Учреждение высшего образования «северо-осетинская государственная медицинская академия»



Скачать 137.91 Kb.
страница1/27
Дата20.05.2019
Размер137.91 Kb.
ТипАнализ
  1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   27


ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ

УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ

« СЕВЕРО-ОСЕТИНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ»

Министерства здравоохранения Российской Федерации

(ФГБОУ ВО СОГМА Минздрава России)

ДИАГНОСТИКА НАРУШЕНИЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА.

(Патогенез атеросклероза.

Лабораторная диагностика дислипидемий.

Первичные и вторичные нарушения липидного обмена)




Владикавказ- 2016

Содержание

Липиды и липопротеины плазмы крови

Метаболизм липидов и липопротеинов
Аполипопротеины

Липопротеины

Хиломикроны

Липопротеины очень низкой плотности

Липопротеины промежуточной плотности

Липопротеины низкой плотности

Липопротеины высокой плотности

Липопротеин(а)

Основные ферменты, рецепторы и белки-переносчики липидов. Липазы липопротеинов

Лецитин-холестерин-ацилтрансфераза

(З-Гидрокси-р-метилглутарил-коэнзим А-редуктаза

ЛНП-рецептор

Белок, подобный ЛНП-рецептору

Другие рецепторы к липопротеинам

Белки, переносящие липиды

Метаболические взаимоотношения между липопротеинами


Патогенез атеросклероза

Лабораторная диагностика дислипидемий


Анализ липидов, нормальные значения, критерии оценки образца

Фенотипирование гиперлипопротеинемий

Методы диагностики дислипидемий

Первичные нарушения липидного обмена

Алгоритмы диагностики СГХС

ДНК диагностика СГХС

Гомозиготная форма семейной гиперхолестеринемии

Гетерозиготная форма семейной гиперхолестеринемии

Вторичные нарушения липидного обмена

Метаболические расстройства

Сахарный диабет 2 типа

Ожирение

Частичная липодистрофия

Заболевания почек

Нефротический синдром

Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ, трансплантация почек

Заболевания печени и желчного пузыря

Жировая болезнь печени

Гормональные воздействия

Синдром поликистозных яичников

Гипотиреоз
Алиментарная дислипидемия, алкоголь, курение

Липиды и липопротеины плазмы крови



Основными липидами плазмы крови человека
являются XC, эфиры XC, ТГ, ФЛ, а также длинно-
цепочечные ЖК в составе ТГ, ЭХС и ФЛ. Все моле
кулы липидов входят в состав липопротеиновых
частиц. XC и ФЛ являются структурными компо
нентами всех клеточных мембран.
Неэстерифицированный (свободный) XC является
предшественником желчных кислот, стероидных, в
частности, половых гормонов, витамина Д. ФЛ
являются основным структурным компонентом
всех клеточных мембран и внешнего слоя липопро
теиновых частиц. ТГ — гидрофобные эфиры ЖК и
глицерина, которые поступают в кровоток либо в
составе хиломикронов, либо липопротеинов очень
низкой плотности. В процессе липолиза из этих

частиц образуются соответственно ремнанты ХМ или ЛПП и свободные ЖК.

Синтез ХС происходит во всех клетках организма, но наиболее интенсивно - в гепатоцитах. ХС синтезируется из ацетил-КоэнзимаА (КоА), реакция катализируется ферментом р-гидрокси-(3-метилглютарил-КоА-(ГМГ-КоА)-редуктазой, который является ключевым на этапе превращения ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту.

В мембранах клеток ХС влияет на их биофизическое состояние, в частности, обеспечивая жесткость и проницаемость мембраны. В цитоплазме клеток ХС находится в виде эфиров ХС, которые образуют липидные вакуоли. Процесс этерификации ХС происходит при участии фермента ацил-








холестерин ацилтрансферазы (АХАТ). Эфиры ХС чего образуются ЛНП и свободные жирные кисло-

являются формой запаса внутриклеточного ХС, ты. В норме уровень ТГ в сыворотке крови, взятой

который при необходимости высвобождается из натощак, колеблется от 0,5 до 2,0 ммоль/л у муж-

эфиров и входит в состав клеточных мембран. В чин и до 1,5 ммоль/л у женщин; уровень ТГ > 1,7

отличие от внутриклеточной реакции этерифика- ммоль/л считается ФР сердечно-сосудистых забо-

ции, этерификация ХС в плазме крови происходит леваний. Уровень ТГ в крови резко возрастает в

при участии фермента: лецитин-холестерин-ацил- первые часы после приёма пищи, особенно жир-

трансферазы (ЛХАТ). Четкого представления о ной. Такое состояние обзначают как постпранди-

нормальном уровне ХС в плазме нет. До недавнего альная липемия.

