Пути введения лекарств в организм

Пути введения лекарств в организм

а) оральный все остальные

б) ректальный
В.М. Карасюк предложил 2 рациональных пути введения лекарств:

Прием через рот (per os) – всасывание осуществляется в тонкой кишке, но может быть и в желудке.

У детей, особенно новорожденных, всасывание лекарств из желудка достаточно интенсивно, что связано с особенностями структуры слизистой оболочки, которая тонка, нежна и содержит большое количество крове­нос­ных сосудов и лимфатических сосудов, что обуславливает возможность интрагастрального введения инфузата этим детям. С возрастом – слизистая желудка становится грубее и всасывание лекарств уменьшается. Абсорб­ция лекарств из ЖКТ осуществляется путем пассивной диффузии, поэтому она зависит от кислотности желудочного сока. У детей грудного возраста рН желудочного сока выше, чем у взрослых:

в 1 мес. – рН – 5,8,

7–9 мес. – рН – 4,4,

взрослые – 1,5–2,5.

Этим объясняется хорошая всасываемость алкалоидов и слабых основа­ний, которые находятся в виде целых молекул и быстро всасываются в кровоток.

Величина рН желудочного сока у детей раннего возраста очень вариабельна и меняется при рахите, расстройствах пищеварения; изме­нен­ном АД, острых инфекционных заболеваниях и т. д. При указанных со­стояниях скорость всасывания лекарств из желудка нарушается. Скорость прохождения невсовавшегося лекарства из же­лудка в кишечник также зависит от кислотности желудочного сока, от характера вскармливания, т. е. качества пищи.

Так, материнское молоко опорожненяется из желудка через 2 ч, коровье – через 3–4 ч, а жирные смеси задерживаются в желудке до 6 ч. Соединение лекарств с пищей снижает их всасывание. Усвоение лекарств из ЖКТ зависит и от состояния гемодинамики в целом, и в стенке кишеч­ника в частности. При падении АД (шок, коллапс) ухудшается гемо­ди­намика из-за снижения сердечной деятельности, нарушается кровоснаб­жение стенки кишеч­ника и снижается всасывание лекарств, особенно антибиотиков. Этим объясняется парентеральное назначение последних.

При заболеваниях печени, особенно хронических, уменьшается поступление желчи в кишечник и вследствие этого снижается всасывание жирорастворимых лекарств, в том числе и витаминов. Таким образом, больным гепатитом не целесообразен пероральный прием витаминов.

Всасывание лекарственные средства происходит по тем же принципам, что и у взрослых, но на процесс всасывания влияет кровоток в месте введения лекарственного средства. Так у детей с перинатальными поражениями ЦНС, шоком, СН - перфузия в тканях, в том числе мышцах, снижена; недоношенные и маловесные дети имеют очень маленькую мышечную массу, поэтому всасывание лекарственного средства у данного контингента больных трудно предсказуемо. Если ребёнку назначаются лекарства, и перфузия улучшается, возможно быстрое повышение количества препарата в циркуляции и потенциально высокий его риск токсического действия. В основном, это касается противосудорожных ЛС, аминогликозидов, сердечных гликозидов. В тоже время у новорожденных повышено всасывание веществ через кожу. До 90 % вещества, нанесённого на кожу, определяется в крови у новорожденных.

Непредсказуемо также всасывание лекарственные средства в ЖКТ при пероральном их применении, что связано с анатомо-физиологическими изменениями его в первые часы постнатальной жизни. Время освобождения желудка в первые дни жизни увеличено до 6-8 часов, поэтому ЛС абсорбирующиеся преимущественно в желудке, всасываются более полно, чем предполагается. Если лекарственные средства абсорбируются в таком количестве, то терапевтический эффект их может запаздывать, так как перистальтика у него ослаблена. У новорожденных более низкая чем у взрослых активность ферментов желудка и кишечника (особенно α-амилазы), они имеют низкую концентрацию желчных кислот и снижение активности липазы, что снижает всасывание жирорастворимых препаратов. При энтеральном и ректальном введении лекарственных средств интенсивность абсорбции невелика из-за небольшой длины кишечника у новорожденных.

