Методические рекомендации для практических и научных работников n 98/194 упаковка жидких нестерильных лекарственных препаратов

УТВЕРЖДАЮ

могут быть использованы в производственной деятельности аптек, аптечных складов,

фармацевтических заводов и других предприятий, выпускающих лекарственные нестерильные

препараты в жидкой форме или парафармацевтическую продукцию при выборе тары, упаковки или

укупорки и при определении потребности в таро-упаковочных средствах (материалах и изделиях).

нормативной документации на них.

по показателям атмосфероустойчивости и совместимости с упаковочными и укупорочными

материалами, приведена сравнительная характеристика материалов и изделий по защитным

свойствам и критерии их совместимости с лекарственными препаратами, указаны рекомендуемые

материалы и изделия.
Разработчик - Научно-исследовательский институт фармации (директор - акад. МАИ, д-р

фармацевтических наук, проф. Мошкова Л.В.).

фармацевтических наук, проф. Артемьев А.И.

содержат различные растворители (дисперсионные среды), большой ассортимент вспомогательных

веществ и разнообразные лекарственные и биологически активные вещества, взаимодействующие

как с материалом тары, упаковки и укупорки, так и с атмосферой в случае недостаточной

герметичности материала или изделия.
Поэтому при выборе таро-упаковочных и укупорочных средств для жидких препаратов

внутреннего и наружного применения необходимо учитывать свойства лекарственных препаратов,

возможность взаимодействия их с материалом тары, упаковки и укупорки, а также защитные

свойства материалов и изделий.

металла, резины, пластмассы, картона показывает, что ни один из материалов не может считаться

универсальным, все они в той или иной мере не индифферентны по отношению к действующим и

вспомогательным веществам.

сохранению качества препаратов, увеличению срока их годности, рациональному

транспортированию и хранению, удобству применения.
1. Общие требования к упаковке жидких нестерильных
лекарственных препаратов
Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд.
Упаковка для жидких нестерильных лекарственных препаратов должна удовлетворять

следующим требованиям:

совместимых с лекарственными препаратами, и разрешенных Минздравом РФ к применению в

контакте с данными лекарственными формами.
1.2. Упаковка должна обеспечивать сохранность массы (объема) и качества жидких

нестерильных лекарственных препаратов в течение установленных сроков годности.

организма и совместимости с лекарственными препаратами следует определять с учетом области и

условий применения препаратов, состава, свойств препаратов и лекарственных форм, срока годности

и условий их хранения.

медицине по результатам проверки их на безвредность (нетоксичность), недействительно для

фармацевтической практики без результатов проверки на совместимость материалов с

лекарственными средствами.

лекарственными и вспомогательными веществами: не должны вступать в химические реакции,

набухать, растрескиваться, мутнеть, менять окраску, терять механическую прочность,

деформироваться, отдавать в контактирующую лекарственную среду посторонние для нее примеси и

др.
1.5. Материалы тары и укупорки не должны ад- или абсорбировать лекарственные и

вспомогательные вещества в количестве, вызывающем уменьшение их содержания в лекарственном

средстве сверх установленных норм.
1.6. Материалы тары и укупорки должны быть практически непроницаемы для жидких и

летучих ингредиентов, а также (при необходимости) - для кислорода воздуха и микроорганизмов.

свойствами в соответствующей области спектра.

нанесения печати.

достаточную герметичность укупоривания.

транспортировке.

материалами проверяют, главным образом, по диффузионным показателям сорбции препаратов

материалами и миграции (вымывания) из материалов в препараты растворимых низкомолекулярных

веществ.
Жидкие нестерильные лекарственные препараты совместимы с материалами тары, упаковки и

укупорки, если после их контакта качество препаратов остается неизменным или изменяется в

пределах установленных норм по показателям:

(рецептуру) материала или образующиеся в нем в результате термодеструкции (термоокисления) в

процессе переработки в изделие или в результате фотодеструкции или окисления кислородом воздуха

в процессе атмосферного старения материала;

нестерильные лекарственные препараты подразделяются на группы, указанные в табл. 1.

совместимости с материалом тары, упаковки или укупорки допускается использовать растворитель

(дисперсионную среду) соответствующего состава: воду, этиловый спирт соответствующей

концентрации, масло.

