Учебно-методическое пособие по дисциплине Фармацевтическая технология (часть 1) Для студентов обучающихся по специальности 33. 05. 01

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ ВОРОНЕЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ






МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ



Учебно-методическое пособие по дисциплине
Фармацевтическая технология (часть 1)

Для студентов обучающихся по специальности 33.05.01 Фармация,
/электронный вариант

2
УДК Утверждено научно-методическим советом фармацевтического факультета 30. 09.2013 г. Протокол № 1500-08-08). Авторы
В.Ф. Дзюба, .Ю.А.Полковникова АИ. Сливкин, Рецензент кандидат фармацевтических наук, доцент
Афанасьева Т.Г

















Данное пособие предназначено для студентов заочной формы обучения фармацевтического факультета. Пособие содержат краткое изложение теоретических основ изготовления и свойств мягких лекарственных форм мази, суппозитории, линименты, пилюли. Приведены задания для самоподготовки, выполнения практических работ на лабораторном занятии, даны контрольные работы и ситуационные задачи по теме Изготовление мягких лекарственных форм в условиях производственных аптек.







2015 г.

3
СОДЕРЖАНИЕ
1. МАЗИ (UNGUENTA)………………………………………………………3 Характеристика и назначение мазей Классификация мазей 1.3.
Основы для мазей, требования к ним, классификация 1.3.1.
Липофильные основы 1.3.2.
Гидрофильные основы 1.3.3.
Дифильные основы Прописывание мазей 1.5.
Общие правила приготовления мазей 1.5.1.
Частная технология мазей 1.5.2.
Введение лекарственных веществ в суспензионные мази 1.5.3.
Введение лекарственных веществ в мази - эмульсии 1.5.4. Особые случаи введения лекарственных веществ 1.5.5. Комбинированные мази 1.5.6. Оценка качества мазей 1.6. Определение структурно-механических свойств на ротационном вискозиметре «Rheotest 2.1.»…………..….....…34 1.7. Упаковка и хранение мазей 1.8. Тесты по теме мази для самоконтроля знаний и умений 2.
СУППОЗИТОРИИ (SUPPOSITORIA)………………………..…..43 2.1.
Основы для суппозиториев 2.1.1. Общие рекомендации по приготовлению суппозиториев 2.1.2. Способ определения фактической вместимости ячеек формы 2.1.3. Расчет требуемого количества суппозиторной основы определенного типа 2.1.4. Расчет компонентов основы Методы получения суппозиториев Введение лекарственных веществ в суппозитории 2.3.1.
Определение фактора замещения и количества основы экспериментальным путем 2.4.
Контроль и оценка качества приготовленных суппозиториев 2.5.
Упаковка, оформление, хранение суппозиториев Тесты по теме суппозитории для самоконтроля знаний и умений 3.
ПИЛЮЛИ (PILULAE)………………………………………...….....59 3.1.
Вспомогательные вещества, применяемые в технологии пилюль Технология пилюль Современные методы изготовления пилюль Оценка качества и условия хранения пилюль 4. ПРИЛОЖЕНИЯ 5. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

4
1.

МАЗИ (UNGUENTA)
1.1.

