностики нарушений микроциркуляции кожи у больных лихорадкой Западного Нила, лихорадкой Ку, применимые для клинической практики.
4. Обосновать значимость показателей функциональной (тепловой) пробы в диагностике микроциркуляторных расстройств у больных лихорадкой Западного Нила, лихорадкой Ку после разрешения клинических проявлений.
Научная новизна
- впервые исследовано состояние капиллярного кровотока в коже у больных лихорадкой Западного Нила, лихорадкой Ку с использованием метода лазерной допплеровской флоуметрии;
- впервые установлены наиболее часто встречающиеся сосудистые нарушения у больных лихорадкой Западного Нила, лихорадкой Ку;
- впервые определены функциональные возможности сосудистого звена у больных лихорадкой Западного Нила, лихорадкой Ку на основе лазерной допплеровской флоуметрии;
- впервые разработаны критерии диагностики сосудистых нарушений при лихорадке Западного Нила и лихорадки Ку и обоснована целесообразность их применения в клинической практике.
Практическая значимость
- впервые показано, что инструментальное обследование больных лихорадкой Западного Нила и лихорадкой Ку при помощи метода лазерной допплеровской флоуметрии позволяет выявить ранние гемодинамические изменения и прогнозировать осложнения со стороны капиллярного звена;
- впервые показано, что метод лазерной допплеровской флоуметрии с проведением тепловой пробы и определением уровня резерва капиллярного кровотока является эффективным методом диагностики микрососудистых
нарушений в коже у больных лихорадкой Западного Нила, лихорадкой Ку на раннем этапе заболевания, что позволяет выявлять скрытые микроциркуляторные расстройства и определять тактику превентивного лечения.
Положения, выносимые на защиту:
-
Предлагаемый метод диагностики позволяет определить степень изменений сосудистого русла и установить, что показатели капиллярного кровотока страдают в большей степени у больных лихорадкой Западного Нила, чем при лихорадке Ку.
-
Уменьшение величины резерва капиллярного кровотока при тепловой пробе в 1,5 раза при лихорадке Западного Нила и в 1,25 раз при лихорадке Ку является диагностическим критерием формирования васкулопатии.
-
Оценка микроциркуляторного русла кожи у больных лихорадкой Западного Нила и лихорадкой Ку с помощью лазерной допплеровской флоуметрии является высокоинформативным методом диагностики сосудистых нарушений. Показатели лазерной допплеровской флоуметрии могут быть использованы в оценке микрососудистых нарушений для целенаправленного наблюдения и своевременной их коррекции.
Внедрение результатов исследования
Результаты проведённого исследования внедрены в практику работы государственного учреждения Астраханской областной инфекционной клинической больницы им. А.М. Ничоги, Астраханского областного кожно-венерологического диспансера. Материалы исследования внедрены в учебный процесс кафедр дерматовенерологии и инфекционных болезней АГМА.
Диссертационная работа являлась фрагментом комплексной темы «Патогенетическое значение тканевых антигенов HLA и некоторых факторов неспецифической резистентности в клинике АРЛ», (шифр работы 01.2.007 07 166, № гос. регистрации 0120. 1 002047).
Апробация работы
Основные положения и фрагменты диссертационной работы доложены и обсуждены на XII научно-практической конференции дерматовенерологов (Астрахань, 2008), II международной конференции «Современные аспекты инфекционной патологии» (Астрахань, 2009), VIII межрегиональной научно-практической конференции «Лекарство и здоровье человека» (Астрахань, 2009), 86-й итоговой научно-практической конференции сотрудников академии, врачей города Астрахани и области (Астрахань, 2009), VIII международной научно-практической конференции «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань, 2010), юбилейной научно-практической конференции, посвященной 85-летию кафедры инфекционных болезней Казанского государственного медицинского университета (Казань, 2010), Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы клинической медицины. Онкоурология» (Тамбов, 2010), IX межрегиональной научно-практической конференции «Лекарство и здоровье человека» (Астрахань, 2010), 87-й итоговой научно-практической конференции сотрудников академии, врачей города Астрахани и области (Астрахань, 2010).
