Мнение ВНОК может отличаться от мнения авторов.
Сравнительная характеристика ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов). Аналитический обзор (часть 1)
А.И. Корзун, Кириллова М.В.
На сегодняшний день самыми популярными в мире являются препараты группы статинов. Два из них (симвастатин и аторвастатин) являются абсолютными лидерами по продажам среди всех фармакологических препаратов. Иногда говорят о "классовых" эффектах статинов, подразумевая при этом, что все они оказывают примерно одинаковое фармакологическое и органопротективное действие. Так ли это на самом деле? Все ли статины одинаковы? Ответу на этот вопрос и посвящен настоящий обзор.
В России зарегистрированы разными фирмами под разными названиями 5 молекул статинов. В данном обзоре мы будем анализировать 8 молекул. Еще три препарата - это снятый с производства и отозванный из аптек церивастатин (липобай, байкол, Bayer AG) и два новых препарата: заканчивающий 3-ю фазу клинических испытаний и находящийся в процессе регистрации в Великобритании и США розувастатин (крестор, AstraZeneca) и проходящий 2-ую фазу испытаний в Европе и США и в процессе регистрации в Японии - питавастатин (NK-104, Nisvastatin, Itavastatin, совместная разработка Novartis Pharma AG и 3 японских компаний: Kowa Co, Sankyo Co и NissanChem Co).
Введение
Официальная статистика смертности в РФ за 2002 г. (https://medafarm.ru/minzdrav/document/all_statistic.doc).
Увеличить
Рис. 1. Статистика смертности в РФ за 2002 г.
Первые 3 причины обусловливают 83% общей смертности. Безусловный лидер причин смертности россиян - сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) (56%). Грустно, что несчастные случаи (травмы, убийства, самоубийства, отравления, утопления и т.д.) занимают второе место среди причин смерти. Оценим место ССЗ в структуре смертности жителей РФ.
Рис. 2. Статистика сердечно-сосудистой смертности в РФ за 2002 г.
Как видно, ИБС и инсульты составляют 85% смертности от ССЗ в 2002 г., или 70,5% общей смертности.
Если говорить о профилактике смертности в РФ, то максимальный результат можно получить путем профилактики всего двух заболеваний: ИБС и нарушений мозгового кровообращения, а если точнее (с определенными оговорками), то одного - атеросклероза, который составляет 70,5% общей смертности.
Но что же в действительности?
Рис. 3. Денежные затраты жителей РФ на лекарственные средства профилактики атеросклероза и на лекарственные средства лечения его последствий. (Источник: Фармэксперт, 2000).
Как видно, большинство затрат уходит на лечение последствий и осложнений, хотя куда более разумно постараться предотвратить эти последствия. На мой взгляд, к месту две поговорки: "Гром не грянет - мужик не перекрестится" и "Знал бы - соломку постелил".
Путь каждого от здоровья и факторов риска до смерти был назван континуумом:
Увеличить
Рис. 4. Собственная версия сердечно-сосудистого континуума.
(С использованием: Braunwald E. Heart disease 5-th ed. - Mendelsohn: 1997; Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум // Сердечная недостаточность 2002; 3(1): 8.). Мы оставили только "твердые" исходы и исключили суррогатные (эндотелиальную дисфункцию, гибернацию, нейрогормоны и ремоделирование), а также добавили не сердечно-сосудистые исходы. ИБС - ишемическая болезнь сердца, ИМ - инфаркт миокарда, ХНК - хроническая недостаточность кровообращения.
В каком месте континуума находится больной в данное время, и как замедлить дальнейшее течение континуума? Этим и занимается профилактика (ее принято делить на первичную и вторичную).
Профилактика атеросклероза "по-американски":
Первичная профилактика
Обследование больного при первичной профилактике:
-
Анамнез
-
Стенокардия, ИМ, инсульт, перемежающая хромота, ТИА, аневризма аорты и др. признаки атеросклероза.
-
ИМ или инсульт у ближайших родственников (родители, братья, сестры) в возрасте до 60 лет.
-
Прием гипотензивных, гиполипидемических, антитромботических или противодиабетических препаратов.
-
Курение: тип, продолжительность, число сигарет в день.
-
Интенсивность и частота физической активности.
-
Пищевое поведение.
-
Осмотр:
-
Рост, вес, обхват талии.
-
АД.
-
Активный поиск клинических признаков атеросклероза: аортальные, бедренные, каротидные, подколенные шумы, отсутствие или снижение пульса, дистрофические изменения нижних конечностей.
-
Лабораторные исследования:
-
Исследование крови натощак:
-
Общий холестерин
-
ЛПНП холестерин
-
ЛПВП холестерин
-
Триглицериды
-
Глюкоза
-
Дополнительные методы (если потребуются):
-
ЭКГ в покое и при нагрузке.
-
Липопротеин а1 при высоком риске
-
С-реактивный белок
-
24-часовое мониторирование АД
-
Допплерография сосудов
-
Неинвазивная ангиография на компьютерном томографе
-
Коронарография
Далее предлагается определить индивидуальный риск больного. Для этого существуют две шкалы.
