Характеристика
|
Омепразол
|
Рабепразол
|
Эзомепразол
|
Пантопразол
|
Фармакодинамика
|
Омепразол является слабым основанием, концентрируется и конвертируется в активную форму в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, где ингибирует фермент Н+, К+-АТФазу (протонный насос). Омепразол оказывает дозозависимое действие на заключительный этап синтеза соляной кислоты и ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты в желудке, независимо от природы раздражителя. Омепразол обладает бактерицидным эффектом на Helicobacter pylori в сочетании с антибактериальными препаратами
|
Является пролекарством — в кислой среде париетальных клеток превращается в активную сульфенамидную форму, взаимодействующую с цистеином H+-K+-АТФазы (протонный насос). Ингибирует (частично обратимо) H+-K+-АТФазу обкладочных клеток желудка и дозозависимо угнетает базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты.
Обладает бактерицидным эффектом на Helicobacter pylori в сочетании с антибактериальными препаратами
|
Снижает секрецию соляной кислоты в желудке за счет специфических целевых механизмов действия. Является специфическим ингибитором протонного насоса в париетальных клетках слизистой оболочки желудка. Эзомепразол является слабым основанием, он концентрируется и переходит в активную форму в сильнокислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует протонный насос — фермент H+/K+-АТФазу. Эзомепразол ингибирует как базальную, так и стимулированную желудочную секрецию.
|
Накапливается в канальцах париетальных клеток желудка и трансформируется в активную форму — циклический сульфенамид, который селективно взаимодействует (образует ковалентную связь) с H+-K+-АТФазой. Ингибирует H+-K+-АТФазу париетальных клеток, нарушает перенос ионов водорода из париетальной клетки в просвет желудка и блокирует конечный этап гидрофильной секреции соляной кислоты. Дозозависимо длительно подавляет базальную и стимулированную (вне зависимости от вида стимула — ацетилхолин, гистамин, гастрин) секрецию соляной кислоты.
Обладает бактерицидным эффектом на Helicobacter pylori в сочетании с антибактериальными препаратами.
|
Фармакокинетика
|
Омепразол при приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ, Tmax в плазме составляет 0,5–1 ч. Омепразол абсорбируется в тонкой кишке, обычно в течение 3–6 ч. Биодоступность после однократного приема внутрь составляет приблизительно 30–40%, после постоянного приема 1 раз в сутки биодоступность увеличивается до 60%. Прием пищи не влияет на биодоступность омепразола.
Связывание омепразола с белками плазмы составляет »95%, Vd — 0,3 л/кг.
Омепразол полностью метаболизируется в печени. Основные изоферменты, участвующие в процессе метаболизма, — CYP2C19 и CYP3A4. Гидроксиомепразол является главным метаболитом, образующимся под действием изофермента CYP2C19. Образующиеся метаболиты — сульфон и сульфид — не оказывают значительное влияние на секрецию соляной кислоты.
Т1/2 составляет около 40 мин (30–90 мин). Около 80% выводится в виде метаболитов почками, а остальная часть — через кишечник.
|
При приеме внутрь абсорбция начинается в тонкой кишке (из-за наличия у таблетки кислотоустойчивой кишечнорастворимой оболочки) и осуществляется быстро и полностью. Абсолютная биодоступность — 52% (выраженный эффект «первого прохождения» через печень). Пища и время приема не изменяют биодоступность. Cmax достигается в течении 2–5 ч (в среднем через 3,5 ч) после приема в дозе 20 мг.
Метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP2C19 и CYP3A) с образованием неактивных метаболитов и деметилтиоэфира, обладающего слабой антисекреторной активностью.
|
Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для приема внутрь используют формы, устойчивые к действию желудочного сока.
Эзомепразол быстро абсорбируется, Tmax составляет примерно через 1–2 ч после приема. Абсолютная биодоступность после однократного приема дозы 40 мг составляет 64% и возрастает до 89% на фоне многократного приема 1 раз в сутки.
Эзомепразол полностью метаболизируется с участием ферментов системы цитохрома Р450. Основная часть метаболизируется при участии полиморфной формы изофермента CYP2C19, при этом образуются гидроксилированные и десметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм остальной части эзомепразола осуществляется за счет другого специфического изофермента — CYP3A4, при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме крови.
|
Быстро и полностью абсорбируется после приема внутрь. Абсолютная биодоступность 70–80 % (средняя 77%). Cmax — достигается через 2–4 ч (в среднем, спустя 2,7 ч). Связывание с белками плазмы составляет 98%. T1/2 — 0,9–1,9 ч, объем распределения — 0,15 л/кг, Cl — 0,1 л/ч/кг. Очень слабо проникает через ГЭБ, секретируется в грудное молоко. Метаболизируется в печени (окисление, деалкилирование, конъюгация). Имеет низкую аффинность к системе цитохрома Р450, в метаболизме задействованы преимущественно изоферменты CYP3A4 и CYP2C19. Основные метаболиты — деметилпантопразол (T1/2 — 1,5 ч) и 2 сульфатированных конъюгата. Выводится преимущественно с мочой (82%) в виде метаболитов, в небольшом количестве обнаруживается в кале.
|
Показания
|
Язва двенадцатиперстной кишки; профилактика рецидива язвы двенадцатиперстной кишки; язва желудка; профилактика рецидива язвы желудка; эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori (в составе комплексной терапии); эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом НПВС; профилактика эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом НПВС, профилактика стрессовых язв; рефлюкс-эзофагит; длительный контроль пациентов с излеченным рефлюкс-эзофагитом; гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; синдром Золлингера-Эллисона.
|
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией, в т.ч. синдром Золлингера-Эллисона. В комбинации с антибактериальными средствами — эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка или хроническим гастритом; лечение и предупреждение рецидивов язвы у пациентов с язвенной болезнью, связанной с Helicobacter pylori.
|
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита, длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива, симптоматическое лечение); язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в составе комбинированной терапии язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H. pylori; профилактика рецидивов пептической язвы, ассоциированной с H. pylori); длительная кислотоподавляющая терапия у пациентов, перенесших кровотечение из пептической язвы (после в/в применения ЛС, понижающих секрецию желез желудка, для профилактики рецидива); язва желудка, вызванная длительным приемом НПВС (лечение); язва желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванная приемом НПВС, у пациентов, относящихся к группе риска (профилактика); синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией желез желудка, в т.ч. идиопатическая гиперсекреция.