Результаты исследования в процессе выполнения научной работы докладывались на ежегодных итоговых научных конференциях АГМА, заседаниях Астраханского областного научного общества дерматовенерологов (2008-2010 гг.), на научно-практических конференциях
врачей-инфекционистов Астраханской области (2008-2010гг.). Работа прошла апробацию на совместном заседании кафедр дерматовенерологии и инфекционных болезней АГМА, областного кожно-венерологического диспансера и областной инфекционной клинической больницы им. А.М. Ничоги г. Астрахани.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе
4 – в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Подготовлено методическое письмо «Клинико-функциональная диагностика инфекционных васкулитов».
Объем и структура работы
Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 171 источник (129 отечественных и 42 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 43 таблицами, 24 рисунками.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования
Исследования по теме диссертации проводились на базе Астраханской областной инфекционной клинической больницы им. А.М. Ничоги, кафедр дерматовенерологии и инфекционных болезней АГМА.
В период с 2007 по 2010 годы проведено клинико-лабораторное и инструментальное обследование 126 больных (42 больных ЛЗН, 42 больных ЛК, а также 42 больных АРЛ, составивших группу сравнения). Находившиеся под наблюдением лица были в возрасте от 17 до 85 лет, средний возраст больных – 47,5±1,08 лет. Контрольная группа состояла из 30
клинически здоровых лиц без хронических кожных или соматических заболеваний в анамнезе.
Больные обследовались при поступлении в стационар и в динамике в процессе лечения.
Проводились следующие лабораторные исследования: общий анализ периферической капиллярной крови на клеточный состав с развернутой лейкограммой и подсчетом тромбоцитов, коагулограмма венозной крови (толерантность плазмы к гепарину, время рекальцификации, протромбиновый индекс, фибриноген Б, концентрация фибриногена, фибринолитическая активность, тромботест), биохимическое исследование крови: мочевина, креатинин, АСТ, АЛТ, общий билирубин, тимоловая проба; общий анализ мочи, верификация диагноза методом ПЦР, ИФА.
При оценке объективного статуса учитывались тяжесть течения заболевания, характер кожных высыпаний: локализация, количество и распространенность, а также наличие осложнений. У 21 больного (25%) имелись сопутствующие заболевания (ишемическая болезнь сердца, атеросклеротический кардиосклероз, гипертоническая болезнь I-II степени, бронхопневмония, хронический пиелонефрит, мочекаменная болезнь).
Характер периферического кровотока в коже оценивался методом ЛДФ. Исследование проводилось на лазерном анализаторе капиллярного кровотока (ЛАКК-01), для неинвазивного измерения скорости движения крови в капиллярах и диагностики состояния микроциркуляции в тканях и органах при различных патологических процессах (НПП «ЛАЗМА», Москва). Состояние периферического кровотока оценивалось нами в четырех точках на поверхности кожи. Первая точка – на коже груди, вторая точка – на коже средней трети предплечья, третья точка – в области нижней трети голени,
четвертая точка располагалась на коже живота на 3 см. выше пупка. Для проведения термопробы была выбрана наружная поверхность нижней трети голени.
Различие величин показателей микроциркуляции в разных точках, по всей видимости, связано с анатомическими особенностями строения МЦР различных областей кожного покрова: плотностью расположения микрососудов, их диаметром, интенсивностью МЦ, наличием артериоло-венулярных анастомозов, местным набором физиологически активных веществ, на что указывают ряд исследователей [Позин А.А., 1991, Крупаткин А.И. и соавт., 2005].