Введение лекарств через прямую кишку тек же имеет свои осо­бенности: поверхность кишки меньше, чем поверхность желудка, время контакта лекарства со слизистой вариабельно, таким образом всасывание ректальное слабее, чем пероральное. Ректальное всасывание зависит от лекарственной формы вещества, от сос­тава основы, применяемой для изготовления свечи. Так, установленно, что теофиллин, введенный рек­тально в виде клизмы, всасывается очень быстро и создает высокие концентрации в плазме которые через 30 мин приближаются к тем, которые развиваются после внутривенного введе­ния препарата. Непостоянство во всасывании лекарственных средств из прямой кишки может быть причиной и его неэффективности, и возникновения осложнений, вплоть до интоксикации. Введение препарата ректально может вызвать раздражение слизистой и ее воспаление, что также ухудшает его всасывание. При наличии у ребенка судорожного синдрома ректальное введение препаратов не достигает цели из-за спазма сфинктера, затрудняет всасывание и удержание препарата в кишечнике.

Ингаляции, аэрозоли – используют для получения мастного ле­чеб­ного эффекта, особенно при поражении органов дыхания, независимо от возраста ребёнка. Такой путь введения используют для введения адреноблокаторов, бронходилататоров, ферментов и др.

После всасывания лекарство попадает в систему кровообращения, переноси­тся и распределяется в жидкостях организма человека, куму­лируется, метаболизируется и выделяется в исходной форме или в форме метаболитов.

↓

всасывание

плазма внеклеточное внутриклеточное

пространство пространство .

↓↑

в связанном в связанном в связанном

↑↓

в свободном в свободном в свободном

↑↓

метаболизированный → метаболизированный ← метаболизированный

Выделение

(по Vaffe и Black, 1996)
Попав в кровь, лекарство может сорбироваться белками плазмы, преимущественно альбуминами, но может остаться растворенным в жид­кой ее части. Связанная с белками фракция вещества представляет собой его своеобразное депо, т.к. он циркулирует в крови, не пос­тупает в ткани и не дает фармакологического эффекта. В то же время связь с белками предотвращает инактивацию вещества и вы­ведение его почками, т. е. увеличивает длительность пребывания лекар­ственного вещества в организме и задерживает его выведение. Таким образом, в отношении связывания лекарств с белками крови следует указать на 2 факта, имеющих практическое значение:

– во-первых – связывание является формой накопления;

– во-вторых – только свободно циркулирующее лекарство оказывает терапевтическое воздействие.

У детей грудного возраста, особенно у недоношенных новорожден­ных, в плазме крови значительно меньше белков вообще и альбуминов в частности, поэтому связанная фракция лекарств у них меньше, чем у взрослых.

У детей первых лет жизни уровень белков в плазме крови неустой­чив и может снижаться при различных патологических состояниях.

Поэтому, при инфекционных, почечных и других заболеваниях про­исходит снижение уровня альбуминов в плазме, что приводит к увели­че­нию свобод­ной фракции лекарства и к возникновению побочных и токсических эф­фектов от обычных терапевтических доз лекарств.

Альбуминовая фракция белков плазмы связывает не только ле­карства, но и эндогенные вещества, в том числе и билирубин. При одновременном пере­носе альбумином билирубина и какого-либо лекарства между ними возни­кает конкуренция. Некоторые лекарственные средства, будучи более ак­тивными, вытесняют билирубин и тем самым способ­ствуют накоплению жирорастворимого билирубина в крови и приводят к желтухе. Особенно опасны с точки зрения конкуренции с билирубином сульфаниламиды, индометацин, салициловая кислота, витамин К.

Распределение лекарств в жидкостях и тканях.

Терапевтический эффект лекарства зависит от его концентрации у рецепто­ра. Распределение лекарств во внеклеточном и внутриклеточном про­странствах в органах осуществляется через коллоидные мембраны. Среди этих мембран самыми важными являются: стенки капилляров; гемато-энцефалолитический барьер; барьер между кровью и спинно-моз­го­вой жидкостью; клеточные мембраны.

Лекарства во внутриклеточное пространство проникают исключи­тельно быстро (20–30 мин). Концентрация некоторых лекарств выше во внекле­точном, других – во внутриклеточном пространстве. К сожалению, отсут­ствие точных данных в настоящее время не позволяет провести такое разделение лекарств, а это очень важно для дозировки препарата.

Распределение лекарств у новорожденных и детей раннего возраста отли­чается от распределения у взрослых, главным образом, вследствие незрелости и сильно повышенной проницаемости мембран, особенно гемато-энцефалитического барьера и барьера между кровью и спиномоз­го­вой жидкостью особенно на первых неделях жизни.

Кроме повышенной проницаемости мембран на распределение ле­карств у новорожденных и детей оказывает большое влияние объем вне­клеточного пространства (около 40% веса детей в сравнении с 20 % у взрослых). Специфические пропорции частей тела и соотношение между ор­ганами также являются важными факторами преобладания тканей с высоким содержанием липидов у детей раннего возраста.

