1. введение в общую токсикологию

рекомендации для студентов III курса

медицинского факультета

Петрозаводск 2001

Рассмотрены и рекомендованы к печати на заседании ре­дакционной комиссии по отрасли науки и техники "медици­на" 15 мая 2000 года
Печатаются по решению редакционно-издательского совета Петрозаводского государственного университета

Составители: И. А. Виноградова.

А. И. Шевченко,

Е. В. Шурыгина.

Издание осуществлено при

поддержке ОАО "Кондопога"

ТЕМА 1. ВВЕДЕНИЕ В ОБЩУЮ ТОКСИКОЛОГИЮ.

ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ

ВОПРОСЫ

1. Определение токсикологии. Основные этапы развития токсикологии. Понятие о клинической токсикологии. Разделы токсикологии. Теоретическая токсикология. Профилактическая (коммунальная, промышленная, сельскохозяйственная, пищевая, бытовая и др.) токсикология. Токсикология окружающей среды и экологическая токсикология. Клиническая токсикология (в т.ч. и лекарственные болезни). Наркология (токсикомания). Специ­альные виды токсикологии (военная, судебная и др.).

3. Токсикокинетика ядов. Перемещение ядов в организме. Пути проникновения. Всасывание из желудочно-кишечного трак­та, через кожу, в дыхательных путях. Распределение. Элимина­ция. Биотрансформация. Пути выведения. Понятие о летальном синтезе.

4. Токсикодинамика ядов. Механизмы действия ядов (влия­ние на медиаторные системы). Основные принципы действия ядо­витых веществ. Понятие о специфических рецепторах ядов. Ней-ромедиаторные механизмы действия ядов (холинореактивные, ад-ренореактивные, дофаминореактивные, серотонинореактивные, ГАМК-ергические, глютаматергические, аденозинергические, гистаминергические системы).

5. Токсикометрия. Понятие о пороге однократного (остро­го) действия токсического вещества, среднесмертельной дозе (LD50), среднесмертельной концентрации (LC50) предельно до­пустимой концентрации в воздухе (ПДК), ориентировочно безо­пасном уровне воздействия вещества (ОБУВ). Характеристика величины зоны острого токсического действия.

6. Понятие о яде. Классификация ядов (химическая, гиги­еническая, токсикологическая, практическая и др.).

7. Острые и хронические отравления. Классификация отравлений: по зтиопатогенетическому принципу (случайные, преднамеренные; производственные, бытовые; по пути поступле­ния яда и др.); по клиническому принципу (по тяжести заболе­вания, по особенностям течения, по наличию осложнений); по нозологическому принципу (по группам или классам ядов).

8. Основные принципы детоксикации (лечения) отравлений: в токсикогенной стадии, в соматической стадии.

Методы детоксикации:

а) Удаление невсосавшегося яда. Рвотные средства и рефлекторная стимуляция рвоты. Промывание желудка. Адсорбен­ты.

б) Удаление всосавшегося яда. Стимуляция выведения яда. Форсированный диурез (осмотический, салуретический. кислотный диурез, водно-электролитная нагрузка). Лечебная гипервентиляция легких. Гемо- (плазмо-, лимфо-) диализ. Гемо - (плазмо-, лимфо-) сорбция. Ультрафильтрация. Биосорбция (ксеноперфузия селезенки, клеток печени). Плазмаферез. Гемаферез. Перитонеальный, кишечный диализ. Энтеросорбция.

в) Нейтрализация всосавшегося яда. Антидоты и антаго­нисты. Противоядия, связывающие яды (хелатообразователи). Противоядия, предотвращающие "летальный синтез" или "реакции токсификации". Иммунные противоядия. Антиоксиданты и антигипоксанты в лечении острых отравлений.

Поддержание основных функций организма. Угнетение дыха­ния, нарушение функции сердечно-сосудистой системы, судоро­ги, гипертермия, гипотермия, гипоксия.

9. Особенности течения острых отравлений в детском воз­расте. Возрастные особенности токсикокинетики. Четыре перио­да развития отравления.

