Докладов Шестой Международной специализированной Конференции

И. В. Красильников

Слово «риск» произошло от древнегреческого “rixikon”, что означает «утес», а действие – «рисковать» переводится как «лавирование между скалами, утесами».

Это значение емко определяет существующую реальность современного бизнеса: постоянное лавирование между огромным количеством препятствий, между крахом и успехом.

Для любого предприятия оценка и изучение рисков необходимы, чтобы определить наступление событий с негативными последствиями, а также опасность возникновения непредвиденных потерь, убытков, недополучение доходов, прибыли по сравнению с планируемым вариантом.

На предприятии различают риски производственные, коммерческие и финансовые. Производственные связаны прежде всего с производством продукции, услуг, возможным снижением предполагаемого объема производства, непредвиденным ростом затрат и т.д.

Причем эти риски имеют количественную оценку и поддаются прогнозированию.

Высокотехнологическое производство, в частности, биотехнология связано с рядом дополнительных рисков, о которых следует знать и стремиться управлять ими.

Для продуктов, получаемых методами биотехнологии, важно оценить потребность рынка и прогнозировать объемы продаж, т.к. организация производства и регистрация продукта занимает по времени от 3 лет и более. За это время рынок может измениться и потребность в новом продукте может существенно снизиться или отпасть вообще. В этом случае грамотные маркетинговые исследования позволяют снизить риск и затраты на продвижение продукта на рынок.

Важным решением в биотехнологическом производстве является выбор субстрата для синтеза продукта. В зависимости от субстрата количество продукта за одну ферментацию может отличаться по сравнению с другим субстратом на порядок и более. В качестве иллюстрации можно привести синтез антигена гепатита В в дрожжах: штаммы метилотрофных дрожжей способны синтезировать в 10-20 раз больше антигена, чем штаммы пекарских дрожжей. На конечный результат синтеза продукта оказывают влияние также стабильность свойств штамма-продуцента, состав сред для ферментации, условия индукции, параметры массообмена в ферментере и т.д. Кроме этого, на выход конечного продукта влияют условия его выделения и очистки. Совокупность параметров, определяющих стабильность технологического процесса производства биосубстанций значительно выше по сравнению с химическим синтезом субстанций, что повышает производственные риски. Эти риски снижаются с введением GMP на производстве, определением границ стабильности ведения процесса, привлечением высококвалифицированных специалистов и осуществлением внутреннего технологического контроля.

Дополнительные риски возникают также на этапах контроля и хранения конечного продукта: недостаточная очистка, изменение условий хранения, нестандартность методов контроля полученной субстанции и ГЛФ могут привести к тому, что продукт будет не соответствовать показателям фармстатьи и в конечном итоге не будет реализован. Управление этими рисками возможно при правильной организации производства (наличие температурного режима, проведение контрольных тестов с привлечением аттестованных специалистов, организация ООК на предприятии).

Однако наличие дополнительных рисков не снижает привлекательность биотехнологических производств для инвесторов, а рынок продуктов, полученных биосинтезом, растет из года в год.

СЕПАРАЦИОННЫЕ ПРОЦЕССЫ В ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ – СОВРЕМЕННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ, ОБОРУДОВАНИЕ, ВАЛИДАЦИЯ

А. С. Ельфимов

к.б.н., руководитель отдела Биопроцесс

Московского Представительства компании «Миллипор»
Сепарационные процессы широко применяются в фармацевтическом и биотехнологическом производствах – очистка, осветление, разделение, стерилизация и др. И хотя вот уже более 50 лет «МИЛЛИПОР» является синонимом слова «фильтрация», сегодня компания «Миллипор» предлагает большой выбор не только фильтрационных, но и других разделительных технологий, используемых на разных этапах разработки, производства и контроля качества лекарственных препаратов (обратный осмос, электродеионизация, хроматография).

В научно-исследовательских лабораториях, занимающихся разработкой новых препаратов, применяются наборы Montage^TM и 96- или 384-луночные планшеты MultiScreen с различными типами мембран для высокоэффективного скриннинга потенциальных медицинских препаратов. Хорошо известны также мембраны для блоттинга, например Immobilon-P, применяемые для определения зараженности мясных продуктов коровьим бешенством.

