Болезни кишечника

Кафедра: Нормальная, патологическая физиология и патологическая анатомия

Лекция № 19

2011-2012 учебный год

1. 
   Ознакомить с определением и классификацией аппендицита.
   
2. 
   Раскрыть патогенез и патологическую анатомию и осложнения острых и хронических аппендицитов.
   
3. 
   Раскрыть этиологию, патогенез и патологическую анатомию и осложнения ИБК
   
4. 
   Раскрыть этиологию, патогенез и патологическую анатомию и осложнения болезни Крона и неспецифического язвенного колита.
   
5. 
   Дать гистогенетическую классификацию и морфологию опухолей тонкой и толстой кишки.
   

1. 
   Знают определение, классификацию, патологическую анатомию аппендицитов.
   
2. 
   Знают причины, патогенез, патологическую анатомию и осложнения острого и хронического нарушения кровообращения в кишечнике.
   
3. 
   Знают определение, этиологию, патологическую анатомию и осложнения болезни Крона и неспецифического язвенного колита.
   
4. 
   Знают гистологическую классификацию, морфологию опухолей тонкой и толстой кишки.
   

В лекции даются сведения об аппендиците, ИБК, болезни Крона, неспецифического язвенного колита опухолях тонкой и толстой кишки: определение, этиология, патогенез, классификация, патологическая анатомия, осложнения и причины смерти. Подробно рассматриваются этиология, патогенез, патологическая анатомия исходы и осложнения аппендицитов, как наиболее часто встречаемого заболевания, а также опухолей кишечника. Дается патологическая анатомия болезни крона и неспецифического язвенного колит и проводится их дифференциальная диагностика. Дается гистологическая классификация опухолей тонкой и толстой кишки, рака толстой кишки, их морфология, выделяются предраковые заболевания, осложнения и причины смерти.

В основе болезней кишечника лежат различные патологические процессы — воспалительные, ишемические, опухолевые, а также нарушения процессов всасывания в тонкой кишке. Очень редко наблюдаются пороки развития, такие, как атрезии, стенозы, дивертикулы.

Микроскопически строение стенки дивертикула не отличается от стенки тонкой кишки. Однако в половине случаев в слизистой оболочке дивертикула могут выявляться гетеротопические остров­ки функционирующей слизистой оболочки желудка, что может стать причиной образования пептической язвы с последующим кровотечением. В дивертикулах может развиться и воспалительный процесс, который обусловливает симптоматику, сходную с острым аппендицитом.

В толстой кишке дивертикулы встречаются часто, особенно в сигмовидной. В патогенезе дивертикулов имеют значение два фактора: 1) потеря резистентности в каком-либо участке стенки вследствие слабости мышечного слоя и 2) разница между давлением в просвете толстой кишки и брюшной полости. Выделяют дивертикулезы и дивертику'литы. При дивертикулезе стенка дивертикула представлена слизистой оболочкой и подслизи-стым слоем кишки, воспалительная реакция в ней отсутствует. В просвете обнаруживаются каловые массы. Стенка дивертикула утолщена за счет гипертрофии мышечной оболочки. Дивертикулит характеризуется развитием воспалительного процесса в стенке дивертикула вследствие инфицирования кишечной палочкой. Часто сопровождается развитием мелких перфоративных отверстий, неспецифическим острым или хроническим перидивертикулитом.

Хроническое воспаление дивертикулов может повлечь за собой стеноз толстой кишки. Перфорация осложняется абсцессами и перитонитом.

К основным осложнениям дивертикулов толстой кишки можно отнести: кровотечение из прямой кишки, перитонит и стеноз кишки.

АППЕНДИЦИТ

Аппендицит — воспаление аппендикса — наиболее распростра­ненное заболевание желудочно-кишечного тракта. Развивается преимущественно в возрасте 10—30 лет, у мужчин — несколько чаще, чем у женщин.

