Методические рекомендации для практических и научных работников упаковка мягких лекарственных форм

деятельности аптек, аптечных складов, фармацевтических производственных предприятий

(фармфабрик), химико-фармацевтических заводов и других предприятий, выпускающих

лекарственные средства в мягкой лекарственной форме или парафармацевтическую продукцию, при

выборе тары, упаковки, укупорки и определении потребности в тароупаковочных средствах

(материалах и изделиях).

нормативной документации на них, новых тароупаковочных изделий или нормативной

документации на них, а также в научной и преподавательской фармацевтической деятельности.
Показаны общие требования к упаковке, дана классификация лекарственных средств по

показателям атмосфероустойчивости, сравнительная характеристика материалов и изделий по их

защитным свойствам, указаны рекомендуемые материалы.
МР подготовлены сотрудниками лаборатории технологии лекарственных средств

фармацевтических производственных предприятий Научно-исследовательского института формации

Минздрава Российской Федерации (гл. науч. сотр., д-р фарм. наук, проф. Артемьев А.И., ст. науч.

сотр. Приходько Л.А).

физическими и химическими свойствами, обусловливающими возможность их взаимодействия как с

атмосферными факторами, так и с материалом тары, упаковки или укупорки.
Поэтому при выборе тароупаковочных и укупорочных средств для мазей и суппозиториев

необходимо учитывать свойства их ингредиентов и в целом свойства лекарственных форм как

физико-химических систем, в т.ч. их нейтральность по отношению к материалам тары, упаковки и

укупорки, а также - защитные свойства тароупаковочных и укупорочных средств (материалов и

изделий).
Кроме того, необходимо учитывать состояние окружающей среды, продолжительность

хранения, наличие и защитные свойства вторичных средств упаковывания (групповая и

транспортная тара).
Опыт применения стеклянной, металлической и полимерной тары показывает, что ни один из

материалов не может играть роль универсального. Практически все они в определенной степени

проявляют неиндифферентность к действующим и вспомогательным веществам. Поэтому выбор

оптимальных упаковочных материалов и изделий может способствовать сохранению качества

препаратов, увеличению сроков годности, рациональному транспортированию и хранению, удобству

применения.

совместимых с лекарственными средствами и разрешенных Минздравом России к применению в

контакте с данными лекарственными формами.
2. Упаковка должна обеспечивать сохранность массы и качества мазей и суппозиториев в

течение установленных сроков годности.

организма и совместимости с лекарственными препаратами следует определять с учетом области и

условий применения препаратов, состава, свойств, препаратов и лекарственных форм, срока

годности и условий хранения последних.

по результатам их проверки на безвредность (нетоксичность), недействительно для

фармацевтической практики без результатов проверки на совместимость материалов с

лекарственными препаратами.

случаях обеспечивать ее герметичность (стерильные мази; мази и суппозитории, содержащие летучие

вещества или подверженные влаго- и газообмену с атмосферой).
5. Материалы тары и укупорки должны быть химически и физико-химически совместимы с

лекарственными и вспомогательными веществами: не должны вступать в химические реакции,

набухать, растрескиваться, растворяться, мутнеть, менять окраску, терять механическую прочность и

пр.
6. Материалы тары и укупорки не должны ад- или абсорбировать лекарственные и

вспомогательные вещества в количестве, влияющем на уменьшение их содержания в лекарственном

средстве сверх установленных норм.

ингредиентов, а также, (в зависимости от устойчивости ингредиентов, входящих в состав мази или

суппозиториев) - для паров воды и кислорода воздуха и (при необходимости) - для микроорганизмов.
8. Материал упаковки для светочувствительных препаратов должен обладать светозащитными

свойствами в соответствующей области спектра.

нанесения печати.

и транспортировке.

и вспомогательных веществ и основ в целом.

материалов) действующие вещества следует подразделять на следующие группы:

гидролизующиеся, окисляющиеся кислородом воздуха, реагирующие с углекислым газом воздуха):

гормоны (преднизолон); витамины; антибиотики (дибиомицин, неомицина сульфат, нистатин,

полимиксина сульфат, тетрациклина гидрохлорид, эритромицин и др.); сульфаниламиды

(норсульфазол, сульфацил натрия); производные имидазола (пилокарпина гидрохлорид); амиказол;

гепарин; декамин и др.