времени нормальное содержание общего ХС плаз- Основными ФЛ плазмы крови являются фосфа-
мы крови составляло 4,0-6,5 ммоль/л, однако в тидилхолин (лецитин) и сфингомиелин. В молекуле
настоящее время уровень ОХС > 5 ммоль/л считает- ФЛ выделяют полярную «головку», образованную
ся повышенным. После однократного приёма жир- фосфорной кислотой и азотистым основанием и
ной пищи уровень ХС в крови не повышается, ориентированную к наружной водной фазе, и учас-
однако если пищу с высоким содержанием насы- ток неполярных цепей насыщенных и/или ненасы
щенных жиров употреблять регулярно и длительно, щенных ЖК, направленных к гидрофобному ядру
то это, несомненно, приведет к повышению кон- липопротеиновой частицы. ФЛ играют роль погра-
центрации ОХС в крови. ничного слоя между плазмой крови и гидрофобным
ТГ представляют собой сложные эфиры треха- ядром липопротеиновой частицы, состоящим из
томного спирта глицерина с тремя высшими ЖК. ЭХС и ТГ. Уровень ФЛ в сыворотке крови в норме
ТГ накапливаются в жировой ткани и являются колеблется от 2,3 до 3,0 ммоль/л.
резервным источником энергии, которая расходу- Неэтерифицированные жирные кислоты
ется в случае длительной физической нагрузки или (НЭЖК) транспортируются в плазме крови в свя-
при недостаточном питании (голодании). Распад занной с альбумином форме из места их хранения в
ТГ в жировых депо осуществляется с участием спе- составе ТГ жировой ткани к местам утилизации -
цифических липаз. В плазме крови ТГ находятся в печени и мышцам. В результате действия липазы в
составе наиболее крупных липопротеиновых час- плазму крови высвобождаются НЭЖК и глицерин,
тиц - ХМ и ЛОНП. Липолиз хиломикронов и этот процесс стимулируется стрессом, голоданием
ЛОНП осуществляется при участии фермента пери- и недостаточностью инсулина. Скорость обмена
ферической ЛПЛ, молекулы которой связаны с НЭЖК очень велика. Основными местами их окис-
эндотелием капилляров. В результате распада ТГ, ления в состоянии покоя являются печень и сердце,
находящихся в ядре ХМ и ЛОНП, образуются более а во время физических нагрузок — скелетные
мелкие и плотные частицы, которые называются мышцы. Значительная часть НЭЖК захватывается
ремнантами ХМ и липопротеинами промежуточ- печенью и подвергается реэтерификации, с образо-
ной плотности (ЛПП). С участием другого фермен- ванием ТГ и ФЛ. Концентрация НЭЖК в плазме
та — печёночной липазы происходит частичный крови человека в норме колеблется от 0,4 до 0,8
липолиз триглицеридного ядра ЛПП, в результате ммоль/л.
Метаболизм липидов и липопротеинов

Аполипопротеины

Аполипопротеины являются специфическими белками липопротеиновых частиц. Их также называют апопротеинами.

Апопротеины выполняют три основные функции: способствуют растворению ЭХС и ТГ посредством взаимодействия с ФЛ; регулируют реакции липидов с ферментами ЛХАТ, ЛПЛ, печёночной липазой; связывают липопротеины с рецепторами на поверхности клеток. Каждая липопротеиновая частица имеет в своем составе один или несколько апопротеинов, которые во многом определяют ее функциональные свойства.


Скачать 137.91 Kb.

Поделитесь с Вашими друзьями:
  1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   27




©zodomed.ru 2024


    Главная страница