Практикум по микробиологии «Вирусы гриппа» Методическое пособие

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ
РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего профессионального образования
«Новосибирский национальный исследовательский
государственный университет

Факультет естественных наук


Т.Н. Ильичева, СВ. Нетесов, В.Н. Гуреев




ПРАКТИКУМ ПО МИКРОБИОЛОГИИ

«Вирусы гриппа


Методическое пособие
Часть I




Новосибирск
2012

2 Методическое пособие ориентировано на студентов III курса факультета естественных науки медицинского факультета, специальность микробиология и вирусология. Методическое пособие состоит из двух частей. Часть I содержит современные представления о строении и репродукции вирусов гриппа, эпидемиологии и иммунопатогенезе гриппозной инфекции. Часть II содержит подробные протоколы основных методов исследования вирусов гриппа культивирования вирусов в культурах клеток и куриных эмбрионах, серологических методов тестирования вирусов, исследования чувствительности вирусов к противогриппозным препаратам, проведения молекулярно-генетических исследований
Составители
Ильичева Т.Н., Нетесов СВ, Гуреев В.Н. Методическое пособие разработано в рамках реализации Программы развития НИУ-НГУ при поддержке гранта ФЦП ГК № 14.740.11.0247 и гранта Президента Российской Федерации для государственной поддержки ведущей научной школы НШ-2996.2012.4.
© Новосибирский государственный университет, 2012

3
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ ................................................................................................................................................ 5 Первые исторически зафиксированные эпидемии гриппа ............................................ 7 Пандемия гриппах гг. (испанка ........................................................... 8 Пандемия Азиатского гриппа (1957 – 1959 гг.)
........................................................... 11 Пандемия Гонконгского гриппа (1968 – 1970 гг.)
....................................................... 12 Пандемия так называемого русского гриппа (1977 – 1978 гг.)
............................... 12 Первая пандемия гриппа в XXI в ................................................................................ 13 Вирусы гриппа с пандемическим потенциалом .......................................................... 14 История открытия вируса гриппа. ГЛАВА 2. СТРУКТУРА ВИРИОНА ВИРУСА ГРИППА .......................................................................20 2.1.
РНК-геном и белки вируса гриппа ............................................................................... 21 Вирусы гриппа A, B и C
............................................................................................... 23 Поверхностные гликопротеины вируса гриппа ........................................................... ГЛАВА 3. ЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ ВИРУСА ГРИППА ............................................................................28 Прикрепление вируса к клетке ..................................................................................... 28 Проникновение вирусных РНК в клетку ..................................................................... 33 Расщепление HA – необходимое условие инфекционности вируса ........................... 35 Синтез вирусных белков. 37 Синтез РНК вируса гриппа ........................................................................................... 39 Сборка вирусной частицы ............................................................................................ 41 Сборка в вирионе сегментированного РНК-генома
.................................................... 43 3.8.
Реассортация вирусных геномов
.................................................................................. ГЛАВА 4. ПАТОГЕНЕЗ ...........................................................................................................................48 Передача вируса гриппа ............................................................................................... 48 Сезонность гриппа ........................................................................................................ 50 Врожденный иммунитет ............................................................................................... 52 Воспалительная реакция ............................................................................................... 54 Адаптивная иммунная защита ...................................................................................... 57

4 Антитела в системе адаптивной иммунной защиты. 59 Нейтрализация вируса антителами .............................................................................. ГЛАВА 5. ПРОФИЛАКТИКА ГРИППА (Совместно с А.А. Романовской) ...........................................63 Препараты адамантанового ряда .................................................................................. 65 Ингибиторы нейраминидазы
........................................................................................ 66 5.3.
Арбидол
......................................................................................................................... 68 5.4.
Рибавирин
..................................................................................................................... 69 Лекарственная устойчивость штаммов вируса гриппа ............................................... 70 Комбинированная терапия ........................................................................................... ГЛАВА 6. РАЗМНОЖЕНИЕ И ТИТРОВАНИЕ ......................................................................................75 Выращивание вируса гриппа в куриных эмбрионах ................................................... 75 Реакция торможения гемагглютинации (РТГА)
.......................................................... 76 6.3.
Микронейтрализация вируса гриппа ........................................................................... 78 Титрование вирусов метод получения бляшек ........................................................... 81 Титрование вирусов методом предельных разведений
............................................... СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ ................................................................................................86

