Гбоу впо пермская государственная медицинская

ГБОУ ВПО ПЕРМСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ

АКАДЕМИЯ имени академика Е.А.ВАГНЕРА

На правах рукописи

Каячев Андрей Петрович

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ЭФТИПЕЛОИДА С В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ.

14.03.11 – восстановительная медицина, лечебная физкультура и спортивная медицина, курортология и физиотерапия.

кандидата медицинских наук

доктор медицинских наук, профессор

Пермь 2014

Введение……………………………………………………………….. 4

1. 
   Этиопатогенез атопического дерматита с
   

2. 
   Принципы терапии АД. Роль пелоидотерапии
   

2.1. Характеристика детей, больных атопическим дерматитом… 36

2.2. Методы исследования…………………………………………. 39

2.3. Методы лечения………………………………………………... 45

2.4. Дизайн исследования……………………………………………46

2.5. Статистические методы исследования…………………………48

показателей в зависимости от вида наружной терапии…………… 50

3.1. Эффективность комплексного лечения атопического

дерматита с использованием Эфтипелоида С (1я группа)………. . 50

3.1.1. Характеристика больных до лечения………………………...50

3.1.1.1. Клиническая характеристика……………………………….50

3.1.1.2. Состояние иммунной системы…………………………….. 52

3.1.1.3. Состояние вегетативной нервной системы……………….. 54

3.1.2. Результаты лечения…………………………………………….. 54

3.2. Эффективность комплексного лечения атопического

дерматита с использованием Эфтиллина С (2я группа)…………. ..69

3.2.1. Характеристика больных до лечения……………………….69

3.2.1.1. Клиническая характеристика……………………………...69

3.2.1.2. Состояние иммунной системы…………………………….71

3.2.1.3. Состояние вегетативной нервной системы……………….72

3.2.2. Результаты лечения…………………………………………….72

3.3. Эффективность комплексного лечения атопического

дерматита в контрольной группе (группа 3)………………………86

3.3.1. Характеристика больных до лечения………………………86

3.3.1.1. Клиническая характеристика…………………………….86

3.3.1.2. Состояние иммунной системы…………………………...89

3.2.1.3. Состояние вегетативной нервной системы……………...90

3.2.2. Результаты лечения…………………………………………..90

Глава 4. Сравнительная оценка эффективности лечения больных атопическим дерматитом в зависимости от вида наружной терапии…………………………………………………………………....105

4.1. Сравнительная оценка результатов лечения по

клиническим показателям…………………………………………..105

4.2. Динамика показателей иммунограммы больных

атопическим дерматитом в процессе лечения..………………….. 111

4.3. Динамика показателей вегетативной нервной системы

у больных атопическим дерматитом в процессе лечения……….121

Глава 5. Обсуждение результатов исследования…………...…….130

Выводы………………………………………………………………137

Практические рекомендации……………………………………….138

Список сокращений…………………………………………………140

Список литературы………………………………………………….141

Введение
Актуальность проблемы

Атопический дерматит (АД) является актуальной проблемой педиатрии, занимая в структуре аллерго-иммунологических, дерматологических заболеваний детского возраста одно из ведущих мест. По определению Р.М. Хаитова (2006 г.) «АД – аллергическое заболевание кожи, возникающее, как правило, в раннем детском возрасте у лиц с наследственной предрасположенностью к атопическим заболеваниям, имеющее хроническое рецидивирующее течение, возрастные особенности локализации и морфологии очагов воспаления, характеризующееся кожным зудом и обусловленное гиперчувствительностью, как к аллергенам, так и к неспецифическим раздражителям» [138]. Раннее начало, непрерывно рецидивирующее течение, увеличение частоты тяжелых форм заболевания значительно снижают качество жизни пациентов (Деркач В.В. Способ лечения атопического дерматита у детей. Сборник трудов X Международного Конгресса «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии». Казань, 20–23 мая 2009; С.116; Мачарадзе, Д. Ш. Атопический дерматит у детей / Д.Ш. Мачарадзе. М.: Гэотар -Медиа, 2007. С.10-35). Увеличение числа больных, имеющих сочетанную аллергическую патологию, является особенностью наступающего столетия. (Корюкина И.П. Аллергия у детей: диагностика, лечение, реабилитация/ И.П. Корюкина, М.Н. Репецкая, Е.Г. Фурман, С.В. Теплых.- М., 2004.185 с.) Первым проявлением аллергии у детей раннего возраста чаще является атопический дерматит (Moro G. Использование смеси олигосахаридов пребиотиков Nutricia приводит к снижению частоты возникновения атопического дерматита в течение первых 6 месяцев жизни ребенка./G.Moro, S. Arslanoglu, B. Stahl, J. Jelinek, U. Wahn, G. Boehm. Педиатрия, 2007, Том 86, №3, С.100-109). Среди экономически развитых стран распространенность заболевания у детей колеблется от 10 до 28%, занимая 50 - 70% в общей структуре аллергодерматозов у детей. (Киричук В.Ф. Нарушение системы гомеостаза у больных атопическим дерматитом и метод коррекции КВЧ-излучением/ В.Ф. Киричук, О.В. Тарасова. Казань: Тез. докладов VII Рос. Съезда дерматологов и венерологов, 1996г. Вып.1, С.40-41.) В последние годы отмечена тенденция повсеместного роста заболеваемости детей старших возрастных групп [202]. По данным Министерства здравоохранения и социального развития РФ абсолютное количество детей страдающих, АД в последнее десятилетие возросло и привело к увеличению удельного веса в структуре детской заболеваемости с 5,2% до 15,5%, эта цифра неуклонно растет. Согласно исследованиям ISSAC было определено, что распространенность АД в России, в частности у подростков 13-14 лет в Москве составляла 2,1% (1996г.), в Новосибирске 5,3% (2001г.). Более высокие показатели заболеваемости АД в России (55,7±0,9%) выявлены у детей, проживающих в индустриальных районах [135].