При обработке допплерограмм определялись средние величины, характеризующие уровень базального кровотока: среднеарифметическое значение величины перфузии (М), среднеквадратичное отклонение (СКО). Поскольку регистрация ЛДФ-граммы ведется в режиме мониторинга, то регистрируемое среднеарифметическое значение величины перфузии характеризует поток эритроцитов в единицу времени через единицу объема ткани, измеряемый в относительных или перфузионных единицах (пф.ед.). После регистрации показателей ЛДФ для получения более точной информации о состоянии капиллярного кровотока и его функциональных резервов выполнялась термопроба. После удаления артефактов допплерограмма подвергалась компьютерной обработке с использованием программы Lakk 2.2.0.507 (2003) (НПП «Лазма», Москва). В результате обработки термопробы определялись: исходный М (Мисх); максимальный М (Mmax); М, восстановленный после прекращения нагревания (Мвосст); коэффициент прироста М (Мувелич); время от начала подъема М до достижения максимального уровня (Т2-Т4); время восстановления
кровотока (Т4-Т6); резерв капиллярного кровотока (РКК), вычислявшийся по формуле: Мmах/Мисх ×100%.
Полученные данные ЛДФ-грамм, клинических и параклинических методов исследований заносились в систему управления базами данных Microsoft Access 2002. Статистическая обработка проводилась с помощью компьютерной программы Microsoft Ехcel 2002. Использовались стандартные методы вариационной статистики с расчетом средних величин (М), стандартной ошибки, стандартного отклонения от среднего. Производился корреляционный анализ и вычисление критерия Стьюдента (t) с оценкой достоверности различий для коррелированных выборок. Различия считались достоверными при t≥2, статистически значимыми при Р≤0,05 [Гублер Е.В., 1978; Гланц С.,1999].
Результаты работы и их обсуждение
Клиническое наблюдение и обследование проведено больным в возрасте от 17 до 85 лет. Большинство больных составили мужчины – 65,5% (55 человек), меньше – женщины 34,5% (29 человек). Отмечено, что среди обследованных преобладали мужчины трудоспособного возраста 69,56% (64 человека).
Диагноз заболевания основывался на комплексе эпидемиологических (сезонность, пребывание в эндемичной зоне, контакт с животными, укусы клещей, комаров), клинических (высокая лихорадка, выраженный симптом интоксикации, интенсивные артралгии, миалгии), а также лабораторных данных.
Одним из ведущих симптомов являлась лихорадка, которая начиналась остро с быстрого повышения температуры тела до 38-40оС и сопровождалась ознобом. Лихорадочный период продолжался в среднем 5-7 дней.
Продолжительность лихорадки зависела в большей части от сроков госпитализации, наличия осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС), а также от возраста и была самой длительной при тяжелом течении заболевания. Температурная кривая носила ремитирующий характер с периодическими ознобами и повышенной потливостью, не приносящей больным улучшения самочувствия. Вместе с повышением температуры тела появлялась головная боль (77,4%) различного характера, разной интенсивности в течение 8 дней, головокружение (36,9%) в течение 6 дней и бессонница (44%) в течение 5,7 дней. У 75% больных отмечались ломящие боли в теле и миалгии (70,2%).
В период разгара болезни на фоне интоксикации у больных появлялся дополнительный признак – кожные высыпания. Сыпь в среднем появлялась на 4 сутки.
Кожная сыпь при ЛЗН была представлена пятнисто-папулезными элементами в 71,5%, геморрагическими – в 28,5% случаев, а при ЛК носила преимущественно пятнистый характер (64%).
Тяжелое течение отмечено у 8 больных (9,5%), среднетяжелое – у 74 больных (88,1%), легкое течение – у 2 больных (2,4%). Осложнения развились у 20 больных – (23,8%).
Наличие сопутствующего заболевания ССС являлось одним из главных факторов утяжеления течения и возникновения осложнений. С другой стороны, у ряда лиц наблюдались осложнения или системные расстройства, обусловленные возможным влиянием возбудителей на предшествующую патологию. Комплексное лечение больных включало постельный режим, диету, этиотропную, патогенетическую и симптоматическую терапию.
Для выявления лабораторных критериев, прогнозирующих развитие
осложнений со стороны микроциркуляторного русла, был проведен анализ показателей гемостаза, патогенетически сопряженных со степенью эндотелиальной реакции сосудов и характеризующих обширность васкулопатии. Для этого изучались изменения в содержании тромбоцитов периферической крови и коагуляционные нарушения.