Новорожденные имеют более высокий процент содержание воды от массы тела (70–75 %) [85 % – недоношенных], а взрослые 50–60 % т. е. внеклеточная жидкость у них составляет 40 %, а у взрослых 20 %. У большинства диурез проявляется в первые 24–48 ч жизни. Мы знаем, что многие лекарственные средства распределяются через внеклеточную жид­кость, поэтому её объём важен для определения концентрации препарата.

Последним этапом, как для лекарств, так и для всех чужеродных веществ является выделение их из организма.

После освобождения из связи с белком-переносчиком большинство водорастворимых лекарств выделяется с мочой. Лишь немногие лекарства выводятся другим путем (пищеварительные соки, молоко кормящей матери и т. д.) У недоношенных детей и новорожденных функция почек ограничена в тече­ние нескольких недель после рождения, что проявляется в замедленном выведении лекарств. Причиной этого является гистоло­гическая и функциональная незрелость нефрона.

Превращение лекарства в удобную для выведения форму является важным, но не единственным результатом метаболизма. Продукты мета­болизма не­которых лекарств могут обладать такой же терапевтической эффективнос­тью, как и исходное лекарство, более того, именно метаболит может оказывать терапевтическое воздействие

Основным местом метаболизма лекарств является печень, но он мо­жет происходить в почках, легких, крови и т. д. Различают несколько эта­пов метаболизма лекарств в печени: прежде всего вещество должно быть активно захвачено из крови клеткой печени, поэтому в ней оно может на­хо­диться в значительно большей концентрации (в 50 раз и более) чем в плазме.

Затем большинство экзогенных химических веществ в печени подвергается окислению с помощью микросомальных ферментных систем, на заключитель­ном этапе которого функционирует фермент – цитохром Р-450, отдающий кислород окисляемому веществу. Но кроме него в этом процессе участвуют никотинамиддинуклеотид восстановленный (НАД.Н), никотинамиддинуклеотид фосфорилированныи и восстановленный (НАДФ.Н) и др. Продукты окисления приобретают способность больше растворяться в воде и меньше – в липидах, т. е. хуже проникать в ткань. В результате актив­ность вещества в большинстве случаев уменьшается, а скорость выведения почками возрастает.

Гидроксилированные, восстановленные и прочие метаболиты могут образовывать парные соединения с глюкуроновой, серной, уксусной кис­ло­тами. Эти эфиры еще более полярные, лучше растворимы в воде и меньше в липо­идах. Практически они не облагают биологической актив­ностью и быстро выводятся почками.

Метаболизм лекарств в печени у детей грудного возраста, особенно первых месяцев жизни, отличается от взрослых как в количественном, так и качественном отношении. Известно, что у плода и новорожденного в пе­чени сравнительно мало паренхиматозных и значительно больше рети­куло-эндотелиальных клеток и печень ребенка извлекает меньше вещества из кровеносного русла и в меньшей степени задерживает его в своих клет­ках. Кроме того, в печени новорожденного отмечается значительное сниже­ние активности окисляющих ферментов. Особенно нарушена инак­ти­вация лекарственного вещества в печени при физиологической или пато­ло­ги­ческой гипербилирубинемии, когда нарушена конъюгация билирубина.

У новорожденных понижаются печёночные окислительные ферменты (например, активность цитохром Р-450 зависимой оксидазы и сопрягающих ферментов, снижены на 70% от значения взрослых). Это приводит к замедлению превращения в организме викасола, аминазина, фтивазида, левомицетина, а так же к их токсическим эффектам.

Нельзя не учитывать, что образование глюкуронидов до уровня взрослых достигается только к 3–4 годам. Т.е. по причине низкой скорости метаболизма лекарственные средства в лечении из-за недостаточности конъюгации с глюкуронидом, многие лекарственные средства имеют длительный период полувыведении, медленно элиминируют из организма, что приводит опять же к токсическому влиянию ЛС.

По интенсивности метаболизма лекарств органы можно располо­жить в следующем порядке (по убыванию): печень – желудок – кишечник – почки – легкие – кожа – мозг.

Почки – основной экскретирующий орган. Выведение ими лекарств и их метаболитов может осуществляться путем фильтрации в клубочках и ак­тивной экскреции в канальцах.