Задание для самостоятельной работы

1. Перечислить лекарственные вещества, изменяющие ско­рость биотрансформации в печени (активирующие и подавляющие).

2. Перечислить свойства ядов, определяющих их кинетику в организме.

Таблица 1 Классификация ядов (С. Д. Зоугольников с соавт., 1967)

1. Распространение острых отравлений фосфороорганическими веществами (лекарственными, бытовыми, сельскохозяйс­твенными, боевыми).

2. Общие токсикологические сведения (химическое строе­ние, токсикодинамика, токсикокинетика, токсикометрия).

3. Патогенез токсического действия. Влияние на М- и N-холинорецепторы (антихолинэстеразный эффект). Психоневро­логические нарушения, нарушение дыхания, функций сердечнососудистой системы, ЖKT, печени, почек.

4. Принципы лечения острых отравлений ФОВ. Методы детоксикации организма. Специфическая симптоматическая тера­пия.

5. Отравление другими бытовыми химическими соединениями (паракватом, четыреххлористым углеродом, трихлоратиленом, окисью углерода, метгемоглобинобразователями, синильной кис­лотой, бромидами). Общие токсикологические сведения. Патогенеа токсического действия. Принципы лечения.

Составить в тетради таблицу

1. Общие токсикологические сведения при отравлении ал­коголем (токсикодинамика, токсикокинетика, токсикометрия). Патогенез токсикологического действия.

2. Токсикогенная фаза (алкогольная кома). Нарушение ды­хания, деятельности сердечно-сосудистой системы, нервно-пси­хической сферы, миоренальный синдром, трахеобронхиты и пнев­монии.

3. Принципы лечения отравления алкоголем. Восстановле­ние легочной вентиляции, устранение аспирационно-обтурационных расстройств дыхания. Промывание желудка. Борьба с гемодинамическими расстройствами, метаболическим ацидозом.

4. Особенности отравления суррогатами алкоголя (приго­товленными на основе этилового спирта): гидролизный и суль­фитный спирт, денатурат, одеколон, клей БФ, политура.

5. Отравление метиловым спиртом (метанол, древесный спирт). Общие токсикологические сведения (токсикодинамика, токсикокинетика, токсикометрия). Основные признаки отравле­ния. Принципы лечения. Краткая характеристика острых отрав­лений этиленгликолем, дихлорэтаном, четыреххлористым углеро­дом, иаопропанолом.

6. Отравление тетурамом и алкоголь-тетурамовые реакции. Основные признаки отравления. Принципы лечения.


Задание для самостоятельной работы

Составить в тетради таблицу "Нарушения со стороны раз­личных органов или систем организма, наблюдаемые при отрав­лении спиртами"

1. Отравление уксусной кислотой. Общие токсикологичес­кие сведения (токсикодинамика, токсикокинетика, токсикомет­рия).

2. Патогенез острого отравления. Ожоги пищеварительного тракта. Первичные и вторичные кровотечения. Токсическая коагулопатия. Токсическая нефропатия. Токсическая дистрофия пе­чени.

3. Комплексное лечение. Промывание желудка. Купирование болевого синдрома. Лечение ожогов пищеварительного тракта (кровотечений). Лечение гемолиза и токсической коагулопатии. Борьба с нарушением дыхания.

4. Отравление неорганическими кислотами. Общие токсикологические сведения. Патогенза острых отравлений. Лечебные мероприятия.

5. Отравление щелочами. Общие токсикологические сведе­ния. Патогенез острых отравлений. Лечебные мероприятия.

6. Отравление препаратами йода. Общие токсикологические сведения. Патогенез острых отравлений. Лечебные мероприятия.

7. Отравление фенолом и его производными. Общие токси­кологические сведения. Патогенез острых отравлений. Лечебные мероприятия.

8. Отравление борной кислотой. Общие токсикологические сведения. Патогенез острых отравлений. Лечебные мероприятия.

