Биохимические маркеры поражения кости и остеопороза

Экскреция с мочой пиридиновых "сшивок" (crosslinks) коллагена

У пациентов с остеопорозом позвоночника концентрации пиридиновых "сшивок" в моче, особенно уровни д-Пир., коррелируют со скоростью обмена костной ткани.

Уровень С-телопептида повышен у пациентов с костными метастазами опухолей, но, как это не удивительно, не увеличен у пациентов с болезнью Педжета. Содержание этого маркера повышается у пациентов с остеопорозом. Отмечено также достоверное снижение их уровня у пациентов с остеопорозом, получающих антирезорбционную терапию. Биохиммак предлагает тест-систему, специфичную для изомеризованных форм эпитопа α-1 цепи С-телопептида коллагена 1 типа, гарантирующую, что молекулы, измеренные с ее помощью, происходят из деградации кости, а не из новосинтезированного коллагена 1 типа, то есть отражающую именно резорбтивную функцию остеокластов.

Диагноз любого заболевания костей не может быть поставлен только на основании результатов определения костных маркеров. Они обеспечивают потенциально полезную информацию в качестве дополнения к измерению минеральной плотности кости. Они не могут использоваться для постановки диагноза остеопороза, оценки его выраженности и выбора специфической терапии.

В отличие от костной болезни Педжета и почечной остеодистрофии - метаболических костных заболеваний, характеризующихся резкими изменениями обмена костной ткани, остеопорозу свойственны малозаметные изменения активности ремоделирования, которые приводят к утрате значительной массы кости лишь спустя длительный период времени. Эта особенность патологического процесса объясняет, почему у отдельно взятой женщины после недавно развившейся менопаузы или у пациента с явным остеопорозом позвоночника уровень большинства ранее использовавшихся маркеров не выходит за границы нормы. Присутствие маркеров не является необходимым свойством потери кости.

Маркеры костного ремоделирования, особенно маркеры разрушения, позволяют выявить пациентов со значительно увеличенным костным ремоделированием при нормальной минеральной плотности кости. В дальнейшем у таких пациентов происходит потеря кости. Поэтому желательно провести предупредительные лечебно-профилактические мероприятия до значительного снижения костной массы.

Хотя показатели ремоделирования разделяются на маркеры синтеза и разрушения кости, следует учитывать, что в патологических условиях, когда процессы перестройки костной ткани сопряжены и изменены в одном направлении, любой из указанных маркеров будет отражать суммарную скорость метаболизма кости -изменения числа сайтов ремоделирования. Они отражают итоговые изменения разрушения и костеобразования, направленные в ту или иную сторону. Можно предполагать, что преобладание разрушения костной ткани над ее синтезом, устанавливаемое при сравнении значений какого-либо маркера разрушения и маркера костеобразования, будет в действительности соответствовать такому дисбалансу. Можно считать доказанным, что костные маркеры, особенно разработанные в последнее время, вполне пригодны для выявления нарушений ремоделирования при различных типах остеопороза.

BMD – минеральная плотность кости

Увеличение уровней маркеров разрушения и остеокальцина независимо от минеральной плотности кости ассоциируется с увеличенным риском переломов бедра, позвоночника и других, в том числе С-телопептиды (двукратное увеличение риска при превышении верхней границы нормы пременопаузальных женщин). Эффективность прогноза возрастает при их одновременном использовании с оценкой минеральной плотности кости. Особенно эффективны маркеры разрушения. Риск переломов существенно возрастает, если выявлено одновременно снижение минеральной плотности кости и повышение уровней маркеров ремоделирования. Таким пациентам показана ранняя агрессивная терапия остеопороза.

Менопаузальная потеря костной массы может варьировать от 1 до 5% в год. Женщины с высокой скоростью потери костной массы (3-5%) определяются как «быстрые теряльщики». Эта категория женщин (около 35% от всех менопаузальных женщин) может иметь более высокий риск переломов и подлежит раннему началу лечения. Невозможно различить быстрых и медленных теряльщиков на основе простого измерения костной массы из-за относительной недостаточности точности измерений плотности кости, к тому же изменения костной массы не наблюдаются в течение 2 и более лет. Поэтому измерение в моче или сыворотке маркеров костного ремоделирования предназначено для разграничения таких женщин.

Исследования последних лет показали, что выявление нормального или значительно повышенного уровня маркера разрушения при однократном определении уже имеет диагностическое значение, в то время как выявление умеренного повышения для большей достоверности информации требует повторного его измерения. Диагностическая значимость используемых в настоящее время маркеров процесса формирования кости различна, поскольку каждый из них отражает различные функции костеобразующих клеток.

Два основных терапевтических подхода:

1.Терапия, препятствующая дальнейшей потере костной массы;

2.стимулирующая костеобразование терапия, способствующая увеличению костной массы.

Для оценки эффективности лечения заболеваний скелета используют, как правило, маркеры разрушения, поскольку их снижение под влиянием терапии начинается уже через 2-3 недели и достигает плато через 3-6 месяцев, в то время как снижение маркеров формирования кости отсроченное и достигает плато через 6-12 месяцев.