У новорожденных детей уровень клубочковой фильтрации ниже, чем у старших или взрослых. Это связано с неполным еще развитием почек и в частности, с особым строением висцерального листка капсулы клу­бочка. Уровень клубочковой фильтрации, характерный для взрослых, достигается лишь к 1-у году. Поэтому большинство лекарств, выводимых с помощью фильт­рации в клубочках, у детей грудного возраста выводится из организма зна­чительно медленнее, чем у детей старших и тем более взрослых.

В канальцах почек происходит активная секреция ионизированных кислот и оснований. Поскольку канальцевая секреция - процесс активный, требующий затраты энергии, то любая гипоксия, нарушение обмена, нару­шение кровообращения, дыхания немедленно угнетают его, задерживая выведение лекарств!

У новорожденных и грудных детей канальцевая секреция развита недостаточно. У грудных детей моча чаще кислая, поэтому кислоты у них реабсорбируются легче, чем основания и последние выводятся несколько скорее. Для увеличения интенсивности удаления почками какого-либо лекарства можно изменять рН мочи, подкисляя ее или подщелачивая. Так после подщелачивания мочи выведение фенобарбитала возрастает в 4 раза.

Выделение лекарственных средств из организма новорожденного связано со следующими факторами:

– Скорость гломерулерной фильтрации у новорожденных намного ниже, чем даже у детей грудного возраста (площадь поверхности составляет 30 % от значений взрослых). Ещё ниже скорость гломерулерной фильтрации у детей, рождённых до 34 недели гестации. Например, период полувыведения фентанила (применяемого при оперативных вмешательствах) у взрослых составляет 1,5–129 мин, у новорожденных 11–294 мин; аминазин – у взрослых – 4 ч, у новорожденных – 24 ч.

В 5–6 раз ниже у новорожденных, чем у детей старшего возраста канальцевая секреция и реабсорбция. То есть, у них замедлена элиминация нитрофуранов, сердечных гликозидов, дифенина, осмотических диуретиков, сульфаниламидов.

Пенициллины, например, выводятся недоношенными на уровне 17 % от значений взрослых, а с учетом площади поверхности тела к массе тела – 34 %. Поэтому доза пенициллинов составляет для новорожденных до 7 дней 50 – 100 мг/кг в сутки в два приёма с 12 часовым интервалом, доза для детей старше 7 дней 100–200 мг/кг в 3 приема. В связи с этим, снижается и дозировка гентамицина – 5 мг/кг в сутки в 2 приёма (до 7 дней) и старше 7 дней –7,5 мг/кг в 3 приема.

При назначении антибиотиков в периоде новорожденности, необходимо учитывать так же оптимальный путь введения препарата.

Энтерально и ректально назначаемые антибиотики плохо всасываются из-за снижения интенсивности абсорбции кишечника, быстро возникают дисбиозы.

При внутримышечном или подкожном введении - абсорбция зависит от кровотока на периферии. Оптимальным является внутривенный путь введения, так как антибиотик хорошо распределяется во внеклеточном пространстве, которое у новорожденного в три раза больше, чем у взрослого и чувствительность к антибиотикам у младенцев ниже.

Именно этот факт требует применения больших доз антибиотиков в этом возрасте, тем более что образование транспортных комплексов с альбуминами у новорожденных снижен.

Лекарство назначают ребенку для того, чтобы получить терапевти­ческий эффект, но применяемое лекарство может давать и нежелательные эффекты.

Появление некоторых нежелательных эффектов связано с меха­низмом дей­ствия лекарств; например: угнетение слюно- и потоотделения при применении атропина.

Это побочные действия препаратов, которые в определенной ситуации мо­гут стать терапевтическими, например: уменьшение секреции слизи в бронхах при введении атропина.

Однако лекарства могут оказывать и опасные для организма ребенка эффекты – токсические или вызывать различные осложнения. Нередко деление нежелательных эффектов на побочные и токсические весьма условно, т. к. в зависимости от степени проявления одного и того же эффекта его можно отнести и к той и к другой группе. Например: салицилаты, повышая секрецию желудочного сока и понижая свертывание крови, могут вызывать геморрагии в ЖКТ. В связи со сложностью выделения побочных и токсических эффектов, все как ненужные, так и опасные эффекты стали называть просто нежелательными.

Чаще эти нежелательные эффекты отмечаются либо у грудных детей с недостаточно развитой функцией печени и почек, либо у детей любого возраста с патологией этих органов и преимущественно почечной недоста­точностью.