|
Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки или желудка в фазе обострения, в т.ч. ассоциированная с приемом НПВС, или рефрактерная к терапии блокаторами гистаминовых H2-рецепторов; гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (умеренные и тяжелые формы); синдром Золлингера-Эллисона; комбинированная антихеликобактерная эрадикационная терапия у пациентов с пептической язвой с целью уменьшения частоты рецидивов.
|
Противопоказания
|
Повышенная чувствительность к омепразолу; cовместное применение с нелфинавиром; дети младше 2 лет и с массой тела <20 кг (при лечении рефлюкс-эзофагита, симптоматическом лечении изжоги и отрыжки кислым при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни); дети младше 4 лет (при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori).
|
Гиперчувствительность, в т.ч. к замещенным бензимидазолам, беременность, кормление грудью.
|
Повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам; совместный прием с атазанавиром и нелфинавиром (см. «Взаимодействие»); период кормления грудью; возраст до 12 лет (данные об эффективности и безопасности применения у данной группы пациентов отсутствуют); возраст до 1 года или масса тела менее 10 кг (данные об эффективности и безопасности применения у данной группы пациентов отсутствуют); возраст 1–4 года по другим показаниям, кроме лечения эрозивного эзофагита и симптоматического лечения ГЭРБ; возраст 4–11 лет по другим показаниям, кроме лечения эрозивного эзофагита и симптоматического лечения ГЭРБ и лечения язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H. pylori, в составе комбинированной терапии; возраст старше 12 лет по другим показаниям, кроме ГЭРБ и лечения язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H. pylori, в составе комбинированной терапии.
|
Гиперчувствительность, гепатит и цирроз печени, сопровождающийся тяжелой печеночной недостаточностью.
|
Нежелательные реакции
|
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности (например, лихорадка, ангионевротический отек, анафилактическая реакция/анафилактический шок).
Со стороны обмена веществ и питания: редко — гипонатриемия; частота неизвестна — гипомагниемия (тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии); гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией.
Со стороны психики: нечасто — бессонница; редко — возбуждение, спутанность сознания, депрессия; очень редко — агрессия, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезии, сонливость; редко — нарушение вкуса.
Со стороны органа зрения: редко — нарушение четкости зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — головокружение.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — бронхоспазм.
Со стороны ЖКТ: часто — диарея, запор, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе; редко — сухость во рту, стоматит, кандидоз ЖКТ, микроскопический колит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных ферментов; редко — гепатит (с желтухой или без); очень редко — печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — дерматит, зуд, сыпь, крапивница; редко — алопеция, фотосенсибилизация; очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна — кожная форма красной волчанки подострого течения.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — перелом бедра, костей запястья и позвонков; редко — артралгия, миалгия; очень редко — мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — интерстициальный нефрит.
Со стороны половых органов и молочной железы: очень редко — гинекомастия.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: нечасто — недомогание, периферические отеки; редко — повышенная потливость.
|
Со стороны органов ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз, сухость слизистой оболочки полости рта; редко — снижение аппетита, стоматит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, сонливость, астения; редко — депрессия, нарушение зрения или вкусовых ощущений.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, судороги икроножных мышц, артралгия.
Со стороны респираторной системы: фарингит, ринит; редко — кашель, синусит.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Прочие: боль в спине, гриппоподобный синдром, лихорадка; редко — увеличение массы тела, повышенная потливость.
|
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны нервной системы и органов чувств: часто — головная боль; нечасто — бессонница, головокружение, парестезии, сонливость, нечеткость зрения; редко — ажитация, спутанность сознания, депрессия; очень редко — агрессия, галлюцинации.
Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота; нечасто — сухость во рту; редко — нарушение вкуса, стоматит, кандидоз ЖКТ; частота неизвестна — микроскопический колит (подтвержденный гистологически).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных трансаминаз; редко — гепатит с желтухой или без нее; очень редко — печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов, имеюших заболевания печени в анамнезе.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — бронхоспазм.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — дерматит, зуд, сыпь, крапивница; редко — алопеция, фоточувствительность; очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна — подострая кожная красная волчанка.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — переломы шейки бедра, костей запястья, позвонков; редко — артралгия, миалгия; очень редко — мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыводяших путей: очень редко — интерстициальный нефрит, у некоторых пациентов сообщалось о развитии почечной недостаточности.
Со стороны половых органов и молочной железы: очень редко — гинекомастия.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности (например, лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/анафилактический шок).
Со стороны обмена веществ и нарушение питания: нечасто — периферический отек; редко — гипонатриемия; очень редко — гипомагниемия (может быть ассоциирована с гипокалиемией), тяжелая гипомагниемия (может коррелировать с гипокальциемией).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко — недомогание, повышенная потливость.
Дополнительно для в/в введения: часто — реакции в месте введения (в основном отмечались в клиническом исследовании при назначении эзомепразола в высокой дозе в течение 3 сут (72 ч). При доклиническом изучении эзомепразола для в/в введения раздражающее действие выявлено не было, однако была отмечена слабая воспалительная реакция при п/к введении, зависящая от концентрации эзомепразола).
|
Со стороны органов ЖКТ: диарея; редко — сухость во рту, повышенный аппетит, тошнота, отрыжка, рвота, метеоризм, боль в животе, запор, повышение активности трансаминаз, гастроинтестинальная карцинома (единичный случай).
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль; редко — астения, головокружение, сонливость, бессонница; в отдельных случаях — нервозность, депрессия, тремор, парестезии, фотофобия, нарушения зрения, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы: в единичных случаях — гематурия, отеки, импотенция.
Cо стороны кожных покровов: в единичных случаях — алопеция, акне, эксфолиативный дерматит.
Аллергические реакции: редко — сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек.
Прочие: редко — гипергликемия, миалгия; в единичных случаях — лихорадка, эозинофилия, гиперлипопротеинемия, гиперхолестеринемия.
|
Взаимодействие
|
Лечение омепразолом может привести к снижению всасывания позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола или итраконазола.
Дигоксин. При одновременном применении омепразола (в дозе 20 мг/сут) и дигоксина у здоровых добровольцев происходило увеличение биодоступности дигоксина на 10%.
Клопидогрел. Результаты исследований у здоровых добровольцев показали фармакокинетическое (ФК)/фармакодинамическое (ФД) взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг/ежедневная доза 75 мг) и омепразолом (80 мг ежедневно), что привело к снижению AUC активного метаболита клопидогрела в среднем на 46% и максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 16%.