Этиология и патогенез. Этиология аппендицита не совсем известна. Предполагают, что воспаление аппендикса представляет собой аутоинфекционный процесс, возбудителем которого является флора, вегетирующая в кишечнике (кишечная палочка, энтеро­кокк). Согласно теории Ашоффа, инвазия собственной флоры становится возможной при обструкции просвета червеобразного отростка содержимым кишечника (или инородными телами, паразитами, опухолью) и блокировании выхода секретируемой слизи. В результате отросток резко расширяется, нарушается кровоснабжение органа. Возникающее при этом повреждение поверхностного эпителия слизистой оболочки способствует внедре­нию безвредных сапрофитов. На ранних этапах очаговое гнойное воспаление формируется в криптах. В связи с хорошо развитой лимфатической системой стенки червеобразного отростка гнойная инфекция, быстро распространяется.

В соответствии с нервно-сосудистой теорией Риккера и А. В. Ру­сакова развитию дистрофических и некробиотических процессов в стенке отростка способствует спазм сосудов нейрогенной природы, который ведет к нарушению его кровоснабжения. Значение имеет также гиперплазия лимфоидной ткани аппендикса, индуцированная вирусом (например, кори). В качестве возможных причин аппендицита описывают фиброзную стриктуру черве­образного отростка и др.

На основании клинико-анатомической картины выделяют острый и хронический аппендицит, неспецифический и специфиче­ский.
ОСТРЫЙ АППЕНДИЦИТ

В зависимости от характера и глубины поражения выделяют следующие виды острого аппендицита: простой, поверхностный и деструктивный. К деструктивной форме аппендицита относят флегмонозный, апостематозный, флегмонозно-язвенный и гангре­нозный. Указанные формы отражают динамику структурных изменений, развивающихся при остром воспалении червеобразного остростка. Обычно он продолжается 2-4 дня.

При флегмонозном аппендиците инфильтрация нейтрофилами охватывает все слои стенки отростка с увеличением его в размерах. Серозная оболочка гиперемирована, тусклая, на поверхности ее появляется фибринозный или фибринозно-гнойный налет. Нара­стающий отек, нарушение кровообращения влекут за собой развитие геморрагической ульцерации (изъязвления) слизистой оболочки. Очаговый некроз захватывает все слои червеобразного отростка, что приводит к развитию гангренозного аппендицита. При этом серозная оболочка покрывается грязно-зеленым, фибринозно-гнойным налетом. Стенка отростка утолщена, серо-грязного цвета, из просвета выделяется гной. Наблюдаемые гистологические изменения в стенке отростка характерны для острого гнойного воспаления и гангренозного процесса. Характер­ны кровоизлияния, тромбы в сосудах, изъязвления слизистой обо­лочки. В обширных очагах некроза обнаруживаются колонии бактерий.

Диагностика острого аппендицита не проста, так как анало­гичная клиническая картина может наблюдаться и при других патологических процессах: 1) при воспалении мезентериальных лимфатических узлов у детей, возникающем при вирусной инфекции, 2) при гастроэнтерите с вовлечением в процесс мезентериальных лимфатических узлов, 3) при интраперитонеальном кровоизлиянии различной природы (например, разрыв фаллопиевой трубы при внематочной беременности), 4) при воспалении органов малого таза, болезни Крона, воспалении дивертикула Меккеля. Следует учитывать, что у новорожденных и лиц преклонного возраста клиническая картина острого аппендицита может быть стерта, боли обычно незначительные, температура не повышается.

Характеризуется хроническим воспалением аппендикса. На анатомическом уровне отросток утолщен, склерозирован, образуются спайки с окружающими тканями. Микро­скопически в стенке наблюдается атрофия всех слоев, диффузная инфильтрация всех слоев аппендикса мононуклеарными лимфоцитами. Иногда эти клетки формируют лимфоидные фолликулы.

Иногда при рубцевании в просвете отростка накапливается серозная жидкость и отросток превращается в кисту-развивается водянка отростка. Если содержимыи становится слизь, это говорит о мукоцеле.
МУКОЦЕЛЕ

Мукоцеле — это прогрессирующая дилатация просвета аппен­дикса в связи с чрезмерным накоплением слизистого секрета. В развитии мукоцеле имеют значение следующие факторы: 1) обструкция аппендикса или гиперплазия слизистых желез с гиперс£крецией слизи, 2) развитие доброкачественной опухоли — слизистой цистаденомы, секретирующей в избытке слизь, 3) разви­тие аденокарциономы из слизистой оболочки аппендикса.