При повторном введении лекарств происходит его накопление, повышается концентрация в тканях, что ведет к вредному влиянию на них. Нежелательные эффекты могут быть самыми разнообразными от легких - в виде головной боли и общего недомогания, до тяжелых – поражение печени, почек, зрения, слуха и т.д. Чаще побочные эффекты возникают при:

- пероральном пути введения лекарств;

- у детей первого года жизни, особенно новорожденных.

По частоте возникновения побочных эффектов у детей, лекарства можно расположить следующим образом (по убывающей степени):

- антибиотики

- анальгетики

- транквилизаторы

- глюкокортикоиды

- противоэпилептические средсва

- сердечные гликозиды и пр.

Преимущественно побочные эффекты отмечают у детей первого года жизни, особенно новорожденных.

Чаще возникают нарушения функции желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, понос, боли в животе; мочевыводящих путей: появление белка, цилиндров, эритроцитов, ограничение диуреза; ЦНС: головная боль, расстройство сна, повышение или понижение возбудимости; ССС: изме­нение ритма, силы сокращения сердца, снижение АД; угнетение дыхания.

Правильнее говорить об обнаружении, чем о диагностике фармако­генетических энзимопатий, поскольку в большинстве случаев это латент­ные состояния. При этом на 1-м месте стоит доступный и обязательный для всех врачей метод – метод наблюдения. Любые необычные побочные яв­ле­ния должны навести врача на мысль о возможных фармакогенетических причинах.

Побочные явления называются необычными если они вызваны те­ра­пев­тическими дозами и если есть возможность исключить аллерги­ческие реакции.

То есть сюда относятся реакции, называемые "идиосинкрозиями"

Например, описаны желтуха вызванная стероидной терапией, мет­гемоглобинемия – после дачи фурадонина и др.

Необычные симптомы, вызываемые лекарствами, которые принято применять с особой осторожностью, менее очевидны, чем случаи, когда средние терапевтические дозы обычных лекарств вызывают необычную, неожиданную реакцию.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Физические факторы, влияющие на реакцию

при назначении лекарств в ранний постнатальный период

I. Фармакодинамические факторы.

1. Малый вес тела.

2. Большая поверхность в сравнении с весом.

3. Высокая проницаемость некоторых мембран.

4. Большой объём внеклеточной жидкости.

5. Характерное связывание белков и лекарственных препаратов.

6. Особенности гемодинамики.

7. Особенности чувствительности рецепторов.

8. Характерные для возраста соотношения размеров органов и кумуляции лекарств.

9. Незрелость регуляторных механизмов.

10. Тенденция к ацидозу.

11. Особенности иммунного состояния.

12. Пониженное очищение (клиренс).

13. Особенности рациона.

II. Ферментативные факторы.

Временная неустойчивость ферментов, метаболизирующих лекарства в крови и тканях.

Факторы, вызывающие ненормальную реакцию

на лекарства у новорожденных (И. Соради, 1984)

1. Пониженное всасывание.

2. Изменена чувствительность рецепторов.

3. Характерная гемодинамика.

4. Склонность к обезвоживанию, пониженной температуре тела и гипогликемии.

5. Измененная органотропность.

6. Неполноценный (медленный) метаболизм лекарств.

7. Пониженное выведение.

Перечень медикаментов, используемых при кормлении грудью

Препарат	Содержание в грудном молоке
Антибиотики
Аминогликазиды Цефалоспорины Пенициллины Метронидазол	Низкое Выявляется на протяжении 10 ч после приема
Противовоспалительные
Аспирин (в низких дозах) Парацетамол	Низкое
Антитромботические, противосудорожные, пситропные
Кумарин Гепарин Карбамазепин	Не проникает в грудное молоко Высокое содержание, но побочные эффекты отсутствуют
Гипотензивные, диуретики
β-адреноблокаторы Дигидролазин	Отсутствует побочное действие
Антациды
Бисакодил Алюминия гидрохлорид Гастроцепин	Отсутствует побочное действие
Другие
Амброксол Бромгексин Эуфиллин Местинон Дигоксин Сальбутамол Тироксин	Не проникает в грудное молоко Высокое содержание в грудном молоке, но низкая концентрация в плазме ребёнка Не воздействует, так как β-рецепторы формируются только в 18 мес

Реакции на лекарства при фармакогенетических энзимопатиях

фармакогенетическая лекарство

(скрытая) энзимопатия (в терапевтических дозах)

↓

ненормальная реакция на лекарство

← ↓ →

необычные побочные явления

симптомы отравления (токсичности)

устойчивость к лекарству или ослабление его действия

Побочные явления, вызываемые лекарствами

действие лекарства

↓

основное побочные явления

терапевтическое ← →

токсические нетоксические

зависящие от дозы побочные явления

не зависящие от дозы

← → .

