Руководство для самостоятельной работы студентов Казань 2006 ббк 52. Составитель

Иммунодефициты

Казань 2006

ББК 52.

УДК 616-018.1

Профессор кафедры патофизиологии Казанского государственного медицинского университета, доктор медицинских наук

Бойчук Сергей Васильевич

Рецензенты:

Зав кафедрой микробиологии Казанского государственного медицинского университета доктор медицинских наук, профессор Поздеев О.К.

Зав кафедрой биохимии Казанской государственной медицинской академии, доктор медицинских наук, Мустафин И. Г.

Методическое пособие предназначено для самостоятельной подготовки студентов 3 курса в рамках учебного курса по патофизиологии.

© Казанский государственный медицинский университет, 2006

Различают естественный (неспецифический, врожденный) и адаптивный (специфический, приобретенный) иммунный ответ, представляющие собой первую и вторую линию защиты от биологической агрессии, соответственно.

В реализации реакций иммунного ответа (как естественного, так и адаптивного) участвуют клеточные и гуморальные компоненты иммунной системы. Клеточный компонент врожденного иммунного ответа представлен различными клетками миелоидно-моноцитарного ряда, в первую очередь, фагоцитирующими клетками, а также популяцией лимфоцитов именуемых естественными киллерами (NK). Гуморальный компонент врожденного иммунного ответа представлен белками системы комплемента. К особенностям реакций данного типа относятся следующие: 1) запуск активации клеток достигается при воздействии на рецепторы, распознающие не индивидуальные молекулы (как в случае Т- и В лимфоцитов), а группы молекул, сигнализирующих о чужеродности или агрессивности их носителей (например, рецепторы маннозы – DEC 205; рецептор липополисахарида – CD14 и др.). 2) ответ на распознавание чужеродного материала достаточно быстрый, так как не требует процессов межклеточных взаимодействий, пролиферации и дифференцировки, составляющих основу адаптивного (специфического) иммунного ответа. 3) формирование факторов естественной резистентности происходит в онтогенезе и не зависит от внедрения чужеродных агентов и, следовательно, лишено специфичности.

В противоположность естественному иммунному ответу, адаптивный ответ иммунной системы развивается только в ответ на воздействие конкретных антигенов, поэтому он антиген-специфичен, направлен на удаление из организма конкретного антигена, а также сопровождается развитием “иммунологической памяти”. Клеточный компонент адаптивного иммунного ответа представлен различными популяциями Т- и В-лимфоцитов (хелперами I и II типов, цитотоксическими лимфоцитами, клетками памяти). Гуморальный компонент адаптивного иммунного ответа представлен антигенспецифическими антителами (в первую очередь, IgM и IgG), синтезируемых плазматическими клетками. Таким образом, адаптивный иммунный ответ это антигенспецифическая иммунная реакция, развивающаяся в ответ на воздействие антигенов и направленная на их удаление (в отличие от естественного иммунного ответа, факторы которого формируются вне зависимости от внедрения чужеродных агентов и лишены специфичности). Так как адаптивный иммунный ответ является результатом межклеточных взаимодействий клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, его продолжительность гораздо больше по сравнению c естественным иммунным ответом.

Иммунодефициты могут быть определены как патологические состояния, сопровождающиеся дефектом одного или более звеньев иммунной системы, и проявляющиеся в повышенной восприимчивости к заболеваниям, вероятность возникновения и развития которых при условии нормального ответа иммунного системы является маловероятной.

Иммунные реакции человека на различные воздействия представлены 4 компонентами [(клеточный антиген-специфичный иммунный ответ (Т-Лф), гуморальный антиген-специфичный иммунный ответ (В-Лф), система комплемента и клетки, обеспечивающие фагоцитоз (нейтрофилы и макрофаги)]. Неполноценное функционирование первых двух компонентов иммунной системы приводит к заболеваниям, сопровождающимся нарушениями адаптивного (т.е. специфического) звена иммунного ответа. Дефицит и/или снижение функциональной активности белков системы комплемента или фагоцитарного звена являются причинами заболеваний, сопровождающихся нарушениями естественного (т.е. неспецифического) звена иммунного ответа.

Сбор анамнеза пациента является весьма ценным для предварительной оценки локализации дефекта иммунной системы. Например, частые повторные заболевания, вызванные пиогенными бактериями, свидетельствуют о нарушениях гуморального звена иммунной системы (B-Лф), системы комплемента и фагоцитарного звена, а также системы фагоцитоза. В то же время, частые вирусные заболевания предполагают наличие нарушений клеточного звена иммунной системы (Т-Лф).