При аденокарциноме аппендикса возможно развитие псевдо-миксомы брюшины. При прорыве кисты содержимое попадает в брюшную полость с имплантацией опухолевых клеток по брюшине. Следует отметить возможность развития псевдомиксомы брюшины при аденокарциноме яичников. Дилатация (до 7 см), связанная с избыточным накоплением слизи, не осложняется псевдомиксомой брюшины.

При доброкачественной муцинозной цистаденоме расширение просвета аппендикса более выражено (10—12 см в диаметре). Эта опухоль характеризуется интенсивной пролиферацией эпителиаль­ных клеток с образованием папиллом. Разрыв стенки отростка наблюдается лишь при ее истончении, при этом содержимое кисты, может попасть в брюшную полость. В связи с отсутствием опухолевых клеток в содержимом кисты имплантации их по брюшине не наблюдается.

Муцинозная цистаденокарцинома также является частой причиной образования мукоцеле. В отличие от предыдущих форм, протекающих бессимптомно, описываемая мукоцеле сопровожда­ется болями в нижнем правом квадранте живота и приводит к развитию псевдомиксоматозного перитонита. При микроскопии обнаруживается имплантация опухолевых клеток по брюшине с пенетрацией в висцеральные органы.
ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ КИШЕЧНИКА

Ишемическая болезнь кишечника может развиться в любом отделе тонкой или толстой кишки. Как причина «острого живота» встречается в 0,5—10 % случаев и развивается при: 1) окклюзии верхней и нижней брыжеечных артерий вследствие эмболии, тромбоза, атеросклероза, системного васкулита; 2) тромбозе мезентериальных вен (дефицит антитромбина III, интраперитонеальный сепсис, злокачественная опухоль, травма брюшной полости, полицитемия, гиперкоагулопатия); 3) при нарушении кровоснабжения (неокклюзивная ишемия), наблюдаемом при острой сердечной недостаточности, шоке, обезвоживании.

В развитии ишемической болезни кишечника имеют значение такие факторы, как: 1) скорость окклюзии сосуда, так как при медленном закрытии просвета сосуда развивается коллатеральная гиперемия, предотвращающая ишемию кишечника; 2) состояние общего кровообращения; 3) парциальное давление кислорода в крови.

Ишемическая болезнь кишечника чаще наблюдается в тонкой кишке, реже — в толстой. Однако в толстой кишке ишемическое повреждение имеет более выраженный характер из-за наличия микрофлоры и чаще возникает в селезеночном углу и в передней части прямой кишки.

Представляет интерес точка зрения о роли иммунных нарушений, включая гуморальный и клеточный иммунитет. Так, у больных выделены антитела к липополисахаридам кишечной палочки, которые могут вступать в перекрестную реакцию с антигеном эпителиальных клеток толстой кишки, секретирующих муцин. Подавление секреции слизистой оболочкой иммуноглобулина А способствует инвазии в нее бактерий. По-видимому, опреде­ленное значение в генезе язвенного колита и болезни Крона имеют циркулирующие иммунные комплексы, естественные киллеры в крови больных, выявление иммуноглобулина G и комплемента на базальной мембране эпителия слизистой оболочки кишечника. Полагают, что клеточная иммунная реакция тоже имеет значение в генезе воспалительных болезней кишечника, о чем свидетельству­ет характер гранулематозного воспаления и наличие в гранулемах Т-лимфоцитов.

Несмотря на указанные возможные этиологические и патогене­тические факторы, происхождение болезни Крона остается неизвестным.

Патологическая анатомия. Характерные морфологические изменения могут возникать в любой части пищеварительного тракта. Визуально пораженный участок отличается выраженной отечностью, утолщением, гиперемией, наличием мелких кровоизли­яний, фибринозного экссудата на серозной оболочке. Отмечается также регионарный лимфаденит. На поперечном разрезе кишечник выглядит деформированным за счет утолщения стенки и сужения просвета. На слизистой оболочке выявляется множество узких щелевидных изъязвлений. Брыжейка утолщена и склерозирована. Наблюдается также выраженный фиброз стенки, ригидность ее, что обусловливает развитие стеноза.

Микроскопически обнаруживается картина неспецифического гранулематозного воспаления, охватывающего все слои стенки кишки. К характерным гистологическим признакам болезни Крона относятся:

1. 
   неспецифическое гнойное воспаление на дне и по краям язв;
   
2. 
   воспалительный инфильтрат из мононуклеаров, пронизываю­щий более глубокие слои и свидетельствующий о хроническом процессе. Этот инфильтрат кишечника доходит до серозной оболочки. В исходе развивается фиброз;
   

4. 
   дилатация и склероз лимфатических сосудов;
   
5. 
   переход хронического воспалительного процесса на бры­жейку.
   

В слизистой оболочке кишки, прилегающей к пораженному сегменту, обнаруживаются незначительные изменения. Ворсинки утолщены, укорочены, неправильной формы, местами исчезают. Отдельные эпителиальные клетки, покрывающие верхушку ворсин, подвергаются альтерации вплоть до некроза. Наблюдается гиперплазия бокаловидных клеток и гиперсекреция слизи в ин-тактных участках кишечника. В собственной пластинке увеличива­ется число интактных и дегранулированных тучных клеток, появляются эозинофилы. При длительном хроническом воспалении возможна дисплазия эпителия. При этом наблюдается дис-комплексация эпителиальных клеток, гиперхроматоз ядер, ги­пертрофия ядрышка. Указанные изменения могут привести к развитию карциномы.

К осложнениям болезни Крона относятся: 1) стеноз кишечника, 2) перфорация с развитием перитонита и абсцессов в брюшной полости, 3) образование свищей между прилежащими петлями кишечника, 4) кровотечение, 5) «токсическая» дилатация толстой кишки, 6) рак кишечника, который может развиться через 20 лет от начала заболевания, что диктует необходимость периодического исследования биопсий кишечника у данного контингента больных. В редких случаях болезнь Крона осложняется системным амилоидозом.

Опухоли тонкой кишки встречаются относительно редко и раз­деляются на доброкачественные и злокачественные. Из доброка­чественных опухолей развиваются: лейомиома, липома, аденома, полипы, ангиомы, фибромы. Из злокачественных опухолей чаще наблюдаются карциноид (опухоль из эндокринных клеток), адено-карцинома. лейомиосаркома, лимфома. Более половины опухолей возникает в подвздошной кишке.

Аденокарцинома тонкой кишки чаще наблюдается у женщин в возрасте старше 40 лет. Внешне опухоль напоминает кольцо для салфетки и редко растет в виде гриба в просвет тонкой кишки. Секретирует слизь и практически вызывает обструкцию кишечника на поздней стадии развития опухоли. В связи с этим аденокарцино­ма выявляется при метастазировании ее в регионарные лимфатиче­ские узлы, печень, легкие.

Источником развития этой опухоли является диффузная эндокринная система (АПУД-система), клетки которой разброса­ны в перечисленных органах и тканях и способны так же, как и опухоль, секретировать серотонин, гистамин, катехоламины, глюкагон, гастрин и др. Источником развития карциноида кишечни­ка являются энтерохромаффинные клетки Кульчицкого.

Карциноид по своим биологическим свойствам не отличается от рака. Микроскопически опухоль представлена клетками кубической или полигональной формы, одинаковой величины, формирующими трабекулы, островки, трубочки, ацинусы и розетки, между которыми находится соединительная ткань. Ядра клеток распола­гаются в центре, мономорфны. Цитоплазма опухолевых клеток объемная и содержит гранулы. Митозы и гигантские клетки встречаются редко. При прорастании стенки кишечника и метаста­зировании строение опухоли не меняется. Цитоплазматические гранулы при электронной микроскопии окружены мембраной, отличаются различной электронной плотностью, диаметр их колеблется от 75 до 220 нм. Гранулы хорошо окрашиваются солями серебра, отсюда и название опухоли «аргентаффинома».

Карциноид кишечника может развиться в любом возрасте, но чаще встречается у лиц страше 60 лет, карциноид аппендикса — у лиц старше 40 лет. Опухоль обычно протекает бессимптомно и может быть обнаружена лишь при метастазировании в печень, при появлении спастических болей, при развитии синдрома карцинои­да, обусловленного синтезом биоаминов и полипептидов.

К основным проявлениям синдрома карциноида относятся: 1) вазомоторные нарушения; 2) кишечные расстройства: диарея, тошнота, рвота; 3) приступы бронхиальной астмы; 4) поражение сердца: утолщение и стеноз створок клапанов легочной артерии, фиброз эндокарда; 5) гепатомегалия. В основе вазомоторных нарушений и спазма бронхов лежит секреция опухолевыми клетками брадикинина или гистамина. Другие проявления синдро­ма карциноида также связаны с выделением биоаминов (серотони-на, гистамина, простагландинов, брадикинина).

Как уже отмечалось, болезнь Крона и неспецифический язвенный колит имеют некоторые общие черты. Например, они очень часто сочетаются с полиартритом, сакроилеитом, анкилози-рующим спондилитом, системной красной волчанкой. Кроме того, при болезни Крона и неспецифическом язвенном колите обнаружи­вается увеличение HLA-B27. Вместе с тем имеются и четкие отличия между ними.

При идиопатическом язвенном колите: 1) язвенный процесс преобладает в прямой и сигмовидной кишке; 2) патологический процесс имеет черты неспецифического воспаления, в то время как при болезни Крона развивается гранулематозное воспаление; 3) процесс локализуется в пределах слизистой и подслизистой оболочек, в то время как при при болезни Крона воспаление охватывает все слои стенки кишки (трансмуральное); 4) при нес­пецифическом язвенном колите значительно возрастает риск раз­вития карциномы.

Встречается это заболевание преимущественно у женщин в возрасте от 20 до 40 лет.

Этиология и патогенез. В настоящее время считают, что причина и механизм развития неспецифического язвенного колита аналогичны болезни Крона. Предполагают, что в развитии неспецифического язвенного колита имеют значение: 1) возбудите­ли бактериальной природы, 2) возбудители вирусной природы, 3) иммунопатогенетическпе механизмы.

Патологическая анатомия. Процесс начинается в прямой кишке и может распространяться выше, захватывая сигму, нисходящий отдел, а иногда и все отделы толстой кишки.

В острой стадии заболевания обнаруживаются гиперемия слизистой оболочки, отек, множество мелких кровоизлияний, эрозий и гноящихся язв. При прогрессировании процесса мелкие поверхностные язвы сливаются, образуя более крупные язвы неправильной формы (рис. 59). В типичных случаях они располагаются в пределах слизистой и подслизистой оболочек.

Слияние язв может привести к образованию обширных участков изъязвления стенки толстой кишки на значительном протяжении. В этой зоне слизистая оболочка с выраженным отеком и гипере­мией сохраняется лишь в виде небольших мостиков между язвами. Последние имитируют «псевдополипы», которые придают слизи­стой оболочке вид булыжной мостовой.

В хронической стадии неспецифического язвенного колита преобладает разрастание фиброзной ткани с уплотнением стенки кишки, ее деформацией, укорочением. В этой стадии возможна пенетрация язвы в более глубокие слои с образованием трещин и свищей в прямой кишке, параректальных абсцессов, а также ректовагинальных свищей.

Описаны также более тяжелые осложнения неспецифического язвенного колита. К ним относятся: 1) «токсическая» дилатация прямой кишки, наблюдаемая в острой стадии, 2) открытая перфорация кишечника с развитием перитонита.