5
ВВЕДЕНИЕ
Семейство Orthomyxoviridae (от греч. orthos – прямой, myxa – слизь) представляет собой семейство РНК-содержащих вирусов, которое, согласно последней версии таксономии вирусов, включает пять родов род гриппа А, гриппа В, гриппа Си. Первые три рода состоят из вирусов, вызывающих гриппу позвоночных животных, включая птиц, людей и других млекопитающих. Isaviruses являются патогенами лосося, а Thogotoviruses вызывают заболевания у позвоночных и беспозвоночных животных, таких как комары и морские вши. Три рода вируса гриппа идентифицируют по антигенным различиям в нуклеопротеидном и матриксном белках. Вирусы рода Influenza virus А были причиной всех пандемий гриппа они инфицируют людей, других млекопитающих и птиц. Штаммы рода Influenza virus B инфицируют людей и тюленей, а штаммы Influenza virus C инфицируют людей и свиней. В современной системе обозначений штаммов вирусов гриппа человека, предложенной Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в 1980 г, принято указывать род, географический регион, где был выделен вирус, номер штамма и год его выделения, а в случае вирусов гриппа А – субтип вируса, те. характеристику его поверхностных антигенов – гемагглютинина (Ни нейрами- нидазы (N). Например, обозначение Москва означает, что это вирус рода Influenza virus А, обнаружен в Москве, номер штамма 10, выделен в
1999 г, субтип H3N2, те. имеет гемагглютинин Ни нейраминидазу N2. По степени патогенности все микроорганизмы, в том числе и вирусы, подразделяются на четыре группы. Согласно российской классификации, первая группа – это наиболее опасные для человека вирусы и бактерии, четвертая группа – наименее опасные и условно-патогенные микроорганизмы. В рамках этой классификации вирусы гриппа А, В и С относят к третьей группе патогенности, а аттенуированные и вакцинные штаммы вируса гриппа – к четвертой группе. В связи с этим все работы с вирусом гриппа должны проводиться толь-

6 ко в боксовых помещениях, аттестованных для работы с микроорганизмами
III – IV групп патогенности.

7
ГЛАВА 1. ПАНДЕМИИ ГРИППА
1.1. Первые исторически зафиксированные эпидемии гриппа
Считается, что первая эпидемия гриппа была описана Гиппократом в V в. дон. э. в шестой книге Эпидемия, где он сообщал, что заразная болезнь свирепствовала на севере Греции, во Фракии. Больные, как он указывал, жаловались на боли в ногах, частый кашель, ангину и кишечные расстройства. У Тита Ливия есть указания на сходную эпидемию в 412 г. Однако по недостаточным описаниям трудно установить природу этих болезней.
Рис. 1. Гиппократ, автор первого зафиксированного описания гриппоподобного заболевания. Наиболее достоверный перечень эпидемий прослеживается по историческим источникам начиная с 1500 г. Пандемии и эпидемии, вызванные, по всей видимости, вирусами гриппа и сопровождавшиеся большой смертностью населения, перечислены в табл. 1.
Таблица 1. Пандемии и эпидемии XVI – XIX столетий, которые, по восприятию современников, сопровождались большой смертностью населения. Годы Масштабы Клинические особенности
1580 Европа, Североамериканский континент, Африка, Восточные страны Подробностей нет, но отдельные вспышки по смертности сравнивали с чумой.
1626 Италия, южная часть Франции Тоже Европа, Россия По смертности сравнивали с чумой. Наиболее тяжело болезнь протекала в Италии, Соединенном Королевстве (Лондон, Испании и Франции Париж. Респираторные и геморрагические явления, нарушения гемодинамики, симптомы поражения ЦНС. В Англии наблюдали петехи-