9. Отравление перекисью водорода. Общие токсикологичес­кие сведения. Патогенез острых отравлений. Лечебные меропри­ятия.

10. Отравление марганцовокислым калием. Общие токсико­логические сведения. Патогенез острых отравлений. Лечение.

Задание для самостоятельной работы
Составить в тетради таблицу "Основные принципы лечения отравлений веществами прижигающего действия"

Принципы лечения	Отравления
	уксусной кислотой	щелочами	фенолом	перекисью водорода	борной кислотой

ТЕМА 5. ОТРАВЛЕНИЕ МЫШЬЯКОМ И МЕТАЛЛАМИ

ВОПРОСЫ

1. Отравление мышьяком. Общие токсикологические сведе­ния. Патогенез острых отравлений. Лечебные мероприятия.

2. Отравление свинцом. Общие токсикологические сведе­ния. Патогенез острых отравлений. Лечебные мероприятия.

3. Отравление препаратами лития. Общие токсикологичес­кие сведения. Патогенез острых отравлений. Лечение.

4. Отравление таллием. Общие токсикологические сведе­ния. Патогенез острых отравлений. Лечебные мероприятия.

5. Отравление препаратами железа. Общие токсикологичес­кие сведения. Патогенез острых отравлений. Лечебные меропри­ятия.

6. Отравление препаратами ртути. Общие токсикологичес­кие сведения. Патогенез острых отравлений. Лечение.

Таблица 2

1. Назвать две формы отравления мышъяксодержащими сое­динениями.

2. Где депонируется свинец? Какие ферменты блокирует ион свинца?

3. Объяснить механизм действия препаратов лития в орга­низме. Где применяются эти препараты?

4. Вспомнить кругооборот железа в организме человека. Когда применяются препараты железа?

5. Перечислить препараты ртути. Где применяются эти препараты?

1. Отравления ядовитыми растениями (багульник болотный, безвременник осенний, колхицин, белена черная, белладонна, белокрыльник, болиголов крапчатый, борщевик, бузина черная, вех ядовитый, вороний глаз, волчье лыко, дурман обыкновен­ный, клещевина, ландыш майский, лютик едкий, молочай лозный, окопник, олеандр, паслен сладко-горький, чемерица Лобеля, щавель кислый). Общие токсикологические сведения. Методы детоксикации.

2. Отравление ядовитыми грибами. Общие токсикологичес­кие сведения. Клиническая картина. Методы детоксикации.

3. Укусы пчел, змей, скорпионов, пауков. Общие вопросы. Патогенез и клиническая картина интоксикаций. Лечение. Осо­бенности токсикогенной и соматогенной фаз отравления.

1. Выяснить, какие ядовитые растения встречаются в Ка­релии, как часто они встречаются и где произрастают.

2. Перечислить ядовитые грибы. Какие из них встречаются в Карелии?

3. Назвать отличие в патогенезе и клинической картине интоксикации при укусе гадюковых змей и кобры.

4. Назвать главный токсин яда пчел.

5. В чем заключается главная опасность при укусе скор­пиона?

6. Зачем на место укуса прикладывают холод (лед)? И всегда ли это необходимо?

ТЕМА 7. ОТРАВЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ


ВОПРОСЫ
1. Отравление препаратами наркотического типа действия (наркотические анальгетики, кокаин, психостимуляторы, ЛСД, фенциклидин, кетамин, марихуана, мескалин, псилоцибин, нико­тин). Злоупотребление летучими веществами (бензол, ксилол, толуол, газолин, нитриты, ацетон). Явления лишения (абсти­нентный синдром). Токсикокинетика. Механизм токсического действия. Патогенез и клиника отравления. Лечение отравле­ния.

2. Отравление центральнодействующими препаратами (анти­депрессанты, транквилизаторы, нейролептики, противоэпилептические средства, М-холиноблокаторы, Hi-гистаминовые блокаторы, НПВС, ксантины, барбитураты). Токсикокинетика и

токсикодинамика. Лечение отравлений.

