Лекарственная терапия при беременности

• 
  в ранние сроки Беременности(б) может погибать до 30% яйцеклеток и эмбрионов(А.П.Дыбан)
  
• 
  На каждые 10000 зачатий приходится 295 случаев гибели плода(Strike)
  
• 
  На каждые 10000 новорожденных детей 13-18 имеют пороки развития (ВОЗ)
  

предрасполагающие факторы

• 
  образование неполноценных наследственных комплексов и хромосомных аббераций
  
• 
  состояние яйцеклетки -перезревание
  
• 
  состояние спермы на момент оплодотворения
  
• 
  возникновение абортивных яйцеклеток
  
• 
  состояние и возраст супругов
  

критические сроки развития эмбриона

периоды

до оплодотворения(гаметопатии)

первые 2 нелдели- все или ничего

с3 по 6 неделю интенсивный органогенез
Этапы закладки органов

……………………………

………………………….

………………………….

плацента- барьер или нет?

проход веществ через плаценту

1. 
   путем простой диффузии
   

электролиты

дыхательные газы

вариант облегченной диффузии- транспорт глюкозы

2. 
   путем активного транспорта препарата с помощью энзимов-веществ носителей и определенных размеров молекулы
   

водорастворимые витамины

иммуноглобулины

3. 
   путем пиноцитоза материнская плазма поглощается микроворсинами синцития
   

вирусы

молекулы молекулярной массой менее 1000 дальтон

фармакокинетика лекарственных препаратов

• 
  уменьшается абсорбция лекарств из ЖКТ
  
• 
  снижается подвижность кишечника
  
• 
  замедляется продвижение пищи
  
• 
  увеличивается продолжительность воздействия желудочного сока
  
• 
  увеличивается ОЦК
  
• 
  повышается объем распекделения препапата и концентрация в сыворотке крови
  
• 
  ускоряется разрушение препаратов в печени
  
• 
  уменьшается уровень белков плазмы крови
  
• 
  снижается белковосвязывающая способность плазмы
  
• 
  повышается выделительная функция почек
  
• 
  дозу препарата необходимо уменьшать при гипостенурии в 2-4 раза
  

Лекарственные препараты переносятся к плоду:

• 
  диаплацентарно – по сосудам пуповины
  
• 
  параплацентарно – при заглатывании околоплодных вод
  

Факторы влияющие на прохождение лекарственного препарата:

• 
  жирорастворимость
  
• 
  размер и форма молекул (лучше диффундируют препараты массой менее 1000 Д
  
• 
  степень ионизации
  
• 
  интенсивность плацентарного кровотока
  
• 
  стадия развития плаценты
  
• 
  метаболические процессы в плаценте
  
• 
  степень связывания препарата с белками плазмы
  
• 
  средства стимулирующие плацентарное кровообращение (глюкоза,трентал,сигетин)
  

метаболизм лекарственного препарата – трансформация родительской молекулы

• 
  при беременности меняется незначительно
  
• 
  может быть снижение засчет высоких уровней прогестерона
  
• 
  роль плаценты в биотрансформации:
  

1. 
   гемохориальный тип плацентации
   
2. 
   ароматизация андрогенов
   
3. 
   фосфорилирофание глюкозы плацентой
   

• 
  снижается активность ферментных систем – снижение активности оксидазы в обмене фолиевой кислоты
  
• 
  повышается активность ферментов печени
  

Рекомендации при лечении беременных

• 
  плацентарный барьер не полностью защищает плод
  
• 
  препараты массой до1000 Д легко проникают через плаценту
  
• 
  быстро растущие органы плода уязвимы из-за активного деления клеток
  
• 
  срок окончательного завершения органогенеза нельзя предсказать точно
  
• 
  желательно назначать лекарства после 4 мес. беременности
  
• 
  помнить сроки закладывания органов
  
• 
  степень поражения органа зависит от дозы препарата
  
• 
  характер возникших пороков определен периодом развития эмбриона
  
• 
  многие врожденные аномалии стаглвяься явными в поздние сроки жизни
  
• 
  экскреция лекарств из крови плода соответствует их экскреции из крови матери
  
• 
  в момент рождения обезвреживание лекарств в плаценте прекращается
  
• 
  процессы расщепления лекарств ферментами печени уребенка и их элиминация начинаются через 50 дней после рождения
  
• 
  не существует соответствия между концентрацией препарата в крови матери и ее грудном молоке
  
• 
  соблюдать осторожность при высоких дозах и длительном лечении
  
• 
  использовать препараты, которые широко применялись у беременных в течении многих лет
  

категории безопасности FDA

В – отсутствуют доказательства риска для плода человека. в эксперименте он обнаружен

С – риск для плода не может быть исключен. результаты исследований на людях недостаточны

Д – убедительные доказательства риска

Х – применение у беременных не может быть оправданным

гипотензивные препараты разрешенные к применению