8 альные сыпи.
1836 – 1837 Австралия, о. Ява, Индия, южная Африка, Европа, Россия По смертности сравнивали с холерой (эпидемии чумы в Европе уже прекратились и были забыты. Наиболее тяжелое течение болезни отмечалось в Западной Европе. Пневмонии, поражения
ЦНС, выраженные геморрагические явления, воспаления глаз, сыпи.
1843 Север Сибири (район не указан) Очень тяжелое течение болезни среди местного населения Севера. Основные поражения – в легких и ЦНС.
1858 – 1859 Сибирь (район Иркутска) Тяжелое течение болезни у бурят. Основные поражения – в легких и ЦНС, геморрагические явления, нарушения гемодинамики, отеки, поражения печени, органов слуха.
1889 – 1892 Китай, Россия, Европа, Северная Америка, Африка, Австралия Слабость и угнетенность, боль в глазных яблоках ив мышцах. В тяжелых случаях часто развивались бронхиты и пневмонии, но общая смертность была незначительна. Поданным серологической археологии, пандемия гг. была вызвана вирусом серо- типа Н.
* Поданным Г. Гезера (1867), НА. Протасова (1891), Г. Ф. Вогралика (1935), Н.Ф. Гамалеи
(1942).
1.2. Пандемия гриппах гг. (испанка)
После пандемии 1889 – 1892 гг. и даже до конца Первой мировой войны пандемий острых респираторных заболеваний практически не было. Новая пандемия, названная испанской болезнью, или испанкой, началась уже в конце войны – в 1918 г. Место ее появления точно установить пока невозможно, но, как сейчас ясно, во всяком случае не Испания была первичным эпидемическим очагом. Название испанка появилось случайно так как военная цензура обеих воюющих сторон не допускала сообщений о начавшейся в армии и среди населения эпидемии, то первые известия о ней появились в печати в мае – июне 1918 г. в нейтральной Испании.
Первая волна пандемии. По одной из версий, распространение вируса испанки началось из Форта-Райли (Канзас, США) в январе – феврале 1918 г, и, по всей видимости, оттуда американские солдаты перенесли болезнь в Европу. В тоже время в 1917 г. появилось много случаев гнойного бронхита среди

9 английских солдат, сначала на Британских островах, потом во Франции. В континентальной Европе первые случаи заболевания испанкой были выявлены среди американских солдат в окрестностях Бреста и Бордо. Позже грипп начал появляться в английской армии, откуда с возвращающимися домой солдатами был перенесен в Англию. Другие исследователи считают, что болезнь была завезена в Европу из Азии либо китайскими трудовыми батальонами, которые высадились на побережье Франции, либо русскими солдатами, прибывшими из Владивостока. Истинный источник эпидемии сегодня неизвестен. Каковы бы ни были причины появления испанки, но эпидемический характер она сначала приобрела во Франции. По своей клинической картине болезнь в некоторых группах населения напоминала легочную чуму. Последнее обстоятельство в связи с легкостью заражения, быстрыми массовым распространением по Западной Европе, с одной стороны, и внезапным началом и бурным течением с частыми летальными исходами – с другой, обратило на себя всеобщее внимание и создало у современников взгляд на эту болезнь как на ка- кое-то совершенно новое эпидемическое явление. В конце апреля 1918 г. эпидемия охватила Париж. Одновременно она вспыхнула в Италии. В мае заболевание распространилось по Испании, Швейцарии, Португалии, Италии, Сербии, Греции. В июне – по Англии, Румынии, Швеции и Германии. В июле – по Дании, Голландии, Бельгии, Скандинавским странами Польше. Еще в мае испанка появилась в северной Африке, а в июне – в Индии Бомбей, Калькутта, Мадрас. Этим временно закончилось дальнейшее развитие эпидемии. Число случаев болезни, достигавшее довольно крупных цифр при малой смертности, стало убывать. В августе количество заболевших резко снизилось, что было принято за конец пандемии.
Вторая волна пандемии. После нескольких месяцев затишья подошла вторая волна пандемии, вовремя которой заболеваемость была ниже, но смертность выше. Сначала болезнь появилась на западном побережье Африки в