тимол); масло терпентинное очищенное (скипидар); масла эфирные (гвоздичное, мятное,

эвкалиптовое, пихтовое) и др.
3. Требующие защиты от газообмена с атмосферой (кислорода и углекислого газа воздуха, других

газов и паров, находящихся в воздухе хранилища): антибиотики (нистатин, окситетрациклина

гидрохлорид, тетрациклина гидрохлорид и др.); витамины; сульфаниламиды (норсульфазол); масло

терпентинное очищенное (скипидар); соединения цинка (цинка сульфат) и др.

выделяемых в атмосферу хранилища (складского помещения, материального шкафа, транспортной

тары и т.п.) другими лекарственными препаратами, относящимися к пахучим: деготь березовый,

ихтиол, жир рыбий медицинский, нефть нафталанская рафинированная и др.

гормоны (преднизолон); антибиотики (гелиомицин, дибиомицин, леворин, левомицетин, неомицина

сульфат, нистатин, окситетрациклина гидрохлорид, полимиксин, синтомицин, тетрациклина

гидрохлорид, эритромицин и др.); витамины; сульфаниламиды (норсульфазол, стрептоцид,

сульфацил натрия, сульфадимизин), производные аминоспиртов (эфедрина гидрохлорид);

фенолокислоты и их производные (кислота салициловая, фенилсалицилат); альдегиды

(хлоралгидрат); производные аминокислот (анестезин); гетероциклические соединения -

производные фурана (фурацилин); производные имидазола (пилокарпина гидрохлорид) и др.

кислородом воздуха): жиры (свиной); растительные масла (подсолнечное, арахисовое, оливковое,

персиковое, абрикосовое и др.); смесь жирных спиртов; жир рыбий; гидрофильные воски (ланолин);

глицерин; крахмал; желатин; коллаген; полиэтиленоксид; полипропиленгликоль; циклодекстраны и

др.
Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд.
2. Требующие защиты от улетучивания (летучие без нагревания): спирты (этиловый,

нашатырный); масла эфирные (лавандовое, лимонное, миндальное, мяты перечной, эвкалиптовое,

гвоздичное, пихтовое и др.); вода и др.
3. Требующие защиты от газообмена с атмосферой (кислорода и углекислого газа воздуха, других

газов и паров, находящихся в воздухе хранилища): жиры (свиной); растительные масла

(подсолнечное, арахисовое, оливковое, персиковое, абрикосовое и др.); смесь жирных спиртов; жир

рыбий; летучие масла: эвкалиптовое, гвоздичное, масло терпентинное очищенное (скипидар) и др.

(свиной); рыбий жир; масла (персиковое, эвкалиптовое, мяты перечной, пихтовое, гвоздичное,

терпентинное очищенное - скипидар, касторовое); масло какао; мед пчелиный; ихтиол и др.
5. Атмосфероустойчивые: парафин, низкомолекулярный полиэтилен, гидрогенизаты.
2.3. Классификация мазевых и суппозиторных основ по видам
требуемой защиты от воздействия атмосферных факторов
Основы следует подразделить на следующие группы:
1. Требующие защиты от влагообмена (гигроскопичные, выветривающиеся, окисляющиеся

кислородом воздуха): жировые; сложные основы с растительными жирами; эмульсионные, в т.ч.

эмульсия консистентная вода/вазелин; полиэтиленоксидные; метилцеллюлозные; бентонитовые;

коллагеновые; желатин-глицериновые; мыльно-глицериновые; крахмально-глицериновые и др.

основы с эфирными маслами.

газов и паров, находящихся в воздухе хранилища): жировые; сложные основы с растительными

жирами и др.
4. Требующие защиты от воздействия прямого солнечного света (светочувствительные):

жировые, основы с эфирными маслами и растительными жирами, масло какао и др.

действующих и вспомогательных веществ, входящих в их состав, и основ.

входящих в их состав и обусловливающих возможную нестабильность при хранении, позволяет

амфотерицина В, дибиомициновая, дитетрациклиновая, левориновая, неомициновая, нистатиновая,

от отморожения, окситетрациклиновая, олететриновая, полимиксиновая, ртутная серая,

тетрациклиновая, эритромициновая и др.; суппозитории с димедролом, папаверина гидрохлоридом,

нистатитом и др.;
- от улетучивания паров воды: мази Вилькинсона, Випросал, Конькова, Конькова с дегтем,

Календула, Пропоцеум, Сунореф, Ундецин, Цинкундан, амиказоловая, апилака, ацемина,

гепариновая, гидрокортизоновая, декаминовая, колхаминовая, оксолиновая, октициловая,

пилокарпиновая, преднизолоновая, серная простая, скипидарная, сульфациловая, флореналя и др.;

суппозитории с настойкой календулы, экстрактом красавки, на водосодержащих основах и др.
2. Требующие защиты от улетучивания действующего и/или вспомогательного летучего

вещества: мази солидоловая (по прописи Рыбакова), Бом-Бенге, Бороментол, Випросал, Гевкамен,

Сунореф, Эфкамон, камфорная, колхаминовая, от отморожения, скипидарная и др.; суппозитории

Эфкалимин, с ихтиолом и др.

Эфкамон, гепариновая, диахильная, дитетрациклиновая, нистатиновая, от отморожения,

окситетрациклиновая, олететриновая, ртутная серая, тетрациклиновая и др.; суппозитории

Дерморетин, с облепиховым маслом, нистатином, на жировых основах и др.;

групповое требование к лекарственной форме "Мази"; суппозитории Анестезол, Анузол, Неоанузол, с

облепиховым маслом, настойкой календулы, экстрактом красавки, нистатином, новокаином, на

жировых основах.

нелетучие: мази Антипсориатикум, Псориазин, борная, висмутовая, метилурациловая, нафталанная,

серно-нафталанная, этакридина лактата и др.; суппозитории Осарбон, Осарцид и др.
Как следует из классификации, для большинства лекарственных средств необходимо

использовать упаковку из материалов с низким коэффициентом проницаемости, главным образом для

кислорода, паров воды, летучих веществ и света.
3. Классификация тароупаковочных и укупорочных материалов
для мазей и суппозиториев по защитным свойствам
Тароупаковочные и укупорочные материалы подразделяются на следующие группы:
- силикатные (стекло);
Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд.
- металлические (алюминиевые сплавы, жесть);
- полимерные (полиэтилен, полипропилен, полистирол, поливинилхлорид, аминопласт и др.);
- комбинированные (сочетание различных полимеров; бумага и/или алюминиевая фольга с

полимерным покрытием и др.);

защищают препараты от улетучивания, влаго- и газообмена, от атмосферной микрофлоры, а также от

воздействия света (стекло должно иметь светозащитную окраску).
При использовании полимерных и комбинированных материалов (сочетание различных

полимеров, бумага с полимерным покрытием) степень защиты препаратов от улетучивания, влаго- и

газообмена зависит от применяемого конкретного материала, свойств лекарственного препарата и

нормативных требований к его стабильности и сроку годности, а также от условий хранения.

комбинированных материалов, содержащих алюминиевую фольгу). Бумага вощаная применима для

экстемпорально изготовленных суппозиториев.
4. Классификация тароупаковочных и укупорочных изделий
для мазей и суппозиториев по защитным свойствам
Защитные свойства тары и упаковки зависят от материала, типа тары и упаковки, способа

герметизации, типа укупорки.

изделиями; контурные упаковки сваривают по шву. Контурная упаковка представляет собой

контуры гнезда или ячейки для дозирования мазей и суппозиториев.

и чем выше герметичность их укупоривания.

комплекте с пробкой;

навинчиваемой с прокладкой;

без ламелей (поясков).

довольно низкую герметичность.

для препаратов, не требующих высоких защитных свойств системы тара/укупорка.

избежания потери содержимого упаковки (за счет низкой герметичности) при транспортировке и

хранении.
На производстве при ручной укупорке необходимо использовать навинчиваемые крышки в

комплекте с прокладкой, крышки должны навинчиваться до упора.

Если это условие не выполняется, то необходимо использовать прокладку "утапливаемую" типа

пробки.
Для мазей, изготавливаемых в аптеках (со сроком хранения до 3-х мес.), может быть

использован любой комплект тары с укупоркой, в т.ч. навинчиваемые крышки без прокладок и

пробок (кроме крышек из аминопласта).
Для суппозиториев, изготавливаемых в аптеках экстемпорально, может быть использована

обертка из вощаной бумаги или комбинированных пленочных материалов.