Дальнейшие лабораторные исследования (оценка иммунного статуса с определением содержания различных субпопуляций лимфоцитов, уровня иммуноглобулинов сыворотки, фагоцитарной активности нейтрофилов, активности белков системы комплемента в реакции гемолиза эритроцитов и др.) позволяют более точно охарактеризовать возможный спектр нарушений в функционировании иммунной системы каждого из пациентов.
РАЗНОВИДНОСТИ ИММУНОДЕФИЦИТОВ

Различают первичные (врожденные) иимунодефициты, как правило, имеющие наследственную природу и вторичные (приобретенные), вызванные различными воздействиями (вирусные и бактериальные инфекции, опухоли, иммуносупрессивная терапия, нарушение питания, действие ионизирующих излучений и пр.). Четкую границу между ними провести трудно, поскольку восприимчивость к действию иммунодепрессивных факторов и, следовательно, к развитию вторичных иммунодефицитов, может быть также обусловлена генетически.

Основой первичных (наследственных) иммунодефицитов являются хромосомные перестройки, либо мутации генов, детерминирующих иммунологически значимые факторы или ответственных за формирование органов иммунной системы в онтогенезе. Теоретически иммунодефицит должен считаться первичным, если установлены локализация генетического дефекта и тип его наследования, причем дефектный ген характеризуется высокой пенетрантностью (т.е. проявляемостью) в форме иммунодефицитного состояния, дополнительным, хотя и не обязательным, условием является ранняя экспрессия генетического дефекта. В реальности эти условия выполняются не всегда. Во-первых, локализация генетических поломок пока установлена далеко не для всех случаев иммунодефицитов, наследственная природа которых не вызывает сомнений. Во-вторых, известны отдельные примеры, когда при таких заболеваниях не удается установить характер наследования (синдром ди Джорджи - недоразвитие тимуса). Следствием неполной изученности генетических основ этих заболеваний является недостаточно четкое разделение их на конкретные синдромы; часть известных нозологических форм фактически представляет собой группы заболеваний (например, общий вариабельный иммунодефицит).

Безусловно, вторичные иммунодефициты составляют подавляющее число иммунодефицитных состояний, в то время как первичные иммунодефициты это редкие заболевания: их суммарная частота составляет 1:1 000 000, или 3 случая на 1000 клинически больных. Эти заболевания встречаются почти исключительно в детском возрасте, поскольку значительное число больных не доживает до 20 лет, а у остальных дефекты в определенной степени компенсируются или трактуются в контексте обычной инфекционной или соматической патологии. В последнее десятилетие благодаря успехам лечения (в первую очередь антибиотикотерапии) этот верхний возрастной порог оказался размытым, и есть надежда, что благодаря генотерапии продолжительность жизни больных существенно увеличится.

Различают 5 типов иммунодефицитных состояний, каждое из которых может развиться как вследствие врожденной аномалии (первичный иммунодефицит), так и различных воздействий на протяжении жизни (вторичный иммунодефицит).

1. 
   Иммунодефициты вследствие недостаточности гуморального звена иммунной системы
   

- Транзиторная ( преходящая) агаммаглобулинемия у детей

- Агаммаглобулинемия, сцепленная с X хромосомой (болезнь Брутона)

• 
  Общий вариабельный иммунодефицит
  
• 
  Селективные дефициты IgA, IgM и субклассов IgG
  
• 
  Гипер-IgM-синдром
  

- гипогаммаглобулинемия (например, вследствие потери Ig с мочой при нефротическом синдроме).

2. 
   Иммунодефициты вследствие недостаточности клеточного звена иммунной системы
   

• 
  синдром ди Джорджи
  
• 
  дефициты аденозин-дезаминазы и пуриннуклеотид-фосфорилазы
  
• 
  синдром “голых лимфоцитов”
  

• 
  вирусные инфекции (ВИЧ-1, корь)
  
• 
  бактериальные инфекции (микобактерии и др.)
  
• 
  протозойные инфекции
  
• 
  опухоли
  
• 
  уремия
  
• 
  ожоговая болезнь
  

3. 
   Иммунодефициты вследствие комбинированных дефектов клеточного и гуморального звеньев иммунной системы
   

• 
  Тяжелый комбинированный иммунодефицит
  
• 
  Синдром Вискотта-Олдрича
  
• 
  Атаксия-телеангиоэктазия
  

• 
  хронические неспецифические болезни легких
  
• 
  дефицит микроэлементов
  
• 
  химиотерапия
  
• 
  облучение
  
• 
  голодание
  

4. 
   Иммунодефициты вследствие недостаточности и ослабления функции белков системы комплемента.
   