Характеристика и назначение мазей
Мази относятся к числу древних лекарственных форм, которые находят широкое применение в быту, на различных производствах, в косметике и медицине с целью защиты кожи руки открытых частей тела (лица, шеи) от воздействия органических растворителей, растворов кислот, щелочей и других химических раздражителей и аллергенов для смягчения кожи, питания ее витаминами, жирами, для удаления пигментных пятен, лечения и удаления волос, бородавок, веснушек и других косметических недостатков кожи. Особое место занимают мази, широко применяемые в различных областях медицины дерматологии, гинекологии, проктологии, ларингологии и др. Иногда мази назначают в качестве лекарств общего действия с целью резорбции, то есть всасывания, содержащихся в них лекарственных веществ в толщу кожи, подкожную клетчатку или даже в кровяное русло. В современной рецептуре аптек мази составляют в среднем 10— 15 %. Их наносят на кожу, раны, слизистые оболочки путем намазывания, втирания или с помощью повязок, иногда в полости тела вводят тампоны, пропитанные мазью, или используют специальные шприцы.
Мази — мягкая лекарственная форма, предназначенная для
нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки.
Мази состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. В мази могут быть введены консерванты, поверхностно- активные и другие вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению. По физико-химической классификации мази — это свободные
всесторонне дисперсные бесформенные (бесструктурные) или струк-
турированные системы с пластично-упруго-вязкой дисперсионной средой.
При комнатной температуре вследствие высокой вязкости сохраняют форму и теряют ее при повышении температуры, превращаясь в густые жидкости. От типичных жидкостей они отличаются отсутствием заметной текучести. Мази как лекарственная форма имеют свои положительные и отрицательные качества.
Положительные качества возможность введения в состав мазей различных лекарственных веществ (жидких, мягких, твердых) и назначения мазей с целью местного или резорбтивного действия достижение высокой концентрации лекарственных веществ в коже тканях, биологических жидкостях организма относительная простота и безопасность применения мазей по сравнению с другими лекарственными формами (инъекционными, пероральными и т. д экономичность и технологичность мазей.
Отрицательные качества некоторые мази имеют ограниченный спектр фармакологической активности (однонаправленное лечебное

5 действие, например, только противовоспалительное отдельные составы мазей на гидрофобных основах обусловливают выраженный парниковый эффект, что ограничивает их применение в медицинской практике некоторые мази оказывают раздражающее действие на кожу.
Требования, предъявляемые к мазям. Мази должны обладать определенными консистентными свойствами, которые характеризуются реологическими показателями пластичностью, вязкостью, периодом релаксации, от которых в значительной мере зависит степень фармакодинамики мазей. Мягкая консистенция мазей обеспечивает удобство их применения при намазывании на кожу, слизистые оболочки, а также высвобождение из них лекарственных веществ. Реологические показатели служат критерием оценки качества мазей как при производстве, таки в процессе их хранения. Мази должны иметь оптимальную дисперсность лекарственных веществ и их равномерное распределение, что гарантирует максимальный терапевтический эффект и неизменность состава при хранении. Наряду с этим они должны быть стабильны, без посторонних примесей и сточной концентрацией лекарственных веществ.
1.2.

Классификация мазей

Существует медицинская и физико-химическая классификация мазей Согласно медицинской классификации мази разделяют по действию и месту применения. По действию различают мази поверхностного и глубокого действия. Мази поверхностного действия — это не всасывающиеся кожей мази, действие которых ограничивается преимущественно слоем эпидермиса или поверхностью слизистой. К ним относятся покровные, защитные и косметические мази. Покровные - смягчают сухой эпидермис, препятствуют его высыханию и загрязнению, защищают поврежденную кожу от микробной инфекции. Защитные -по своему назначению близки к покровным. Применяют их с профилактической целью на различных производствах. Они должны защищать кожу от воздействия ядовитых веществ, растворѐнных кислот и щелочей, растворителей и других агрессивных жидкостей. Косметические мази и кремы предназначены для лечения или устранения косметических недостатков кожи. Мази глубокого действия всасываются кожей и делятся на проникающие и резорбтивные. Степень и глубина их проникновения в кожу зависят от вида мазевой основы, свойств, входящих в состав мази лекарственных веществ, способа нанесения мази и других условий. Из мазевых основ проникают в кожу только растворимые в липидах, а из них лучше других проникают растительные и животные жиры, близкие по составу к жиру кожи человека. Вазелин и другие углеводороды сами по себе