Нелфинавир, атазанавир. При одновременном применении с омепразолом происходит снижение концентрации нелфинавира и атазанавира в плазме крови.
Совместное применение омепразола с нелфинавиром противопоказано.
Одновременное применение атазанавира и омепразола внутрь не рекомендуется, в/в — противопоказано.
Такролимус. При одновременном применении омепразола сообщалось об увеличении концентрации такролимуса в плазме крови.
Метотрексат. У некоторых пациентов сообщалось об увеличении содержания метотрексата в плазме крови при его одновременном применении с ингибиторами протонного насоса.
Саквинавир/ритонавир. При одновременном применении омепразола и саквинавира/ритонавира происходило увеличение концентраций саквинавира в плазме до 70%.
|
Исследования у здоровых добровольцев показали, что рабепразол не вступает в клинически значимое взаимодействие с амоксициллином и другими ЛС, которые метаболизируются этой ферментной системой (варфарин, фенитоин, теофиллин, диазепам)
Концентрации рабепразола и активного метаболита кларитромицина в плазме при одновременном приеме увеличиваются на 24 и 50% соответственно. Это повышает эффективность данной комбинации при эрадикации Helicobacter pylori.
|
Пониженная кислотность в желудке при лечении эзомепразолом может привести к снижению или повышению всасывания других ЛС, всасывание которых зависит от кислотности среды. Лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба и повышению абсорбции таких ЛС, как дигоксин.
Одновременное применение эзомепразола и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10%.
Одновременное применение эзомепразола с атазанавиром и ритонавиром уменьшает биодоступность атазанавира приблизительно на 30%.
При одновременном применении эзомепразола и саквинавира было отмечено повышение концентрации саквинавира в сыворотке крови, при назначении с некоторыми другими антиретровирусными средствами (дарунавир, ампренавир, лопинавир при сопутствующем лечении ритонавиром) их концентрация не менялась.
Эзомепразол ингибирует CYP2C19 — основной изофермент, участвующий в его метаболизме. Одновременное применение эзомепразола с другими ЛС, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, может привести к повышению концентрации этих средств в плазме крови и потребовать снижения дозы.
Отмечалось фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и эзомепразолом (40 мг/сут), которое приводило к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40% и снижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.
У некоторых пациентов отмечали повышение концентрации метотрексата на фоне совместного применения с ингибиторами протонного насоса. При одновременном применении эзомепразола и такролимуса отмечалось повышение в сыворотке крови концентрации такролимуса.
|
Может уменьшать pH-зависимую абсорбцию кетоконазола и других ЛС. Совместим с препаратами, метаболизирующимися при участии ферментной системы цитохрома Р450: феназепам, диазепам, дигоксин, теофиллин, карбамазепин, диклофенак, напроксен, пироксикам, фенитоин, варфарин, нифедипин, метопролол, этанол. Не влияет на эффективность гормональных контрацептивов.
|
Форма выпуска
|
- Капсулы желатиновые 20 мг
- Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 40 мг
|
- Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 10 мг
- Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 20 мг
|
- Капсулы 20 мг
-Капсулы 40 мг
- Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 40 мг
|
- Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 20 мг
- Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 20 мг
- Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 40 мг
|
Возрастные особенности
|
Применение при беременности и кормлении грудью
Назначение омепразола возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Омепразол выводится с грудным молоком. В случае необходимости применения средства в период грудного вскармливания, необходимо решить вопрос о прекращении кормления грудью или прекращении применения этого ЛС.
Применение в педиатрии.
Внутрь. Дети старше 2 лет с массой тела ≥20 кг: рефлюкс-эзофагит; гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (изжога и отрыжка кислым). Дети и подростки старше 4 лет: язва двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori (в составе комплексной терапии).
|
В педиатрии не применяется.
Рабепразол не следует назначать беременным женщинам (данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет).
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
|
В педиатрии не применяется.
В настоящее время нет достаточного количества данных о применении эзомепразола во время беременности.
|
В педиатрии не применяется.
Пантопразол противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
|
2) КФ ЛС, используемых в схемах эррадикационной терапии. С учетом возрастных особенностей.
В эрадикационной терапии как правило используется трехкомпонетная схема, состоящая из 2-х антибиотиков (амоксициллин, кларитромицин) и препарата, ингибирующего насос протонной помпы (омепразол, пантопразол, рабепразол, эзомепразол). Также, возможна квадротерапия с добавлением к ИПП и АБ гастропротекторов – Де-нол.
Амоксициллин
Фармакологическое действие - бактерицидное, антибактериальное широкого спектра. Ингибирует транспептидазу, нарушает синтез пептидогликана (опорный белок клеточной стенки) в период деления и роста, вызывает лизис микроорганизмов.
Фармакокинетика. При приеме внутрь:
- виде суспензии в дозах 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл быстро и хорошо (75–90%) всасывается, создавая Cmax (1,5–3,0 мкг/мл и 3,5–5,0 мкг/мл соответственно) через 1–2 ч.
- в виде капсул в дозах 250 и 500 мг Cmax (3,5–5,0 мкг/мл и 5,5–7,5 мкг/мл соответственно) также достигаются через 1–2 ч.
Стабилен в кислой среде, прием пищи не влияет на абсорбцию.
При парентеральном введении быстро всасывается и распределяется в тканях и жидкостях организма; Cmax в крови обнаруживается через 1 ч после в/м введения и сохраняется на терапевтическом уровне после парентерального введения в течение 6–8 ч.
Связывание с белками плазмы крови около 20%. Легко проходит гистогематические барьеры, кроме неизмененного ГЭБ, и быстро проникает в большинство тканей и жидкостей организма; накапливается в терапевтических концентрациях в перитонеальной жидкости, моче, содержимом кожных волдырей, плевральном выпоте, ткани легких, слизистой оболочке кишечника, женских половых органах, жидкости среднего уха, желчном пузыре и желчи (при нормальной функции печени), тканях плода (проходит через плацентарный барьер). T1/2 составляет 1–1,5 ч. При нарушении функции почек T1/2 удлиняется до 4–12,6 ч, в зависимости от клиренса креатинина. Частично метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. 50–70% выводится почками в неизмененном виде путем канальцевой секреции (80%) и клубочковой фильтрации (20%), 10–20% — печенью. В следовых количествах определяется в сыворотке крови спустя 8 ч после приема внутрь. В небольшом количестве выделяется с грудным молоком.
Противопоказания – гиперчувствительность, инфекционный мононуклеоз.
Нежелательные реакции
Аллергические реакции: гиперемия кожи, ринит, конъюнктивит, эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок, макулопапулезная сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, реакции, сходные с сывороточной болезнью.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, изменение вкуса, диарея, боль в области ануса, стоматит, глоссит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: возбуждение, беспокойство, бессонница, спутанность сознания, изменение поведения, головная боль, головокружение, судорожные реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, транзиторная анемия, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Прочие: затрудненное дыхание, боль в суставах, интерстициальный нефрит, умеренное повышение уровня трансаминаз в крови; осложнения, обусловленные химиотерапевтическим действием, — дисбактериоз, суперинфекция (особенно у пациентов с хроническими заболеваниями или сниженной резистентностью организма), кандидоз полости рта или влагалища, псевдомембранозный или геморрагический колит.
Применение при беременности возможно, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Применение при кормлении грудью ограничено.
Взаимодействие.
Снижает эффект эстрогенсодержащих пероральных контрацептивных препаратов, уменьшает клиренс и повышает токсичность метотрексата. Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин), метронидазол — синергическое действие; бактериостатические препараты (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) — антагонистическое действие. Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). НПВС, в т.ч. ацетилсалициловая кислота, индометацин, оксифенбутазон, фенилбутазон, сульфинпиразон, диуретики, аллопуринол, пробенецид и другие ЛС, подавляющие канальцевую секрецию, замедляют выведение и повышают концентрацию амоксициллина в крови. Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи. Антациды снижают всасывание.
Форма выпуска
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь
Таблетки 250 мг
Таблетки 500 мг
Капсулы 250 мг
Капсулы 500 мг
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 125 мг, 250 мг, 500 мг
Режим дозирования
Внутрь, до или после приема пищи.
Взрослым и детям старше 10 лет (с массой тела более 40 кг) назначают 1,0 г 2 раза в сутки.
Детям в возрасте 5-10 лет назначают по 50-100 мг/кг/сут в 2 приема (максимальная суточная доза). Курс лечения 5-12 дней.
Кларитромицин
Фармакологическое действие - антибактериальное, бактериостатическое, бактерицидное. Связывается с 50S рибосомальной субъединицей микробной клетки и подавляет синтез белка.
Фармакокинетика.
При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность у здоровых добровольцев — примерно 50%. Пища замедляет абсорбцию, существенно не влияя на биодоступность. У взрослых биодоступность суспензии для приема внутрь и таблеток сходна. Около 20% принятой дозы сразу окисляется в печени с образованием основного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Биотрансформация катализируется ферментами цитохромного комплекса P450. Выводится почками и с фекалиями.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к эритромицину и другим макролидам), порфирия, одновременный прием цизаприда, пимозида, астемизола, терфенадина.
При беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода при отсутствии альтернативной подходящей терапии. На время лечения препаратом следует прекратить грудное вскармливание.
Нежелательные реакции:
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, тревожность, страх, инсомния, ночные кошмары, шум в ушах, изменение вкуса; редко — дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания; в единичных случаях — потеря слуха, проходящая после отмены ЛС; имеются сообщения о редких случаях парестезии.
Со стороны органов ЖКТ: нарушение функций ЖКТ (тошнота, рвота, гастралгия/дискомфорт в животе, диарея), стоматит, глоссит, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха; редко — псевдомембранозный энтероколит; имеются сообщения о редких случаях развития гепатита; в исключительных случаях наблюдалась печеночная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): редко — тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния), лейкопения; крайне редко — удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, в т.ч. желудочковая пароксизмальная тахикардия, трепетание/мерцание желудочков.
Со стороны мочеполовой системы: имеются сообщения о редких случаях увеличения концентрации креатинина в сыворотке крови, развитии интерстициального нефрита, почечной недостаточности.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса — Джонсона), анафилактоидные реакции.
Прочие: развитие устойчивости микроорганизмов; в редких случаях — гипогликемия (на фоне лечения пероральными гипогликемическими средствами и инсулином).
Взаимодействия.
При одновременном приеме с цизапридом, пимозидом, астемизолом, терфенадином возможно удлинение интервала QT, развитие сердечных аритмий (желудочковая пароксизмальная тахикардия, фибрилляция, трепетание/мерцание желудочков). Одновременное использование кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина вызывало у некоторых пациентов острую эрготаминовую интоксикацию, проявляющуюся периферическим вазоспазмом и дизестезией. Кларитромицин усиливает эффекты ЛС, метаболизирующихся в печени при участии ферментов цитохрома P450: варфарина и других непрямых антикоагулянтов, карбамазепина, теофиллина, астемизола, цизаприда, триазолама, мидазолама, циклоспорина, дигоксина, фенитоина, алкалоидов спорыньи и др. При одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин) возможен острый некроз скелетных мышц. Кларитромицин снижает клиренс триазолама (повышает его фармакологические эффекты с развитием сонливости и спутанности сознания).
При одновременном применении внутрь кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов снижались равновесные концентрации зидовудина.
Возможно развитие перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, а также линкозамидов (линкомицином и клиндамицином).
Кларитромицин усиливает действие Омепразола, Ранитидина, Де-Нола.
Форма выпуска
Таблетки 250 мг, 500 мг
Капсулы 250 мг, 500 мг
Режим дозирования. Взрослым Кларитромицин в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7–10 дней. Детям 15 мг/кг/сут.
Де-Нол – висмута трикалия дицитрат.
Фармакологическое действие — антибактериальное, гастропротективное, противоязвенное. Противоязвенное средство с бактерицидной активностью в отношении Helicobacter pylori. Обладает также противовоспалительным и вяжущим действием. В кислой среде желудка осаждаются нерастворимые висмута оксихлорид и цитрат, образуются хелатные соединения с белковым субстратом в виде защитной пленки на поверхности язв и эрозий. Увеличивая синтез ПГЕ, образование слизи и секрецию гидрокарбоната, стимулирует активность цитопротекторных механизмов, повышает устойчивость слизистой оболочки ЖКТ к воздействию пепсина, соляной кислоты, ферментов и солей желчных кислот. Приводит к накоплению эпидермального фактора роста в зоне дефекта. Снижает активность пепсина и пепсиногена.