Актуальным является не только проведение лечебных мероприятий для снятия обострения АД, но и дальнейшая реабилитация детей. Традиционная терапия как правило дает кратковременный эффект. В связи с этим большое значение приобретает разработка новых методов лечения, в том числе с использованием природных лечебных факторов (Корюкина И.П. Гидрокарбонатно хлоридная натриевая минеральная вода в реабилитации детей с атопическим дерматитом/ И.П. Корюкина, И.В. Закачурина, М.А. Хан. Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 2002, № 1. С. 42 ). Многие авторы отмечают высокую эффективность пелоидотерапии, однако этот метод лечения не применяется в острый период АД [34,35,80]. В последние годы С.Н. Кипер (Эфтидерм, эфтиллин их применение в медицине: Материалы межрегиональной научно-практической конференции. Пермь: ГОУ ВПО «ПГМА Минздрава России», 2004. С. 3-15.) на основе транскутанного проводника – эфтидерма разработаны многокомпонентные мази, в том числе эфтипелоид С, содержащий в своем составе эфтидерм, даларгин, серу, витамины А,Е и экстракт иловой сульфидной грязи Суксунского пруда, Пермского края. Представляет интерес исследовать возможность применения и эффективность этого средства при комплексной терапии больных АД.


Цель исследования

Изучить эффективность применения эфтипелоида С в комплексном лечении детей, страдающих АД в условиях аллерго-иммунологического отделения стационара.

1. 
   Изучить динамику субъективных и объективных клинических симптомов под влиянием комплексной терапии АД у детей с использованием эфтипелоида С в зависимости от возраста и клинической формы заболевания.
   
2. 
   Изучить влияние комплексного лечения АД с применением эфтипелоида С на состояние гуморального и клеточного звеньев системы иммунитета.
   
3. 
   Исследовать динамику показателей вегетативной нервной системы у детей под влиянием комплексной эфтипелоидотерапии.
   
4. 
   Установить сравнительную эффективность применения эфтипелоида С и эфтиллина С в комплексном лечении детей, страдающих АД с изучением ближайших и отдаленных результатов.
   

Впервые изучено влияние комплексного лечения с включением эфтипелоида С, содержащего в своем составе компоненты иловой сульфидной грязи, на клинические проявления, состояние иммунной и вегетативной нервной систем детей, страдающих атопическим дерматитом.

Впервые установлена эффективность указанной выше комплексной терапии у детей в период затухающего обострения атопического дерматита. Это подтверждается положительной динамикой клинических симптомов. Под влиянием комплексного лечения значительно уменьшились кожные проявления атопического дерматита, уже на 3 день применения эфтипелоида С уменьшились кожные проявления (корки, экскориация и мокнутия). После окончания лечения исчезли зуда, нарушений сна, корки, экскориация и мокнутие, лихенификация и сухость кожи снизились в 2 раза, эритема, отек, папулы – в 3 раза, индекс SCORAD уменьшился в 2,9 раза (p<0,05). Регресс клинических проявлений атопического дерматита сопровождался коррекцией состояния гуморального и клеточного звеньев системы иммунитета (снижение исходно повышенного IgE в 1,5 раза, рост концентрации IgA в крови и некоторое снижение Т-лимфоцитов), нормализацией состояния ВНС.

Впервые обнаружена зависимость выраженности лечебного эффекта от возраста детей, клинической формы заболевания, исходного состояния иммунной и вегетативной нервной систем. Наибольший положительный результат комплексной эфтипелоидотерапииии обнаружен у детей старших возрастных групп, лихеноидной форме заболевания, у больных с исходно нормальным содержанием IgE и фоновой ваготонией и эйтонией.

