Обезболивающие свойства конденсированного производного бензимидазола



страница1/10
Дата27.04.2016
Размер1.96 Mb.
ТипДиссертация
  1   2   3   4   5   6   7   8   9   10


ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

«ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

На правах рукописи

Штарёва Дарья Михайловна
ОБЕЗБОЛИВАЮЩИЕ СВОЙСТВА КОНДЕНСИРОВАННОГО

ПРОИЗВОДНОГО БЕНЗИМИДАЗОЛА

14.03.06.- фармакология, клиническая фармакология

Диссертация

на соискание ученой степени

кандидата фармацевтических наук
Научный руководитель

Академик РАН,

Заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук,

профессор А.А. Спасов

Волгоград, 2014

ОГЛАВЛЕНИЕ

Оглавление...................................................................................................... 2

Перечень используемых сокращений........................................................... 5

Введение.......................................................................................................... 6



ГЛАВА 1. КАППА-ОПИОИДНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ КАК МИШЕНЬ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ (Обзор литературы)..... 13

1.1. Молекулярная биология, распределение и функции каппа-опиоидных рецепторов ............................................................................................................... 13

1.2. Каппа-опиоидные рецепторные лиганды............................................ 15

1.3. Бензимидазолы как агонисты каппа-опиоидных рецепторов............ 17

1.4. Заключение............................................................................................. 22

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ............................................................ 29

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ АНТИНОЦИЦЕПТИВНОЙ АКТИВНОСТИ СОЕДИНЕНИЯ РУ-1205................................................................................46

3.1. Обезболивающий эффект РУ-1205 при термическом раздражении в тесте «горячая пластина»........................................................................................ 47

3.2. Анальгетическая активность соединения РУ-1205 на модели электрического раздражения корня хвоста........................................................... 48

3.3. Влияние соединения РУ-1205 на выраженность формалиновой гипералгезии............................................................................................................ 51

3.4. Анальгетическое действие РУ-1205 в тесте «уксусных корчей»...... 54

3.5. Влияние соединения РУ-1205 на болевую чувствительность в тесте Рандалл-Селлитто.................................................................................................... 55

3.6. Влияние соединения РУ-1205 на выраженность нейропатического болевого синдрома.................................................................................................. 56

3.7. Зависимость фармакодинамических свойств от фармакокинетики соединения РУ-1205................................................................................................ 57

3.8. Заключение............................................................................................. 58

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СОЕДИНЕНИЯ РУ-1205.............................................................. 60

4.1. Изучение механизма анальгетического действия соединения РУ-1205 in silico.......................................................................................................................... 61

4.2. Изучение механизма анальгетического действия соединения РУ-1205 in vitro........................................................................................................................... 62

4.2.1. Изучение каппа-агонистической активности соединения РУ-1205 на тромбоцитах кролика.............................................................................................. 62

4.2.2. Влияние соединения РУ-1205 на сокращение препаратов изолированного семявыносящего протока кролика (каппа-рецепторный компонент действия)............................................................................................... 62

4.2.3. Влияние соединения РУ-1205 на сокращение препаратов изолированной подвздошной кишки крысы (мю-рецепторный компонент действия).................................................................................................................. 65

4.3. Изучение механизма анальгетического действия соединения РУ-1205 in vivo............................................................................................................................ 66

4.3.1. Влияние налоксона на обезболивающее действие соединения

РУ-1205..................................................................................................................... 66

4.3.2. Влияние норбиналторфимина на анальгетическую активность соединения РУ-1205................................................................................................ 66

4.4. Заключение............................................................................................. 67

ГЛАВА 5. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ СОЕДИНЕНИЯ РУ-1205 С АНАЛИЗАТОРАМИ НЕЙРОМЕДИАТОРНЫХ СИСТЕМ......................... 69

5.1. Взаимодействие соединения РУ-1205 с дофаминергическими структурами головного мозга................................................................................ 69

5.1.1. Влияние на каталептогенный эффект галоперидола............. 69

5.1.2. Влияние на фенаминовую гиперактивность у мышей.......... 70

5.1.3. Действие на стереотипное поведение, вызванное

апоморфином........................................................................................................... 71

5.1.4. Влияние на эффекты L-ДОФА................................................. 71

5.2. Действие соединения РУ-1205 на холинергическую систему........... 72

5.2.1. Изменение длительности никотинового тремора.................. 72

5.2.2. Действие соединения на ареколиновый тремор..................... 73

5.3. Воздействие соединения РУ-1205 на адренергическую систему........ 74

5.3.1. Влияние на гипотермический эффект клофелина.................. 74

5.3.2. Действие на депрессивный эффект резерпина....................... 75

5.4. Взаимодействие соединения РУ-1205 с ГАМКа-ергической системой мозга......................................................................................................................... 75

5.4.1. Влияние на судорожный эффект пикротоксина.................... 76

5.4.2. Влияние на судорожный эффект бикукуллина...................... 76

5.5. Действие исследуемого соединения на серотонинергическую систему мозга......................................................................................................................... 77

5.6. Заключение............................................................................................. 78



ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ ОБЩЕФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СОЕДИНЕНИЯ РУ-1205...................................................................................... 79

6.1. Исследование острой токсичности соединения РУ-1205................... 79

6.2. Влияние соединения РУ-1205 на развитие синдрома отмены с провокацией налоксона.......................................................................................... 80

6.3. Изучение общефармакологических свойств соединения РУ-1205 с использованием схемы многотестового наблюдения по Ирвину....................... 82

6.4. Заключение............................................................................................. 87

ГЛАВА 7. ИЗУЧЕНИЕ ОБЕЗБОЛИВАЮЩИХ СВОЙСТВ СОЕДИНЕНИЯ РУ-1205 В ТВЕРДОЙ И ИНЪЕКЦИОННОЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ................................................................................................................ 88

7.1. Влияние соединения РУ-1205 в твердой дозированной лекарственной форме на болевой порог при термическом раздражении в тесте «Горячая пластина»................................................................................................................. 89

7.2. Анальгетическая активность соединения РУ-1205 в инъекционной лекарственной форме при термическом раздражении в тесте «Горячая пластина»................................................................................................................. 90

7.3. Заключение............................................................................................. 91



ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ................................................... 92

Выводы..................................................................................................................... 104

Практические рекомендации.................................................................................. 105

Список литературы................................................................................................. 106



Перечень используемых сокращений

ГАМК гамма-аминомасляная кислота

ЛФ лекарственная форма

МАО моноаминооксидаза

ЦНС центральная нервная система

5-ГТФ 5-гидрокситриптофан

in silico общее название компьютерных методов

поиска лекарственных веществ

L-ДОФА предшественник дофамина

nor-BNI норбиналторфимин

µ, mu, MOP мю-опиоидные рецепторы

δ, delta, DOP дельта-опиоидные рецепторы

κ, kappa, KOP каппа-опиоидные рецепторы

СПК семявыносящий проток кролика

ПКК подвздошная кишка крысы




Поделитесь с Вашими друзьями:
  1   2   3   4   5   6   7   8   9   10




©zodomed.ru 2024


    Главная страница