При микроскопическом исследовании в острой стадии болезни обнаруживаются гиперемия, отек, мелкие кровоизлияния в пределах слизистой оболочки. В собственной пластинке появляются нейтрофилы и мононуклеары. Характерно развитие гнойного воспаления вначале в криптах, откуда процесс распространяется в виде гнойно-некротического воспаления с образованием язв. Стенки и дно этих язв инфильтрированы нейтрофилами, вокруг которых располагаются лимфоциты, плазматические клетки и иног­да тучные клетки. В сосудах прилежащих тканей определяются васкулит и тромбоз.

Описанные выше «псевдополипы» представляют собой островки слизистой оболочки с грануляционной тканью, инфильтрированные большим числом воспалительных клеток. При хроническом процессе, который характеризуется персистенцией и рецидивирова-нием язв, преобладают фиброзные изменения, которые могут возникать не только в слизистой оболочке, но и охватывать всю стенку толстой кишки. Однако эти процессы не столь выражены, как при болезни Крона.

В слизистой оболочке отмечается угнетение слизеобразования, метаплазия эпителия, обусловленная длительным воспалительным процессом, и атипичная дисплазия, которая ведет в последующем к развитию рака. Степень дисплазии и риск развития карциномы коррелируют с протяженностью процесса в толстой кишке и дли­тельностью заболевания. Например, в течение первых 10 лет карци­нома наблюдается в 1 % случаев, через 20 лет процесс малигни-зации язв отмечается уже в 15 %. Рак обладает эндофитным ин­фильтрирующим ростом и быстро дает метастазы.

Регенерация эпителия с заживлением язв наблюдается лишь в тех случаях, когда острый процесс не переходит в хронический. В таких случаях регенерация завершается полным восстановлени­ем слизистой оболочки с обычным эпителием. Однако, если язвы рецидивируют и развивается фиброз, регенерация завершается образованием недифференцированного эпителия и мелких крипт.

Течение неспецифического язвенного колита вариабельно. Чаще наблюдается хроническое рецидивирующее течение. Обостре­ние иногда связывают с эмоциональными и физическими стрессовывыми воздействиями. В период сильного обострения или острейшего начала болезни с резко выраженной диареей может возникнуть значительное расширение толстой кишки, известное как токсичес­кая дилатация или токсический мегаколон. Это осложнение требует срочной колонэктомии. К другим опасным осложнениям относятся массивное кишечное кровотечение и перфорация язв с развитием перитонита. Стриктуры прямой кишки легко можно принять за карциному кишечника. Прогноз язвенного колита различный и определяется активностью процесса. Смертность высокая в первые месяцы заболевания, с хронизацией процесса прогноз улучшается. Большинство пациентов при остром развитии болезни без ремиссии умирают в течение первого года заболевания от перитонита, сепсиса, кровотечения, нарушения водно-электро­литного баланса. В значительной степени ухудшает прогноз развитие рака толстой кишки. В связи с указанным необходим постоянный контроль за состоянием слизистой оболочки путем эндоскопии и биопсии.

В толстой кишке возникают различные виды опух лей: мезенхимального происхождения, карциноид, лимфомы, эпг ели-альные опухоли. Однако из всех опухолей толстой кишки наиболее часто развиваются полипы и рак, которые и будут описаны в данном разделе.

Полипы толстой кишки разделяются на три основные вида: 1) неопухолевые, 2) аденоматозные (железистые), 3) полипозный синдром наследственной природы.

Железистые полипы могут иметь тубулярное, ворсинчатое или смешанное строение. Частота эпителиальных полипов с возрастом увеличивается. Полипы могут быть одиночными или множе­ственными, встречаются одинаково часто у мужчин и женщин. Локализация их различна. Чаще они развит „ются в прямой и сигмовидной кишке, реже — в восходящем отделе толстой кишки. В генезе аденоматозных полипов важная роль принадлежит альтерации генов в их эпителиальных клетках (активация прото-онкогенов — K-ras и потеря генов супрессоров опухолей — р53).

Неопухолевые полипы

Выделяют два типа неопухолевых полипов — гиперпластичес­кий и ювенильный.

