Докладов Шестой Международной специализированной Конференции

А. П. Мешковский

Необходимо различать виды рисков в отрасли: медицинские (связанные с продукцией), экологические, финансовые, политические и т.п. Виды медицинских рисков также различны: могут быть связаны с побочными действиями, ошибками назначения, отпуска и применения, с качеством ЛС. Остановимся на последнем. Прежде всего, необходимо понять, что такое: качество ЛС.

Под фармацевтическим качеством понимается концепция обеспечения качества в производстве лекарственных средств. Лекарства – товар особый; в настоящий момент этот тезис представляется особенно актуальным в связи с начавшимся обсуждением проекта технического регламента по лекарственным средствам и с реорганизацией системы госрегулирования в отрасли.

Для фармацевтического качества характерен фокус на пациента, а не на государство и его требования. Соблюдение требований (compliance) - не то же самое, что обеспечение качества (Quality Assurance). Фирма Мерк так определяет «качество» применительно к фармпромышленности: «Качество - принятый низкий уровень риска того, что не будут достигнуты желаемые клинические свойства продукта».

История: для фармацевтов тема не нова. Всегда был дифференцированный подход к ядовитым и сильнодействующим лекарствам, наркотическим, биологическим, стерильным, радиоктивным препаратам,и т.п. Приоритеты валидации, планы самоинспектирования и др. устанавливаются с учетом рисков качества.

Американская инициатива в сфере GMP:

• 
  Акцент на риски, комплекс новых подходов
  

• 
  Сближение регистрации, производства по GMP и инспектирования по GMP
  
• 
  Качество через дизайн, Пространство дизайна, Технология анализа процессов (РАТ)
  
• 
  Управление рисками
  
• 
  Системы качества
  
• 
  Совершенствование практики инспектирования по GMP
  
• 
  Международная гармонизация требований GMP
  
• 
  Международное сотрудничество по всем направлениям
  

Ответ ЕС и Японии - новые документы ICH: Q8, Q9 и Q10

В перспективе, не очень отдаленной, внедрение трех документов ICH: Q8, Q9 И Q10 может преобразовать фармацевтический бизнес: привести к революционным изменениям в сфере создания и производства фармацевтических продуктов, а также в практике государственного надзора за этой деятельностью. Уже сейчас они существенным образом меняют регуляторную среду (нормативы и ожидания регуляторных органов), хотя работа над ними продолжается.

Документы ICH Q8, Q9 и Q10 с одной стороны тесно связаны между собой, с другой - с правилами GMP и с Общим техническим документом (ОТД), определяющим формат и содержание регистрационного досье.

Документ содержит методические указания по подготовке регистрационных материалов, предусмотренных разделом 3.2.Р.2 ОТД. В ноябре 2005 г. утверждена его первая часть. Внедрение ее намечено к середине 2006 г. Работа над документом в целом не закончена: вторая часть находится в процессе согласования. Первая часть документа основана на Руководстве ЕС по фармацевтическим исследованиям (Development Pharmaceutics).

В понятии «Фармацевтическая разработка» можно выделить несколько компонентов. Первый этап направлен на изучение физико-химических свойств индивидуальных активных субстанций и вспомогательных веществ. Цель его – выявление критических характеристик исходных материалов, влияющих на качество готового продукта. Изучаются, в частности гранулометрический состав, форма и свойства (behavior) кристаллов, поверхностная энергия, содержание воды (контроль гидратов), гигроскопичность, полиморфизм, включая псевдополиформы, и др. Результаты используются при разработке спецификаций для входного контроля и на этой основе – для выбора поставщиков.

Следующий этап – разработка прописи и технологии производства избранной лекарственной формы. В рамках этих исследований выясняется совместимость субстанций и вспомогательных веществ, определяются критические параметры полупродуктов и технологического процесса, а также максимальные отклонения этих параметров, в пределах которых качество готового продукта, включая его стабильность, будет считаться приемлемым. На основе полученных результатов устанавливаются критические точки и допуски для постадийного контроля, а также спецификации готового продукта.

В наиболее общем плане риск определяется как комбинация вероятности причинения ущерба и размера этого ущерба. Документ касается только рисков для потребителя лекарственных средств, связанных с их качеством. Необходимость его разработки связана с тем, что в отраслевых нормативах все чаще встречаются требования учитывать риски для потребителей, связанные с качеством продукции.

Документ был окончательно согласован в ноябре 2005 г. В нем широко использованы опубликованные ранее документы других отраслей, в частности ИСО 14971. Документ содержит принципы управления рисками, общую схему процесса управления рисками и терминологию. В приложениях приведены некоторые методики и примеры того, как они могут применяться на практике.