аллергические идиосинкрозии

реакции .

← → .

ферментативные неферментативные

иммунологические

← → .

латентные латентные

фармакогенетические временные энзимопатии

энзимопатии (неонатальные, патологические)

Преимущественно побочные эффекты отмечают у детей первого года жизни, особенно новорожденных.
Дозирование антибактериальных агентов, применяемых у детей

Источник – (Гид антимикробной терапии.

Стенфорд. Калифорния, США. 2002 г.)

Лекарства	Дозирование в мг/кг/сутки, или мг/кг с рекомендуемой частотой1
	Масса тела менее 2 кг				Масса тела более 2 кг			Старше 28 дн
	0–7 дн		8–28 дн		0–7 дн		8–28 дн
Амикацин	7,5/18–24ч		7,5/12ч		10/124		10/12 ч	10/8 ч
Гентамицин / тобрамицин	2,5/18–24 ч		2, 5/12 ч		2,5/12 ч		2,5/12 ч	2,5/8 ч
Азтреонам в/в	30/12 ч		30/8 ч		30/8 ч		30/6 ч	30/6 ч
Цефаклор в рот								20–40, рав­но­мерно на про­тяжении суток
Цефадроксил в рот								30, раздел, (макс. 2 г/сут.)
Цефазолин в/в, в/м	20/12 ч		20/12 ч		20/12 ч		20/8 ч	20, раздел./8 ч
Цефепим в рот								150, раздел./8 ч
Цефиксим в рот								8x1 раз (4х2/сут.)
Цефатоксим в/в, в/м	50/12ч		50/8ч		50/12ч		50/8ч	50/8 ч (75/6 ч для менин­ги­та)
Цефокситим в/в, в/м					20/124			80-160 раз-дел./б час.
Цефподоксим в/в, в/м								10 раз-дел. /сут. (макс. 400 мг/сут.)
Цефпрозид в/в, в/м								15-30 раз-дел. / сут (макс. 1 г)
Цефтазидим в/в, в/м	50/12 ч		50/8ч		50/8ч		50/8 ч	50/8 ч
Цефтибутен в рот								4,5/сут
Цефтизоксим в/в								33-66/8 ч
Цефтриаксон в/в, в/м	50/сут.		50/сут.		50/сут.		75/сут.	50-75/сут, при менин­гите – 100
Цефуроксим в/в. в рот	50/12 ч		50/8ч		50/8 ч		50/8 ч	50/8 ч (80/8 ч – для менин­ги­та). 10-15/сут (макс. 1 г)
Цефалексин в рот								25–50 раздел. 4/сут (макс. 4г/сут)
Лоракарбеф в/в, в/м								15–30 раздел. /сут, (макс. 0,8 г)
Хлорамфеникол в/в	25/24 ч		25/24 ч		25/24 ч		15/12 ч	12,5–25/6 ч. (макс. 2–2 г/сут)
Клиндамицин в/в в рот	5/12 ч		5/8 ч		5/8 ч		5/6 ч	7,5 кажд. 6 ч 5–6 кажд. 8 ч
Ципрофлок­сацин в рот								20–30 раздел /сут (макс. 1,5 г)
Имипинем в/в					25/12 ч		25/8 ч	15–25/6 ч (макс.2 г/сут)
Меропенем в/в, в/м								60–120 раз-дел./ 8 ч
Эритромицин в/в, в рот	10/12 ч		10/8ч		10/12 ч		13/8 ч	10/6 ч
Азитромицин в рот								10–2 в 1-й день, затем 5 мг/ сут*
Кларитромицин в рот, в/в								7,5/12 ч. (макс. 1 г/сут)
Меропенем								60–120/сут, раздел кажд. 8 ч (120 для менингитов)
Метронидазол в/в. в рот	7.5/24 ч		7,5/12 ч		7,5/12 ч		15/12ч	7,5 кажд. 6 ч.
Ампициллин в рот	50/12 ч		50/8 ч		50/8 ч		50/6 ч	50/6 ч
Амоксоциллин/ клав. к-та. в рот	30 в теч. сут		30 в теч. сут		30 в теч. сут		30 в теч.сут	45 в теч. сут не более 12 нед
Нафциллин, оксациллин в/в	25/12 ч		25/8 ч		25/8 ч		37/6 ч	37/6 ч (8–2  г/сут)
Мезлоциллин в/в, в/м	75/12 ч		75/8 ч		75/12 ч		75/8 ч	75/6 ч
Диклоксацил­лин в/м								12–25, раздел. 4 раза/сут
Клоксациллин в/м								50-100, раздел. 4 раза/сут
Амписульбак­там-Уназин в/в, в/м, в рот								100-300, раздел./6 ч.
Амоксациллин в рот							30 в теч. сут.	25–50, раздел./сут
Пиперациллин/ Тазобактам в/в	75мг/кг/ 12 ч		75мг/кг/ 12 ч		75мг/кг/ 8 ч		75мг/кг/ 8 ч	100–300, раздел. 4–6 ч
Тикарциллин, в/в	75/12ч		75/8ч		75/8ч		75/6ч	75/6ч
•Тикарциллин, тикарциллин/ Клав в/в	75/12 ч		75/8ч		75/8ч		75/6 ч	75/6 ч
Пенициллин Ж в/в	50 000 / 12 ч		75 000 / 8 ч		50 000 / 8 ч		50 000 / 6ч	50 000/кг/сут
Пенициллин V в рот								25–50 мг/кг/сут, раз­дел. 3–4 приема
Рифампин в рот					10, одн. доза		20	20, однократ­ная доза
Тетрациклин в рот (от 8 лет и старше)								20-50, раздел. 4/сут
Доксициклин в рот, в/в (от 8 лет и старше)								2-4 в теч сут
Сульфисоксазол в рот							120-150	120-150 мг/кг/сут, раздел на 6-4 приема
Триметоприм/сульфоксазол в рот, в/в: в дозе 8– по триметоприму раздел, в теч. дня; при пневмоцистах – 20 по триметоприму 3
Ванкомицин в/в		12,5/12 ч		15/12 ч		18/12 ч	22/12 ч	40–60, раздел. 3–4/сут