На анатомическом уровне гиперпластические полипы представ­ляют собой небольшие, розоватого цвета выпячивания слизистой оболочки диаметром до 5 мм, сидящие на верхушке ее складок. Полипы более крупных размеров встречаются реже. По своему внешнему виду они отличаются от железистых полипов, а микро­скопически характеризуются слегка увеличенными криптами, выстланными отчасти незрелыми клетками, среди которых встреча­ются бокаловидные и абсорбирующие клетки. Ядра эпителиальных клеток имеют обычное строение. Крипты разделены между собой небольшими прослойками соединительной ткани, в которой можно видеть незначительную воспалительную реакцию. Гиперпластичес­кие полипы имеют доброкачественный характер и не малигнизиру-ются.

В соответствии с гистологическим строением аденоматозные полипы разделяются на три варианта: тубулярный, ворсинчатый и смешанный (тубуловорсинчатый).

Доброкачественный вариант полипа характеризуется утолще­нием слизистой оболочки, состоящей из большого количества железистых тубулярных структур, тесно прилегающих друг к другу. Между ними располагаются тяжи соединительной ткани. Характерна картина тканевого атипизма. Клетки, выстилающие трубчатые образования, высокие и правильно ориентированы по отношению к базальной мембране. Митозы многочисленные, но без

атипизма. Местами трубчатые образования располагаются более плотно, формируя криброзные структуры. Ядра этих эпителиаль­ных клеток крупные, гиперхромные, вариабельны по форме и величине; число митозов резко увеличено, часть из них атипична. В тубулярных аденомах встречаются участки, представленные сосочковыми образованиями. Именно в этих очагах выявляется клеточный атипизм с последующей малигнизацией. Чисто тубу-лярные аденоматозные полипы редко трансформируются в рако­вую опухоль.

Прогноз определяется локализацией малигнизированных кле­ток. При внутриэпителиальном росте опухоли, а также росте ее в пределах слизистой оболочки у полипа прогноз благоприятный, так как удаление таких полипов считается курабельным. Если же злокачественная опухоль выходит за пределы мышечной пластинки слизистой оболочки, то создаются условия для контакта неопласти­ческих клеток с лимфатическими сосудами с возможным метаста-зированием опухоли лимфогенным путем. Установлено, что длина ножки полипа также имеет определенное значение: если полип сидит непосредственно на слизистой оболочке, то это создает условия для более ранней инвазии.

Ножка полипа состоит из фиброзной ткани с проходящими в ней сосудами и покрыта эпителием. Клетки обычно располага­ются в один ряд с умеренно выраженной дисплазией, обычно они незрелые. В ряде случаев клетки формируют многорядные слои с явной анаплазией. Иногда анапластические клетки образуют железы, прилегающие друг к другу спинками, напоминая криброзные структуры. Эти анапластические клетки часто прора­стают базальную мембрану, пенетрируют в мышечный слой слизистой оболочки и дают начало инвазивному раку.

Клинически аденоматозные полипы проявляются в виде кровоте­чения из прямой кишки, диареи, гипоальбуминемии и гипокалие-мии. Установлено, что этот вид полипа относится к облигатному предраку, так как может стать источником развития инвазивного рака. В связи с этим ворсинчатые полипы при своевременном их выявлении подлежат обязательному оперативному удалению.

Тубуловорсинчатые железистые полипы представлены двумя компонентами: ворсинчатыми и тубулярными образованиями, имеющими описанное гистологическое строение. Могут иметь ножку или прямо сидеть на слизистой оболочке. В большинстве случаев они протекают бессимптомно. При преобладании ворсин­чатых структур могут стать источником развития рака (в 10 % случаев).

Следовательно, вероятность развития карциномы зависит от: 1) величины железистого полипа. Например, полип диаметром 1 см только в 1 % случаев может иметь очаг малигнизированных клеток. Однако риск значительно возрастает, если диаметр полипа возрастает до 4 см; 2) от наличия и площади ворсинчатых разрастаний в аденоматозном полипе; 3) имеет значение также отсутствие ножки у полипа.