препаратов  препаратов    

Препараты на Вода                Цвет, запах, вкус (привкус) 

водной       Водные растворы     Прозрачность в прямом свете 

дисперсионной минеральных и       Вязкость                    

среде        твердых органических рН, спектр в УФ и видимой   

неколлоидных веществ области                     

Механические примеси        

Посторонние химические      
Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд.
вещества (примеси)          

Количественное содержание   

нормируемых веществ         

Объем (масса) препарата     

Кислые и щелочные   Цвет, запах, вкус (привкус) 

растворы            Вязкость                    

Растворы аммиака и  Прозрачность в прямом и     

водорастворимых     боковом свете рН            

аминосоединений     Взвешенные механические     

(эуфиллин и др.)    примеси                     

Кремниевая кислота (стекло) 

Посторонние химические      

вещества                    

Объем (масса) препарата     

Количественное содержание   

нормируемых веществ         

Растворы ВМВ,       Цвет                        

коллоидных и        Запах                       

дубильных веществ   Вкус (привкус)              

Ароматные воды      Прозрачность в боковом свете

Жидкие медицинские  (опалесценция)              

мыла, мыльные       РН                          

линименты           Механические примеси        

Жидкие              Объем (масса) препарата     

мыльно-крезоловые  

препараты          

Настои, отвары     

Соки свежих растений

Сиропы              Цвет, запах, вкус (привкус) 

рН (разбавленного препарата)

Спектр в УФ и видимой области

Посторонние химические      

вещества                    

Количественное содержание   

корригентов                 

Объем (масса) препарата     

Суспензии водные    Цвет                        

Эмульсии "Масло в   Запах, вкус (привкус)       

воде"               РН                          

Объем (масса) препарата     

Препараты на Спирт этиловый      Цвет, запах, вязкость       

этанольной и разных              Прозрачность, сухой остаток 

водно -      концентраций        Спектр в УФ и видимой области

этанольной   Спиртовые растворы  Посторонние химические      

дисперсионной твердых органических примеси, прозрачность при   

среде        веществ             разбавлении водой           

Количественное содержание   

нормируемых растворенных    

веществ                     

Настойки            Прозрачность в прямом и     

Экстракты спиртовые боковом свете               
Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд.
жидкие              Количественное содержание   

Спирты мыльные      нормируемых веществ         

Объем (масса) препарата     

Масляные     Масла жирные        Цвет, запах, вкус (привкус) 

препараты    Растворы масляные   Прозрачность (кроме эмульсий,

Суспензии масляные  суспензий)                  

Линименты жирные    Спектр в УФ и видимой области

Эмульсии "вода в    Количественное содержание   

масле"              биологически активных веществ
3. Классификация жидких нестерильных лекарственных
препаратов по видам взаимодействия с атмосферой
и требуемая защита
Жидкие нестерильные лекарственные препараты имеют разнообразный состав как по

растворителям, так и по растворенным веществам: водные, спиртовые и масляные препараты,

содержащие минеральные и органические вещества, летучие и нелетучие, инертные и активные

(химически и физико-химически), окисляющиеся кислородом воздуха, газосодержащие или

газообразующие.
Основные виды взаимодействия этих препаратов с атмосферой: улетучивание и окисление

кислородом воздуха (сорбция кислорода воздуха), вследствие чего возможно изменение показателей

качества препаратов, указаны в табл. 2.
Таблица 2
Показатели атмосфероустойчивости, определяемые
в препаратах
Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд.
Группа    Представители    Определяемые показатели  

препаратов  препаратов    

Вода                                                           

Препараты    Вода                Внешний вид                 

на водной    Водные растворы     Прозрачность                

дисперсионной Сиропы              Объем (масса) препарата     

среде        Соки свежих растений Концентрация нормируемых    

Ароматные воды      ингредиентов                

Настои и отвары    

Жидкие медицинские 

мыла, мыльно -     

крезоловые препараты

Линименты мыльные  

Суспензии водные   

Эмульсии "масло в  

воде"              

Препараты    Спирт разной        Внешний вид, прозрачность   

на этанольной концентрации        Объем (масса) препарата     

дисперсионной Настойки и экстракты Концентрация нормируемых    

среде        спиртовые, растворы ингредиентов                

спиртовые, суспензии

спиртовые, спирты  

мыльные            

Масляные     Масла медицинские   Внешний вид                 

препараты    Растворы и суспензии Цвет, запах, вкус (привкус) 

масляные            Масса (объем) препарата     

Линименты жирные    Перекисное число            

Эмульсии "вода в   

масле"             
Для защиты жидких нестерильных лекарственных препаратов от взаимодействия с атмосферой

требуется герметично укупоренная тара или герметично выполненная упаковка из материалов с

низкой проницаемостью для паров летучих веществ (растворителей, дисперсионных сред,

растворенных ингредиентов и др.), а также для атмосферного кислорода; для светочувствительных