10
Сьерра-Леоне в конце августа 1918 г, откуда болезнь распространилась на все западное побережье Африки. В Северной Америке вторая волна началась в октябре 1918 г. в Бостоне, куда, как тогда считали, ее занесли возвратившиеся из Европы солдаты. Первые случаи гриппа второй волны в Польше появились в середине сентября в Кракове, в октябре – в Варшаве и Сосновце, затем в течение короткого времени эпидемия охватила всю Польшу. Еще более катастрофические размеры вторая волна пандемии испанки приняла в Индии, где число смертей ориентировочно оценивали в 5 млн случаев. Наблюдались случаи поголовного вымирания ряда деревень мертвых не было возможности хоронить, поля оставались неубранными. К концу второй волны из населенных мест остались незатронутыми лишь Мадагаскар, Австралия и Новая Каледония, как тогда считали, благодаря рациональными строго проводимым мерам профилактики. Окончанием второй волны считали конец декабря 1918 г.
Третья волна пандемии. Она началась в феврале – марте 1919 г. и вновь поразила обширные территории, захватив на этот рази уцелевшие до сих пор островные колонии. Эта вспышка также отличалась высокой смертностью. Окончилась она в разных местностях не одновременно, растянувшись кое-где до июня и даже до августа. Пандемия прекратилась только в 1920 г. Привоз- можностях диагностики того времени трудно было определить точное количество переболевших людей. По-видимому, болело не меньше 550 млн человека погибло, по последним данным, около 50 млн – более 2,5 % всей численности населения планеты того времени, составлявшей 1850 млн. Количество умерших от испанки было выше количества погибших на всех фронтах Первой мировой войны.
Клиническая картина испанского гриппа. Во время пандемии 1918 –
1920 гг. врачам часто приходилось наблюдать чрезвычайно быстро наступающее развитие пневмоний, сопровождающихся обширным поражением легких с большим количеством крови в мокроте, протекавших бурно, с явлениями тяже-

11 лой общей интоксикации, с быстро нарастающим поражением сердечно- сосудистой системы, резким падением кровяного давления, помрачением сознания и быстро наступающим смертельным исходом.
1.3. Пандемия Азиатского гриппа (1957 – 1959 гг.)
Следующая пандемия началась в 1957 г., когда в некоторых районах Азии почти одновременно было зарегистрировано резкое увеличение гриппоподобных болезней. Пандемия имела две волны (1957 г. ига в некоторых странах, в том числе ив СССР, эти волны делились еще на две. Первая эпидемическая волна в сравнительно короткий период (1 – 2 месяца) охватила почти все страны Азии. В мае эпидемия проникла в Африку, позднее (в июне – июле) было зафиксировано резкое увеличение гриппоподобных заболеваний вот- дельных районах Америки и Австралии. В сентябре и октябре пандемия гриппа широко распространилась в странах Европы ив США. В СССР в марте и апреле г. регистрировались ограниченные вспышки гриппозных заболеваний в различных географических зонах. Однако основной подъем заболеваемости гриппом H2N2 (тогда его называли А) начался в Советском Союзе с первой декады мая. В 1958 г. во всех странах мира хотя и отмечалась повышенная заболеваемость гриппоподобными инфекциями, однако количество заболеваний было значительно ниже, чем в 1957 г. Иное развитие получила пандемическая волна 1959 г. В отличие от
1957 г. резкое увеличение заболеваемости гриппом началось в странах Среднего и Ближнего Востока в конце декабря 1958 г. ив начале января 1959 г. В феврале марте 1959 г. был отмечен заметный подъем заболеваемости гриппом в странах Юго-Восточной Азии. В этот период локальные, но крупные вспышки гриппа были зарегистрированы в Индии, Индонезии и Японии. В мае и июне отмечалась высокая заболеваемость гриппом в Австралии, особенно на ее северной территории. В мае эпидемической волной гриппа были охвачены страны Африканского континента. В СССР эпидемия 1959 г. распространилась с