1 – доза может быть увеличена у больных менингитом,

2 –за исключением фиброзных кист, не использовать у детей младше 18 лет,

3 – использовать при пневмоцистных пневмониях,.

/ – дробь "через",

* – при отитах.

СОВМЕСТИМОСТЬ ПРОТИВОМИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ

ПРЕПАРАТЫ	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12	13	14	15	16	17	18	19	20	21	22	23	24	25
1. Азтреонам	+	+	+	+	+	+	+	+	-	*	*	*	*	+	+	+	+	+	*	*	+	-	*	-	*
2. Ванкомицин	*	+	+	+	+	+	+	*	*	+	+	*	*	+	*	+	+	+	+	*	*	-	-	-	-
3. Цефалоспо­ри­ны I поколения	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	*	+	+	*	-	*	+	+
4. Цефалоспори­ны II поколения	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	*	+	+	*	-	*	+	-
5. Цефалоспори­ны III поколения	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	*	-	*	+	+
6. Цефалоспори­ны IV поколения	+	+	+	+	+	+	+	+	+	-	+	+	+	+	+	+	+	*	+	+	*	+	*	+	+
7. Аминогликозиды	+	-	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	*	+	-	+	+	+	-	-	-	-
8. Клиндамицин (далацин Ц)	+	*	+	+	+	+	+	+	-	*	*	*	*	*	+	+	+	+	+	*	*	+	+	+	+
9. Левомицетины	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	+	+	+	+	-	-	*	-	-	-	-	-	+
10. Линкомицин	*	+	+	+	+	+	-	*	+	+	+	*	+	+	-	+	+	*	*	+	+	+	-	*	-
11. Имипинем (тиенам)	*	+	+	+	+	+	+	*	*	+	+	*	*	*	*	+	+	+	*	*	*	*	*	+	-
12. Меропенем (меронем)	-	+	+	+	+	+	+	*	*	+	+	*	*	*	*	+	+	+	*	*	*	*	*	+	-
13. Нитроксолин (5-НОК)	*	*	+	+	+	+	+	+	+	*	*	+	*	*	+	+	+	+	+	+	+	+	+	*	*
14 Нитрофураны	*	*	+	+	+	+	+	+	+	*	*	*	+	+	+	+	+	*	+	*	*	*	*	+	+
15. Нитроимида­золы (метрагил)	+	+	+	+	+	+	+	+	*	*	*	+	+	+	+	+	+	+	+	+	*	*	+	+	*
16. Макролиды (эри­тромицин и др.)	+	*	+	+	+	+	+	+	-	+	+	+	+	+	+	+	*	*	+	-	*	+	+	+	+
17. Природные пенициллины	+	+	+	+	+	+	*	+	+	+	+	+	+	+	+	*	+	+	+	+	*	*	+	+	-
18. Полусинтетиче­ские пенициллины	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	*	+	+	+	+	+	*	*	+	+	-
19 Полимиксины	*	-	+	+	+	+	-	*	-	*	*	*	*	+	+	+	+	+	+	-	*	*	+	-	-
20. Рифампицины (рифогал и др )	*	-	+	+	+	+	-	+	+	*	*	+	+	+	+	+	+	+	+	*	*	-	-	+	+
21. Сульфанилами-ды	+	+	+	+	+	+	+	*	+	-	-	*	+	*	*	+	+	*	*	*	*	*	*	*	+
22. Фторхинолоны	+	+	*	*	*	*	-	+	*	+	-	*	*	+	+	*	+	+	+	+	+	+	-	*	-
23. Фосфомицин	*	*	+	+	+	+	+	*	+	*	*	+	*	+	-	+	+	+	+	+	-	-	*	*	*
24. Фузидин	*	*	+	+	+	+	+	+	*	*	+	+	+	+	+	+	+	+	+	*	*	+	+	*	+
25. Тетрациклины	*	-	-	-	-	-	-	+	+	-	-	+	+	*	+	-	-	+	+	-	*	+	-	-	-

