Лекция в Институте цитологии и генетики со ран
Скачать 7.33 Mb. Pdf просмотр
|
| Публичная лекция в Институте цитологии и генетики СО РАН, 23 октября 2012 г, Новосибирск От ложного знания к истинному невежеству ! УТЕХИ ГЕРОНТОЛОГИИ или Есть ли у нас таблетка от старости ? В.Н. Анисимов Геронтологическое общество при РАН Отдел канцерогенеза и онкогеронтологии НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Санкт - Петербург aging@mail.ru Публичная лекция В.Анисимов НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова, Санкт - Петербург (Есть ли у нас таблетка от старости?) В 16:00 23 октября 2012 г. Динамика продолжительности жизни человека (1840 - 2008 г.г.) J.Oeppen, J.W.Vaupel, Science, 2002; 296:1030 Последние 160 лет продолжительность жизни человека увеличивалась в среднем на 3 мес. в год. 0 200 400 600 800 1000 2000 2010 2020 2030 2040 2050 Рост числа 100 - летних в США В 2010 г. в США было около 75 тыс. столетних, кг ожидается до 4 млн. Глобальное старение 0 500 1000 1500 2000 1960 1990 2020 2050 МИРОВОЕ НАСЕЛЕНИЕ СТАРШЕ 60 ЛЕТ В МЛН КАЖДЫЙ МЕСЯЦ СВЫШЕ 1,000,000 ЖИТЕЛЕЙ ЗЕМЛИ ПЕРЕСТУПАЮТ ПОРОГ СВОЕГО 60-ЛЕТИЯ. 80 % ИЗ НИХ ЖИВУТ В РАЗВИВАЮЩИХСЯ СТРАНАХ Население Российской Федерации по прогнозу комиссии ООН ( средний вариант ) 23,9 24,7 30,8 36,2 111,8 129,2 142,7 148,5 0 30 60 90 120 150 1 2 3 4 Нас еле ние ( м лн. че лове к ) Люди в возрасте 60+ 1991 2005 2025 2050 Демографические показатели России в 2010 г. Показатель Численное значение Место в мире Численность населения наг. (в млн.) 141,9 9 Прогноз численности населения наг. (в млн.) 126,2 9 Коэффициент младенческой смертности (на 1000 рождений) 8,1 81 Коэфф. суммарной рождаемости (число детей на 1 женщину) 1,54 Ниже 186 62,8 74,7 Ожидаемая продолжительность жизни, мужчины женщины оба пола 68,7 147 ВНП на 1 жителя, 2009 г. (в долл. США) 20350 58 Показатель молодости (доля лиц моложе 15 лет, %) 15,0 209 Показатель старения (доля лиц старше 65 лет, %) 12,8 34 Доля населения в трудоспособном возрасте (15 - 64 года, %) 72.2 14 Хронические заболевания и старение Сердечно - сосудистые заболевания Грипп Рак Болезнь Альцгеймера Rae et al., США Россия Сердечно - сосудистые болезни 28,9 56,1 Рак 22,7 12,6 Инсульт 6,4 20,4 Хронич. заболевания легких 5,1 4,0 Травма 4,5 14,3 _____________________________________________ Всего умерло (млн.человек) 2,45 2,3 Численность населения (млн.чел.) 300 142 National Vital Statistics Report, 2006 Russian Demographic Yearbook, 2005 Основные причины смерти человека , 2003- 2004 гг., % Ожидаемое увеличение продолжительности жизни человека при устранении главных причин смерти При рождении влет Сердечно - сосудистые заболевания 10.9 10.0 Заболевания сердца 5.9 4.9 Инсульт 1.3 1.2 Рак 2.3 1.2 Несчастные случаи 1.2 0.2 Грипп и пневмония 0.5 0.2 Инфекционные заболевания 0.2 0.2 Диабет 0.2 0.2 Сutler, Mattson, Agein g Res. Rev., 2006; 5:221 Относительный риск смерти от разных причину медсестер в возрасте 30 - 55 лет за 24 - летний период наблюдения в США 55 % всех причин смерти, 44% случаев смерти от рака и 72% от сердечно - сосудистых заболеваний может быть устранено при отказе от курения, поддержании нормального веса тела, умеренной физической активности, соблюдении здоровой диеты, умеренном потреблении алкоголя. Van Dam et al. BMJ, 2008 5 факторов риска преждевременной смерти у женщин в США: ________________________________________________________ Курение : > 1-14 сигарет вдень Индекс веса тела : > 25 Низкая физическая активность < 30 минут вдень Диета с избытком жира и с низким уровнем потребления фруктов и овощей, орехов, сои, рыбы, волокон, поли - ненасыщенных жирных кислот Потребление алкоголя 0 и > 15 грамм вдень Геронтология: 1. Каковы приоритеты государства и общества по отношению к пожилым? 2. Что ожидает государство и общество в целом от исследований по геронтологии? 