Противопоказания: индивидуальная непереносимость препарата; выраженное нарушение функции почек; беременность; период грудного вскармливания.
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: возможно появление тошноты, рвоты, более частого стула, запоров. Эти явления не опасны для здоровья и носят временный характер.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи.
При длительном применении в высоких дозах — энцефалопатия, связанная с накоплением висмута в ЦНС.
Взаимодействие
В течение получаса до и после приема Де-Нола® не рекомендуется применение внутрь других ЛС, а также прием пищи и жидкости, в частности антацидов, молока, фруктов и фруктовых соков. Это связано с тем, что они при одновременном приеме внутрь могут оказывать влияние на эффективность Де-Нола®.
Форма выпуска. Таблетки 120 мг, покрытые пленочной оболочкой.
Способ применения дозы.
Внутрь, запивая небольшим количеством воды.
Взрослым и детям старше 12 лет — по 1 табл. 4 раза в сутки за 30 мин до приема пищи и на ночь или по 2 табл. 2 раза в сутки за 30 мин до приема пищи.
Детям от 8 до 12 лет — по 1 табл. 2 раза в сутки за 30 мин до еды.
Детям от 4 до 8 лет — в дозе 8 мг/кг/сут; суточную дозировку разделяют на 2 приема. Принимают за 30 мин до еды.
Продолжительность курса лечения — 4–8 нед. В течение следующих 8 нед не следует применять препараты, содержащие висмут.
3. КФ основных спазмолитических ЛС (гиасцина бутилбромида, мебеверина, дротаверина). С учетом возрастных особенностей.
Характеристика
|
Гиасцина бутилбромида
|
Мебеверин
|
Дротаверин
|
Фармакодинамика
|
Блокирует м-холинергические рецепторы. Вызывает атропиноподобные эффекты: расширение зрачков, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления, увеличение ЧСС, ускорение синоатриальной и AV проводимости, стимулирует автоматизм синусного узла и функциональную активность AV узла, расслабляет гладкие мышцы ЖКТ, желче- и мочевыводящих путей, матки, бронхов, замедляет перистальтику, уменьшает секрецию экскреторных желез (слюнных, слизистых, потовых).
|
Блокирует быстрые натриевые каналы клеточной мембраны миоцита и нарушает вход ионов Na+ в клетку, блокирует вход ионов Ca2+ через медленные каналы, замедляет процессы деполяризации мембраны и препятствует сокращению мышечных волокон.
Непосредственно расслабляет гладкую мускулатуру, преимущественно ЖКТ. Устраняет спазм, не оказывает значимого влияния на нормальную перистальтику кишечника. Не оказывает антихолинергического действия.
|
Сосудорасширяющее, спазмолитическое, миотропное, гипотензивное.
Снижает поступление ионизированного активного кальция в гладкомышечные клетки за счет ингибирования фосфодиэстеразы и внутриклеточного накопления цАМФ.
|
Фармакокинетика
|
После приема внутрь плохо всасывается из ЖКТ. Связывание с белками низкое.
|
После приема внутрь не обнаруживается в плазме, т.к. подвергается пресистемному гидролизу в печени с образованием 3,4-диметоксибензойной кислоты (вератровой кислоты) и мебеверинового спирта. Выводится преимущественно с мочой исключительно в виде метаболитов — вератровой кислоты и мебеверинового спирта (в т.ч. частично в виде соответствующей карбоновой кислоты, частично — в виде деметилированной карбоновой кислоты), в небольших количествах определяется в желчи. Полностью выводится в течение 24 ч после приема однократной дозы. Не кумулирует.
|
Быстро и полно всасывается в ЖКТ. При приеме внутрь биодоступность близка к 100%, а период полуабсорбции — 12 мин. Равномерно распределяется по тканям, проникает в гладкомышечные клетки. Экскретируется почками.
|
Показания
|
Спастические состояния ЖКТ, желчного и мочеполового тракта (почечная колика, желчная колика, холецистит, кишечная колика, пилороспазм), спастическая дискинезия желчевыводящих путей и желчного пузыря, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения (в составе комплексной терапии), альгодисменорея, эндоскопические и функциональные диагностические исследования органов пищеварения (для расслабления гладкой мускулатуры)
|
У взрослых: спазм органов ЖКТ (в т.ч. обусловленный органическим заболеванием), кишечная колика, желчная колика; синдром раздраженного кишечника (симптоматическое лечение боли и спазмов, а также кишечных расстройств и дискомфорта).
У детей старше 12 лет: функциональные расстройства ЖКТ, сопровождающиеся болью в животе.
|
Спазм гладкой мускулатуры внутренних органов (кардио- и пилороспазм), хронический гастродуоденит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, желчнокаменная болезнь (печеночная колика), хронический холецистит, постхолецистэктомический синдром, гипермоторная дискинезия желчных путей, спастическая дискинезия кишечника, кишечная колика вследствие задержки газов после операции, колит, проктит, тенезмы, метеоризм, мочекаменная болезнь (почечная колика), пиелит, спазм сосудов головного мозга, коронарных и периферических артерий, необходимость ослабления сокращений матки и снятия спазма шейки матки при родах, спазм гладкой мускулатуры во время проведения инструментальных вмешательств.
|
Противопоказания
|
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим алкалоидам красавки), закрытоугольная глаукома, миастения gravis, мегаколон, детский возраст до 6 лет.
|
Гиперчувствительность
|
Гиперчувствительность, глаукома.
|
Нежелательные реакции
|
Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, амнезия, нарушение аккомодации, повышение чувствительности глаз к свету, обострение глаукомы.
Со стороны органов ЖКТ: сухость слизистой оболочки полости рта и глотки, запор, тошнота и рвота.
Аллергические реакции: кожные проявления, анафилаксия с эпизодами затрудненного дыхания.
Прочие: сухость кожных покровов, покраснение кожи, тахикардия, затруднение мочеиспускания, уменьшение потоотделения.
|
Головокружение (в отдельных случаях), диарея или запор; аллергические реакции (крапивница, отек Квинке, отек лица и экзантема).
|
Чувство жара, головокружение, аритмии, гипотензия, сердцебиение, потливость (чаще при парентеральном введении), аллергический дерматит.
|
Взаимодействие
|
Усиливает м-холиноблокирующее действие трициклических антидепрессантов (в т.ч. амитриптилина, кломипрамина, имипрамина), H1-антигистаминных средств, хинидина, амантадина, дизопирамида, других м-холинолитиков (в т.ч. ипратропия бромида, тиотропия бромида). Совместное применение гиосцина бутилбромида и антагонистов дофамина (например, метоклопрамида) приводит к ослаблению действия на ЖКТ обоих ЛС. Гиосцина бутилбромид увеличивает риск тахикардии, вызываемой бета-адренергическими средствами.
|
Не взаимодействует с другими ЛС.
|
Усиливает (особенно при в/в введении) эффект других спазмолитиков (в т.ч. м-холиноблокаторов), гипотензию, вызываемую трициклическими антидепрессантами, хинидином, новокаинамидом. Надежность устранения спазма повышает фенобарбитал. Уменьшает спазмогенную активность морфина, противопаркинсонические свойства леводопы.
|
Лекарственная форма
|
Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг
|
Капсулы 200 мг
Таблетки, покрытые оболочкой 135 мг
|
Р-р д/в/в и в/м введения 20 мг/1 мл: амп. 2 мл
Таблетки, покрытые оболочкой 40 мг, 80 мг
|
Возрастные особенности
|
Применяется у детей с 6 лет.
|
Применяется у детей с 12 лет
|
С осторожностью применять дротаверин (для приема внутрь) у детей. Парентеральное применение у детей противопоказано.
|
4. КФ прокинетиков. С учетом возрастных особенностей.
Характеристика
|
Метоклопрамид
|
Ондансетрон
|
Домперидон
|
Фармакодинамика
|
Является антагонистом дофаминовых (D2) рецепторов, а также серотониновых (5-НТ3) рецепторов (в высоких дозах). Стимулирует двигательную активность верхнего отдела ЖКТ (в т.ч. регулирует тонус нижнего пищеводного сфинктера в покое) и нормализует его моторную функцию. Усиливает тонус и амплитуду желудочных сокращений (особенно антрального отдела), расслабляет сфинктер привратника и луковицы двенадцатиперстной кишки, повышает перистальтику и ускоряет опорожнение желудка. Нормализует отделение желчи (повышает давление в желчном пузыре и желчных протоках), уменьшает спазм сфинктера Одди, устраняет дискинезию желчного пузыря.
|
Противорвотное средство. Эффективно предупреждает и устраняет тошноту и рвоту, возникающие на фоне противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии, а также в послеоперационном периоде. Механизм действия обусловлен способностью ондансетрона селективно блокировать серотониновые 5-HT3-рецепторы. Полагают, что в возникновении тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой терапии важную роль играет стимуляция афферентных волокон блуждающего нерва серотонином, выделяющимся из энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки ЖКТ. Блокируя 5-HT3-рецепторы, ондансетрон предупреждает возникновение рвотного рефлекса. Кроме того, ондансетрон угнетает центральные звенья рвотного рефлекса, блокируя 5-HT3-рецепторы дна IV желудочка.
|
Блокирует дофаминовые D2-рецепторы. Прокинетические свойства связаны с блокадой периферических дофаминовых рецепторов и устранением ингибирующего влияния дофамина на функции ЖКТ. Увеличивает продолжительность перистальтических сокращений антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, улучшает работу желудка, ускоряя его опорожнение в случае замедления этого процесса, повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера. Противорвотное действие обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и блокадой хеморецепторов триггерной зоны рвотного центра. Домперидон предупреждает развитие или уменьшает выраженность тошноты и рвоты. Повышает уровень пролактина в сыворотке крови.
|
Фармакокинетика
|
Быстро и хорошо всасывается после приема внутрь, Cmax достигается через 1–2 ч после приема разовой дозы, биодоступность — 60–80%. Связывание с белками плазмы — примерно 30%. Легко проходит через гистогематические барьеры, в т.ч. через ГЭБ, плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.
|
После приема внутрь ондансетрон хорошо всасывается из ЖКТ. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Связывание с белками высокое (70-76%). Биотрансформируется в печени, главным образом путем гидроксилирования. Средний T1/2 у взрослых пациентов около 4 ч. При нарушении функции печени отмечается увеличение T1/2.
|
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ (прием пищи или пониженная кислотность желудочного сока замедляют и уменьшают абсорбцию). Cmax в крови достигается через 0,5–1 ч. Биодоступность — 15% (присутствует эффект «первого прохождения» через печень). Связывание с белками плазмы составляет 91–93%. Плохо проникает через ГЭБ. В небольшом количестве обнаруживается в грудном молоке. Подвергается интенсивному метаболизму в стенке кишечника и печени (путем гидроксилирования и N-дезалкилирования) с образованием гидроксидомперидона и 2,3-дигидро-2-оксо-1-H-бензимидазол-1-пропионовой кислоты соответственно.
|
Показания
|
Рвота, тошнота (при наркозе, лучевой терапии, заболеваниях печени и почек, черепно-мозговой травме, мигрени), синдром Туретта (генерализованные тики и вокализмы у детей), коррекция побочных действий лекарств (препараты наперстянки, цитостатики, антибиотики, морфин), рвота беременных (II–III триместр), икота различного генеза, атония и гипотония желудка и двенадцатиперстной кишки (в т. ч. послеоперационная, на фоне диабетической нейропатии), рефлюкс-эзофагит, дискинезия желчевыводящих путей, метеоризм.
Применяется также в составе комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, для ускорения перистальтики при проведении рентгеноконтрастных исследований ЖКТ.
|
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией, у взрослых; профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией, у детей; профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых и детей.
|
Диспептические нарушения на фоне замедленного опорожнения желудка, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: ощущение переполнения в эпигастрии, ощущение вздутия живота, боль в верхней части живота, отрыжка, метеоризм, изжога с забросом или без заброса содержимого желудка в полость рта. Тошнота и рвота различного генеза (в т.ч. на фоне функциональных и органических заболеваний, инфекций, при токсемии, лучевой терапии, нарушениях диеты, лекарственного генеза, в т.ч. при приеме агонистов дофамина—леводопы, бромокриптина, проведении эндоскопических и рентгеноконтрастных исследований ЖКТ); икота, атония ЖКТ (в т.ч. послеоперационная); необходимость ускорения перистальтики при проведении рентгеноконтрастных исследований ЖКТ.
|
Противопоказания
|
Повышенная индивидуальная чувствительность к метоклопрамиду или компонентам препарата, кровотечения в ЖКТ, кишечная непроходимость, стеноз привратника желудка, перфорация ЖКТ (в т. ч. состояния, когда усилие двигательной активности ЖКТ нежелательно); феохромоцитома (возможен гипертонический криз, в связи с выбросом катехоламинов из опухоли), эпилепсия, глаукома, экстрапирамидные расстройства, болезнь Паркинсона, пролактинзависимые опухоли, рвота на фоне лечения или передозировки нейролептиками. Рвота у больных раком молочной железы.
|
Повышенная чувствительность; комбинированное применение с апоморфином; врожденный синдром удлинения QT; возраст до 6 мес (профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией, у детей); возраст до 1 мес (профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых и детей); беременность и период грудного вскармливания.
|
Гиперчувствительность, желудочно-кишечные кровотечения, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника (стимуляция перистальтики может усугубить эти состояния), гиперпролактинемия, пролактинома; детский возраст до 5 лет и дети массой тела до 20 кг — для таблеток.
|
Нежелательные реакции
|
Со стороны нервной системы:
Экстрапирамидные расстройства: спазм лицевой мускулатуры, тризм, ритмическая протрузия языка, бульбарный тип речи, спазм экстраокулярных мышц (в т. ч. окулогирный криз), спастическая кривошея, опистотонус, мышечный гипертонус; паркинсонизм (гиперкинез, мышечная ригидность — проявление дофамин-блокирующего действия, риск развития у детей и подростков увеличивается при превышении дозы 0,5 мг/кг/сут); дискинезии (у пожилых, при хронической почечной недостаточности), сонливость, утомляемость, тревожность, головная боль, шум в ушах.
Со стороны пищеварительной системы: запор или диарея, редко — сухость во рту.
Аллергические реакции: крапивница.
Со стороны эндокринной системы:
Редко (при длительном приеме в высоких дозах) — гинекомастия, галакторея, нарушение менструального цикла.
Прочие: В начале лечения возможен агранулоцитоз, редко (при применении в высоких дозах) — бессимптомная слабая гиперемия слизистой оболочки носа.
|
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; нечасто — судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз (судорога взора) и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко — головокружение, преимущественно во время быстрого в/в введения.
Со стороны органа зрения: редко — преходящие расстройства зрения (например, затуманенное зрение), главным образом во время в/в введения; очень редко — транзиторная слепота, главным образом во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.
Со стороны ССС: часто — чувство жара или приливы; нечасто — аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия, снижение АД; редко — удлинение интервала QT (включая двунаправленную желудочковую тахикардию).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — икота.
Со стороны ЖКТ: часто — запор.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — бессимптомное повышение уровня печеночных ферментов AЛT, ACT (в основном наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.
Общие и местные реакции: часто — местные реакции (жжение в месте инъекции; ощущение жжения в области ануса и прямой кишки после введения суппозитория).
Дополнительно: частота не установлена — сухость во рту, диарея, гипокалиемия (связь с приемом ондансетрона однозначно не установлена).
|
Со стороны органов ЖКТ: спазм гладкой мускулатуры ЖКТ, сухость во рту, стоматит, жажда, изжога, изменение аппетита, запор/диарея.
Со стороны нервной системы и органов чувств: экстрапирамидные расстройства (у детей и пациентов с повышенной проницаемостью ГЭБ), головная боль, астения, раздражительность, нервозность, сонливость, судороги ног, летаргия, конъюнктивит (зуд, краснота, боль, отечность глаз).
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, отек (лица, рук, голеней или ступней).
Прочие: повышение уровня пролактина в плазме крови, галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла, масталгия, изменение частоты мочеиспускания, дизурия (жжение, затруднение и болезненность при мочеиспускании), сердцебиение.
|
Взаимодействие
|
Метоклопрамид усиливает действие этанола на центральную нервную систему и седативный эффект снотворных средств, эффективность терапии Н2‑гистаминоблокаторами. Повышает всасывание ацетилсалициловой кислоты, парацетамола, диазепама, этанола, леводопы, тетрациклина, ампициллина (благодаря более быстрой эвакуации содержимого желудка). Уменьшает всасывание дигоксина и циметидина (ускорение перистальтики кишечника). При совместном применении с нейролептиками (особенно фенотиазинового ряда и производными бутирофенона), а также при одновременном приеме с ингибиторами обратного захвата серотонина — возникает риск развития экстрапирамидных симптомов. Действие метоклопрамида может быть ослаблено антихолинэстеразными лекарственными препаратами.
|
Требуется осторожность при совместном применении ондансетрона с индукторами ферментов CYP2D6 и CYP3A — барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глутетимид, гризеофульвин, динитрогена оксид, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид; ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3A — аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы МАО), хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота и ее соли, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил.
|
Антацидные и антисекреторные препараты снижают биодоступность, антихолинергические средства ослабляют действие домперидона. Ингибиторы изофермента CYP3A4 цитохрома P450 (противогрибковые препараты группы азолов, антибиотики группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеазы) могут блокировать метаболизм домперидона и повышать его уровень в плазме (совместное применение требует осмотрительности). С осторожностью применять одновременно с ингибиторами МАО. Не исключено влияние на всасывание одновременно применяемых препаратов с замедленным высвобождением действующего вещества. Домперидон не влияет на уровень парацетамола и дигоксина в крови.
|
Лекарственная форма
|
Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: амп.
Таблетки, покрытые оболочкой 10мг
|
Р-р д/в/в и в/м введ. 2 мг/мл: 2 мл или 4 мл амп.
Таблетки, покрытые оболочкой 4 мг, 8 мг
|
Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг
|
Возрастные особенности
|
C 2 лет
|
С 2 лет
|
С 5 лет для таблеток.
|
5) Перечислить требования, предъявляемые к идеальным гепатопротективным препаратам.
Требования, предъявляемые к идеальным гепатопротективным препаратам:
1. достаточно полная абсорбция;
2. наличие эффекта "первого прохождения" через печень;
3. выраженная способность связывать или предупреждать образование высокоактивных повреждающих соединений;
4. возможность уменьшать чрезмерно выраженное воспаление;
5. подавление фиброгенеза;
6. стимуляция регенерации печени;
7. естественный метаболизм при патологии печени;
8. экстенсивная энтерогепатическая циркуляция;
9. отсутствие токсичности.
Ситуационная задача №1.