Основные принципы управления рисками в сфере качества сводятся к следующему. Во-первых, оценка риска должна быть в конечном итоге направлена на защиту пациента. Во-вторых, уровень усилий, степень формализации и документирования в процессе управления рисками в сфере качества должен соответствовать уровню риска.

Наибольшая сложность в реализации принципов управления рисками связана с количественной оценкой рисков. На практике чаще сего используется качественная оценка: высокий, средний, низкий уровень риска. Предложены некоторые методы бальной оценки перечисленных выше параметров.

Реальные возможности использования подходов, связанных с оценкой рисков просматриваются в сфере внедрения методов статистического контроля качества, карт Шухарта, классификации дефектов продукции (критические, существенные и несущественные), анализа тенденций и т.п.

Системы качества (Quality Systems - Q10)

Документ Q10 находится в стадии разработки; его проект пока не опубликован. Его концепция основана на дополнении существующих правил GMP элементами, заимствованными из стандартов ИСО серии 9000 и рекомендациями, содействующими внедрению документов ICH Q8 и Q9. Документ Q10 будет направлен, в частности, на ликвидацию слабого места регистрационной системы и GMP - боязнь изменений, стремление заморозить утвержденные методы работы.

В мировой практике принципы управления рисками эффективно используется во многих сферах бизнеса и управления, включая финансы, страхование, промышленную безопасность, охрану труда, здравоохранение и фармакологию. Управление рисками (Risk Management) в последние годы становиться все более востребованным в любой бизнес среде по причине возрастающей конкуренции, усилении факторов неопределенности и ускорении всех бизнес процессов, требующих быстрой реакции. Чем быстрее и неожиданнее меняется внутренняя или внешняя среда, тем выше ответственность руководителей за принятие решений. В такой ситуации для любого руководителя предпочтительней быть готовым к возможным неожиданностям. Риск менеджмент не предлагает готовых решений, но дает системный подход к оценке рисков конкретных предприятий и позволяет за счет осуществления превентивных мер снизить вероятность, как наступления негативных последствий, так и уменьшить масштаб возможного ущерба.

До сих пор руководители предприятий фармотрасли близко сталкивались с требованиями к качеству фармацевтических продуктов.

Существующая система обеспечения и управления качеством регулируется рядом международных и национальных нормативных и законодательных требований. Управления качеством включает в себя комплекс мер по обеспечению эффективности и безопасности фармацевтических продуктов, а также их соответствия официальным требованиям по показателям качества.

Перед риск менеджерами стоят другие задачи, отличные от задач управления качеством. И задачи эти гораздо большего масштаба. В первую очередь - защита стоимости, надежности и устойчивости компании в целом. Второе, не менее важное, это коррекция стратегии развития компании на стадии формирования и в процессе реализации. Третье, это использование риск менеджмента, как инструмента конкурентной борьбы и привлечения инвестиций. Ни один здравомыслящий инвестор не будет вкладывать деньги в предприятие, не понимая, чем он рискует. При этом степень ответственности выше и потери больше, чем более известно предприятие на рынке. Масштаб риска всегда напрямую зависит от масштаба предприятия. Чем крупнее предприятие, тем выше ответственность руководителей ни только за качество выпускаемой продукции, но за весь бизнес целиком.

Основной целью управления качеством является защита пациента. Обеспечить это возможно только за счет достижения эффективности лекарственных средств при одновременном соблюдении требуемого качества и безопасности лекарственных средств.

Основной целью управления рисками является повышение устойчивости и капитализации предприятия. Анализ перечня и состояния основных активов компании, всех операционных процессов, состава и качества подготовки персонала позволит своевременно выработать решения по коррекции деятельности предприятия. Определение слабых и наиболее рискованных мест в стратегическом плане еще на стадии его обсуждения позволит в будущем избежать неприятных сюрпризов, сбережет время и деньги. Тем самым правильно расставив цели и приоритеты, распределив имеющиеся и заемные средства - предприятие уже получает конкурентное преимущество.

Европейской Федерацией Ассоциаций Риск Менеджеров (FERMA) были разработаны и дополнены основные системные подходы к управлению рисками, которые были названы Стандартами управления рисками. Более подробно с ними можно познакомиться на нашем сайте. В двух словах, ассоциативно такой подход можно сравнить с врачебным подходом, где в роли пациента выступает предприятие. Проводиться диагностика предприятия, как составных частей, так и всего предприятия целиком, назначаются профилактические мероприятия и «лечение» наиболее слабых мест. Затем, в процессе исполнения рекомендаций проводиться мониторинг с внесением корректирующих изменений. Такой подход обязательно должен быть цикличным в связи с постоянно меняющимися условиями, как во внешней среде предприятия, так и во внутренней.