препаратов необходима первичная или вторичная тара и упаковка из светозащитных материалов.
4. Классификация тароупаковочных и укупорочных
материалов по совместимости с жидкими нестерильными
лекарственными препаратами
Тароупаковочные и укупорочные материалы для жидких нестерильных лекарственных

препаратов принадлежат к различным классам веществ: металлы, силикаты, целлюлоза, пластмассы,

резины.
Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд.
Тароупаковочные материалы совместимы с жидкими нестерильными лекарственными

препаратами, если остаются неизменными или сохраняются в пределах установленных норм

следующие показатели качества и характеристики материалов:
- внешний вид;
- гладкость (блеск) поверхности;
- цвет поверхности и масса материала;
- прозрачность (светопропускание) в прямом свете;
- запах;
- механические свойства (твердость или мягкость, эластичность или пластичность,

растяжимость и т.п.);

освещении;

размеров образца материала);

тароупаковочные и укупорочные материалы подразделяются на группы, указанные в табл. 3.

материалов материалов     

Силикаты    Стекло               Внешний вид                 

Фарфор               Гладкость (блеск) поверхности

Фаянс                Отсутствие трещин и         

микротрещин                 

Металлы     Алюминиевая фольга и Внешний вид                 

жесть лакированная   Цвет                        

или с полимерным     Запах                       

покрытием            Масса образца материала     

Механическая прочность      

Отсутствие отслоения лакового

или полимерного слоя        

Алюминиевая фольга и Внешний вид                 

жесть натуральные    Цвет                        

Гладкость поверхности       

Масса и толщина образца     

материала                   

Механические свойства       

Отсутствие трещин и         

микротрещин                 

Целлюлоза   Картонные прокладки  Цвет покрытия               

с полимерным         Гладкость поверхности       

покрытием            покрытия                    

Отсутствие отслоения покрытия

Пластмассы  Полиэтилен высокого  Внешний вид                 

и полиэтилен низкого Гладкость и блеск поверхности

давления (ПЭ в.д. и  Цвет, запах                 

ПЭ н.д.)             Прозрачность в прямом свете 

Сплавы ПЭ в.д. и н.д. Механические свойства       

Полистиролы          Отсутствие трещин и         

Полипропилен         микротрещин                 

Поликарбонат         Отсутствие коробления,      

Поливинилхлорид      неравномерного набухания    

Полиэтилентерефталат (вздутий)                   

и др.                Масса образца               

Плотность материала         

Резины      Пробки из резиновых  Внешний вид                 

смесей разных марок  Цвет, запах                 

на основе            Гладкость и блеск поверхности

натурального и       Отсутствие трещин и         

синтетических        микротрещин в поверхностном 

каучуков             слое                        

Отсутствие неравномерного   

набухания (вздутий)         

Масса образца               

Плотность материала         
5. Классификация тароупаковочных и укупорочных
Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд.
материалов по защитным свойствам
Таблица 4
Материалы Вид материала, марка   Атмосферные факторы, от 

воздействия которых   

защищает материал    

Силикаты  Стекло марок МТО, АБ, НС Улетучивание (испарение,  

и др.                    проницаемость) жидкостей и

паров                     

Проникновение             

микроорганизмов           

Газообмен                 

Стекло марки ОС          Свет                      

Фарфор, фаянс            Улетучивание (испарение,  

проницаемость)            

Газообмен                 

Проникновение             

микроорганизмов           

Металлы   Фольга алюминиевая       Свет                      

Аэрозольные металлические Газообмен                 

баллоны, жесть           Улетучивание (испарение,  

проницаемость)            

Проникновение             

микроорганизмов           

Пластмассы Натурального цвета       Проникновение             

(не содержащие красителей микроорганизмов           

или замутнителей)        Улетучивание              

Проницаемость жидкостей и 

паров                     

Газообмен - зависит от    

физико-химических свойств 

материала, состава и      

свойств препарата,        

температуры               

Замутненные двуокисью    Свет                      

титана или окрашенные    Проникновение             

микроорганизмов           

Улетучивание              

Проницаемость             

Газообмен - зависит от    

физико-химических свойств 

материала, состава и      

свойств препарата,        

температуры               

Резины    Пробки всех типов        Свет                      

Проникновение             
Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд.
микроорганизмов           

Улетучивание              

Испарение                 

Проницаемость             

Газообмен - зависит от    

физико-химических свойств 

материала, состава и      

свойств препарата, его    

количества, температуры   
6. Классификация тароупаковочных и укупорочных
изделий по защитным свойствам
Защитные свойства тары и упаковки зависят от материала, типа тары и упаковки, способов их

герметизации или типа укупорки.

материал (для света, жидкостей, паров и газов), а также чем выше герметичность укупоривания.