• 
  селективный дефицит компонентов комплемента и их ингибиторов (ангионевротический отек; волчаночный синдром; инфекция, вызванная Neisseria; повторные пиогенные инфекции, ночная пароксизмальная гемоглобинурия)
  

- вследствие быстрой активации компонентов комплемента и последующего их разрушения

- снижение синтеза отдельных компонентов (цирроз печени, нарушение питания)

5. 
   Иммунодефициты, связанные с дефицитом фагоцитарной функции
   

• 
  хроническая гранулематозная болезнь
  
• 
  синдром Чедиака-Хигасси
  
• 
  синдром “ленивых” лейкоцитов
  
• 
  синдром Швартцмана
  

• 
  дефицит опсонинов и факторов хемотаксиса
  
• 
  химиотерапия
  
• 
  опухоли
  
• 
  иммуносупрессивная терапия и глюкокортикоиды
  

1. 
   Иммунодефициты вследствие недостаточности гуморального звена иммунной системы
   

Механизм повышенной восприимчивости к пиогенным инфекциям у лиц с нарушениями гуморального звена иммунной системы обусловлен тем, что пиогенные бактерии, имеющие липополисахаридную оболочку, не могут быть рецептор-опосредованно распознаны нейтрофилами и макрофагами. Именно поэтому данный тип возбудителей уклоняется от клеточных факторов естественной резистентности. Эффективная элиминация из организма данного типа патогенов целиком зависит от их предварительной опсонизации (антитела, белки системы комплемента), обеспечивающей их последующий фагоцитоз. Недостаточность выработки антител в слизистых оболочках (IgA) снижает вероятность нейтрализации вирусов, что делает лиц с нарушенным гуморальным иммунным ответом восприимчивыми к энтеровирусным инфекциям.

Среди селек­тивных дефицитов изотипов иммуноглобулинов наиболее частым яв­ляется дефицит IgA. При данной патологии в организме присутствуют В-лимфоциты, несущие мем­бранный IgA (т.е. процесс переключения изотипов осуществляется). Тем не менее, образования плазматических клеток, секретирующих IgA, не происходит. Является результатом блока дифференцировки зрелых В-Лф в IgA-продуцирующие плазматические клетки. Возможно, причиной этого дефекта является недостаточность сигнализации со стороны Т-лимфоцитов, других клеток микрокружения и дефицит продуцируемых ими факторов, особенно тех, которые способ­ствуют выработке IgA (TФР- и ИЛ-5). Лица с данной формой иммунодефицита наиболее чувствительны к развитию хронических заболеваний дыхательных путей. У 1/3 пациентов с незначительным снижением уровня IgA данные симптомы отсутствуют, что обусловлено, вероятно, компенсаторными возможностями гуморального звена иммунной системы при наличии нормального уровня IgG и IgM в сыворотке данной группы лиц. У лиц со значительным снижением IgA наблюдаются частые рецидивы инфекций дыхательного и желудочно-кишечного трактов, повышенная частота встречаемости бронхиальной астмы, аутоиммунных заболеваний. Следует отметить, что выраженный дефицит IgA у данных больных, предрасполагает к выработке анти-IgA антител, что может играть роль при развитии анафилактических реакций при переливании крови или ее компонентов. Поэтому для трансфузий пригодными являются только “очищенные” эритроциты или сыворотки от больных с аналогичной патологией. Лица с умеренным селективным дефицитом IgA не нуждаются в специфическом лечении, так как нормальные уровни IgG и IgM “закрывают” брешь в иммунном ответе. Введение IgA не эффективно из-за: а) короткого периода полу-жизни, б) его неспособности проникать в слизистые оболочки, в) риска развития анафилактических реакций.

Снижение уровня иммуноглобулинов различных классов может быть обусловлено их потерями через желудочно-кишечный и/или уро-генитальный тракты. Например, у лиц с нефротическим синдромом вследствие повышенной фильтрации в моче обнаруживается значительное повышение уровня IgA и IgG. Содержание IgM в сыворотке не изменено, из-за его больших размеров, препятствующих прохождению IgM клубочковую мембрану.