3. Отравление препаратами, действующими на сердечно-со­судистую систему (бета-блокаторы, клофелин, сердечные гликозиды, блокаторы кальциевых каналов, симпатолитики, мембра-ностабилизаторы, альфа-адреноблокаторы, ганглиоблокаторы). Токсикокинетика и токсикодинамика. Лечение отравлений.

4. Отравление витаминопрепаратами (Д, Е, А). Токсикоки­нетика и токсикодинамика. Лечение отравлений.

5. Отравление противоинфекционными средствами (левомицетин, аминогликозиды, изониазид, борная кислота, хингамин, противоглистные средства). Токсикокинетика и токсикодинами­ка. Лечение отравлений.

6. Отравление гормональными препаратами. Токсикокинети­ка и токсикодинамика. Лечение отравлений.
Задание для самостоятельной работы

1. Назвать локализацию и эффекты при возбуждении альфа- и бетаадренорецепторов.

3. Назвать локализацию и эффекты при возбуждении H1-гистаминовых рецепторов.

ВОПРОСЫ К ЗАЧЕТУ
1. Предмет и задачи токсикологии. Разделы токсикологии.

2. Токсикокинетика ядов.

3. Токсикодинамика ядов.

4. Токсикометрия. Основные понятия.

5. Классификация ядов.

6. Классификация отравлений.

7. Основные принципы детоксикации отравлений.

8. Отравление алкоголем. Общие токсикологические сведения. Патогенез острых отравлений. Лечебные мероприятия.

9. Отравление суррогатами алкоголя. Общие токсикологи­ческие сведения. Патогенез острых отравлений. Лечебные ме­роприятия .

10. Отравление метиловым спиртом. Общие токсикологичес­кие сведения. Патогенез острых отравлений. Лечебные меропри­ятия.

11. Отравление тетурамом и алкоголь-тетурамовые реак­ции. Основные признаки отравления. Принципы лечения.

12. Отравление препаратами наркотического типа дейс­твия. Общие токсикологические сведения. Патогенез острых отравлений. Лечебные мероприятия.

13. Отравление центральнодействующими препаратами. Об­щие токсикологические сведения. Патогенез острых отравлений. Лечебные мероприятия.

14. Отравление препаратами, действующими на сердеч­но-сосудистую систему. Общие токсикологические сведения. Па­тогенез острых отравлений. Лечебные мероприятия.

15. Отравление витаминопрепаратами. Общие токсикологи­ческие сведения. Патогенез острых отравлений. Лечебные ме­роприятия.

16. Отравление противоинфекционными препаратами. Общие токсикологические сведения. Патогенез острых отравлений. Ле­чебные мероприятия.

17. Отравление гормональными препаратами. Общие токси­кологические сведения. Патогенез острых отравлений. Лечебные мероприятия.

18. Отравление уксусной кислотой. Общие токсикологичес­кие сведения. Патогенез острых отравлений. Лечебные меропри­ятия.

19. Отравление неорганическими кислотами. Основные признаки отравления. Принципы лечения.

20. Отравление щелочами. Общие токсикологические сведе­ния. Патогенез острых отравлений. Лечебные мероприятия.

21. Отравление фенолом и его производными. Общие токси­кологические сведения. Патогенез острых отравлений. Лечебные мероприятия.

22. Отравление препаратами йода, борной кислотой, пере­кисью водорода, марганцовокислым калием. Общие токсикологи­ческие сведения. Патогенез острых отравлений. Лечебные ме­роприятия.

23. Отравление фосфорорганическими соединениями. Общие токсикологические сведения. Патогенез острых отравлений. Ле­чебные мероприятия.

24. Отравление бытовыми химическими соединениями. Общие токсикологические сведения. Патогенез токсического действия. Принципы лечения.

25. Отравления ядовитыми растениями. Общие токсикологические сведения. Методы детоксикации.

26. Отравление грибами. Общие токсикологические сведе­ния. Методы детоксикации.

27. Укусы пчел, змей, скорпионов, пауков.

28. Отравление мышьяком. Общие токсикологические сведе­ния. Патогенез острых отравлений. Лечебные мероприятия.

