РИСКИ ВНЕШНЕЭКОНОМИЧЕСКОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ

Р. А. Абрамович

Внедрение и управление действенной национальной системы инспектирования, а также производство лекарственных средств зависит от государства. В связи с этим необходимо наличие квалифицированного персонала для выполнения всех задач, которые относятся к обязанностям производителя. Персонал должен знать принципы Надлежащей практики производства (GMP), взаимодействуя с ними, и получать первоначальное и последующее обучение, в соответствии с требованиями.

Кроме обучения основам теории и практики GMP, заново набранный персонал должен проходить подготовку, непосредственно связанную с его рабочими и должностными обязанностями. Также необходимо проводить последующее обучение с контролем практической эффективности этого обучения. В ходе семинаров по подготовке и обучению персонала необходимо полноценно обсуждать и всеми методами достигать понимания концепции системы и методов инспекций. ЦФО проводит обучение в соответствии с GMP, GDP, GLP, GCP, GAMP, GEP (Good Manufacturing Practice, Good Distribution Practice, Good Laboratory Practice, Good Clinical Practice, Good Automated Manufacturing Practice, Good Engineering Practice, в соответствии с требованиями Обеспечения Качества в Фармацевтике QPA) и подготовку медицинских представителей по продвижению лекарственных средств на фармацевтическом рынке Российской Федерации, которые определены в следующих нормативных документах:

• 
  Директивы Евросоюза по регулированию производства лекарственных средств
  
• 
  правила PIC (Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme)
  
• 
  американские правила по регулированию производства лекарственных средств
  
• 
  руководства для инспекторов FDA (Food and Drug Administration)
  
• 
  правила ICH (International Conference on Harmonisation)
  
• 
  стандарты ISO
  
• 
  технические рекомендации ISPE (International Society for Pharmaceutical Engineering)
  
• 
  технические отчеты PDA (Parenteral Drug Association)
  

Целью обучения GMP является передача информации о принципах Обеспечения Качества в Фармацевтике, изучение основ и специальных разделов, касающихся развития фармацевтического производства, контроля и обращения препаратов, ориентации персонала на выполнение и улучшение концепции системы качества компании. Данный курс предназначен для технических и других специалистов с высоким или средним уровнем знания GMP. Главным образом, курс ориентирован на освещение следующих предметов:

• 
  предоставление детальной информации о регулировании обращения лекарственных средств
  
• 
  предоставление информации об управлении качеством, требования по обеспечению качества и требования для надлежащей производственной практике, требования по контролю качества.
  
• 
  предоставление информации о персонале, требования к ключевому персоналу, требования по обучению, требования по гигиене
  
• 
  предоставление основной и специализированной информации о помещениях и оборудованию, требования по помещениям (производство, склады, ОКК, вспомогательные), требования по оборудованию (калибровка, квалификация, обслуживание)
  
• 
  обеспечение основной и специализированной информацией по системе документации, требования к спецификациям, требования к производственным рецептурам (технологическим регламентам), инструкции по процессу и упаковке, требования к записям процесса и упаковки, требования к процедурам и записям.
  
• 
  предоставление основной и специализированной информации по производству, обеспечение предотвращения перекрестной контаминации, основные и специальные требования к валидации, требования к исходным материалам, требования к операциям процесса, требования к материалам и процессам упаковки, требования к готовой продукции, требования к отбракованным, восстановленным и возвращенным материалам.
  
• 
  предоставление основной и специализированной информации о контроле качества (КК), требования по GLP, требования к документации, требования к отбору проб, тестам.
  
• 
  требования к производству и анализу по контракту
  
• 
  требования по расследованию рекламаций и отзыву продукции
  
• 
  требования по внутренним инспекциям
  

Приведенный ниже перечень приводит предлагаемые курсы по обучению персонала.

Исследованиe и разработкa лекарственных средств

Передача технологии

01 Анализ рисков

02 Валидация компьютеризированных систем

03 Законодательство по регулированию лекарственных средств

04 Надлежащие практики для регулирования лекарственных средств

05 Валидация аналитических процедур

06 Валидация процессов

07 Надлежащая практика производства лекарственных средств

08 Надлежащая практика производства активных ингредиентов

09 Упаковка и оптовая реализация (дистрибьюция) лекарственных средств

10 Мониторинг качества лекарственных средств

11 Фармацевтический инжиниринг

12 Приемка и квалификация систем и оборудования

13 Чистые помещения для производства лекарственных средств

14 Микробиология и фармацевтический мониторинг

15 Требования к стерильному производству

16 Валидация стерильного производства

Тяжелая экологическая обстановка, вызванная загрязнением окружающей среды отходами химических и микробиологических производств, наличием повышенного радиоактивного фона практически во всех регионах страны, а также широкое внедрение в медицину и ветеринарию лекарственных препаратов, в частности, антибиотиков, привела к снижению сопротивляемости организма в вредным факторам, изменила экологические взаимоотношения человека с микроорганизмами. Претерпел изменения видовой состав микрофлоры, защищающий организм от инфекций и аллергических заболеваний, появились различные виды условно-патогенных микроорганизмов, возникло состояние дисбактериоза. С другой стороны, нарушение структуры питания приводит к дефициту потребления биологически активных веществ, в результате чего наблюдается снижение энергии, ухудшение состояния здоровья, особенно у детей, сокращение продолжительности активной жизни взрослого человека, что вызывает снижение интеллектуального потенциала общества. Вот почему, сегодня, как никогда ранее, возрастает роль биологических добавок, которые обладают защитным, диетическим и лечебно-профилактическим действием для всех категорий населения.