Шкала риска PROCAM (https://www.chd-taskforce.com, https://www.chd-taskforce.de/pdf/pocket_guide_engl.pdf)
Сначала подсчитываются баллы для каждого фактора риска:
Таблица 1. Расчет баллов риска по возрасту и ЛПНП холестерину
Возраст, лет
|
баллы
|
ЛПНП холестерин
|
баллы
|
33 - 39
|
0
|
Мг/дл
|
Ммоль/л
|
40 - 44
|
6
|
< 100
|
< 2,59
|
0
|
45 - 49
|
11
|
100 - 129
|
2,59 - 3,36
|
5
|
50 - 54
|
16
|
130 - 159
|
3,37 - 4,13
|
10
|
55 - 59
|
21
|
160 - 189
|
4,14 - 4,91
|
14
|
60 - 65
|
26
|
> 190
|
> 4,92
|
20
|
|
Таблица 2. Расчет баллов риска по ЛПВП холестерину и триглицеридам
ЛПВП холестерин
|
баллы
|
Триглицериды
|
баллы
|
Мг/дл
|
Ммоль/л
|
Мг/дл
|
Ммоль/л
|
< 35
|
< 0,91
|
11
|
< 100
|
< 1,14
|
0
|
35 - 44
|
0,91 - 1,16
|
8
|
100 - 149
|
1,14 - 1,70
|
2
|
45 - 54
|
1,17 - 1,41
|
5
|
150 - 199
|
1,71 - 2,27
|
3
|
> 55
|
> 1,42
|
0
|
> 200
|
> 2,28
|
4
|
|
Таблица 3. Расчет баллов риска по наличию курения и сахарного диабета
Курение сигарет
|
баллы
|
Сахарный диабет
|
баллы
|
В течение последних 12 месяцев
|
Диагностированный или уровень глюкозы натощак > 120 мг/дл (> 6,66 ммоль/л)
|
Да
|
8
|
Да
|
6
|
Нет
|
0
|
Нет
|
0
|
|
Таблица 4. Расчет баллов риска по наследственности и систолическому АД
Наследственность
|
баллы
|
Систолическое АД, mm Hg
|
баллы
|
Инфаркт миокарда в возрасте до 60 лет у ближайших родственников (родители, братья, сестры)
|
Да
|
4
|
< 120
|
0
|
Нет
|
0
|
120 - 129
|
2
|
|
130 - 139
|
3
|
140 - 159
|
5
|
> 160
|
8
|
|
Далее количество баллов суммируется и по следующей таблице определяется абсолютный 10-летний риск ишемических событий.
Таблица 5. Суммарный 10-летний риск ишемических событий в зависимости от числа набранных баллов
Число баллов
|
10-лет. риск
|
Число баллов
|
10-лет. риск
|
Число баллов
|
10-лет. риск
|
< 20
|
< 1,0
|
34
|
3,5
|
48
|
12,8
|
21
|
1,1
|
35
|
4,0
|
49
|
13,2
|
22
|
1,2
|
36
|
4,2
|
50
|
15,5
|
23
|
1,3
|
37
|
4,8
|
51
|
16,8
|
24
|
1,4
|
38
|
5,1
|
52
|
17,5
|
25
|
1,6
|
39
|
5,7
|
53
|
19,6
|
26
|
1,7
|
40
|
6,1
|
54
|
21,7
|
27
|
1,8
|
41
|
7,0
|
55
|
22,2
|
28
|
1,9
|
42
|
7,4
|
56
|
23,8
|
29
|
2,3
|
43
|
8,0
|
57
|
25,1
|
30
|
2,4
|
44
|
8,8
|
58
|
28,0
|
31
|
2,8
|
45
|
10,2
|
59
|
29,4
|
32
|
2,9
|
46
|
10,5
|
> 60
|
> 30,0
|
33
|
3,3
|
47
|
10,7
|
|
|
|
Шкала риска Framingham (https://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/atglance.pdf, https://www.chd-taskforce.de/pdf/pocket_guide_engl.pdf)
Для мужчин:
Сначала подсчитываются баллы для каждого фактора риска:
Таблица 6. Расчет баллов риска у мужчин по возрасту
Возраст, лет
|
20 - 34
|
35 - 39
|
40 - 44
|
45 - 49
|
50 - 54
|
55 - 59
|
60 - 64
|
65 - 69
|
70 - 74
|
75 - 79
|
баллы
|
- 9
|
- 4
|
0
|
3
|
6
|
8
|
10
|
11
|
12
|
13
|
|
Таблица 7. Расчет баллов риска у мужчин по систолическому АД и ЛПВП холестерину
Систолическое АД, mm Hg
|
Баллы у НЕ леченных
|
Баллы у леченных
|
ЛПВП холестерин
|
баллы
|
< 120
|
0
|
0
|
Мг/дл
|
Ммоль/л
|
120 - 129
|
0
|
1
|
> 60
|
> 1,55
|
- 1
|
130 - 139
|
1
|
2
|
50 - 59
|
1,30 - 1,54
|
0
|
140 - 159
|
1
|
2
|
40 - 49
|
1,04 - 1,29
|
1
|
> 160
|
2
|
3
|
< 40
|
< 1,04
|
2
|
|
Поделитесь с Вашими друзьями: |