+ препараты совместимые; – препараты не совместимые; * нет данных о совместимости.

Литература

1. 
   Маркова И.В., Калиничева В.И. Педиатрическая фармакология. – Л.: Мед., 1980. – С. 440.
   
2. 
   Маркова И.В., Шабалов Н.П. Клиническая фармако­ло­гия новорожденных. – Л.: Мед., 1984. – С. 287.
   
3. 
   Соради И. Основы и педиатрические аспекты фармако­генетики. Будапешт, 1984, с. 248.
   
4. 
   Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. – М.: Астрафарм-Сервис, 1999.
   
5. 
   Шабалов Н.П., Маркова И.В. Антибиотики и витамины в лечении новорожденных. – СПб.: Сотис–Технобалт, 1993.
   
6. 
   Шамсиев С.Ш., Еренков В.А. Лекарственная терапия в педиат­рии. – Ташкент. Мед., 1988. – С. 816.
   
7. 
   Шунько Е.Е., Ханес Г.С., Лакша О.Т. Перинатальный сепсис: Учебно-метод. пособие. – К.: Рутемия, 2002. – С. 63.
   

8. Яковлев С.В., Яковлев В.П. Современная антибактериальная терапия в таблицах. – М.: Consilium Medicum1, 1999. – Т. 1 – № 1. – С. 18–36.

Учебное издание

Фармакотерапия

в неонатологии

Методические указания

для студентов
Составители Титова Наталья Семёновна

Рига Елена Александровна

Ответственный за выпуск Сенаторова А.С.

Редактор .

Компьютерная верстка Е.Ю.Лавриненко
План 2004, поз 42..

Подп. к печ. 31.05.2004. Формат А 5. Бумага типогр. Ризография.

Усл. печ. л. 1,5. Уч.-изд. л. 1,4.

Тираж 300 экз. Заказ № 1411. Бесплатно.

____________________________________________________________

ХГМУ, 61022, Харьков, пр. Ленина, 4

Редакционно-издательский отдел

Методические указания

для студентов

Каталог: archive -> students -> metodics -> 5kurs -> neonatology
neonatology -> Учебное пособие для Студентов и врачей интернов. Харьков: хгму, 2002. с. Представлен систематизированный материал по материнско плодовой инфекции, в частности, torch инфицированию
neonatology -> Учебное пособие для студентов и врачей интернов Харьков хгму 2002
metodics -> Методические указания для самостоятельной работы студентов 6 курса по специальности
metodics -> Методические указания для самостоятельной работы студентов 6 курса по специальности
5kurs -> Методическое пособие для студентов 5 курса лейкозы у детей составители: Сенаторова А. С., Николаева О. В., Макеева Н. И
5kurs -> Учебное пособие для студентов и врачей-интернов Харьков 2007 Сосудистые осложнения сахарного диабета у детей
5kurs -> Методическое пособие для студентов 5 курса лейкозы у детей составители: Сенаторова А. С., Николаева О. В., Макеева Н. И
5kurs -> Анемии у детей
5kurs -> Учебное пособие для студентов и врачей-интернов Харьков 2007 Сосудистые осложнения сахарного диабета у детей

Скачать 1.38 Mb.

Поделитесь с Вашими друзьями: