Это область медицины, которая изучает законы взаимодействия живого организма и яда

Яд – вещество, вызывающее отравление или смерть при попадании в организм в малом количестве.

Отравление – патологическое состояние, развивающееся вследствие взаимодействия яда с организмом. В соответствии с принятой терминологией отравлением обычно называют только те интоксикации, которые вызваны ядами, поступившими в организм извне.

Острые отравления целесообразно рассматривать как «химическую травму», развивающуюся вследствие попадания в организм токсической дозы чужеродного химического вещества. Последствия, связанные со специфическим воздействием на организм токсического вещества, относятся к токсикогенному эффекту «химической травмы». Он носит характер патогенной реакции и наиболее ярко проявляется в токсикогенной стадии острых отравлений, когда токсический агент находится в организме в дозе, способной вызвать специфическое действие. Одновременно могут включаться патологические механизмы, лишенные химической специфичности. Ядовитое вещество играет роль пускового фактора. Примерами являются гипофизарно-адреналовая реакция, феномен централизации кровообращения, коагулопатия и другие изменения, которые относятся к соматогенному эффекту «химической травмы» и носят вначале характер защитных реакций. Они наиболее ярко проявляются в соматогенной стадии острых отравлений, наступающей после удаления или разрушения токсического агента.

В токсикогенной стадии выделяют два основных периода:

• 
  Период резорбции – продолжающийся до момента достижения максимальной концентраии токсического вещества в крови.
  
• 
  Период элиминации – от этого момента до полного очищения крови от яда.
  

4.2.1. Основные понятия и классификация

Все лечебные мероприятия, направленные на прекраще­ние воздействия токсичных веществ и их удаление из ор­ганизма, относятся к методам активной детоксикации, которые по принципу их действия подразделяются на сле­дующие группы: методы усиления естественных процессов очищения организма, методы искусственной детоксикации и методы антидотной (фармакологической) детоксикации.

Методы активной детоксикации организма

I. Методы усиления естественных процессов детоксикации

1. Очищение желудочно-кишечного тракта

Рвотные средства (апоморфин, ипекакуана), промывание же­лудка (простое, зондовое), промывание кишечника (зондовый лаваж, клизма), слабительные средства (солевые, масляные, рас­тительные), электростимуляция кишечника.

2. Форсированный диурез

Водно-электролитная нагрузка (пероральная, парентеральная), осмотический диурез (мочевина, маннитол, трисамин), салуре-тический диурез (лазикс)

3. Регуляция ферментативной активности

4. Лечебная гипервентиляция легких

5. Лечебная гипер- и гипотермия

6. Гипербарическая оксигенация

II., Методы антидотной (фармакологической) детоксикации

1. Химические противоядия (токсикотропные) контактного дейст­вия, парентерального действия

2. Биохимические противоядия (токсико-кинетические)

3. Фармакологические антагонисты (симптоматические)

4. Антитоксическая иммунотерапия

III. Методы искусственной детоксикации

1. 
   Аферетические методы — разведение и замещение крови (лимфы) Инфузионные средства, плазмозамещающие препараты, заме­щение крови, плазмаферез, лечебная лимфорея, лимфостиму-ляция, перфузия лимфатической системы
   
2. 
   Диализ и фильтрация крови (лимфы)
   

3. 
   Сорбция
   

4. 
   Ф изиогемотерапия
   

4.3.1. Очищение желудочно-кишечного тракта

Возникновение рвотного рефлекса при неко­торых видах острых отравлений нужно рассматривать как защитную реакцию, направленную на выведение токсичного вещества из организма. Этот процесс естественной деток­сикации может быть усилен путем применения рвотных средств, а также промывания желудка через зонд. Однако существуют ситуации, когда вводятся ограничения экстренного очищения желудка.

При отравлениях прижигающими жидкостями самопро­извольный или искусственно вызванный рвотный рефлекс опасен, поскольку повторное прохождение кислоты или щелочи по пищеводу может усилить его ожог. Существует и другая опасность, которая заключается в увеличении веро­ятности аспирации прижигающей жидкости и развития тя­желого ожога дыхательных путей. В состоянии токсической комы возможность аспирации желудочного содержимого во время рвоты значительно усиливается.

Этих осложнений можно избежать, используя зондовый метод промывания желудка. При ко­матозных состояниях промывание следует проводить после интубации трахеи, что полностью предотвращает аспира­цию рвотных масс. Опасность введения зонда для промы­вания желудка при отравлениях прижигающими жидко­стями значительно преувеличена, использование же этого метода на догоспитальном этапе позволяет уменьшить рас­пространенность химического ожога и снизить летальность при данной патологии. Следует учитывать, что применение раствора гидрокарбоната натрия при отравлениях кисло­тами недопустимо, так как вызывает острое расширение желудка образующимся углекислым газом, усиление кро­вотечения и боли.

На практике в ряде случаев от промывания желудка отказываются, ссылаясь на длительный промежуток време­ни, прошедший с момента принятия яда. Однако при вскры­тии в этом случае в кишечнике находят значительное ко­личество яда даже спустя 2—3 сут после отравления, что свидетельствует о неправомерности отказа от промывания желудка. При тяжелых отравлениях наркотическими ядами и фосфорорганическими инсектицидами (ФОИ) рекоменду­ется повторное промывание желудка через каждые 4—6 ч. Необходимость этой процедуры объясняется повторным по­ступлением токсичного вещества в желудок из кишечника в результате обратной перистальтики и заброса в желудок желчи, содержащей ряд неметаболизированных веществ (морфин, ноксирон, лепонекс и т.д.).

Промывание желудка особенно важно на догоспитальном этапе, так как приводит к снижению концентрации ток­сичных веществ в крови.

При тяжелых отравлениях высокотоксичными препара­тами (ФОИ, хлорированные углеводороды и т. д.) проти­вопоказаний для экстренного промывания желудка зондо-вым методом практически не существует, причем его сле­дует повторять через каждые 3—4 ч до полного очищения желудка от ядов, что можно установить с помощью по­следовательного лабораторно-химического анализа полу­ченной при промывании жидкости. Если при отравлениях снотворными средствами интубация трахеи на догоспиталь-ном этапе по какой-либо причине невозможна, то во из­бежание осложнений промывание желудка следует отло­жить до стационара, где доступно выполнение обеих про­цедур.

При неквалифицированном проведении промывания же­лудка возможно развитие целого ряда осложнений, осо­бенно у больных в коматозном состоянии с вялыми ес­тественными рефлексами и со сниженным мышечным то­нусом пищевода и желудка. Наиболее опасными из них являются: аспирация промывной жидкости; разрывы сли­зистой оболочки глотки, пищевода и желудка; травы язы­ка, осложненные кровотечением и аспирацией крови. Луч­шим способом профилактики этих осложнений, развив­шихся преимущественно у больных, которым промывание желудка проводилось на догоспитальном этапе линейными бригадами скорой помощи (до 3%), является строгое со­блюдение правильной методики этой процедуры. До вве­дения зонда необходимо провести туалет полости рта, при повышенном глоточном рефлексе показано введение атро­пина, а при бессознательном состоянии необходима пред­варительная интубация трахеи трубкой с раздувной ман­жеткой. Недопустимо грубое введение зонда сопротивля­ющемуся этой процедуре больному, возбужденному дей­ствием яда или окружающей обстановкой. Зонд должен быть предварительно смазан вазелиновым маслом, своими размерами соответствовать физическим данным больного. Во время выполнения всей процедуры средним медицин­ским персоналом необходимо участие или постоянный кон­троль врача, ответственного за ее безопасность.

После промывания желудка рекомендуется введение внутрь различных адсорбирующих и слабитель­ных средств для уменьшения всасывания и ускорения пассажа токсичного вещества по желудочно-кишечному тракту. Эффективность использования таких слабительных, как сульфат натрия или магния, вызывает сомнение, ибо они действуют недостаточно быстро (через 5—6 ч после введе­ния) , чтобы помешать всасыванию значительной части яда. Кроме того, при отравлениях наркотическими препаратами в связи со значительным снижением моторики кишечника слабительные не дают желаемого результата. Более эффек­тивным является применение в качестве слабительного сред­ства вазелинового масла (100—150 мл), которое не всасыва­ется в кишечнике и активно связывает жирорастворимые ток­сичные вещества, например дихлорэтан.

Таким образом, использование слабительных средств не имеет самостоятельного значения в качестве метода уско­ренной детоксикации организма.

Наряду со слабительными средствами в клинической практике используются и другие способы усиления пери­стальтики кишечника, в частности очистительные клизмы, фармакологическая и электри­ческая стимуляция. Детоксикационное действие очистительной клизмы также ограничено временем, необ­ходимым для пассажа токсичного вещества из тонкой кишки в толстую. Поэтому раннее применение этого метода в первые часы после отравления обычно эффекта не дает. Для сокращения этого времени рекомендуется использовать фармакологическую стимуляцию кишечника с помощью внутривенного введения 10—15 мл 4% раствора хлорида кальция на 40% растворе глюкозы и 2 мл (10 ЕД) питу­итрина внутримышечно (противопоказано при беременно­сти). Наиболее выраженный эффект дает прямая электри­ческая стимуляция кишечника, осуществляемая с помощью специального аппарата.

Однако все средства, стимулирующие моторно-эвакуа-торную функцию кишечника, часто оказываются малоэф­фективными вследствие токсической блокады его нейромы-шечного аппарата при тяжелых отравлениях наркотически­ми средствами, ФОИ и некоторыми другими ядами.

Наиболее надежным способом очищения кишечни­ка от токсичных веществ является его промывание с по­мощью прямого зондирования и введения специальных рас­творов — кишечный лаваж.

Лечебное действие этого метода заключается в том, что он дает возможность непосредственного очищения тонкой кишки, где при позднем промывании желудка (через 2—3 ч после отравления) депонируется значительное количество ада, продолжающего поступать в кровь.

Для выполнения кишечного лаважа больному через нос вводят в желудок двухканальный силиконовый зонд (дли­ной около 2 м) со вставленным в него металлическим мандреном. Затем под контролем гастроскопа этот зонд проводят на расстоянии 30—60 см дистальнее связки Трейтца, после чего мандрен извлекают. Через отверстие перфузионного канала, расположенного у дистального конца зонда, вводят специальный солевой раствор, идентичный по ионному составу химусу.

Раствор, подогретый до 40°С, вводят со скоростью около 100 мл/мин. Через 10—20 мин по аспирационному каналу начинают оттекать промывные воды, которые удаляют с помощью электроотсоса, а с ними и кишечное содержимое. Через /2—1/2 по дренажу из прямой кишки появляется ее содержимое, одновременно отмечается усиление диуреза. В промывных водах, оттекающих по аспирационному каналу зонда и по дренажу из прямой кишки, обнаруживается токсичное вещество.

Для полного очищения кишечника (о чем можно судить по отсутствию токсичного вещества в последних порциях промывных вод) требуется введение 500 мл солевого рас­твора на 1 кг массы тела больного (всего 25—30 л). Однако уже после перфузии первых 10—15 л отмечается улучшение клинического статуса пациента, связанное со снижением концентрации токсичного вещества в крови.

Процесс детоксикации значительно ускоряется при од­новременно проводимом очищении крови методом гемосорбции или гемодиализа.

Кишечный лаваж не оказывает дополнительной нагруз­ки на сердечно-сосудистую систему, поэтому может с успехом использоваться как при экзотоксическом шоке, так и у пожилых больных с неустойчивой гемодинамикой.

В качестве осложнений возможно развитие сим­птомов гипергидратации при бесконтрольном введении жид­кости и травмы слизистой оболочки желудка или двенад­цатиперстной кишки при грубом манипулировании во время проведения зонда из желудка в кишечник.

4.3.2. Метод форсированного диуреза

Форсированный диурез как метод детоксикации основан на применении препаратов, способствующих резкому воз­растанию диуреза, и является наиболее распространенным методом консервативного лечения отравлений, коща выве­дение токсичных веществ осуществляется преимущественно почками.

В 1948 г. датский врач Олссон предложил метод терапии острых отравлений барбитуратами путем внутривенного вве­дения большого количества изотонических растворов хло­рида натрия и ртутных диуретиков. Этот метод получил применение в клинической практике с 50-х годов и в на­стоящее время проводится одновременно с ощелачиванием крови, которое также усиливает выведение барбитуратов из организма.

Лечебный эффект водной нагрузки и ощелачивания кро­ви при тяжелых отравлениях значительно снижается вслед­ствие уменьшения скорости диуреза, вызванного повышен­ной секрецией антидиуретического гормона, гиповолемией и гипотонией. Требуется дополнительное введение диуре­тиков, более активных и безопасных, чем ртутные, для того чтобы уменьшить реабсорбцию, т. е. способствовать более быстрому прохождению фильтрата через нефрон и тем са­мым повысить диурез и элиминацию токсичных веществ из организма. Этим целям лучше всего отвечают осмоти­ческие диуретики (мочевина, маннитол, трисамин), клини­ческое применение которых было начато датским врачом Лассеном в 1960 г. Осмотический диуретик должен распре­деляться только во внеклеточном секторе, не подвергаться метаболическим превращениям, полностью фильтроваться через базальную мембрану клубочка, не реабсорбироваться в канальцевом аппарате почки.

Маннитол — наилучший, широко применяемый осмо­тический диуретик. Распространяется только во внеклеточ­ной среде, не подвергается метаболизму, не реабсорбируется канальцами почек. Объем распределения маннитола в ор­ганизме составляет около 14—16 л. Растворы маннитола не раздражают интиму вен, при попадании под кожу не вы зывают некрозов; вводятся внутривенно в виде 15—20% раствора 1,0—1,5 г на 1 кг массы тела. Суточная доза не более 180 г.

Трисамин (3-гидроксиметил-аминометан) полностью удовлетворяет требованиям, предъявляемым к диуретикам, является также активным буферным средством, повышаю­щим внутри- и внеклеточный рН и ощелачивающим мочу. Однако при попадании под кожу препарат вызывает некроз, а при передозировке — гипогликемию и угнетение дыха­тельного центра. Вводится внутривенно в виде 3,66% рас­твора из расчета 1,5 г на 1 кг в сутки.

Мочевина — условный осмотический диуретик, распре­деляется во всем водном секторе организма путем свободной диффузии, не подвергается метаболизму. Препарат неток­сичен, однако высококонцентрированные растворы его по­вреждают интиму вен и могут быть причиной флебитов. Длительно хранящиеся растворы дают гемолиз. Применя­ется в виде 30% раствора в дозе 1,0—1,5 г на 1 кг массы тела больного. При нарушении функции почек введение мочевины может резко повысить содержание азота в орга­низме, поэтому в таких случаях она не применяется.

Эффективность диуретического действия препарата, при­меняемого в разовой дозе 100—150 мг, сравнима с действием осмотических диуретиков, однако при повторном его вве­дении возможны более значительные потери электролитов, особенно калия.

Метод форсированного диуреза является достаточно уни-.} версальным способом ускоренного удаления из организма различных токсичных веществ, в том числе барбитуратов, морфина, ФОИ, хинина и пахикарпина, дихлорэтана, тяжелых металлов и других препаратов, выводимых из организма почками. Эффективность проводимой диуретической терапии значительно снижается в результате образования.1 прочной связи многих химических веществ, попавших щ организм, с белками и липидами крови, как это наблюда­ется, например, при отравлениях фенотиазинами, либриу-мом, лепонексом и др.

Форсированный диурез всегда проводится в три этапа: предварительная водная нагрузка, быстрое введение диуретика и заместительная инфузия растворов электролитов.

Рекомендуется следующая методика форсированного ди­уреза. Предварительно производят компенсацию развивающейся при тяжелых отравлениях гиповолемии путем внут­ривенного введения плазмозамещающих растворов (полиглюкин, гемодез и 5% раствор глюкозы в объеме 1,0—1,5 л). Одновременно определяют концентрацию токсичного веще­ства в крови и моче, гематокрит и вводят постоянный мочевой катетер для измерения почасового диуреза. Моче­вину или маннитол (15—20% раствор) вводят внутривенно струйно в количестве 1,0—1,5 г на 1 кг массы тела больного в течение 10—15 мин, затем — раствор электролитов со скоростью, равной скорости диуреза. Высокий диуретиче­ский эффект (500—800 мл/ч) сохраняется в течение 3—4 ч, после чего осмотическое равновесие восстанавливается. При необходимости весь цикл повторяют (рис. 11). Особенность метода состоит в том, что при использовании обычной дозы диуретиков достигается большая скорость диуреза (до 20— 30 мл/мин) за счет более интенсивного введения жидкости в период наивысшей концентрации лекарственного вещества в крови. Сочетанное применение осмотических диуретиков с салуретиками (фуросемид) дает дополнительную возмож­ность увеличить диуретический эффект в 1 /г раза, однако высокая скорость и большой объем форсированного диуреза, достигающего 10—20 л/сут, таят в себе потенциальную опасность быстрого вымывания из организма электролитов плазмы.

Для коррекции возможных нарушений солевого баланса вводят раствор электролитов, концентрация которых не­сколько больше, чем в моче, с учетом того, что часть водной нагрузки создается плазмозамещающими растворами. Оп­тимальный вариант такого раствора: хлорида калия — 13,5 ммоль/л и хлорида натрия — 120 ммоль/л с после­дующим контролем и дополнительной коррекцией при не­обходимости. Кроме того, на каждые 10 л выведенной мочи требуется введение 10 мл 10% раствора хлорида кальция.

Метод форсированного диуреза иногда называют промы­ванием крови, и поэтому связанная с ним водно-электро­литная нагрузка выдвигает повышенные требования к сер­дечно-сосудистой системе и почкам. Строгий учет введенной и выделенной жидкости, определение гематокрита и цент­рального венозного давления позволяют легко контролиро­вать водный баланс организма в процессе лечения, несмотря на высокую скорость диуреза.

Осложнения метода форсированного диуреза (гипергидратация, гипокалиемия, гипохлоре-мия) связаны только с нарушением техники его применения. Во избежание тромбофлебита в месте введения растворов рекомендуется использование подключичной вены. При дли­тельном применении осмотических диуретиков (свыше 3 сут) возможно развитие осмотического нефроза и острой почечной недостаточности. Поэтому длительность форсиро­ванного диуреза обычно ограничивают этими сроками, а осмотические диуретики комбинируют с салуретиками.

Метод форсированного диуреза противопоказан при ин­токсикациях, осложненных острой сердечно-сосудистой не­достаточностью (стойкий коллапс, нарушение кровообраще­ния II—III стадии), а также при нарушениях функции почек (олигурия, азотемия, повышение содержания креа-танина крови более 221 ммоль/л, что связано с низким объемом фильтрации. У больных старше 50 лет эффектив­ность метода форсированного диуреза по той же причине заметно снижена.
4.3.3. Лечебная гипервентиляция

К методам усиления естественных процессов детоксика-ции организма относится лечебная гипервентиляция, кото­рая может быть обеспечена ингаляцией карбогена или под­ключением больного к аппарату искусственного дыхания, позволяющему повысить минутный объем дыхания (МОД) в 1 /2—2 раза. Этот метод считается особенно эффективным при острых отравлениях токсичными веществами, которые в значительной степени удаляются из организма легкими.

Эффективность этого метода детоксикации при острых отравлениях сероуглеродом (до 70% его выделяется через легкие), хлорированными углеводородами, угарным газом доказана в клинических условиях. Однако длительная ги­первентиляция приводит к развитию нарушений газового состава крови (гипокапния) и кислотно-основного состояния (дыхательный алкалоз). Поэтому под контролем указанных параметров проводится прерывистая гипервентиляция (по 15—20 мин) повторно через 1—2 ч в течение всей токси-когенной фазы отравления.

4.3.4. Регуляция ферментативной активности

Индукторы могут применяться при отравлении вещест­вами, ближайшие метаболита которых отличаются значи­тельно меньшей токсичностью, чем нативное вещество.

Ингибиторы можно использовать при отравлении такими соединениями, биотрансформация которых протекают по типу «летального синтеза», т. е. с образованием более ток­сичных метаболитов.

В настоящее время известно более двухсот веществ, способных влиять на активность микросомальных ферментов печени (Р-450).

Наиболее изученными индукторами являются барбитураты, в частности фенобарбитал или бензонал и специальный венгерский препарат — зиксорин. Под влиянием этих препаратов в митохондриях печени увеличивается уровень и активность цитохрома Р-450, что обусловлено стимуля­цией процессов их синтеза. Поэтому лечебное действие проявляется не сразу, а спустя 1,5—2 сут, что значительно ограничивает возможности их применения только теми ви­дами острых отравлений, токсикогенная фаза которых раз­вивается медленно и протекает более длительно, чем ука­занные выше сроки. Клиническое применение индукторов ферментативной активности показано при отравлениях (пе­редозировке) стероидными гормонами, антикоагулянтами кумаринового ряда, контрацептивными средствами стероид-ной структуры, анальгетиками типа антипирина, сульфа-ниламидами, противоопухолевыми препаратами (цитоста-тиками), витамином ^, а также некоторыми инсектицидами (особенно при подостром отравлении) из группы карбами-новой кислоты (диоксикарб, пиримор, севин, фурадан) и фосфорорганическими соединениями (актеллик, валексон, хлорофос). Положительное действие фенобарбитала при ос­тром и подостром отравлении хлорофосом, вероятно, обус­ловлено тем, что скорость биотрансформации (летального синтеза) хлорофоса в более токсичный равна или меньше скорости разрушения образовавшегося метаболита.

Известно лечебное действие индукторов при острой пе­ченочной недостаточности, развивающейся в соматогенной фазе различных отравлений, что связано с индуцированием ферментов, катализирующих метаболизм билирубина.

Дозы применяемых в клинике индукторов ферментатив­ной активности составляют: для зиксорина — по 50—100 мг на 1 кг массы тела 4 раза в день, для бензонала — по 20 мг/кг 3 раза в день, для фенобарбитала — по 4 мг/кг 4 раза в день внутрь. Недостатком фенобарбитала является присущий ему снотворный эффект.

В качестве ингибиторов ферментативной актив­ности предложены многие лекарственные препараты, в ча­стности ниаламид (ингибитор моноаминоксидазы), левомицетин, тетурам и т. д. Однако их клиническая эффектив­ность при отравлении веществами, претерпевающими в ор­ганизме летальный синтез, ограничена, так как ингибирующее действие развивается на 3—4-е сутки, когда токсикогенная фаза большинства отравлений уже на исходе. Имеются рекомендации по применению больших доз левомицетина (2—10 г в сутки внутрь) при отравлении дихлорэтаном и бледной поганкой.

Согревание тела или его частей с лечебной целью применялось еще в глубокой древности, однако разработка научного обоснования этого метода при острых токсикозах еще далека от завершения. Повышение температуры тела как защитная реакция организма против чужеродных антигенов нашло свое патофизиологическое обоснование для использования в качестве метода пиротерапии различных заболеваний. При острых отравлениях в патогенезе гипертермического синдрома привлекает внимание наблюдаю­щееся при нем выраженное повышение обмена между кровью, межкле­точной и внутриклеточной жидкостью. При полном распределении ток­сических веществ в организме создаются сложности для их выведения из тканей, где некоторые из них имеют возможность депонироваться. В этих случаях в целях усиления детоксикации возможно использование пиро­терапии одновременно с форсированным диурезом и ощелачиванием крови.