2. 
   Иммунодефициты вследствие недостаточности клеточного звена иммунной системы
   

3. Супрессия клеточного звена иммунной системы при уремии обусловлена присутствием токсических метаболитов и развивающимся ацидозом, что вызывает лимфопению, посредством активации супрессорных эффекты по отношению к созреванию и дифференцировки различных популяций Лф.

4. Супрессия клеточного звена иммунной системы при ожоговой болезни обусловлена токсическими факторами и образованием аутоантител, что способствует подавлению фагоцитоза, дефициту и подавлению функций CD4+ T-Лф и гиперактивацией В-Лф.

5. Опухоли вызывают иммунодефицит клеточного звена также посредством токсических и иммуносупрессорных факторов, приводящих к гипофункции Т-Лф, развития блокирующих эффектов антител и активации супрессорного звена иммунной системы.

Одиночные и/или множественные мутации генов, ответственных за развитие иммунного ответа (рецепторы лимфоцитов, антигена главного комплекса гистосовместимости, адгезии, синтеза цитокинов и пр.) могут привести к комбинированному иммунодефициту клеточного и гуморального звеньев иммунной системы.

а) сцепленный с Х-хромосомой (около 50% случаев). Основу патогенеза составляют мутации генов кодирующие общую  цепь рецепторов цитокинов (ИЛ-2, 7, 15 и др.), необходимых для дифференцировки и созревания Т и В –Лф. Мутации рецессивны, поэтому патология проявляется только у мужчин и у женщин гетерозиготных по данному признаку. Начало проявлений – уже в первые 3 месяца жизни. Характеризуется: коклюшеподобным кашлем, кореподобной сыпью, не поддающейся лечению диареей, висцеральным кандидозом. Кореподобную сыпь связывают с реакцией несовместимости к материнским лимфоцитам, поступившим в кровоток ребенка через плаценту. В клинической картине характерно также задержка прибавки массы тела вплоть до гипотрофии II - III степени, беспокойство, анорексия, высокая чувствительность к инфекциям, в том числе и к условно-патогенной флоре; пневмоцистные пневмонии, мальабсорбция, прогрессирующий энцефалит, генерализация при вакцинации живыми вакцинами. Генерализация инфекционного процесс (вирусы, бактерии, грибы, простейшие, живые вакцинные штаммы) приводит к гибели ребенка. При септическом процесса ухудшение состояния и смерть ребенка могут наступить в течение суток. .Лабораторные показатели – крайне низкие значения Т-Лф и NK-клеток и повышенный уровень В-Лф. Тем не менее, В-Лф не способны вырабатывать антитела из-за отсутствия межклеточных взаимодействий между Т и В-Лф.

б) аутосомно-рецессивный. Около половины случаев является причиной дефицита аденозиндезаминазы, что приводит к образованию метаболитов пуриновых оснований, токсичных для иммунокомпетентных клеток (см. выше). Лабораторные показатели - лимфопения еще более выраженная (по сравнению с предыдущим типом наследования), количество Т и В-Лф  500 мм³. Количество NK-клеток также снижено, но их функция сохранена. Характерными клиническими признаками (помимо указанных в п. а) является различные деформации скелета, в особенности грудной клетки.

Прогноз при всех вариантах ТКИД неблагоприятный - смерть наступает либо в первые месяцы, либо в первые 2 года жизни. Лечение мало эффективно и направлено, прежде всего, на купирование инфекционного процесса (ан-тибактериальная терапия, дезинтоксикация, заместительная терапия иммуноглобулинами и др.). Наибольшие надежды при ТКИД связывают с трансплантацией очищенного от Т-лимфоцитов костного мозга в сочетании с заместительной терапией иммуноглобулинами. Перспективными методами лечения данных состояний считается трансплантация костного мозга и генотерапия (для первого варианта ТКИД) и ферментная заместительная терапия (для второго варианта ТКИД)

Отличительным признаком является более высокие (по сравнению со ТКИД) значения Т-Лф, а также низкие уровни антител (в случае со ТКИД антитела практически отсутствуют). Различают 2 варианта КИД

Недостаточность комплемента составляет не более 2% всех первичных иммунодефицитов. Большинство первичных дефектов одного или нескольких компонентов системы комплемента наследуются по аутосомно-рецессивному признаку и проявляется нарушением опсонизации, фагоцитоза и разрушения микроорганизмов. Сопровождается тяжелыми инфекциями, вплоть до сепсиса. Недостаточность комплемента часто наблюдается при аутоиммунных заболеваниях, например СКВ .

Лица с дефектом С2 компонента являются восприимчивыми к заболеваниям, вызываемым инкапскулированными бактериями (например, S. Pneumoniae).