При лабораторном обследовании в разгар заболевания чаще регистрировали лейкоцитоз – у 64 больных (76,2%), который затем, в период ранней реконвалесценции, сменялся на лейкопению – у 55 больных (64,5%). Анемия была зарегистрирована у 20 больных (23,8%). В динамике заболевания компенсаторный тромбоз сменял тромбоцитопению. Детальное изучение нарушений в коагулограмме выявило изменение не менее одного ее параметра у больных до лечения. Чаще всего отмечались признаки гиперкоагуляции, особенно в период выздоровления. У 15,5% больных при разрешении клинических проявлений сохранялись изменения в лабораторных показателях (тромбоцитопения).
Исследование кожной микроциркуляции проведено методом ЛДФ на аппарате ЛАКК-01 (НПП «ЛАЗМА») у больных ЛЗН, ЛК, АРЛ до начала лечения, а также при выписке из стационара в период ранней реконвалесценции.
Нами был проведен анализ допплерограмм 42 больных ЛЗН, 42 больных ЛК. Проводилось сравнение данных в контрольной группе (n=30) и в группе больных АРЛ (n=42).
При анализе ЛДФ-грамм у больных ЛЗН, ЛК во всех четырех точках наблюдались достоверно высокие (р<0,01) показатели величины М. Выраженные изменения показателя М зарегистрированы в точке 2 на коже предплечья (16,02±0,81 пф.ед.) и в точке 3 на коже голени (16,73±0,89 пф.ед.) при ЛЗН, а при ЛК соответственно 15,11±0,51 пф.ед. и 14,83±0,67 пф.ед.
В контрольной группе этот показатель составил 12,41±0,37 прф.ед. и 9,22±0,46 пф.ед. (табл.1). Повышение показателя М обусловлено более интенсивным функционированием механизмов активного контроля микроциркуляции. В наших исследованиях высокий уровень показателя М указывает на преобладание спазма микрососудов, причем более выраженного в группе ЛЗН, чем у больных ЛК. В то же время чрезмерно высокая колеблемость потока эритроцитов, которую отражает показатель СКО, свидетельствует о патологических процессах в микроциркуляторном русле.
Нами был оценен уровень базального кровотока в подгруппах больных в зависимости от возраста, пола, тяжести течения заболевания и наличия осложнений. При анализе средних значений величин перфузии тканей кровью среди лиц мужского и женского пола были выявлены изменения только показателя М в точке 2 на коже предплечья и в точке 3 на коже голени, который был достоверно ниже у женщин (р<0,05).
У больных как ЛЗН, так и ЛК в целом во всех возрастных подгруппах регистрировались высокие показатели М в сравнении с контрольной группой, более выраженная положительная динамика показателя М отмечалась в возрастной подгруппе 30-50 лет, что, на наш взгляд, было связано с лучшим функционированием у них системы регуляции МЦ по сравнению с пациентами более старшей возрастной группы. Это утверждение было справедливо как для основной характеристики базального кровотока – М, так и для величины СКО.
Наиболее выраженная динамика показателя М наблюдалась в подгруппе больных со среднетяжелым течением, где величина показателя М достоверно повышалась в точке 2 на коже предплечья до 15,63±1,32 пф.ед. при ЛЗН и 14,42±0,64 пф.ед. при ЛК, а в контрольной группе составил 12,41±0,37 пф.ед. У больных с тяжелым течением показатель М в данной
точке увеличивался до 17,49±1,24 пф.ед. при ЛЗН и до 15,95±1,31 пф.ед. у больных ЛК.