В эффективном, хорошо организованном производственном процессе частицы, коллоидальные и микробиологические загрязнения должны быть удалены предсказанным и определенным образом. В некоторых случаях это может потребовать многократных этапов фильтрации. Правильный выбор фильтра должен определяться не только качеством требуемого продукта, но также наивысшей производительностью и экономичностью системы для конкретного случая применения. Компанией разработаны и суммированы в специальном руководстве рекомендации по подбору типов и размеров производимых предфильтров и стерилизующих фильтров для биотехнологических и фармацевтических процессов (выделение активных компонентов из клеточных культур, стерилизация буферов, культуральных сред и инъекционных растворов, получение препаротов крови и др.)

Большое внимание компания «Миллипор» уделяет проблеме очистки биотехнологических препаратов от вирусов – сегодня мы предлагаем целое семейство мембранных фильтров в различном конструктивном исполнении, способных решить задачу удаления почти всех известных вирусов из любого белкового раствора.

В современном биотехнологическом производстве часто вместо фильтрационных методов очистки используется препаративная хроматография. «Миллипор» играет одну из ведущих ролей и в этом сегменте высокотехнологичной продукции – компании принадлежит примерно треть рынка хроматогрфических колонн, более 20% рынка пилотных и промышленных хроматографических систем (колонки Vantage, Quik Scale, Moduline, IsoPak, фазы Prosep, системы семейства K-Prime и др.).

В 2005 году в состав корпорации «Миллипор» вошли компании “NovAseptic” и “MicroSafe”, что позволило нам не только увеличить ассортимент своей продукции для биофармацевтических предприятий, но и усилить позиции на рынке асептических производств и диагностического сервиса в контроле современных препаратов на присутствие эндотоксинов,вирусов, микоплазмы и бактерий.

Одним из необходимых элементов современного фармацевтического производства, приобретающим все более существенное значение в свете требований GMP, является всесторонний контроль качества выпускаемого препарата. Для физико-химических лабораторий отделов контроля качества, использующих современные методы инструментального анализа (спектрофотометрия, хроматография и др.), «Миллипор» предлагает разнообразные системы и материалы для пробоподготовки, осветления и стерилизации образцов – фильтродержатели, насосы, фильтрующие насадки на шприцы Millex^TM, фильтры различных материалов и пористости.

Традиционной продукцией компании «Миллипор» является оборудование для контроля микробиологической чистоты и стерильности препаратов методом мембранной фильтрации, а также постадийного микробиологического мониторинга на производстве. С момента своего основания в 1954г. компанией разработано и усовершенствовано большое количество систем и расходных материалов для всех стадий микробиологического мониторинга методом МФ – пробоотборные краны, фильтродержатели (одно- и многоразовые – пластиковые, стеклянные, металлические), 3- и 6-местные коллекторы («гребенки»), насосы, стерильные индивидуально упакованные фильтры (в т.ч. в комплекте с диспенсером фильтров), стерильные чашки Петри с подложками, ампулированные и агаризованные питательные среды, инкубаторы. К системе Миллифлекс-Плюс для анализа на микробную чистоту имеется протокол валидации.

Для контроля стерильности медицинских препаратов «Миллипор» предлагает, помимо установок открытого типа, уникальную замкнутую систему Стеритест Эквинокс, практически исключающую получение ложных результатов анализа и существенно сокращающую срок получения его результатов. Данная сис­те­­ма валидируема и нахо­дится в полном соответст­вии с требованиями меж­ду­народных фармакопей и CFR 21.

Для контроля микробиологической чистоты производственных и лабораторных помещений «Миллипор» предлагает наборы для анализа смывов с поверхностей и кассетный тестер M Air T, предназначенный для микробиологического анализа воздуха. Уникальные конструктивные особенности M Air T обеспечивают надежный, достоверный и быстрый контроль с высокой степенью точности. На основе этого прибора недавно была разработана система для контроля микробной обсемененности сжатых газов, позволяющая анализировать заданные объемы воздуха и других газов, находящихся под давлением в магистралях или емкостях.