Лица с дефектом С3 компонента предрасположены к инфекциям, вызываемых пиогенными бактериями, активирующими систему комплемента через лектин-опосредованный и альтернативный пути (инкапсулированные бактерии, S. aureus и др.), а также вследствие дефекта опсонизации объекта фагоцитоза.

Лица с дефицитом конечных компонентов активации комплемента (С5- С9) а также компонентов альтернативного пути - фактора D и пропердина являются восприимчивыми к инфекциям, вызываемыми двумя видами Neisseria - N. gonorrhoeae и N. meningitidis . Лица с данной патологией очень восприимчивы к воспалению мозговых оболочек, вызываемых N. meningitidis. Это также свидетельствует о том, что наличие мембрано-атакующего комплекса является крайне важным для защиты от бактерий, находящихся вне клеток-мишеней. Подтверждением этого является факт 10 000-кратного возрастания частоты заболеваемости менингитом у лиц, имеющих генетические дефекты мембрано-атакующего комплекса.

Так как ранние компоненты системы комплемента (C1q , C1r и C1s , C4 или C2) в норме участвуют в элиминации иммунных комплексов и клеток, подвергающихся апоптотической гибели, их дефект может обуславливать склонность к развитию аутоиммунных заболеваний, проявляющихся, например, волчаночноподобным синдромом.

Наиболее тяжелые клинические проявления имеет нарушение функций комплемента, связанных с недостаточностью ингибитора C1 , что приводит к наследственному ангионевротическому отеку; заболевание это передается как аутосомно-доминантный признак. Ингибитор C1 блокирует не только классический путь активации комплемента, но подавляет также активность связанных с ним элементов кининовой и плазминовой систем, а также системы свертывания крови. Развитие ангионевротического отека обусловлено накоплени­ем пептидов С5а и СЗа, которые обладают сильным вазотропным дейст­вием и способствуют повышению проницаемости капилляров. Накоп­ление крупных фрагментов, участвующих в каскаде реакций комплемен­та, нейтрализуется благодаря активной работе системы контроля компле­мента.

Следует отметить, что дефект ряда компонентов комплемента не приводит к клиническим проявлениям, так как перекрывается за счет других компонентов данной системы. Например, дефект компонентов С1 и С4 не приводит к повышению восприимчивости к бактериальным инфекциям, так как система комплемента может быть также активирована по альтернативному и лектин-опосредованному путям.

Таким образом, дефекты компонентов системы комплемента сопровождаются снижением устойчивости к некоторым инфекциям (в частности, нейссериальной) и иммунокомплексной патологией с волчаночным синдромом. Прослеживается определенная избирательность во взаимоотношениях поломок генов конкретных групп факторов и типов нарушений. Например,

1) снижение резистентности к инфекции нейссериями характерно для дефектов факторов альтерна­тивного пути комплемента, а также поздних компонентов;

2) иммунокомплексное поражение свойственно дефектам ранних факторов классичес­кого пути;

3) при дефиците СЗ сочетаются все характерные типы пораже­ний, что отражает ключевое положение этого фактора в системе компле­мента.

Обращает на себя внимание незначительность последствий нарушения литической фазы активации комплемента (снижается устой­чивость только к нейссериям, причем генетические дефекты фактора С9 клинически совсем не проявляются), что, очевидно, отражает «скром­ное» значение соответствующего механизма в иммунной защите.
5. Иммунодефициты связанные с дефицитом фагоцитарной функции

А. Первичные

Большинство отклонений в этой группе заболеваний обусловлено ослаблением способности распознавать и/или убивать вне- и -внутриклеточные патогены.

Дефекты фагоцитарной функции могут быть также результатом воздействия различных факторов (химиотерапия, иммуносупрессанты, глюкокортикоиды, опухоли и др.), действие которых было рассмотрено в предыдущих разделах.

Согласно существующим представлениям, клеточные формы иммунного ответа обеспечивают защиту организма от инфекционных агентов, локализующихся внутриклеточно, и развития опухолей, а гуморальные факторы — прежде всего от внеклеточных микроорганизмов и их токсинов. В целом это соответствие проявляется при первичных иммунодефицитах. Основным симптомокомплексом, отражающим нарушение иммунной защиты при этих заболеваниях, является инфекционный синдром. Он проявляется в частом (6 раз и более в год) развитии простудных респираторных заболеваний. Характерной чертой иммунодефицитов, часто определяющей постановку диагноза, является развитие инфекционных процессов, причиной которых служат оппортунистические агенты, т.е. сапрофиты, внедрению которых организм с нормальным состоянием иммунной системы способен надежно противостоять. К ним относятся Pneumocystis carinii, Candida, цитомегаловирус, энтеровирусы типа Эхо и др.