Относится к часто встречающимся опухолям, занимая третье место среди злокачественных новобразований желудочно-кишечно­го тракта. Встречается в 95—98 % случаев, а лимфомы, карциноид и саркома, вместе взятые,— в 2—5 %. Как правило, рак толстой кишки чаще развивается у лиц в возрасте старше 50 лет, поражает в одинаковой степени мужчин и женщин. Исключение составляет рак прямой кишки, который чаще наблюдается у мужчин. Заболеваемость раком в 4—6 раз выше в индустриально развитых странах, где употребляют в больших количествах животный жир, белки, углеводы.

Экспериментальными исследованиями установлено влияние на развитие рака следующих факторов риска: 1) употребление в большом количестве говядины и животного жира; 2) появление в большом количестве анаэробной микрофлоры в толстой кишке; 3) канцерогенный эффект вторичных желчных кислот; 4) дефицит в диете клетчатки; 5) возможный дефицит микроэлементов и витаминов А, С и Е, являющихся противораковыми витаминами.

Считают, что высокое содержание в диете животных жиров и белков способствует образованию в кишечнике анаэробной флоры, которая повышает уровень жирных и желчных кислот, повреждающих слизистую оболочку толстой кишки и инициирующих процессы репликации. Кроме того, наблюдается образование нитрозоаминов, относящихся к канцерогенам. Употребление же клетчатки в большом количестве, способствующей перистальтике кишечника, препятствует длительному воздействию канцерогенных веществ на слизистую оболочку кишки, в связи с чем их дефицит является серьезным фактором риска. Дефицит питательных веществ, содержащихся в клетчатке, приводит к дефициту витаминов А, С, Е, относящихся к противораковым витаминам. О значении характера питания в развитии рака свидетельствует отсутствие его в странах Африки, население которых употребляет пищу, богатую растительной клетчаткой.

Патологическая анатомия. Рак толстой кишки имеет различную локализацию: чаще встречается в сигмовидной и прямой кишке, реже — в нисходящей. Мультицентричный рост наблюдается обычно при семейно-наследственном полипозе кишечника, множе­ственных сосочковых полипах, язвенном колите. Очень редко опухоль возникает из интактной слизистой оболочки кишки.

Рак, нисходящего отдела толстой кишки, включая прямую, обычно достигает больших размеров, обладает концентрическим ростом, в связи с чем уже через 1—2 года развивается стриктура кишки с картиной непроходимости. В центре опухоль обычно подвергается некрозу с возможной перфорацией стенки кишки. Опухолевые узлы обнаруживаются под серозной и в сероз­ной оболочке в виде белых маленьких узелков. При перфо­рации развиваются паракишечные абсцессы и перитонит. Ме­тастазы появляются в регионарных лимфатических узлах и печени.

Рак в правой половине толстой кишки отличается меньшими размерами, имеет полиповидное строение, растет экзогенно в прос­вет кишки, внешне напоминает цветную капсулу. Изъ­язвление рака наблюдается редко. Независимо от размеров опухоль прорастает стенку кишки, пенетрируя в брыжейку, дает метастазы в мезентериальные и регионарные лимфатические узлы, а также в более отдаленные органы, в первую очередь в печень.

Рак слепой и восходящей кишки редко дает клиническую картину обструкции кишечника. При развитии рака толстой кишки на фоне язвенного колита опухоль обычно инфильтрирует равномерно всю стенку, не вдаваясь в просвет кишки, редко дает метастазы.

Микроскопическое строение рака правой и левой половины толстой кишки одинаковое, несмотря на анатомические различия. В 95 % случаев рак толстой кишки представлен аденокарциномой, реже — слизистым раком. На границе прямой кишки у ануса описано развитие плоскоклеточного рака, меланокарциномы.

В развитии рака толстой кишки выделяют четыре стадии: в I стадии опухоль растет в пределах слизистой оболочки, не проникая за пределы ее мышечного слоя; во II — опухоль прорастает мышечную оболочку, достигая серозной оболочки; III — отличается наличием метастазов в регионарных лимфатиче­ских узлах; IV — появлением отдаленных метастазов.