суппозиториев необходимо применять тару и упаковку, обеспечивающую соответствующую степень

герметичности.
5. Виды материалов, рекомендованных для изготовления
первичной тары и средств укупоривания мазей и суппозиториев
Первичная тара и средства  Материал            

укупоривания       

Банка из стекломассы с      Стекло медицинское                

винтовой горловиной        

Банка из стекломассы        Стекло медицинское                

с треугольным венчиком     

Туба алюминиевая            Листы из алюминия и алюминиевых   

сплавов                           

Слитки алюминиевые цилиндрические 

Алюминий                          

Бушон пластмассовый для туб Полистирол                        

Полиэтилен низкого давления       

Полиэтилен высокого давления      

Полипропилен                      

Крышка навинчиваемая        Полиэтилен низкого давления       

Смесь полиэтилена высокого давления

(не более 70%) с полиэтиленом     

низкого давления <*>              

Массы прессовочные                

меламиноформальдегидные           

(аминопласты)                     

Полистирол ударопрочный           

Полипропилен                      

Алюминий с полимерным и лаковым   

покрытием                         

Крышка натягиваемая с       Полиэтилен высокого давления      

уплотняющим элементом      

Прокладка картонная         Картон                            

уплотнительная с 2-сторонним Полиэтилен высокого давления      

полиэтиленовым покрытием   

Упаковка контурная          Поливинилхлорид, полистирол,      

комбинированные многослойные      

материалы с алюминиевой фольгой,  

бумагой                           

Обертка (суппозиториев)     Бумага вощаная, пленочные         

комбинированные материалы с       

алюминиевой фольгой, бумагой      
Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд.
--------------------------------
<*> Допускается применение вторичного полиэтилена тех же марок в количестве не более 30%.
Приложение N 1
РЕКОМЕНДУЕМАЯ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ ДОКУМЕНТАЦИЯ
1. Руководящий нормативный документ. РД 00001910-14-92. Материалы, применяемые для

упаковки лекарственных средств.

лекарственных средств.

лекарственных средств. Технические условия.

лекарственных средств // Фармация. 1993. N 4. С. 46-50.

НИИФ. М., 1994. С. 91-92.

4. С. 78-80.

Материалы науч. конф. ВНИИФ "Молодые ученые - фармацевтической науке и практике". 1984. С. 52-

55.
5. Принципы подбора полимерных материалов для упаковки лекарств // Фармация. 1978. N 1. С.

51-53.
ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА

физическими и химическими свойствами, обусловливающими возможность их взаимодействия как с

атмосферными факторами, так и с материалом тары, упаковки или укупорки.
Поэтому при выборе тароупаковочных и укупорочных средств для мазей и суппозиториев

необходимо учитывать свойства их ингредиентов и в целом свойства лекарственных форм как

физико-химических систем, в т.ч. их нейтральность (индифферентность) по отношению к материалам

тары, упаковки и укупорки, а также - защитные свойства тароупаковочных и укупорочных средств

(материалов и изделий).
Кроме того, необходимо учитывать состояние окружающей среды, продолжительность

хранения, наличие и защитные свойства вторичных средств упаковывания (групповая и

транспортная тара).
Проблема выбора оптимальной, т.е. реально обеспечивающей стабильность препаратов,

доступной и экономичной тары, упаковки и укупорки для лекарственных средств, в т.ч. мазей и

суппозиториев, остается актуальной.
Основанием для подготовки пособия послужило отсутствие нормативного документа,

обобщающего данные по выбору тары, упаковки и укупорки для мазей и суппозиториев.

определение защитных свойств упаковочных материалов и изделий и на этой основе - подготовка

пособия "Упаковка мягких лекарственных форм (мазей и суппозиториев)".
Систематизация имеющихся в литературе и нормативно-технической документации сведений о

свойствах мазей и суппозиториев, а также лекарственных и вспомогательных веществ, входящих в их

состав и обусловливающих возможную нестабильность при хранении, позволило разделить их по

условиям хранения на следующие группы:

воды).
2. Требующие защиты от улетучивания (действующего и/или вспомогательного летучего

вещества).
3. Требующие защиты от газообмена с атмосферой (кислорода и углекислого газа воздуха и др.).
4. Требующие защиты от воздействия прямого солнечного света (светочувствительные).
5. Атмосфероустойчивые.
Исходя из данных классификации можно сделать вывод, что для большинства мазей и

суппозиториев необходима упаковка из материалов с низким коэффициентом проницаемости,