При инфекционных процессах у больных первичными иммунодефицитами на первом месте среди поражаемых органов стоят легкие с бронхиальным аппаратом, затем следуют ЛОР-органы и ротовая полость почти в той же степени уязвимы кожа и ее производные (ногти и т д.). Существенно ниже частота поражения урогенитального тракта. Желудочно-кишечный тракт страдает достаточно часто, однако его поражение не всегда можно однозначно связать с инфекцией, поскольку энтериты с упорной диареей могут служить проявлением ряда иммунологических аномалий (вплоть до аутоагрессии типа РТПХ), сопровождающих иммунодефициты. В общем, поражение различных органов и систем инфекционными агентами наблюдается у 75—100 % больных наиболее распространенными первичными иммунодефицитами. При некоторых иммунодефицитах регистрируется септицемия (30 % при синдроме Вискотта-Олдрича).

Иногда при первичных иммунодефицитах обнаруживаются признаки аутоиммунных поражений, патогенез которых, как правило, неясен. На-иболее часто они проявляются как синдром, сходный с ревматоидным артритом (45 % случаев агаммаглобулинемии с поражением В-клеток), аутоиммунное поражение эндокринных органов (до 50 % при кожно-слизистом кандидозе) и системы крови, синдром Шегрена, хронический гепатит и, наконец, в форме системных синдромов типа волчаночного (при дефиците факторов комплемента).

Иммунологические нарушения еще одной группы, которая проявляется лишь при некоторых первичных иммунодефицитах, составляют аллергические, точнее, аллергоподобные расстройства. Дело в том, что эти нарушения, как правило, не связаны с действием аллергенов. Обычно в их основе лежит гиперфункция определенных звеньев систем, участвующих в реализации аллергических реакций. Такие реакции в форме «атопического» дерматита регистрируются, например, у всех больных с гипep-IgE-синдромом и синдромом Вискотта-Олдрича.

Наконец, естественно ожидать (особенно в случаях преимущественного нарушения клеточного иммунитета) повышения частоты злокачественных опухолей вследствие ослабления противоопухолевого надзора. Этот тип последствий иммунной недостаточности проявляется не при всех первичных иммунодефицитах. При атаксии-телеангиэктазии развитие злокачественных процессов регистрируется в 10- 20 % случаев, причем почти исключительно в форме лимфо- и миелопролиферативных заболеваний. Особенно обращает на себя внимание учащение развития Т-клеточного лимфолейкоза. Его основой, по-видимому, в большей степени, чем нарушение иммунной защиты, служит вид хромосомных поломок, типичных для этого заболевания. Они затрагивают гены TCR, TCLI и т.д. При наличии таких перестроек вероятность развития лимфопролиферативного процесса повышается в 70—250 раз. Резкое увеличение частоты развития опухолей лимфоретикулярного гена (до 15 %) наблюдается при синдроме Вискотта-Олдрича, сцепленной с полом агаммаглобулинемии (6 %) и ряде других первичных иммунодефицитных состояний.

Помимо нарушений, имеющих в своей основе иммунологическую недостаточность, при первичных иммунодефицитах, обусловленных дисгенезиями тканей и системными пороками, выявляются другие (неиммунологические) нарушения. Поскольку первичные иммунодефициты - это патология, регистрируемая в основном у детей, важно, что они нередко сопровождаются задержкой развития, которая особенно часто регистрируется при атаксии-телеангиэктазии и синдроме Вискотта-Олдрича.


КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ:

1) Типы иммунного ответа и их основные характеристики.

2) Иммунодефициты, определение, классификация.

3) Основные проявления первичных иммунодефицитов и принципы их терапии

4)Патогенез первичных иммунодефицитов гуморального звена иммунной системы

5)Патогенез вторичных иммунодефицитов гуморального звена иммунной системы

5)Патогенез первичных иммунодефицитов клеточного звена иммунной системы

6)Патогенез вторичных иммунодефицитов клеточного звена иммунной системы

7)Патогенез первичных комбинированных иммунодефицитов

8)Патогенез вторичных комбинированных иммунодефицитов

9)Патогенез иммунодефицитов белков системы комплемента

10)Патогенез иммунодефицитов вследствие дефекта фагоцитарной функции