Таблица 1
Среднее значение величины перфузии тканей кровью у больных ЛЗН, ЛК
Показатели
|
Больные ЛЗН
(n=42)
|
Больные ЛК
(n=42)
|
Больные АРЛ (n=42)
|
Контрольная группа
(n=30)
|
Точка 1 (кожа груди)
|
ПМ, пф.ед.
|
19,21±1,09♦♦
|
16,61±0,89♦♦
|
25,08±1,39♦♦
|
13,48±0,36
|
СКО, пф.ед
|
0,91±0,12
|
0,89±0,62
|
1,15±0,16
|
0,80±0,11
|
Точка 2 (кожа предплечья)
|
ПМ, пф.ед.
|
16,02±0,81♦♦
|
15,11±0,51♦♦
|
18,07±0,88♦♦
|
12,41±0,37
|
СКО, пф.ед
|
1,01±0,03
|
0,95±0,12
|
1,13±0,06
|
0,91±0,06
|
Точка 3 (кожа голени)
|
ПМ, пф.ед.
|
16,73±0,89♦♦
|
14,83±0,67♦♦
|
18,97±1,11♦♦
|
9,22±0,46
|
СКО, пф.ед
|
0,94±0,06
|
0,81±0,04
|
1,04±0,08
|
1,01±0,08
|
Точка 4 (кожа живота)
|
ПМ, пф.ед.
|
18,56±0,93♦
|
16,06±0,13♦
|
20,70±1,03♦
|
11,18±0,28
|
СКО, пф.ед
|
1,73±0,29
|
1,51±0,17
|
1,91±0,32
|
1,10±0,07
|
Примечание. Знаком «♦» обозначены статистически достоверные различия по сравнению с контрольной группой ♦- P < 0,05; ♦♦ - Р< 0,01; ♦♦♦ Р < 0,001
Таким образом, отмечалось нарастание микроциркуляторных расстройств (М, СКО) у больных в связи с утяжелением общего состояния пациентов, причем более выраженное в группе больных ЛЗН, чем ЛК.
Важным этапом при обработке допплерограмм явился амплитудно-частотный анализ (АЧА) гармонических составляющих тканевого кровотока,
который позволил выявить более существенные изменения функции механизмов регуляции МЦ у больных ЛЗН, ЛК.
Более наглядным было изменение амплитуд ритмических составляющих ЛДФ-сигнала. В целом, даже при отсутствии статистической достоверности, у больных с васкулитами инфекционного генеза были выявлены существенные изменения в амплитудно-частотном спектре (АЧС) ЛДФ-граммы. Значительное снижение амплитуды миогенных (AmaxМ) и нейрогенных (AmaxН) колебаний свидетельствовало о подавлении механизма активной модуляции тканевого кровотока.
Базальная перфузия, то есть кровоток в покое, при ЛДФ существенно различается между собой, поэтому в ЛДФ ведущую роль играют функциональные пробы, позволяющие оценивать резерв МЦР. Значимыми в результате обработки данных термопробы являлись: Мисх, Мmах, Мувел, Т2-Т4, Т4-Т6, РКК.
Наиболее выраженными у больных ЛЗН, ЛК были изменения показателя РКК, демонстрирующего снижение резервов МЦР (табл. 2, рис. 1).
У больных ЛЗН отмечено существенное снижение величины РКК, практически в 1,5 раза (р<0,01) до 324,51±27,16%, у больных ЛК в 1,25 раз (р<0,01) 386,7±26,12% против 456,75±34,43% контрольной группы.
В процессе лечения происходила стабилизация показателей функциональной пробы: увеличивались показатели РКК МЦ, уменьшались время достижения М максимального и время полувосстановления кровотока.
В процессе лечения у больных происходило достоверное увеличение показателя РКК. Однако у 15,5% (13 больных) после проведенной терапии сохранялось снижение резерва капиллярного кровотока.