6 не проникают в кожу. Основной барьер для всасывания — слой эпидермиса. Дерма, богатая лимфатическими и кровеносными сосудами, не препятствует всасыванию. Лекарственные вещества, содержащиеся в мази, проникают в здоровую кожу в разной степени. Летучие (йод, ртуть, эфирные масла, растворимые в липидах (основания алкалоидов и некоторые другие вещества, обычно проникают глубоко. Лекарственные вещества, нерастворимые в липидах, наоборот, проникают в кожу значительно хуже. Лекарственные вещества, содержащиеся в мази в растворенном виде, действуют более интенсивно, чем содержащиеся в виде суспензии. Проникновение лекарственных веществ из мазей, нанесенных на поврежденную кожу с удаленным эпидермисом, приблизительно такое же, как и из мази, нанесенной на слизистую. Мази резорбтивного действия отличаются тем, что содержащиеся в них лекарственные вещества проникают с места нанесения мази в кровяное русло. Применяют их преимущественно в тех случаях, когда необходимо усилить или дополнить действие лекарственного препарата, принятого внутрь, или когда другой способ введения неудобен или невозможен. Резорбция лекарственных веществ отличается от их проникающего действия. Она зависит, главным образом, от химического строения лекарственных веществ ив меньшей степени от вида мазевой основы. Более глубокая резорбция, как и проникновение, наблюдается у веществ, растворимых в липидах. К мазям резорбтивного действия относятся, например, мазь «Нитронг» (содержит 2% масляный раствор нитроглицерина и применяется для профилактики приступов стенокардии, а также мази, содержащие некоторые гормоны, витамины, алкалоиды и др. По месту применения различают мази дерматологические (собственно мази, применяемые на кожу глазные, применяемые на конъюнктиве глаза
для носа, наносимые на слизистую оболочку нижней носовой раковины
вагинальные, уретральные и ректальные. Последние три вида мазей вводятся при помощи специальных шприцев. Согласно физико-химической классификации мази разделяют по консистенции, типу дисперсных систем и мазевых основ. По консистенции различают жидкие мази (или линименты, кремы,
гели, собственно мази, плотные мази — пасты, сухие мази-полуфабрикаты, предназначенные для разведения водой или жирами. По типу дисперсных систем (в зависимости от степени дисперсности лекарственного вещества и характера его распределения в основе) различают гомогенные и гетерогенные мази.
Гомогенные мази — это системы, характеризующиеся отсутствием
межфазной поверхности раздела между лекарственными веществами и
основой мази. В этом случае лекарственное вещество распределено в основе по типу раствора, то есть доведено до молекулярной или мицеллярной степени

7 дисперсности. К гомогенным относятся мази-растворы, мази-сплавы и
экстракционные мази.
Гетерогенные мази — это системы, имеющие разделение фаз с
различными пограничными слоями. К ним относятся суспензионные (или тритурационные), эмульсионные и комбинированные мази. Различное физическое состояние лекарственных веществ в мазях объясняется преимущественно их свойствами (растворимостью или нерастворимостью вводе и масле и т.п.) в зависимости от которых образуется и соответствующий тип мази. По типу (характеру) мазевых основ различают мази, приготовленные на гидрофобных (липофилъных), гидрофильных и дифилъных (гидрофилъно-
липофильных) основах. Таким образом, медицинская классификация дает общее представление о мазях (назначение, применение и т. да физико-химическая — отражает технологию мазей и критерии их качества.

1.3.

Основы для мазей, требования к ним,
классификация
Мазевые основы могут быть в виде индивидуальных или суммы различных веществ, которые обусловливают необходимый объем, соответствующую консистенцию и некоторые специфические особенности мази. Благодаря консистенции основа — прекрасное смазывающее средство для кожи, которое делает ее мягкой, гладкой, эластичной и предохраняет от высыхания. Под действием основы природная жировая защита кожи усиливается, быстрее заживают трещины и ссадины, уменьшается испарение воды, благодаря чему набухает роговой слой и задерживается природная теплота, чем достигается значительная защита от влажности и холода. Между лекарственным веществом и основой существуют сложные взаимоотношения, не позволяющие рассматривать ее как инертный носитель, не принимающий участия в действии мази. Мази необходимо рассматривать как единство формы и содержания. Форма должна быть активной в отношении проявления и раскрытия ее содержания.
Мазевые основы придают мази определѐнный объѐм, консистенцию, обеспечивают определѐнную концентрацию лекарственных веществ. От удачного сочетания лекарственных веществ и мазевой основы зависит скорость высвобождения лекарственного вещества и, следовательно, фармакологический эффект мази. В настоящее время доказано, что одно и тоже лекарственное вещество, применяемое в виде мази, может оказывать различное действие в зависимости не только оттого, как оно введено в мазь, но и оттого, с какой мазевой основой оно скомбинировано. Выбор мазевой основы зависит от физико-химических свойств назначаемых лекарственных средств и характера действия мази. Основа,