У девочки 5 лет с болями в правой эпигастральной области после еды жирной пищи при обследовании обнаружили перегиб желчного пузыря, повышенный тонус желчевыводящих путей и лямблии в желчи. Сформулируйте план лече-ния. Обоснуйте перечень включенных в список ЛС с учетом их основных фар-макотерапевтических свойств и доказательной базы. Назовите основные взаи-модействия, осложнения и противопоказания к назначению препаратов. Ука-жите режим приема и дозирования.
Решение:
План лечения:
1. Антибактериальная терапия ( ДЖВП при глистной инвазии является хрони-ческим воспалительным заболеванием и требует назначения антибиотико-терапии) Амоксиклав 250+125 1 раз в день в течении 10 дней
2. Противогельминтная терапия ( Так как при обследовании были обнаружены лямблии) Немозол 400 мг однократно.
3. Применение гепатопротекторов (Нарушение функции печени) Но в данном случае это невозможно, так как применение гепатопротекторов у детей воз-можно начиная с 12 лет, а пациентке 5 лет!
4. Применение спазмолитиков ( Гиперкинетическая форма ДЖВП)
Таблетки дротаверина гидрохлорид 40 мг 2 раза в день за 30 минут до еды в течении 10 дней
5. Применение ферментативных средств (Из-за нарушения функции печени и режима питания, а так же нарушение тока секрета поджелудочной железы требуется коррекция ферментативной активности) Креон 10 000 2 раза в день во время еды.
В клинических рекомендациях при лечении ДЖВП имеются данные о назначе-нии ЛС группы урсодезоксихолиевой кислоты. Так как этиологическим факто-ром заболевания у данного пациента является лямблиоз, назначение препаратов с содержанием урсодезоксихолиевой кислоты в данном случае не обосновано. Основываясь на условии задачи, противопоказаний к применению данных ЛС у пациента нет.
Ситуационная задача №2.
У мальчика 17 лет с болями в эпигастральной области после еды при ФГДС выявлен дуоденит обусловленный приемом аспирина для лечения реактивного гонартрита. При лечении у больного в течение четырех последних суток отсутствовал стул (что ранее не наблюдалось). Объясните с позиций клинической фармакологии возможные причины клинической симптоматики. Сформулируйте план лечения. Обоснуйте перечень включенных в список ЛС с учетом их основных фармакотерапевтических свойств и доказательной базы. Назовите основные взаимодействия, осложнения и противопоказания к назначению препаратов. Укажите режим приема и дозирования.
На фоне применение аспирина у пациента развилась НПВС-дуоденопатия. Причину отсутствия стула можно объяснить таким защитным физиологическим механизмом, как антродуоденальный тормоз, который препятствует проникновению пищевого комка с кислым содержанием pH в двенадцатиперстную кишку и при этом отсутствуют перистальтические движения, продвигающие пищевой комок.
Рекомендации:
1. Щадящая диета
2. Отмена аспирина, назначение селективных ингибиторов ЦОГ-2 (например, Целекоксиб таблетки по 100 мг 2 раза в день)
3. Дообследование на наличие инфекции, ассоциированной с Helicobacter pylori
4. ИПП – Омепразол капсулы 20 мг утром натощак.
5. Гастропротекторы - висмута трикалия дицитрат (Де-Нол) 120 мг 4 раза в день за 30 мин до еды и перед сном.
6. При наличии инфекции, ассоциированной с Helicobacter pylori назначить классическую схему эрадикационной терапии, добавив к назначенному лечению – Амоксициллин 1,0 2 р/с в течение 7 дней с переходом на Кларитромицин 0,5 2р/с, Энтерол.
Ситуационная задача №3
Больная, 6 лет, поступила с жалобами на изжогу, боли в эпигастральной области натощак, ночные боли. При ФГДС выявлена язва – 1 см в диаметре – на передней стенке луковицы двенадцатиперстной кишки. Язвенная болезнь в стадии обострения. Назначено:
Квамател 20 мг 2 раза в день
Де-нол 120 мг 4 раза в день
Амоксициллин 1,0 г 2 раза в день
Согласны ли вы с назначенной терапией? Какие еще схемы лечения существуют? Укажите побочные эффекты, которые способны вызвать данные препараты?
С назначенной терапией не согласна. Для назначения правильной терапии необходимо дообследование ребенка на наличие хеликобактерной инфекции (биопсия слизистой, уреазный тест, ПЦР кала и т.д.). Если по результатам обследования будет доказано наличие хеликобактерной инфекции, то необходимо провести эрадикационную терапию.
Амоксициллин 500 мг 2 р/с с 1 по 7 день.
Кларитромицин 250мг/5мл по 3.3 мл 2/р/с с 8 по 14 день.
Омепразол 20 мг по 1 капсуле утром натощак.
Фосфалюгель по 1 пакетику 3 р/с через 1–2 ч после еды и при возникновении болей.
Де-нол 120 мг 4 раза в день.
Побочные эффекты препаратов см выше, побочный эффект фосфалюгеля – запор.
Ситуационная задача №4
Больной, 14 года, поступил с стационар с жалобами на резкие боли в эпигастральной области, тошноту, выраженную слабость. В анамнезе: хронический гастродуоденит с повышенной кислотообразующей функцией желудка, ревматизм, полиартрит. Получает преднизолон по 30 мг в день и метотрексат. Какой диагноз можно предположить на момент госпитализации больного в стационар? Какова тактика лечения? Какие аспекты лечения заболеваний в анамнезе не были учтены при назначение соответствующей терапии?
На момент госпитализации в стационар можно предположить диагноз язвенная болезнь желудка и ДПК. Для уточнения диагноза необходимо провести ФЭГДС. Необходима дифференциальная диагностика в плане того, вызвано это заболевание применением цитостатической и имунносупрессивной терапии, или помимо этого имеется хеликобактерная инфекция.
Тактика лечения.
Режим, диета (стол №1)
Омепразол 20 мг
Де-Нол 120 мг 4 р/с за 30 мин до еды.
При наличии хеликобактерной инфекции – эрадикационная терапия.
Внутрисуставное введение Метотрексата 10мг/м2
Адалимумаб детям с 13 до 17 лет рекомендуется назначать в дозе 40 мг 1 раз в 2 нед
В анамнезе при назначении терапии не было учтено наличие у ребенка хронического гастродуоденита с повышенной кислотообразующей функцией, что должно было натолкнуть на мысль о назначении протективной терапии эффектов ГКС и антиметаболитов на слизистую желудка и ДПК. Необходимо было назначить ИПП (пантопразол) или гастропротекторы (Де-Нол).
Поделитесь с Вашими друзьями: |