12 юго-востока и к середине января охватила весь Советский Союз и ряд ближайших стран. При серологическом и вирусологическом обследовании больных было установлено, что эпидемическая волна 1957 г. имела строго моноэтиологиче- ский характер, и более 90 % заболеваний было связано с вирусом гриппа H2N2. Вовремя пандемической волны 1959 г. в значительном проценте (до 30) наряду с вирусом H2N2 был выделен вирус гриппа В.
1.4. Пандемия Гонконгского гриппа (1968 – 1970 гг.)
Эта пандемия развивалась тремя волнами (1968, 1969 и 1970 гг.) и была вызвана вирусом гриппа нового серотипа H3N2. Заболевание появилось в Сингапуре вначале августа и к сентябрю уже распространилось на другие сопредельные страны, в частности на Индию и северные территории Австралии, нов большинстве этих районов оно носило клинически легкую форму, хотя распространилось довольно широко. Осенью 1968 г. новый вирус достиг Европы, но и там до начала зимы не было зарегистрировано ни одной большой вспышки. Наиболее опасной была вторая волна пандемии. Вовремя других обычно не отмечали сколько-нибудь значительного повышения смертности. Третья волна пандемии дала о себе знать в конце 1970 г. Затем эпидемия резко пошла на убыль.
1.5. Пандемия так называемого русского гриппа (1977 – 1978 гг.)
С самого начала этой пандемии вгонке по континентам не оказалось лидера. Вначале г. вирусы серотипа H3N2 вызвали эпидемии в Европе, Африке и Азии, а на Американском континенте (США, Канада) обосновался вирус гриппа серотипа H1N1. В марте во всех странах Европы и Северной Америки наступило снижение заболеваемости. Причем в это время во многих странах изолировали одновременно штаммы вирусов гриппа A/H1N1 и А. В СССР в осенне-зимний период 1977 – 1978 гг. этиологическая структура гриппа была смешанной. Если в сентябре 1976 – апреле 1977 г. грипп

13 был вызван двумя типами вируса (Аи В, тов те же месяцы 1977 –
1978 гг. грипп был обусловлен тремя серотипами (А, Аи В. Первая особенность этой пандемии была выявлена при анализе заболевшего гриппом контингента. Эти данные указывают на то, что подавляющее число заболевших в эпидемию 1977 – 1978 гг. приходилось на людей в возрасте до 20 лет, те. на ту часть населения, которая не имела контакта с вирусами гриппа серотипа H1N1, исчезнувшими из циркуляции более 20 лет тому назад. Напротив, лица старше 30 лет составили только 20 % больных, хотя их доля в общей численности населения превышает 50 %, те, учитывая низкую заболеваемость в эту эпидемию вообще, люди зрелого и пожилого возраста, имевшие в прошлом контакт с вирусами гриппа H1N1, практически не болели. Второй особенностью пандемии было сравнительно легкое течение болезни. Так, в 57,8 % случаев оно было легкими в 42,2 % – средней тяжести.
1.6. Первая пандемия гриппа в XXI в.
Первая пандемия XXI в. началась, как и прежде, неожиданно, хотя к ней готовились все последнее десятилетие. Дело в том, что эксперты ВОЗ и специа- листы-гриппологи ожидали пандемию, вызванную высокопатогенным вирусом гриппа птиц A/H5N1. Однако новым пандемическим вирусом оказался вирус А свиного происхождения, который первоначально вызвал вспышки заболеваемости в Мексике и США в марте и апреле 2009 г. Вирус распространился по планете с такой быстротой, что 11 июня 2009 г. ВОЗ поднял уровень готовности к пандемии гриппа до фазы 6, официально объявив первую пандемию гриппа в XXI в. К тому времени насчитывалось 30000 подтвержденных случаев заболевания в 74 странах. Менее чем через месяц ВОЗ подтвердила уже более
77000 случаев заболевания. Ответные меры на вспышку соответствовали уровню науки и технологий начала XXI в. Через несколько дней после первых сообщений из Мексики и США исследователи расшифровали полные геномы нескольких изолятов вируса и разместили последовательности в Интернете на веб-сайтах Глобальной

14 инициативы по обмену данными о птичьем гриппе и Национального центра биотехнологической информации (США. Почтив реальном времени филогенетики определили комплексное происхождение вируса. В течение нескольких недель был получен вакцинный штамм, и началось производство вакцины. В 2010 г. заболеваемость пошла на спад, и 10 августа Генеральный секретарь ВОЗ М. Чен объявила об окончании пандемии и наступлении постпанде- мического периода. Меньше чем за полтора года пандемия затронула 214 стран и территорий мира и стала причиной смерти по меньшей мере 18449 человек. Этот показатель сравним и даже несколько ниже данных о людских потерях при ежегодных эпидемиях гриппа. В России первый случай заболевания, вызванного пандемическим вирусом гриппа A/H1N1, был зарегистрирован 18 мая 2009 г. у туриста, вернувшегося из США. Вирус быстро распространился по территории Российской Федерации, и уже в июле появились лабораторно подтвержденные случаи заболевания людей в Екатеринбурге, Томске, Барнауле и Владивостоке. Первые летальные случаи были зарегистрированы в Читинской и граничащей с ней Амурской областях. С помощью методов молекулярно-генетического анализа было выяснено, что пандемический вирус гриппа A/H1N1 2009 – это результат генетической рекомбинации вирусов человека и животных, которая, возможно, имела место в организме свиньи, хотя свидетельств прямой передачи этого вируса от свиньи к человеку нет. Тем не менее весьма вероятно, что свинья явилась смешивающим сосудом для поколения новых вирусов гриппа А человека.
1.7. Вирусы гриппа с пандемическим потенциалом
Долгое время считалось, что вирусы птичьего гриппа непатогенны для человека. Однако в последние годы наблюдаются человеческие инфекции, вызванные высокопатогенными вирусами гриппа птиц (Highly Pathogenic Avian
Influenza – HPAI) H5 и H7, а также низкопатогенными вирусами H9N2. К настоящему моменту ни один из них не адаптировался полностью к человеку.

15 Однако, поскольку до сих пор в человеческой популяции эти вирусы не циркулировали, люди не имеют специфического иммунитета к этим патогенам, и потому они представляют собой существенную пандемическую угрозу. Передача вируса HPAI подтипа от птиц к человеку впервые была выявлена вовремя эпизоотии в 1997 г. в Гонконге, когда 18 человек заболели ОРЗ с симптомами классического гриппа шестеро из них умерло. Вирус, переданный от зараженных кур, содержал ген HA, происходящий от вируса H5N1- подтипа, впервые выделенного от гуся в 1996 г. Родственные вирусы H5N1- подтипа циркулировали среди птиц в южном Китае с 1997 по 2001 г. без передачи людям. С 2003 г. серьезные вспышки выявлялись во Вьетнаме, Таиланде, Индонезии, Китае и других странах Азии. Генетическое сравнение вновь выявленных штаммов с изолятами 1997 г. показало, что новые вирусы относились к другим генотипам, возникшим в результате множественных рекомбинаций. Всесторонние молекулярно-эпидемиологические исследования показали, что домашние утки и неводоплавающая домашняя птица в южном Китае, возможно, сыграли ключевую роль в создании и поддержании вируса подтипа и что дикие птицы могли способствовать широкому распространению вируса. Роль мигрирующих птиц как переносчиков вируса была впоследствии доказана, когда вслед за вспышкой в заповеднике озера Цинхай в северо-западном Китае весной 2005 г. вирус распространился в течение нескольких месяцев по Сибири, Европе и Африке. Однако важную роль в распространении вируса могла сыграть и международная торговля домашней птицей. Заражение человека этим вирусом характеризуется тяжелой пневмонией, сочетающейся с высокой вирусной нагрузкой и гиперцитокинемией. Хотя прежде и сообщалось о спорадических передачах людям HPAI подтипа, за все время наблюдений была выявлена лишь одна вспышка в
2003 г. среди домашней птицы в Нидерландах, когда наблюдалось и заболевание у человека. Тогда было отмечено 83 случая с относительно мягким течением болезни, похожей на грипп, и конъюнктивитом. Однако водном из них инфекция человека сопровождалась отеком легких и привела к смерти. Сероэпи-