8 которая бы обеспечивала максимальный терапевтический эффект мази,
должна отвечать следующим требованиям:
— обладать мажущей способностью, то есть иметь необходимые структурно-механические (консистентные) свойства вязкость, пластичность,
текучесть, тиксотропность и т. д
— хорошо воспринимать лекарственные вещества, то есть обладать абсорбирующими способностями
— не изменяться под действием воздуха, света, колебаний температуры и не реагировать с вводимыми в нее лекарственными веществами, то есть обладать химической стойкостью
— быть индифферентной в фармакологическом отношении, не оказывать раздражающего и сенсибилизирующего действия, способствовать сохранению первоначального значения р кожи (3 – 4 ед) или слизистой оболочки
— не подвергаться обсеменению микроорганизмами
— не пачкать одежды, не быть излишне липкой, лето смываться с помощью мыла и без него
— свойства основы должны соответствовать цели назначения мази основы защитных мазей, применяемые с профилактической целью, должны быстро засыхать и плотно прилегать к поверхности кожи основы для поверхностно действующих мазей не должны обладать способностью всасываться основы для мазей резорбтивного действие должны, наоборот, глубоко проникать в кожу, достигать кровяного русла и способствовать всасыванию лекарственных веществ. Однако, мазевых основ, полностью соответствующих этим требованиям, нет. Поэтому для получения требуемого качества основы часто применяют смеси различных веществ (сложные мазевые основы.
Классификация основ. Вещества, используемые в качестве основ для мазей, отличаются друг от друга по источникам получения, химическому составу, физико-химическим свойствами т.д. Существенных недостатком многих предлагаемых классификаций является то, что они смешивают основы для мазей сих отдельными компонентами.
По источникам получения мазевые основы и их компоненты подразделяются на натуральные и искусственные. В последнюю группу входят основы, являющиеся разнообразными синтетическими или полусинтетическими веществами или их смесями как друг с другом, таки с
натуральными веществами.
По химическому составу основы делятся на эфиры глицерина с
высшими жирными кислотами, сложные эфиры этих кислот с
высокомолекулярными одноатомными спиртами, высокомолекулярные
углеводороды и их амины, неорганические соединения, полисахариды и др. В основу классификации мазевых основ должен быть положен наиболее характерный признак, позволяющий объединить вещества в

9 единую, органически связанную группу. Такой характерный признак для всех веществ или композиций основ - их способность взаимодействовать с водой, По интенсивности взаимодействия с водой все основы делят натри группы гидрофобные, гидрофильные и дифильные. Такая классификация считается наиболее рациональной.
Гидрофобные основы обладают ярко выраженной липофильностью, то есть способностью, как правило, полностью смешиваться с жирами, жироподобными веществами или растворяться в них. Имеющие место исключения из этого правила редки и относятся к разряду несовместимостей. Так, например, масло касторовое плохо смешивается с углеводородами. Характерное свойство этой группы основ — они не смешиваются с водой и не эмульгируют ее, если не считать тех небольших количеств воды или водных растворов, которые они могут держать за счет своей вязкости.
Гидрофильные основы: гели высокомолекулярных углеводов и белков эфиры целлюлозы, крахмала, желатина, агара), гели неорганических веществ
(бентониты), гели синтетических высокомолекулярных соединений
(полиэтиленоксида, поливинилпирролидона, полиакриламида) и др. Характерное свойство для этой группы основ — сильное взаимодействие с водой они или смешиваются с ней неограниченно, или
смачиваются, или набухают в ней.
Дифильные (липофильно-гидрофильные) основы — безводные сплавы липофильных основ с эмульгаторами (сплав вазелина с ланолином или с другими эмульгаторами. Эмульсионные основы типа В/М (смесь вазелина сводным ланолином, консистентная эмульсия вода/вазелин и др) и МВ в качестве эмульгаторов используют натриевые, калиевые, триэтаноламинные соли жирных кислот, твин и др. Предложенная классификация дает возможность более четко характеризовать свойства мазевых основ, важные в технологическом отношении, помогает сделать более правильный выбор основы в зависимости от физико-химических свойств лекарственного вещества, определить способ его введения. Кроме того, разделение мазевых основ на указанные группы дает возможность в определенной мере судить о скорости поступления лекарственного вещества из мази в ткани и жидкости организма.
1.3.1.