Биопектин, полученный микробиологическим путем из отходов плодово-ягодного и овощного сырья при использовании дрожжевого комплекса ферментов пектолитического действия, может широко применяться как в пищевой промышленности, так и в медицине. Всестороннее изучение его свойств представляет несомненный интерес.

Отличительной чертой «Пектина» как добавки, является простота и дешевизна его получения и, что особенно важно, сохранение его биохимических, физико-химических, бактериологических и сорбционных свойств. Присутствие в пектинах дисахаридов, таких как сахароза, мальтоза, лактоза, а также моносахарида фруктозы и витамина С и бета-каротина оказывает активизирующее действие на функцию нервной системы, при перегрузках организма, а также на работу желудочно-кишечного тракта. Наличие в препарате таких клеточных метаболитов как витамины группы С позволяет использовать его для восстановления естественной сопротивляемости ослабленных в результате заболевания и переутомления организмов.

Среди многих полезных свойств пектина отмечается его способность нейтрализовать токсическое действие нитратов и нитритов на организм человека. В настоящее время медики уделяют большое внимание вредному токсическому действию нитратов и нитритов на организм, особенно детей грудного возраста, которое проявляется в форме метгемоглобинемии, являющейся следствием окисления двухвалентного железа в трехвалентное, и превращения красной крови в темно-коричневую. Эти превращения вызывают образование опухолей на всех органах, кроме костей. Было отмечено, что «пектин» способен нейтрализовать действие нитратов и нитритов практически на 50% при введении его в овощные блюда 0,5%.

Чрезвычайно интересные данные получены при изучении бактерицидных свойств препарата «Пектин». Исследования, проводимые как с плодово-ягодными, так и с овощными пектинами, показали их отрицательное действие на патогенные микроорганизмы отделяемого гнойных ран, которое проявляется уже через 2 часа, а через 96 часов наблюдается значительное снижение содержания патогенных микроорганизмов (по данным лаборатории ЦГСЭН Западного округа г. Москвы).

Характерными показателями «Пектина» являются степень этерификации, молекулярная масса, растворимость в воде и соляной кислоте, вязкость, желирующая способность и способность сорбировать металлы. Показано, что все пектины, плодово-ягодные и овощные, обладают всеми перечисленными свойствами. Пектины способны образовывать комплексы и выводить из организма тяжелые металлы, биогенные токсины, антибиотики и биологически вредные вещества, способные накапливаться в организме. По степени этерификации (72%) наилучшим признан цитрусовый, несколько хуже – яблочный, низкая степень этерификации у брусничного пектина. При внесении 1%-го пектина в антибиотическую среду снижается действие бета-лактамных антибиотиков пенициллинового ряда уже через 1 час и резко падает через 24 часа. На изменение действия других антибиотиков (эритромицина, стрептомицина, тетрациклина) пектины заметного влияния не оказывают.

Лучшими биопектинами по своим свойствам являются цитрусовые, черносмородиновые, яблочные, тыквенные, морковные и свекловичные.

Разработка отечественных препаратов «Биопектин» решает актуальную задачу, очищает живые организмы от вредных веществ, не нарушая бактериологического баланса организма, что свидетельствует о важном значении его как активной биологической добавки в условиях вредной окружающей среды.

Предлагаемый микробиологический способ получения препарата «Биопектин» является экологически чистым, безотходным и обладает патентной чистотой.

Натуральные красители, как правило, в своем составе кроме красящих пигментов имеют целый комплекс биологически активных веществ: витамины, органические кислоты, ароматические вещества, микроэлементы. Поэтому их использование позволяет не только улучшить внешний вид, но и повысить пищевую ценность изделий. Будучи выделенными из природного пищевого сырья, натуральные красители имеют благоприятные токсико-гигиенические характеристики. Природные красящие вещества (ПКВ) являются сложными органическими соединениями, вырабатываются живыми организмами и окрашиваю­т различные клетки и ткани животных и растений. Большинство ПКВ обладают значительной физиологической и антибиотической активностью. Их часто применя­ют в качестве лечебных средств. Рост аллергических и онкологических заболеваний, вызванный загрязнением окружающей среды, привел к необходимости расширения производства безвредных натуральных пищевых красителей.

Производство натуральных красителей в настоящее время не удовлетворяет потребностям рынка ни по количеству, ни по ассортименту. Эта проблема решается частично за счет синтетических красителей. Поэтому совершенствование существующих технологий натуральных красителей является важной задачей современности.

Красящие вещества обычно выделяют из различных частей растений, окраска которых обусловлена присутствием в них антоцианов, каротиноидов, флавоноидов, хлорофиллов и др.

Известно, что степень извлечения красящих веществ из растительного сырья зависит от многих факторов: его биохимического состава, степени измельчения, природы экстрагента и условий экстракции. На кафедре «Биотехнология» МГУПП была разработана технология получения красителей, включающая обработку растительного сырья, содержащих красящие вещества различной химической структуры, отечественными ферментными препаратами, разрушающими главные полисахариды растений, экстракцию и стабилизацию полученных экстактов, концентрирование. Получаемые таким образом натуральные пищевые красители апробированы при производстве кондитерских изделий: конфет «сахарная помада» и желейного мармелада. Показано, что использование данных красителей не приводит к изменению традиционной технологии приготовления кондитерских изделий, позволяя при этом добиваться требуемой окраски.

Исследования показывают, что получаемые таким образом красители по микробиологическим и токсикологическим показателям соответствуют предъявляемым к ним требованиям.