Dolutegravir – риск развития патологии нервной трубки

Компания «GlaxoSmithKline Limited» (Великобритания) при согласовании с регуляторными органами, информирует специалистов системы здравоохранения о новых данных по безопасности лекарственного средства долутегравир, выявленных по результатам клинического исследования Tsepamo, Ботсвана. В ходе проведения клинического исследования было выявлено 4 случая дефекта развития нервной трубки (ДРНТ) у детей, матери которых принимали лекарственное средство Тивикай (dolutegravir) во время беременности.

Компания информирует о потенциальных проблемах по безопасности, выявленных в ходе проведения клинического исследования Tsepamo, в котором наблюдались дети, рожденные от 11558 ВИЧ-инфицированных женщин Ботсваны. Предварительный анализ результатов исследования показал, что у 0,9% младенцев, матери которых забеременели на фоне приема долутегравира, был диагностирован ДРНТ (4 случая из 426), в сравнении с 0,1% младенцев (14 из 11173), матери которых принимали другие антиретровирусные лекарственные средства. Окончательные результаты исследования ожидаются через год.

В данном исследовании не было зарегистрировано ни одного случая рождения ребенка с ДРНТ у женщин, начавших лечение долутегравиром позже во время беременности (N=0/2824).

На основании предварительных результатов наблюдательного исследования EMA рекомендует

• 
  Не следует назначать долутегравир женщинам детородного возраста, которые планируют беременность.
  

• 
  Женщинам детородного возраста тест на беременность необходимо проводить до начала лечения долутегравиром.
  
• 
  Женщинам детородного возраста, принимающим долутегравир, необходимо избегать наступления беременности и принимать эффективные контрацептивные лекарственные средства на протяжении всего курса лечения.
  
• 
  Если беременность подтверждена на первом триместре во время приема долутегравира, необходимо перейти на альтернативное лечение, за исключением тех случав, когда альтернативные варианты лечения не доступны.
  

Клиническое исследование Tespamo – это наблюдательное исследование исходов родов, которое продолжается в настоящее время. В ходе дальнейшего наблюдение могут быть получены дополнительные данные по безопасности применения долутегравира во время беременности. Ожидается, что в течение последующих девяти месяцев (май 2018 - февраль 2019), будут получены результаты наблюдения как минимум еще за 600 беременными женщинами, которые получали долутегравир до зачатия.

Исследование репродуктивной токсичности лекарственного средства долутегравир, включая исследования токсического действия на развитие эмбриона и плода, было проведено в полном объеме, не было идентифицировано ни одного соответствующего явления.

Хотя опыт применения долутегравира во время беременности ограничен, были проанализированы данные, полученные из разных источников, включая Регистр по применению антиретровирусных препаратов во время беременности (Antiretroviral Pregnancy Registry - APR), данные клинических исследований, постмаркетингового наблюдения. В ходе проведения анализа не были выявлены данные, указывающие на риск дефекта нервной трубки. Был зарегистрирован один дополнительный случай ДРНТ, полученный из Намибии.

Сбор информации из других источников не выявил врожденных аномалий развития (включая ДРНТ), когда терапию долутегравиром начинали во время беременности.

Информация относительно дефектов развития нервной трубки

Нервная трубка плода – это первичная форма развития нервной системы, включающая головной и спинной мозг. Развитие нервной трубки у плода продолжается в течение первых недель эмбриогенеза. Дефект нервной трубки — это аномалия её строения, сформировавшаяся в эмбриональном периоде. При нормальном протекании беременности валики нервной пластинки соединяются к 23 дню. Если же этого не произошло в установленный срок, у плода формируются дефекты. Дефекты развития нервной трубки могут быть связаны с такими факторами риска как дефицит фолатов, прием определенных препаратов, ожирение матери, сахарный диабет, семейный анамнез.

Компанией «GlaxoSmithKline Limited» будет продолжен дальнейший сбор данных и оценка применения долутегравира у беременных женщин, включая оценку различных баз данных для выявления других случаев.

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Тивикай будет изменена надлежащим образом.

1. 
   New study suggests risk of birth defects in babies born to women on HIV medicine dolutegravir 18 may 2018 EMA/295960/2018 The way to assess https:// www.ema.europa.eu
   
2. 
   FDA Drug Safety Communication Safety Announcement FDA to evaluate potential risk of neural tube birth defects with HIV medicine dolutegravir (Juluca,Tivicay, Triumeq) 18 may 2018 The way to assess https://fda.medwatch