30. Отравление препаратами лития. Общие токсикологичес­кие сведения. Патогенез острых отравлений. Лечебные меропри­ятия.

31. Отравление таллием. Общие токсикологические сведе­ния. Патогенез острых отравлений. Лечебные мероприятия.

32. Отравление препаратами железа. Общие токсикологи­ческие сведения. Патогенез острых отравлений. Лечебные ме­роприятия.

33. Отравление препаратами ртути. Общие токсикологичес­кие сведения. Патогенез острых отравлений. Лечебные меропри­ятия.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Таблица 3

Гемотоксические средства

Тип дискразии	Токсикант
Гемолитическая анемия	Налидиксовая кислота, нитрофураны, хингамин, примахин, сульфаниламиды, метиленовый синий
Апластическая анемия	Аминазин, аспирин, метициллин, азидотимидин, амфотерицин В, карбамазепин, хингамин, ци-метидин, этосуксемид, ибупрофен, мепробамат, метотрексат, метилдофа, метилтиоурацил, на-проксен, сулиндак, окситетрациклин, бактрим, висмут, соли золота, литий, Д-пеницилламин, бензол (толуол, ксилол), динитрофенол, галогеноводороды, ФОСы (паратион), тиоцианаты
Агранулоцитоз	НПВС, антибиотики (бета-лактамы), фенотиазины, трициклические антидепрессанты, карбома-зепин, рифампицин, спиронолактон, бактрим, бензол и его гомологи, ароматические галогеноводороды
Нарушение свертывания	Антикоагулянты, антиагреганты, препараты, угнетающие VIII фактор свертывания крови (пенициллин, изониазид, аминазин, дифенин, нитрофураны, мышьяк), ментол, бериллий, сви­нец, этанол, метанол

Таблица 4

Гепатотоксические средства

Таблица 5

1. Богоявленский В.Ф., Богоявленский И.Ф. Острые отрав­ления. СПб.: Гиппократ, 1999.

2. Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология. Т. 2. М.: Бином, 1998.

3. Крылов С.С, Ливанов Г.Л. и др. Клиническая токсико­логия лекарственных средств. Холинотропные препараты. СПб.: Гиппократ, 1999.

4. Лужников Е.А. Клиническая токсикология. М.: Медици­на, 1999.

5. Маркова И.В., Афанасьев В.В., Цыбулькин Э.К., Неженцев М.В. Клиническая токсикология детей и подростков: В 2 т. СПб.: Интермедика, Т. 1, 1998. Т. 2, 1999.

6. Михайлов И.Б. Основы рациональной фармакотерапии. СПб.: Фолиант, 1999.

СОДЕРЖАНИЕ

Тема 1. Введение в общую токсикологию. Токсикологические

термины и определения..................................... 3

Тема 2. Отравление фосфорорганическими соединениями и

другими бытовыми химикалиями ............................. 5

Тема 3. Отравление алкоголем и его суррогатами .............. б

Тема 4. Отравление веществами прижигающего действия ...... 7

Тема 5. Отравление мышьяком и металлами .................. 8

Тема 6. Отравление растительными и животными ядами ....... 10

Тема 7. Отравление лекарственными препаратами ............ 11

Вопросы к зачету.......................................... 12

Приложение ............................................... 15

Литература для подготовки ................................ 18

токсикология

Методические рекомендации

для студентов III курса

медицинского факультета

Шевченко Александр Иванович

Шурыгина Елена Владимировна

Редактор Л. В. Каретина

ЛР ИД N02969 от 06.10.2000. Гигиенический сертификат

N10.КЦ.34.953.П.00136.03.99. от 05.03.99 г.

Подписано в печать 12.05.2000. Формат 60x84 1/16. Бумага

газетная. Офсетная печать. 0,6 уч.-изд. л. 5 усл. кр.-отт.

Тираж 300 экз. Изд. N164.

Петрозаводский государственный университет

Типография Издательства Петрозаводского

государственного университета