16 демиологические исследования выявили, что инфицирование людей было значительно шире и что были случаи передачи этого штамма от человека к человеку. Заражения человека вирусом А/H9N2-подтипа наблюдались в 1999 и
2003 гг. и приводили к слабым респираторным проявлениям.
1.8. История открытия вируса гриппа
Название инфлюэнца в медицинских трудах появилось вовремя пандемии гг. и, вероятно, происходит оттого, что болезнь быстро передается, источник ее как бы воздействует, влияет (to influence – влиять, воздействовать) на других находящихся рядом людей, вызывая у них заболевание. Название же грипп стали использовать вовремя следующей пандемии 1742 –
1743 гг. Существует несколько точек зрения на происхождение этого термина. По одной – он происходит от французского названия насекомых (la Grippe), во множестве появившихся в Англии и Франции вовремя эпидемии и сообщавших, по предположениям, воздуху вредные свойства. Подругой он является производным от французского слова «gripper», что означает жадно хватать, схватывать. Кроме этих названий в научной литературе до XIX столетия сохранялись еще и старые названия catarrus epidemicus, cephalgia contagiosa, febris catarrhalis и др. Долгое время врачи не могли понять материальную природу гриппа. В Средние века в некоторых странах на этот счет были разные предположения. В Италии, например, считали, что во всем виновато особое расположение звезд и луны. В Германии обратили внимание на то, что болезнь приходит зимой, и предположили, что во всем виноваты моченые яблоки и соленая рыба, основная зимняя пища. В XIX в. уже полагали, что заболевание вызывает бактерия, и эта гипотеза получила подтверждение немецкий врач Ричард Пфайфер вовремя эпидемии 1889 – 1892 гг. из мокроты больных выделил чрезвычайно мелкую бактерию, похожую на палочку, получившую название Haemophilus influenzae –

17 палочка Пфайфера. Однако вовремя пандемии гриппа 1918 – 1920 гг. у врачей возникли сомнения в бактериальной природе гриппа. Ведь если болезнь вызывала одна и та же палочка Пфайфера, почему же испанка так сильно отличалась от предыдущих эпидемий гриппа Ответ на этот вопрос был найден только в 1931 г. Американец Ричард
Шоуп, изучая гриппу свиней, обнаружил, что респираторная болезнь у свиней вызывается вовсе не бактерией, а вирусом. Логично было предположить, что и человеческий грипп вызывают вирусы. Эта гипотеза ломала все существующие представления о причинах гриппа, и некоторые ученые восприняли ее в штыки. Исследования продолжались, и спустя два года вирус, вызывающий гриппу человека, был открыт учеными Лондонского национального института медицинских исследований Уилсоном Смитом, Кристофером Эндрюсом и Патриком
Лейдлоу. История открытия весьма забавна. В 1933 г. в Англии произошла эпидемия гриппа, и ученые, воспользовавшись ситуацией, поставили цель найти животное, чувствительное к человеческому гриппу. Экспериментаторы заражали всех животных, которых сумели раздобыть, включая змей, различных грызунов, мелких хищников, а спустя некоторое время проверяли самочувствие своих подопечных. Однако животные гриппом не болели, и ученые почти отчаялись и уже готовы были сделать вывод, что человеческий грипп животным не передается, как вдруг им повезло. Обходя очередной раз виварий, они обратили внимание, что один из хорьков выглядит нездоровым. Когда сотрудник лаборатории Уилсон Смит взял животное на руки, хорек чихнул. Через два дня
Смит сам заболел гриппом, от него и был впервые выделен возбудитель болезни вирус гриппа типа А. В 1940 г. Томас Френсис выделяет еще один вирус гриппа – типа В, а в
1947 г. Ричард Тейлор открывает вирус гриппа типа СВ г. благодаря работам В. Шафер выяснилось, что вирус чумы кур, выделенный еще в 1902 г. Э. Сентани, является вирусом гриппа типа А.