В течение многих лет корпорацией накапливался опыт по получению воды разных степеней очистки, и в настоящее время на мировом рынке «МИЛЛИПОР» предлагает лабораторные и полупромышленные системы, разработанные в соответствии с требованиями GMP/GLP и производящие воду различного качества - от дистиллированной до сверхочищенной, в которой содержание солей измеряется на уровне 0.001мкг/л. В системах, производящих воду общелабораторного качества, используется технология обратного осмоса. Для производства воды аналитического качества применяется комбинация технологий для производства воды предыдущего типа и запатентованного корпораций "Миллипор" метода электродеонизации на ионообменных смолах с непрерывной электрической регенерацией. Воду реагентного качества получают из воды общелабораторного или аналитического качества при помощи ионного обмена, ультрафильтрации на полых волокнах и фотоокисления с использованием комбинированного излучения на двух длинах волн 185 и 254 нм.

Оборудование корпорации «МИЛЛИПОР» сертифицировано. Московское представительство располагает копиями сертификатов ISO 9001 и ISO 14001, регистрацией в Минздраве России, сертификатами соответствия Госстандарта РФ и санитарно-эпидемиологическими заключениями. Компания предоставляет протоколы валидации на системы, а также проводит валидацию.

117198, Москва, Ленинский пр-т, 113/1, офис Е-718

тел/факс (495) 931-91-91, 931-91-87, 956-78-30

www.millipore.com

E-mail: info@millipore.ru


ПРАВИЛЬНЫЙ ВЫБОР ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ОБОРУДОВАНИЯ –

ОСНОВНОЙ ФАКТОР СНИЖЕНИЯ РИСКОВ В ПРОИЗВОДСТВЕ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
А.А. Кирпичников
Генеральный директор ООО «ФармТех»
Любое предприятие, эксплуатирующее технологическое оборудование, сталкивается с рисками, связанными с его выбором и организацией эксплуатации и обслуживания. Фармацевтическое предприятие тем более должно уделять этим вопросам большое внимание ввиду особенностей выпускаемого продукта, а также высокой степени ответственности за него перед потребителем и обществом.

Из рисков, связанных с подбором оборудования, выбором его производителя и поставщика, мы хотим рассмотреть три очень важных: связанные с выбором производителя, ремонтом и поддержанием оборудования в рабочем состоянии, с поставками запасных частей.

Но при этом существует и другая опасность: на Ваш запрос поставщик может ответить отказом по причине прекращения производства подобных машин и деталей к ним. Итальянские, корейские др. поставщики уже через 10-12 лет Вам скажут, что не смогут обеспечить Вас запасными частями. Вы остаётесь один на один с такой машиной. Это происходит потому, что многие небольшие фирмы – производители оборудования используют дешёвые комплектующие малоизвестных поставщиков, что даёт им возможность добиться важного конкурентного преимущества – снижения цены по сравнению с большими и известными компаниями. Например, немало производителей оснащали свои машины блоками управления Kloekner Moeller. Фирма частично обанкротилась, и сегодня часть компонентов нигде в мире купить нельзя. Поэтому теперь в случае выхода из строя какого-либо узла, придётся покупать новый щит управления полностью.

Напротив, солидные поставщики (например, фирма Bosch) гарантируют, что даже на машины, изготовленные 35-40 лет назад ими будут поставлены зап.части. В вышеописанной ситуации (то есть в случае банкротства субпоставщика или прекращения выпуска какой-либо детали) Bosch поступает следующим образом: информирует владельцев такого оборудования и предлагает один из двух вариантов – либо заранее выкупить находящиеся на складе Bosch запасные блоки, либо осуществить переделку существующих. При этом за новый, модернизированный клиент платит только 20-30% от его стоимости.

Подводя итоги, скажем, что выбор поставщика и эксплуатация имеющегося оборудования сопряжены со многими рисками. Используя свой собственный опыт, а также опыт других предприятий, необходимо, по возможности, сводить их к минимуму. Способствует этому выбор надежных, хорошо зарекомендовавших себя производителей и поставщиков.

Наша фирма – ООО "ФармТех", имеющая почти 10-летний опыт поставок фармацевтического оборудования и его обслуживания, предлагает всем предприятиям свои услуги. Связаться с нами можно по тел. (495) 940-84-11.

III. ДРУГИЕ АСПЕКТЫ УПРАВЛЕНИЯ РИСКАМИ