Модели в геронтологии. Общие теории старения Басалова Наталия, Капитанова Ксения, Матвеева Татьяна Базовые понятия Доля умерших до некоторого возраста среди всех умерших (Данные для мужчин разного возраста, умерших по естественным причинам в Великобритании за 2010 год https://data.euro.who.int/dmdb/) Возраст в момент смерти Х - случайная величина непрерывного типа Fx(x)- функция распределения случайной величины возраст в момент смерти - вероятность умереть до некоторого возраста ?????? ?????? ?????? = ?????? ?????? ≤ ?????? , ?????? ≥ 0 s(x) – функция дожития – вероятность дожить до этого возраста ?????? ?????? = 1 − ?????? ?????? ?????? = ?????? ?????? > ?????? , ?????? ≥ 0 Базовые понятия μ(x) – интенсивность смертности - вероятность умереть в некотором возрасте при условии дожития до этого возраста (для каждого возраста х она дает значение в точке х условной функции плотности) μ = ?????? ?????? (??????) 1 − ??????(??????) = −??????′(??????) ??????(??????) Формула Гомперца μ(t) = R 0 e αt μ – общая смертность, R 0 – стартовая интенсивность смертности, α - скорость нарастания смертности Допущения: 1. Когорта особей гомогенна 2. Особи – взрослые стареющие индивиды 3. Особи живут в постоянных условиях
Формула Гомперца-Мейкема μ(t) = A + R 0 e αt μ – общая смертность, R 0 – стартовая интенсивность смертности, α - скорость нарастания смертности, А – фоновая смертность Историческая динамика в период 1900-1980 г.г. 40-летние мужчины, Швеция Общая интенсивность смертности (μ) Фоновая (социально контролируемая) смертность (A) Биологическая (социально неконтролируемая) смертность (R 0 ?????? ???????????? )
Корреляция Стрелера и Милдвана В тех странах, где значения преэкспоненциального множителя (R 0 ) были высоки, значения показателя экспоненты (α) были понижены μ(t) = A + R 0 e αt Теория надежности Интенсивность отказов - соотношение числа отказавших объектов в единицу времени к среднему числу объектов, исправно работающих в данный отрезок времени при условии, что отказавшие объекты не восстанавливаются и не заменяются исправными. Отказ - вероятность умереть в некотором возрасте, при условии дожития до этого возраста. μ Энтропия где константа k = 1,38·10 −23 Дж/К Ω - число возможных микросостояний, реализующих данное макросостояние ?????? = ?????? ∙ ????????????(??????) • С усложнением организации уровень энтропии организма снижается • Двойная динамика энтропии: обмен со средой и процессы синтеза внутри организма • Максимальная энтропия достигается только при прекращении всех обменных процессов(смерть) Системное загрязнение организма ???????????? ???????????? = – ?????? 1 P, X = – ?????? 1 Pt+С µ = 1 ?????? = 1 −?????? 1 Pt где Х – жизнеспособность, Р = const – поток вещества и энергии через систему, ?????? 1 – коэффициент пропорциональности, µ- смертность Коэффициенты k, p Синий k=2 p=3 Зеленый k=4p=5 Красный k=1p=1 X t μ t
Потеря необновляемых элементов Накопление повреждений и деформаций dx dt = – k 2 х, x = x 0 e– k 2 ?????? µ = 1 X dµ dt = k 2 x µ = µ 0 e k 2 t - формула Гомперца х – количество накопленных повреждений и деформаций (выполняет роль жизнеспособности) х 0 – начальное количество неизмененных элементов µ –смертность, µ 0 – начальный уровень смертности k 3 – скорость нарастания смертности=коэффициент пропорциональности накопления деформаций. х – количество необновляемых элементов (выполняет роль жизнеспособности) х 0 – начальное количество не обновляющихся элементов µ –смертность, µ 0 – начальный уровень смертности k 2 – скорость нарастания смертности=коэффициент пропорциональности потери необновляемых элементов dx dt = – k 3 х, x = x 0 e– k 3 ?????? µ = 1 X dµ dt = k 3 x µ = µ 0 e k 3 t - формула Гомперца
Потеря необновляемых элементов Накопление повреждений и деформаций x t µ t x = ?????? ?????? ??????– ?????? ?????? µ = µ 0 ?????? ?????? ?????? - формула Гомперца Коэффициенты k: Бирюзовый - 6 Сиреневый - 0.5 Желтый - 0.2
Неблагоприятные изменения процессов регуляции dS dt = –k s S dH dt = –k h H dHw dt = –k h H+ k s S dF dt = k f Hw причем k s >> k h
Неблагоприятные изменения процессов регуляции S , H t t t F , H w S = S 0 ?????? −?????? ?????? ?????? H = Н 0 ?????? −?????? ?????? ?????? причем k s >> k h H w = (–k h H+ k s S) t F= k f t (–k h H 0 e -k h t + k s S 0 e –k s t ) µ= ?????? ?????? = ?????? F µ t 0,1 1 10 100 1 7 131925313743495561
Выводы • Каждый из рассмотренных нами механизмов играет свою немаловажную роль при описании процесса старения на определённом этапе развития организма человека • Их совместное рассмотрение, возможно в будущем, позволит полностью оценить вклад механизмов в общую картину старения и взаимодействия данных механизмов между собой • Сегодня такой подход позволяет ставить и решать задачи систематизации частных механизмов старения и средств воздействия на них, позволяет моделировать и прогнозировать эффекты влияний на процесс старения • Теория надежности открывает возможности для строгого и точного описания процессов старения • Усилия в этом направлении могут привести к созданию количественной теории продолжительности жизни организмов, связывающей закономерности возрастных изменений организма с наблюдаемым распределением по срокам жизни
Поделитесь с Вашими друзьями: |