полиэтиленовым покрытием);

давления с полиэтиленом низкого давления, полистирола ударопрочного, полипропилена,

аминопластов);
- колпачки, обкатываемые по горловине тары с резьбой или треугольным венчиком,

алюминиевые.

полиэтиленовой, имеющей 2-3 уплотнительных пояска (ламеля) на боковой цилиндрической

поверхности;
- крышка навинчиваемая, колпачок обкатываемый в комплекте с пробкой пластмассовой без

ламелей или прокладкой;

прокладкой из резины для широкогорловых канистр, бидонов.

обеспечивают значимую герметичность тары.

упора. Если это условие не выполняется (при автоматическом укупоривании), то следует применять

пробки или, что хуже, прокладки утапливаемые (типа короткой пробки).
7. Виды тароупаковочных и укупорочных материалов и
изделий, рекомендуемых для упаковывания и укупоривания
жидких нестерильных лекарственных препаратов
Таблица 5
Назначение тары Группа     Рекомендуемые виды тары,  

препаратов   упаковки и укупорки     

(материалы, изделия)    

Хранение        Препараты на    Стеклянные и пластмассовые   

материальных    водной и водно - толстостенные флаконы, бутыли,

запасов         этанольной среде канистры, бидоны, укупоренные

навинчиваемой пластмассовой  

или металлической крышкой в  

комплекте с полиэтиленовой или

резиновой пробкой или        

резиновой прокладкой         

Масляные        Стеклянные флаконы, бутыли,  

препараты       канистры, бидоны, укупоренные

навинчиваемой пластмассовой  

или металлической крышкой в  

комплекте с пробкой из       

маслостойких пластмасс, резин

Внутрицеховая   Препараты на    Стеклянная или пластмассовая 

тара            водной и водно - тара, укупоренная            

этанольной      навинчиваемой пластмассовой  

дисперсионной   или металлической крышкой с  

среде, масляные изолирующей прокладкой из    

препараты       полиэтилена или              

ламинированного полиэтиленом 

картона                      

Для препаратов  Те же           Стеклянные или пластмассовые 

рецептуры или   навинчиваемыми крышками      

внутриаптечной  пластмассовыми или           

заготовки       алюминиевыми в комплекте с   

пробками из пластмассы или   

резины или с прокладками из  

полиэтилена или картона с    

полиэтиленовым покрытием     

Промышленное    Препараты на    Стеклянные или пластмассовые 

производство    водной и водно - флаконы, укупоренные         

лекарственных   этанольной      навинчиваемой пластмассовой  

средств         дисперсионной   крышкой или обкатываемые     

(потребительская среде           алюминиевым колпачком в      

тара)           комплекте с пробкой из       

полиэтилена, или резины с    

прокладкой из полиэтилена, или

картона, или маслостойкой    

резины, или с прокладкой из  

полихтилена, или картона с   

полиэтиленовым покрытием     

Масляные        Стеклянные флаконы,          

препараты <*>   укупоренные навинчиваемой    

пластмассовой крышкой или    

обкатываемым алюминиевым     

колпачком в комплекте с      

пробкой из полиэтилена, или  

маслостойкой резины, или с   

прокладкой из полиэтилена, или

картона с полиэтиленовым     

покрытием                    

Аэрозоли        Аэрозольные баллоны со       

специальной клапанной        

укупоркой из пластмасс       
--------------------------------
<*> Масляные препараты могут быть упакованы в пластмассовую тару при подтверждении их

взаимной совместимости и при низкой кислородопроницаемости по результатам индивидуальных

исследований "препарат - пластмасса".
8. Рекомендуемая нормативно-техническая документация
1. Руководящий нормативный документ РД 0000 1910-14-92 "Материалы, применяемые для

упаковки лекарственных средств".

лекарственных средств".

лекарственных средств. Технические условия".

269. Изд. 2-е. М., 1981. С. 181-212.

хранения лекарственных средств // Фармация. 1993. N 6. С. 46-50.

посвящ. 50-летию НИИФ. М., 1994. С. 91-92.

упаковку на качество медикаментов // Науч. тр. ЦАНИИ. 1971. Т. 12. С. 84-97.

Фармация. 1972. N 3. С. 68-71.

в полиэтиленовой упаковке // Химико-фармац. журн. 1977. N 9. С. 107-110.

каплях в полиэтиленовой упаковке // Фармация. 1978. N 4. С. 51-55.

укупорочных средств // Науч. тр. ВНИИФ. 1979. Т. 17. С. 193-206.

светопроницаемости упаковочных материалов // Фармация. 1986. N 4. С. 78-80.