Риски любого предприятия или компании могут быть разбиты по 6 основным группам: внешние, стратегические, операционные, финансовые, регуляторные и системно/информационные.

Риски ВНЕШНЕЙ группы находятся под влиянием внешней среды (акционеры, поставщики и партнеры, потребители, конкуренты, природная среда).

СТРАТЕГИЧЕСКИЕ риски определяют краткосрочные и долгосрочные цели и задачи (финансовый и производственный план, позиционирование на рынке, репутация и имидж компании и т. д.)

ОПЕРАЦИОННЫЕ риски связаны с каждодневными текущими задачами.

ФИНАНСОВЫЕ риски - учетная ставка, курс валют, структура капитала.

РЕГУЛЯТИВНЫЕ - соответствие действующему законодательству (управление качеством, пром.безопасность, охрана труда, окружающая среда)

СИСТЕМНЫЕ/ИНФОРМАЦИОННЫЕ - бизнес – процессы и интеллектуальная собственность (модель бизнеса, руководство, управление информацией, коммерческая тайна)

Поскольку мы рассматриваем предприятие целиком, то естественным является наличие взаимосвязи и взаимного влияния рисков. Манифестация одних рисков может вызвать цепную реакцию и привести к манифестации рисков из других групп. Последствия такой цепной реакции могут быть катастрофическими.

При проведении анализа рисков очень важно правильно понимать причинно-следственные связи рисков и воспринимать предприятие как единый организм, где все системы и органы взаимосвязаны и находятся в определенной зависимости друг от друга. Как говорили древние врачи: кто хорошо диагностирует, тот хорошо лечит.

В качестве примера влияния одних рисков на другие рассмотрим последствия от аварии на производстве. Авария может быть вызвана несколькими причинами, но в данном контексте мы рассматривает не причину, а воздействие манифестации подобных рисков на предприятие целиком. К чему может привести серьезная авария –это материальные потери, состоящие из прямых потерь (основные фонды, товарно-материальные ценности, имущество третьих лиц), расходы на локализацию, ликвидацию и расследование причин аварии, упущенная выгода, экологический ущерб (загрязнение воды, почвы, атмосферы, уничтожение биологических ресурсов, засорение территории обломками), потери от выбытия трудовых ресурсов, удар по репутации и имиджу компании на рынке, потеря клиентов и т. д. При еще более неблагоприятном исходе, возможны людские потери от гибели или травмирования персонала или третьих лиц. Все вместе это может привести к потери интереса со стороны инвесторов, повышению требований кредиторов, изменению отношения с партнерами.

Итак, после того как риски предприятия идентифицированы, проводиться их анализ и прогнозирование в части степени их значимости и влияния на устойчивость предприятия.

Для оценки возможных ущербов в современной теории прогнозирования существуют математические методы, позволяющие работать в ситуации разных типов неопределенности. Эти методы делятся на три большие группы, использование которых, позволят менеджерам оценивать будущее как в условиях определенности (знание законов развития ситуации), так и в условиях частичной (наличие статистических оценок) или полной (отсутствие возможности получения статистических оценок) неопределенности.

На основе предварительной оценки и прогнозов формируется матрица рисков. Такая матрица рисков уникальна для каждого предприятия, как отпечатки пальцев для каждого человека. Основными критериями оценки является вероятностная частота наступления негативного события и возможный ущерб. Соответственно, чем выше вероятность манифестации риска и чем больше ущерб от такого события, тем выше приоритет этого риска. С помощью такой матрицы мы можем получить вполне реальную картину толерантности предприятия к рискам и проранжировать риски по их значимости. После чего, подбираются инструменты управления рисками, коих множество.

Согласно современным представлениям, необходимые потребительские свойства фармацевтических продуктов (качество, эффективность, безопасность) создаются в ходе их разработки и испытаний, с соблюдением правил GLP и GCP, фиксируются актом их регистрации, осуществляемой в соответствии с определенными правилами. В процессе серийного производства эти правила поддерживаются посредством соблюдения правил GMP, а также государственного инспектирования и сохраняются в сети распределения благодаря следованию правилам GDP и GPP. На каждом этапе создания, изготовления и распределения лекарств принимаются специфические для этого этапа меры по недопущению ошибок и отклонения в работе, могущих отрицательно повлиять на качество. Таким образом, можно говорить о цепочке обеспечения качества, охватывающей весь жизненный цикл лекарственного продукта, сутью которого является непрерывность.

Под риском находятся все этапы жизненного цикла лекарственных средств. И тем больше ущерб, чем больше этапов в активе компании. Совсем недавно прогремел ряд громких скандалов относительно инновационных препаратов, таких как: обезболивающий препарат Виокс (Vioxx) компании «Мерк», препарат для снижения уровня холестерина «Липобай» компании «Байер», применение которых стало причиной смерти большого количества людей. Для компаний это означает, что все огромные временные и финансовые затраты понесенные на лабораторные исследования, клинические испытания, маркетинг и рекламу, производство «вылетели в трубу», не смотря на соответствия всем правилам. Пострадали репутация и доверие потребителей.