18 В нашей стране впервые штаммы вируса гриппа А от больных людей были выделены в 1936 г. в Ленинграде А. А. Смородинцевым и в 1937 г. в Москве
Л. А. Зильбером.
Рис. 2. Ричард Шоуп, первым изолировавший грипп А от свиней в 1931 г.
Рис. 3. Кристофер Эндрюс, один из первооткрывателей вируса гриппа А человека (1933 г.
Рис. 4. Анатолий Александрович Смородинцев, выдающийся русский вирусолог, создатель одной из первых вирусологических лабораторий в стране, один из основателей школы отече-

19 ственных вирусологов. Впервые в мире А. А. Смородинцевым была создана живая аттенуи- рованная вакцина против гриппа. Эта работа была опубликована в 1937 г. в журнале
«Lancet». Он был основателем и первым директором Института гриппа МЗ СССР в Ленинграде.
Рис. 5. Лев Александрович Зильбер, выдающийся вирусологи блестящий организатор. Под его руководством была создана Центральная вирусная лаборатория Наркомздрава РСФСР – первое самостоятельное вирусологическое учреждение нашей страны. Его ученики – М. П. Чумаков, А. К. Шубладзе, Е. Н. Левкович, В. Д. Соловьев – стали ведущими вирусологами страны, создали свои научные школы.
Рекомендуемая литература.
Morens D. M., Taubenberger J. K., Folkers G. K., Fauci A. S. Pandemic influenza's
500
th anniversary // Clinical Infectious Diseases. – 2010. – V. 51(12). – P. 1442–
1444.
Neumann G., Kawaoka Y. The first influenza pandemic of the new millennium // In- fluenza and Other Respiratory Viruses. – 2011. – V. 5(3). – P. 157–166.
Taubenberger J. K., Morens D. M. Influenza: the once and future pandemic // Public
Health Reports. – 2010. – V. 125, Suppl. 3. – P. 16–26.
Киселев Л. Л, Абелев Г. И, Киселев Ф. Л. Лев Зильбер – создатель отечественной школы медицинских вирусологов // Вестник Российской академии наук. –
2003. – Т. 73(7). – С. 647–659.

20

Каталог: posob
posob -> Методическое пособие для врачей
posob -> Учебное пособие Санкт-Петербург
posob -> Руководство для врачей Москва 2013
posob -> Курс лекций по энтомологии учебное пособие для студентов по специальностям: 1 74 02 05 «Агрохимия и почвоведение»
posob -> Или Как воспитать независимую личность
posob -> Программа вступительного экзамена
posob -> Методические указания и контрольные задания для студентов заочной формы обучения специальности 330200
posob -> Учебное пособие для студентов, обучающихся по специальности 033100 «Физическая культура»
posob -> «Эпидемиология и профилактика гриппа а (H1N1)»
posob -> Курсантов вузов мвд россии, обучающихся по профилю гиббд