Липофильные основы

К липофильным основам относят Жировые (природные и гидрогенизированные жиры, их сплавы с растительными маслами и жироподобными веществами, масла, загущенные оксилом ); Углеводородные (вазелин, сплавы углеводородов) Силиконовые основы Полиэтиленовые.

10 Среди жировых основ наиболее широкое применение имеют жиры животного и растительного происхождения, а также продукты их промышленной переработки. Они являются триглицеридами высших жирных кислот и близки по своему составу к жировым выделениям кожи. Жиры индифферентны, хорошо всасываются, смешиваются со многими лекарственными веществами и хорошо их высвобождают, сравнительно легко смываются теплой мыльной водой. Но вместе стем они недостаточно устойчивы и разлагаются
(прогоркают) с образованием свободных жирных кислот, альдегидов и других соединений, которые могут вступать в химические реакции с входящими в состав мазей лекарственными веществами и действовать раздражающе на кожу.
Жир свиной (Adeps suillus depuratus, Axungia porcina depurata)
получают вытапливанием жира, покрывающего внутренние органы свиньи. Он представляет собой смесь из 62 — 68 % триглицеридов олеиновой кислоты и до 35 % трипальметина и тристеарина. Продукт белого цвета, мягкой нежной консистенции, имеет очень слабый запах, плавится при температуре 34 – Св свежем виде не раздражает кожу и не препятствует кожному дыханию, довольно легко проникает сквозь эпидермис и хорошо передает коже смешанные с ним лекарственные вещества.
ГФ X рекомендует применять свиной жир при приготовлении мази серной простой, мази калия иодида.
Растительные масла. Большая часть растительных жиров относится к числу жидких, поэтому они в чистом виде в качестве основ не используются. Они довольно широко применяются как добавки к твердым основам (жирам, воскам, углеводородам, образуя сплавы мягкой консистенции. В технологии мазей используют масла миндальное, абрикосовое, персиковое, подсолнечное, сливовое, хлопковое, оливковое и др.
Жиры гидрогенизированные — это продукты промышленной переработки жиров и растительных масел. Процесс гидрирования природных жиров осуществляется в реакторах при повышенной температуре (180 – Си давлении, в присутствии катализаторов (обычно медно-никелевых) и при постоянной подаче водорода.
Углеводородные основы. В 1876 г. в фармацевтическую практику был введен вазелин, применяемый в качестве основы для мазей. Как компоненты основ для мазей в это время стали также применять жидкие и твердые парафины. Комбинации жидких и твердых углеводородов давали возможность создавать мазевые основы необходимой консистенции, не прогоркающие, нейтральные и совместимые с большим количеством лекарственных препаратов.
Вазелин (Vaselinum) (ГФ IX ст. 746) представляет собой очищенную смесь твердых, мягких и жидких углеводородов, получаемых из нефти.