Таблица 2
Показа-тели
|
Контрольная группа
(n=30)
|
Больные ЛЗН
(n=42)
|
Больные ЛК
(n=42)
|
Больные АРЛ
(n=42)
|
Точка 3 кожа голени
|
Мисх
|
10,71±0,27
|
15,2±0,11
|
13,8±0,27
|
16,28±0,13
|
Мувел
|
18,16±0,91
|
11,44±0,55♦
|
14,1±0,43♦
|
10,36±0,57♦
|
М max
|
20,98±0,82
|
17,4±0,61♦
|
18,91±0,86♦
|
16,25±0,62♦
|
Мвосст
|
14,89±0,58
|
16,2±0,96
|
15,3±0,22
|
17,62±0,97
|
T2-T4
|
98,54±5,5
|
110,16±2,10♦
|
101,05±2,32♦
|
112,06±2,11♦
|
T4-T6
|
84,56±5,01
|
96,05±3,55♦♦
|
94,11±3,02♦♦
|
98,06±3,56♦♦
|
РКК
|
456,75±34,43
|
324,51±27,16♦♦
|
386,7±26,12♦♦
|
251,08±27,17♦♦
| Результаты термопробы у больных ЛЗН, ЛК (на коже голени)
Примечание. Знаком «♦» обозначены статистически достоверные различия по сравнению с контрольной группой ♦- P < 0,05; ♦♦ - Р< 0,01; ♦♦♦ Р < 0,001
Рис. 1. Показатель РКК (%) у больных ЛЗН, ЛК
Нами были сопоставлены результаты традиционных методов диагностики микрососудистых нарушений в коже с данными ЛДФ-исследования. При анализе историй болезни исследуемой группы
заключение о наличии у больных ЛЗН, ЛК осложнений, протекающих с клинической картиной васкулита и наличием геморрагических высыпаний при использовании традиционных методов диагностики, было выявлено лишь в 17 случаях (20,24%), а при анализе допплерограмм тепловой пробы при ЛДФ, где в качестве одиночного критерия была взята величина РКК, патологические изменения обнаруживались в 36 случаях (42,86%), то есть эффективность диагностики осложнений была более чем в 2 раза выше.
Величина РКК была принята в качестве основного критерия, наиболее наглядно отражающего микрососудистые изменения в коже и достоверно изменяющаяся при наличии осложнений, протекающих по типу васкулитов.
Наблюдалось значимое снижение РКК у больных с клиническими проявлениями васкулита почти в 1,5 раза ниже уровня РКК контрольной группы (р<0,01) при ЛЗН и в 1,25 раза – при ЛК. Однако у больных без наличия осложнений по типу васкулитов или наличия каких-либо других осложнений показатель РКК был несколько выше, но ниже, чем показатель в контрольной группе (р<0,01).
Следовательно, снижение величины РКК почти в 1,5 раза при ЛЗН и в 1,25 раз при ЛК может быть принято в качестве пороговой для выявления васкулитов у больных данными заболеваниями на ранних стадиях заболевания.
Полагаем, что разница была связана с тем, что при традиционных методах установления наличия осложнения при ЛЗН, ЛК в виде васкулитов, использовались только клинические методы оценки.
Исходя из вышеописанного, следует, что наибольшему риску развития микрососудистых осложнений подвергаются больные с преобладанием на коже геморрагических высыпаний, поскольку с помощью
применяемых традиционных клинических методов оценки осложнений можно выявить уже развернутую клиническую картину микрососудистых нарушений по типу васкулита.
Указанное свидетельствует о том, что метод ЛДФ с тепловой пробой позволяет выявлять неопределяемые традиционными методами, скрытые микроциркуляторные расстройства, чаще на раннем этапе развития заболевания, что не проявляется не только субъективно, но и в результатах иных методов исследований (рис. 2,3).
Таким образом, можно утверждать, что метод ЛДФ является неинвазивным, доступным и необременительным для больных и позволяет получить высокоинформативные результаты. Показатели ЛДФ-тестирования могут быть использованы для ранней диагностики, прогноза, профилактики осложнений, а также для оценки эффективности проводимой терапии при ЛЗН и ЛК. Выявленные нарушения в системе МЦ в коже у ряда больных при их выписке из стационара, указывающие на отсутствие восстановления МЦ, требуют дальнейшего наблюдения и целенаправленного восстановительного лечения в амбулаторных условиях.