главным образом для паров воды, летучих веществ и света.
Отечественная фармацевтическая промышленность выпускает широкий ассортимент лечебных

мазей. В настоящее время в виде мазей применяются лекарственные вещества, относящиеся

практически ко всем фармакологическим группам. Продолжая сохранять свое доминирующее

положение среди лекарственных препаратов, применяемых в терапии дерматологических

заболеваний, они все шире используются и в других областях медицины.
В общем плане требования, которые должны быть предъявлены к мазям как лекарственной

форме, можно сформулировать следующим образом: обеспечение заданных фармакодинамических и

фармакокинетических показателей; стабильность при длительном хранении, достаточно

благоприятный цвет, запах.

лекарственных и вспомогательных веществ и основ.

состоянию, мази подвержены воздействию большего числа факторов, влияющих на их стабильность,

и подбор тары и укупорки для них должен проводиться максимально ответственно.
В настоящее время для упаковывания мазей применяется стеклянная, металлическая и

пластмассовая тара различных форм и размеров.

обладают такими положительными свойствами, как высокая формостабильностъ по отношению к

содержимому, прозрачность, непроницаемость для жидкостей, паров, газов и микроорганизмов, что

выгодно отличает стекло от полимеров и позволяет применять его для упаковки большинства

лекарственных препаратов.
Однако в последние годы стеклотара испытывает возрастающую конкуренцию со стороны

упаковок, изготовленных из металлов, пластмасс и комбинированных материалов.

их изготовления широко применяется алюминий, который устойчив к жирам, не пропускает водяных

паров, служит хорошей преградой для кислорода воздуха и УФ-лучей.
Вместе с тем, несмотря на то, что алюминиевые (конические) тубы применяются для упаковки

лекарственных средств уже с начала 70-х гг., остается еще ряд нерешенных, с точки зрения их

производства, проблем, в т.ч. неравномерная прочность материала по длине упаковки.
Довольно часто тубы загрязняются металлической пылью, что особенно важно учитывать при
Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд.
использовании их для глазных мазей.
Если прежде тубы делались исключительно из металла, то в настоящее время их потеснили

тубы, изготовленные из пластмасс и комбинированных материалов.

металлических частиц в медикаменты, более высокая прочность сварного шва по сравнению с

фальцами алюминиевых туб, а также сохранность формы упаковки до полного израсходования

содержимого, большая устойчивость к проколам и продавливанию, что исключает необходимость в

дополнительной защите в виде коробок, область их применения ограничена, как правило, из-за их

высокой проницаемости.

материалов.

прочностью при разрыве и продавливании, после изгибов и изломов практически не имеет

остаточной деформации, пригоден для печатания высококачественной глубокой печатью.
Что касается суппозиториев, то к упаковке для них применимы все основные требования и

положения, рассмотренные относительно мазей. Отличие обусловлено консистенцией и

геометрической формой суппозиториев, что ограничивает выбор конструкций упаковки (обертка и

контурная ячейковая упаковка). Конструкция упаковки, в свою очередь, обусловливает выбор

материалов (вощаная бумага, пленочные комбинированные материалы на фольге или бумаге,

литьевые и свариваемые полимерные материалы: полистирол и поливинилхлорид).

мазями, классификация вспомогательных веществ и основ аналогична для мазей и суппозиториев.

материалов не может играть роль универсального. Практически все они в определенной степени

проявляют неиндифферентность к действующим и вспомогательным веществам. Поэтому выбор

оптимальных упаковочных материалов и изделий может способствовать сохранению качества

препаратов, увеличению сроков годности, рациональному транспортированию и хранению, удобству

применения.

России для применения в медицине по результатам санитарно-гигиенического и токсикологического

исследования по заключению НПО "Экран" и для применения в фармации по результатам

исследования на совместимость с лекарственными средствами по заключению Научно-

исследовательского института фармации.
Методические рекомендации "Упаковка мягких лекарственных форм (мазей и суппозиториев)",

содержащие научно обоснованные фармацевтические требования к выбору тары, упаковки и

укупорки, будут полезны разработчикам изделий, лекарственных средств, ФС и другой нормативной

документации, содержащих указания по таре, упаковке и укупорке, т.к. позволит им привести

пересматриваемую и вновь создаваемую нормативную документацию на тару, упаковку и укупорку, а

также лекарственные средства в соответствие с современными научнообоснованными требованиями