Занятие №1 (практическое занятие)

Занятие № 1 (практическое занятие)

Цели занятия: На основании изучения химической структуры и свойств лекарственных веществ предлагать методы количественного определения по фармакологически – активной части молекулы.

1. Изучить ОФС 42 – 0080 – 08 .

            Метод кислотно-основного титрования в неводных растворителях применяется для количественного определения веществ, титрование которых в воде затруднено или невозможно из-за их слабо выраженных в этой среде кислотно - основных свойств, малой растворимости, наличия в объектах анализа компонентов или примесей, полностью блокирующих возможность или нарушающих селективность титрования в водной среде.

В неводных средах кислотно-основные свойства различных веществ в сравнении с наблюдаемыми в воде могут сильно изменяться, причем эти изменения для различных классов веществ индивидуальны, что позволяет путем адекватного выбора среды обеспечивать не только самую возможность титрования, но и контролировать его селективность. Выбор среды позволяет регулировать кислотно-основные свойства веществ в растворах с целью создания оптимальных условий титрования.

            Выбор растворителя при наличии необходимых литературных данных может осуществляться на основании величин констант титрования (Кт) или их показателей (рКт). Эти величины позволяют прогнозировать не только возможность, но и точность титрования. Чем меньше величина Кт или больше вели чина рКт, тем выше вероятность оптимизации условий титрования. Константа титрования определяется как частное от деления ионного произведения растворителя (Кi) на константу диссоциации растворенного вещества (КА – для кислот, КВ – для оснований).

            Для соединений, принадлежащих к одному классу, часто имеет место линейная зависимость между значениями рКА в воде и неводном растворителе. Если эта зависимость изучена, ее можно использовать для предварительной оценки условий титрования в данном растворителе. Оптимальные условия титрования для слабых кислот достигаются в основных растворителях, таких как пиридин, диметилформамид; а для слабых оснований – в кислых растворителях, таких как уксусная кислота, пропионовая ки-

слота и уксусный ангидрид и, иногда, в нитрометане. Соли некоторых органических и минеральных кислот могут быть оттитрованы как основания в кислых растворителях, и, реже, как кислоты в основных растворителях.

            Для раздельного титрования смесей кислот или оснований используют дифференцирующие растворители, т. е. растворители с величиной рKi, обычно превышающей 15, не обладающие выраженными кислотно-основными свойствами, такие как кетоны, нитрилы, нитрометан. В ряде случаев для титрования применяют смеси неводных растворителей, один из которых является апротонным (бензол, хлороформ и др.). Присутствие апротонного растворителя уменьшает ионное произведение среды (Кi),

что иногда способствует улучшению условий титрования.

2. Записать химизм титрования в неводных средах для:

- арбидола, артикаина гидрохлорида, галоперидола, диазепама, кофеина.

-  метилурацила, фуросемида, фенобарбитала.

Для этого необходимо изучить ФС на предлагаемые лекарственные средства. В разделе «Количественное определение» определить условия проведения испытания.  Записать формулы индикаторов, переход окраски в точке эквивалентности.

3. Решить ситуационные задачи.

1. Приведите уравнения реакций количественного определения аминалона (M_r 103,12) методом кислотно-основного титрования в среде ледяной уксусной кислоты. Укажите индикатор (название, формулу, переход окраски в точке конца титрования).