Рис 2. Частота заключений о наличии микрососудистых осложнений с использованием традиционных методов диагностики (в %)
Рис 3. Частота заключений о наличии микрососудистых осложнений с использованием ЛДФ и тепловой пробы (в %)
Выводы
-
Проведено клинико-функциональное исследование течения лихорадок инфекционного генеза. Показано, что поражение кожи носило характер васкулитов. Кожная сыпь при лихорадке Западного Нила была представлена пятнисто-папулезными элементами в 71,5%, геморрагическими – в 28,5% случаев, а при лихорадке Ку носила преимущественно пятнистый характер (64%). Установлено, что у 20% больных при отсутствии кожных проявлений выявлены изменения в показателях микроциркуляции.
-
При обследовании больных лихорадкой Западного Нила, лихорадкой Ку методом лазерной допплеровской флоуметрии наиболее выраженные изменения показателей микроциркуляции наблюдались у пациентов с тяжелым течением и в возрастной группе старше 50 лет.
-
Выявлено, что показатели лазерной допплеровской флоуметрии могут быть использованы в качестве дополнительных диагностических критериев состояния микроциркуляции и раннего выявления микрососудистых нарушений у больных лихорадкой Западного
Нила, лихорадкой Ку. Это является высокоинформативной оценкой мониторинга эффективности проводимого лечения.
4. В качестве прогностического критерия несостоятельности сосудистого звена и возможности развития осложнений может быть использовано проведение функциональной тепловой пробы, при которой было установлено снижение резерва капиллярного кровотока при лихорадке Западного Нила в 1,5 раза, при лихорадке Ку в 1,25 раз.
5. Сопоставление результатов лабораторных исследований и лазерной допплеровской флоуметрии свидетельствовало об имеющейся взаимосвязи показателей гемодинамики кожного кровотока и показателей гемостаза. После проведенного лечения у 15,5% больных при разрешении клинических проявлений сохранялись изменения показателей лазерной допплеровской флоуметрии (снижение резерва капиллярного кровотока) и лабораторных показателях (тромбоцитопения), что свидетельствует о начале формирования васкулопатии на микроциркуляторном уровне и требует продолжительного наблюдения, клинико-лабораторного обследования и нередко лечения больного в амбулаторных условиях.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Показано применение лазерной допплеровской флоуметрии для более полного выявления сосудистых нарушений в микроциркуляторном русле кожи.
2. При исследовании особенностей капиллярного кровотока методом лазерной допплеровской флоуметрии необходимым является проведение функциональной тепловой пробы с определением резерва капиллярного кровотока для оценки реактивности микрососудов и сохранности регуляторных механизмов микроциркуляторного русла.
3. Уменьшение величины резерва капиллярного кровотока при
тепловой пробе у больных лихорадкой Западного Нила в 1,5 раза, а при лихорадке Ку в 1,25 раз можно расценивать как формирование васкулопатии. Рекомендуется учитывать эти результаты для динамического контроля состояния микрососудов кожи, проведение целенаправленного лечения ранних микроциркуляторных расстройств и профилактики осложнений.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Никулина Л.Н., Садретдинов Р.А. Динамика показателей микроциркуляции у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой. // Мат. науч.-практ. конф. с межд. участием «Современные аспекты инфекционной патологии», Астрахань, 2009. – С.68-69.
2. Никулина Л.Н., Садретдинов Р.А., Галимзянов Х.М., Рассказов Н.И. Применение препарата «дипиридамол» в комплексном лечении больных инфекционными васкулитами. // Мат. VIII межрегион. науч.-практ. конф. «Лекарство и здоровье человека», Астрахань, 2009. – С.130-133.
3. Никулина Л.Н., Садретдинов Р.А., Галимзянов Х.М., Рассказов Н.И. Динамика показателей гемостаза у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой. // Труды АГМА.-т.40(LXIV) «Актуальные вопросы современной медицины», Астрахань, 2009. – С.164.