Разработана новая, эффективная технология лечения детей в период затухающего обострения атопического дерматита в стационарных и амбулаторных условиях с включением эфтипелоида С. Определены предикторы эффективности этой терапии.

Для прогноза и контроля эффективности лечения разработан комплекс клинических, лабораторных и инструментальных исследований, включающий в себя определение индекса SCORAD, исследование показателей гуморального и клеточного звеньев иммунитета и кардиоинтервалографии. Результаты проведенных клинических, лабораторных и инструментальных исследований показали, что применение эфтипелоида С у детей возможно уже на ранних этапах реабилитации атопического дерматита. Метод можно отнести к новым курортозамещающим технологиям и рекомендовать к широкому применению в стационарных и амбулаторных условиях.


Методология и методы исследования

В сравнительном аспекте изучена динамика клинических симптомов, показателей лабораторных и инструментальных исследований у детей, больных АД, получавших комплексное лечение с использованием аппликаций эфтипелоида С – группа исследования 1, и аппликаций эфтиллина С – группа исследования 2. В качестве контрольной группы обследованы больные АД, применяющие ланолин. Лечение проходило в два этапа. Первый – для лечения АД наружно проводили аппликации гормональных мазей в течение 5 дней, второй – основной этап с использованием аппликаций эфтипелоида С или эфтиллина С. В зависимости от метода лечения больные были распределены на 3 группы. Для распределения больных на группы применялся метод двойной (слепой) рандомизации. Для исследования больных применяли специальные методы исследования: анкетирование детей и их родителей с использованием карты обследования, включающих сведения о дебюте заболевания, наследственной предрасположенности, наличие сопутствующей патологии и других факторов риска; клиническое исследование показателей - шкала SCORAD (1997г.); лабораторное исследование общего анализа крови, иммунограммы с определением основных показателей гуморального и клеточного компонентов системы; кардиоинтервалография с помощью аппаратно - программного комплекса «Валента». Результаты исследования сравнивались с региональными показателями иммунограмм здоровых детей Пермского края, установленных Б.А. Бахметьевым и соавторами (2002) [25]. Исследование проводили до, после и через 6 месяцев после окончания лечения АД.

1. 
   Под влиянием комплексной терапии с включением эфтипелоида С у детей, страдающих АД в период затухающего обострения, наблюдается положительная динамика клинических симптомов. Эффекты лечения сохраняются в течение 6 месяцев.
   
2. 
   Положительная динамика клинических симптомов сопровождается коррекцией состояния иммунной системы и ВНС. Регресс клинических проявлений атопического дерматита сопровождался коррекцией состояния гуморального и клеточного звеньев системы иммунитета (снижение исходно повышенного IgE в 1,5 раза, рост концентрации IgA в крови и некоторое снижение Т-лимфоцитов), нормализацией состояния ВНС (в группе детей с исходной симпатикотонией наблюдается снижение тонуса симпатического отдела, а в группе с исходной ваготонией - его рост).
   
3. 
   Эффективность комплексного лечения зависит от возраста, клинической формы АД, исходного состояния иммунной и вегетативной нервной систем больных детей.
   
4. 
   Сравнительная оценка динамики клинических и лабораторных проявлений АД под влиянием комплексного лечения с включением эфтипелоида С, эфтиллина С и стандартной терапии указывает на определяющую роль экстракта лечебной грязи в эффективности комплексной эфтипелоидотерапии.
   

Полученные данные подвергнуты статистической обработке с использованием рекомендации доказательной медицины. Проводилась оценка рядов наблюдений на тип распределения с уровнем значимости 95%. Нормально распределенные показатели приводились в их среднем значении со средней квадратической ошибкой М±m. Для данных с нормальным распределением использовали t- критерий Стьюдента (при наблюдении в различных группах). Для данных с ненормальным распределением использовали непараметрический тест согласованных пар Уилкоксона (при наблюдении в различных группах). Достоверность коэффициентов различий принимали при значении р<0,05. Применялись многомерные исследующие методы – групповой анализ, корреляционный анализ и кластеризация усреднений. Использовалась средняя статистическая разницы величин показателей - ∆ (дельта), где М1-М2=дельта (М1 это величина показателя до лечения, М2 величина показателя после лечения). Применялся метод стратифицированной (послойной) рандомизации, учитывающий несколько важных признаков (возраст больного, основной диагноз, тяжесть состояния) существенно влияющих на результаты лечения. Использовалось также двойное слепое рандомизированное исследование, при котором ни пациент, ни врач не знали о виде применяемого лечения. Полученные результаты исследования обработаны на персональном компьютере IBM/PC. Использовались: профессиональные пакеты Excel/7.0 for Windows, Statistica 6.0 for Windows, Microsoft Office Power Point 2003.