Подводя итоги моего краткого выступления, хочу отметить, что и управление качеством и страхование являются составными частями такого сложного процесса как Управление рисками. А Управление рисками является неотделимой и одной из наиболее значимых частей общего менеджмента, стоящей на страже безопасности бизнеса.

В 2005 году Международной комиссией по гармонизации от имени Европейского медицинского агентства было опубликовано для общественных комментариев Руководство по управлению рисками качества. Предполагается, что окончательно одобренная версия настоящего документа будет включена в качестве нового приложения к Руководствам EC GMP. А упомянутые мной Стандарты управления рисками, разработанные FERMA, в скором времени планируется принять как международные стандарты ISO. Наличие интегрированной системы управления рисками также требуется от компаний, решивших участвовать в первичном размещении – IPО.

Итак, можно утверждать, что:

Риск менеджмент – это ЗАЩИТА ИНТЕРЕСОВ компании, инвесторов и акционеров.

Риск менеджмент – наука отбора альтернатив

Риск менеджмент – руководство к действию

Риск менеджмент – часть корпоративной культуры

Риск менеджмент – центральная часть стратегического управления.

БАРИНОВ М.В.

Генеральный директор Korna Risk Management

Москва, Турчанинов пер. д.6 стр. 2, офис 402 www.korna-k.ru

Тел. 727 42 87 Факс. 727 42 88 E-mail: bmw@korna-k.ru
УПРАВЛЕНИЕ РИСКАМИ КАЧЕСТВА В ФАРМОТРАСЛИ

В.В. Береговых

Заведующий кафедрой, член- корр. РАМН, профессор

Принципы управления рисками эффективно используются во многих сферах бизнеса и управления, включая финансы, страхование, охраны труда, здравоохранения, pharmacovigilance и учреждения, управляющие этими областями промышленности. Несмотря на то, что есть примеры применения управления рисками качества в фармацевтической промышленности сегодня, они достаточно ограничены и не передают полноту сферы применения, которую может предложить управление рисками. В дополнение была осознана важность системы качества в фармацевтической промышленности, и стало очевидно, управление рисками качества ценный компонент эффективной системы качества. Как правило, понятно, что риск определяется как возможность причинения вреда или последствий этого вреда. Однако сложно достичь точного понимания приложения по управлению рисками среди всех участников деятельности, так как каждый заинтересованная сторона понимает по-разному потенциально возможный риск, возможность возникновения потенциального риска, сложности его последствий. Касательно фармацевтического производства, несмотря на большое количество участников деятельности, включая пациентов и практикующих врачей, а также правительство и промышленность, защита пациента путем управления рисками качества должна восприниматься как наиважнейшая.

Производство и применением медицинских препаратов, включая их составляющие, всегда влечет за собой некоторый риск. Риск качества является одним из компонентов общего риска. Важно понимать, что качество продукта должно сохраняться на протяжении всего срока хранения продукта таким образом, чтоб все свойства медицинского препарата, важные для качества, оставались соответствующими клиническим исследованиям. Подход эффективного управления рисками качества в дальнейшем может гарантировать высокое качество медицинской продукции для пациента в вопросах обеспечения профилактических методов определения и контроля потенциальных проблем качества во время развития и производства. Применение управления рисками качества может дополнительно улучшить решения, принимаемые в случае возникновения проблем качества. Эффективное управление рисками качества может помочь в принятии лучших, более информированных решений, обеспечить контролирующие органы большей уверенностью в способности компании работать с потенциальными рисками, может значительно повлиять на объем и уровень надзора контролирующими органами.

Хотя предпочтителен системный подход к управлению рисками качества, использование процесса управления формальными рисками не нужно. Приемлемо также использование управление неформальными рисками. Должное использование управления рисками качества может облегчить, но не устранить обязательства производителей соответствовать требованиям контролирующих органов и не устранять должные связи между производителем и контролирующим органом.

Важно рассматривать принципы и примеры инструментов управления рисками качества, которое применяется во всех аспектах фармацевтического качества, включая развитие, производство, дистрибуцию, контроль предоставлении документов/процесса пересмотра на протяжении срока хранения лекарственных средств и активных субстанций, биологической и биотехнологической продукции, включая использование сырья, растворителей, наполнителей, упаковочных материалов и маркировки.

РИСКИ В БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКОМ ПРОИЗВОДСТВЕ И УПРАВЛЕНИЕ ИМИ