4. Садретдинов Р.А., Галимзянов Х.М., Рассказов Д.Н. Ранняя диагностика кожных проявлений и сосудистых нарушений у больных инфекционными васкулитами. // Мат. Росс. науч. заочной конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии», посв. 75-летию КГМУ, Курск, 2010. – С.6-10.
5. Садретдинов Р.А., Галимзянов Х.М. Клинико-функциональная характеристика больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой. // Актуальные вопросы инфектологии: мат. юбилейной науч.- практ. конф.,
посв. 85-летию кафедры инфекционных болезней КГМУ, Казань, 2010. – С.112-113.
6. Садретдинов Р.А., Галимзянов Х.М., Рассказов Д.Н. Коррекция микроциркуляторных нарушений у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой. // Бюллетень СГМУ №1 (выпуск XXIV), Архангельск, 2010. – С.267-268.
7. Садретдинов Р.А., Галимзянов Х.М., Рассказов Д.Н. Диагностика васкулитов инфекционной природы. // Вестник российской военно-медицинской академии, 2(30), Санкт-Петербург, 2010. – С.257-258.
8. Садретдинов Р.А., Галимзянов Х.М., Рассказов Д.Н. Особенности гемостаза у больных инфекционными васкулитами. // Вестник РГМУ, специальный выпуск №2, Москва, 2010. – С.83.
9. Садретдинов Р.А., Галимзянов Х.М., Рассказов Д.Н. Особенности микроциркуляции в коже у больных ЛЗН. // Мат. I межд. (VIII итоговой) науч.-практ. конф. молодых ученых. Челябинск, 2010. – С.214-216.
10. Садретдинов Р.А., Галимзянов Х.М., Рассказов Д.Н. Оценка эффективности антибиотикотерапии у больных инфекционными васкулитами кожи. // Мат. 3-й Всеросс. междисципл. науч.-практ. конф. «Урогенитальные инфекции и репродуктивное здоровье: клинико-лабораторная диагностика и терапия», Санкт-Петербург, 2010. – С.78-80.
11. Садретдинов Р.А., Галимзянов Х.М., Рассказов Д.Н. Ранняя диагностика кожных проявлений лихорадки Западного Нила. // Науч.-практ. журнал «Дерматовенерология и эстетическая медицина», №1-2, 2010, Узбекистан, С. – 76-77.
12. Садретдинов Р.А., Галимзянов Х.М. Гемодинамические типы микроциркуляции у больных инфекционными васкулитами. // Фундаментальные исследования, №7, 2010. – С.63-66.
13. Садретдинов Р.А., Галимзянов Х.М., Рассказов Д.Н. Оценка микроциркуляции в коже у больных инфекционными васкулитами. // Астраханский медицинский журнал. Том 5, №3, 2010. – С.46-48.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
AmaxД – максимальная амплитуда дыхательных колебаний капиллярного кровотока
AmaxМ – максимальная амплитуда миогенных колебаний капиллярного кровотока
AmaxН – максимальная амплитуда нейрогенных колебаний капиллярного кровотока
AmaxС – максимальная амплитуда сердечных колебаний капиллярного кровотока
АРЛ – Астраханская риккетсиозная лихорадка
АЧА – амплитудно-частотный анализ
АЧС – амплитудно-частотный спектр
ЛАКК – лазерный анализатор капиллярного кровотока
ЛДФ – лазерная допплеровская флоуметрия
ЛЗН – лихорадка Западного Нила
ЛК – лихорадка Ку
Мmax – максимальный показатель перфузии при термопробе
Мвосст. – восстановленный после термопробы показатель перфузии
Мисх. – исходный показатель перфузии при термопробе
Мувел. – коэффициент прироста показателя перфузии
МЦ – микроциркуляция
МЦР – микроциркуляторное русло
М – показатель микроциркуляции (среднеарифметическое значение величины перфузии)
пф. ед. – перфузионная единица
РКК – резерв капиллярного кровотока
СКО – среднеквадратическое значение величины перфузии
ССС – сердечно-сосудистая система
Поделитесь с Вашими друзьями: |