11 Однородная, тянущаяся нитями мазеобразная масса без запаха, белого или желтоватого цвета. С жирными маслами и жирами смешивается во всех соотношениях. При расплавлении дает прозрачную жидкость со слабым запахом парафина или нефти. Температура плавления 37 – 50 С. Не омыляется растворами щелочей, не окисляется, не прогоркает на воздухе и не изменяется при действии концентрированных кислот. Для глазной практики применяют вазелин сорта Для глазных мазей, очищенный от восстанавливающих примесей, подвергнутый горячему фильтрованию и стерилизации. В вазелине при нагревании растворяются некоторые лекарственные вещества. Например, ментол-до 20%, камфора-до 15%, тимол-до 6%, эфедрин, иод-1%, сера осаждѐнная-0,5%.
Парафин
(Paraffinum
solidum)
представляет собой белую кристаллическую массу, жирную на ощупь. Состоит из предельных высокомолекулярных углеводородов, имеет температуру плавления 50 – 57 С, применяется как добавка к основам с целью уплотнения их консистенции. В условиях жаркого климата к обычной основе ГФ X1 рекомендует прибавлять 10 % парафина или воска.
Масло вазелиновое, или жидкий парафин (Oleum Vaselinl, Paraffinum
Liguidum) — это фракция нефти, получаемая после отгонки керосина. Бесцветная маслянистая жидкость без запаха и вкуса, нерастворимая вводе и легко смешивающаяся во всех отношениях с маслами растительными (кроме касторового. Применяется с целью получения основы более мягкой консистенции.
Озокерит (Osokerltum) — воскоподобный природный минерал, или горный воск, смесь высокомолекулярных углеводородов. Применяется в составе сложных основ в виде обессмоленного озокерита — светло-желтой массы, плавящейся при температуре выше 60 С.
Церезин (Cereslnum) — рафинированный озокерит, представляющий собой аморфную бесцветную ломкую массу, плавящуюся при 68—72 СВ химическом отношении индифферентен. Хорошо сплавляется с жирами и углеводородами, образуя некристаллизирующиеся сплавы. Применяется для получения сложных мазевых основ (искусственных вазелинов).
Силиконовые основы. Работами М. Т. Алюшина положено начало применения силиконовых жидкостей в составе основ для мазей. В настоящее время наша промышленность производит полидиметил-, полидиэтил- и
полиметилфенилсиликоновые жидкости.
Из перечисленных силиконовых жидкостей наилучшей совместимостью с лекарственными веществами и другими компонентами основ обладают полидиэтилсилоксаны. Они смешиваются с вазелиновым или растительным маслом (кроме касторового, сплавляются с вазелином, парафином, церезином, жирами, спермацетом, воском. В полидиэтилсилоксановых жидкостях хорошо растворяются ментол, камфора, фенилсалицилат, деготь, фенол и другие лекарственные вещества. В отличие

12 от жирных масел силиконовые жидкости при хранении не прогоркают. Они также применяются для приготовления защитных мазей, кремов, так как не смачиваются водой и не разлагаются от воздействия минеральных кислот. Наряду с эсилоном-4 и эсилоном-5 в фармацевтической практике широко используется кремния диоксид, известный под названием оксил, или аэросил,
— белый аморфный порошок, непористый, высокодисперсный, обладает высокой адсорбционной способностью. Аэросил может удерживать без потери сыпучести 15—60 % различных жидкостей, вводе не набухает, но связывает ее, образуя суспензию, которую затем можно превратить в гомогенную мазевую основу. Известна эсилон-аэросилъная основа,
представляющая собой 84 % эсилона-5, загущѐнного 16 % аэросила. Основа
— бесцветный высоковязкий прозрачный гель нейтральной или слабокислой реакции со своеобразным запахом.
Эсилон-аэросильная основа обладает высокой химической стабильностью, не расслаивается и не прогоркает при длительном хранении, обеспечивает местное поверхностное действие и стабильность лекарственных веществ.

Каталог: sources
sources -> Примерная программа профессионального модуля пм. 02 «Изготовление лекарственных форм и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля»
sources -> Примерная программа учебной дисциплины оп. 11 Основы маркетинга 2012 г
sources -> Сергей Васильевич Рахманинов 20 марта [1 апреля] 1873, Семёново, Новгородская губерния — 28 марта 1943
sources -> О. А. Колосова Рецензент доцент кафедры фармацевтической химии и фармацевтической