3. Как много будет сохранено средств в результате исследований по геронтологии? Максимум 35% вариабельности в общей смертности обусловлено генетическими факторами, тогда как все остальные различия связаны с факторами окружающей среды. Наследуемость долголетия С. E. Finch, 2005 Jeanne Calment 122 года и 164 дня Генетический код человека и шимпанзе сходен на 98% . Очень небольшое число генов может определять различия между ними в стратегии развития и скорости физиологического старения. Максимум 56 лет Существует ли ген старения? Гены, влияющие на продолжительность жизни представителей различных видов Вид Ген Модификация гена Влияние на ПЖ Дрожжи v-Ha-ras Суперэкспрессия + 100 % Дрозофила Mth Мутация Mth + 35 % sod-1 Суперэкспрессия + 40 % Нематода age-1 Мутация в age-1 + 65 % daf-2 Мутация в daf-2 + 100 % Мышь Тиоредоксин Суперэкспрессия + 30 % р66 shc Нокаут + 30 % GHR/BP Нокаут + 50 % Клетки TERT Суперэкспрессия Увеличивает человека число делений Вывод - I : Не существует единого гена старения ” Факторы окружающий среды, вызывающие преждевременное старение Профессия Факторы Примеры моряки ЭМП (50 гц) электротехники Курение табака курильщики Радиация облученные Свет ночью сменная работа Относительный риск смерти среди участников конькобежных марафонов в Голландии спустя 32 года p < 0.001 Van Saase et al., 1990 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 Все участники Выполнившие норматив 1.0 0,72 P<0,001 Van Saase et al., 1990 Элитные спортсмены, занимающиеся аэробными и смешанными (аэробно - анаэробными) видами спорта имеют меньшую смертность и живут дольше общей популяции. Анаэробные виды спорта не оказывают такого эффекта. Мета - анализ 14 исследований Увеличение ожидаемой продолжительности жизни по сравнению с ПЖ населения _________________________________________________ y элитных спортсменов : Бегуны на длинные дистанции и лыжники + 2,8 - 5,7 лет Игровые виды (футбол, хоккей, баскетбол) + 4,0 года Силовые виды (штанга, бокс, реслинг) + 1, 6 года Teramoto, Bungum, 2009 Anti-aging medicine • Антиоксиданты - Витамины • Каротиноиды - Янтарная кислота • Нейротропные средства - Адаптогены • Хелатные агенты - Энтеросорбенты • Гормоны - Иммуномодуляторы • ДГЭА, гормон роста - Рапамицин • Мелатонин - Пептидные • Эпиталон биорегуляторвы • Метформин • Ограничение калорийности питания Основные группы геропротекторов NIA Intervention Testing Program • Pharmaceuticals • Nutraceuticals • Foods • Diets • Dietary supplements • Plant extracts • Hormones • Peptides • Amino acids • Chelators • Redox agents • Other agents or mixtures of agents Compounds in testing, NIA Intervention Testing Program Compound Concentration in food, ppm Age at treatment initiation, months 4- hydroxy α -phenyl-N-tert-butyl nitrone 315 4 Acarbose 1000 4 Aspirin 20 4 Caffeic acid phenetyl ester (CAPE) 30; 300 4 Curcumin 2000 4 Enalaprin maleate 120 4 Estradiol- 17α 4.8 10 Fish oil 15000; 50000 9 Green tea extract 2000 4 Medium chain triglyceride oil 60000 4 Methylene blue 28 4 Nitroflurbiprophen 220 4 Nordihydroguairetic acid 800; 2500; 5000 6; 9 Oxalacetic acid 2200 4 Rapamycin 4.7; 14 ; 42 9; 20 Resveratrol 300; 1200 12 Simvastatin 12; 120 10 https://www.nia.nih.gov/research/dab/interventions-testing-program-itp Препараты, исследованные в лаборатории канцерогенеза и старения НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова Пептидные биорегуляторы эпиталамин тималин эпиталон (Ala-Glu-Asp-Gly) тимоген (Glu-Trp) вилон (Lys-Glu) дельтаран (DSIP, Trp-Ala-Gly- Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu) Прочие: Аквален ( энтеросорбент) милдронат рапамицин римантадин леакадин метапрот Анти - диабетические средства: буформин фенормин метформин диабенол Нейротропные средства: L- ДОФА дифенин цитофлавин нейронол янтарная кислота Антиоксиданты : мелатонин 3- этил -6- оксипиридин SkQ-1 Parkes et al., Nat. Genet., 1998 Перекисное окисление липидов Окисление ДНК Окисление белков Barja & Herrero, 2000 Cвободнорадикальная теория старения (D. Harman, 1956) Антиоксиданты Вещество СПЖ Фертильность Рак 2- меркаптоэтанол α - токоферол селен 2- этил -6- метил -3- оксипиридин ! α - Токоферол (витамин Е) не снижает существенно частоту инфарктов миокарда и инсультов по сравнению с известными гипотен - зивными средствами или плацебо в группах повышенного риска. Витамины Бета - каротин увеличивает риск рака легкого у курильщиков по сравнению с плацебо. Геропротекторный эффекту мышей (C кулачев В.П. и др, 2008) 0 20 40 60 80 100 Control SkQ-0,1 SkQ-1,0 Control SkQ-0,1 SkQ-1,0 Контроль, 27 мес. kQ1, 27 мес . Число мышей HER-2/neu в возрасте 12 мес SHR Кифоз у контрольной мыши SkQ1 замедляет развитие РМЖ у мышей HER-2/neu Ресвератрол оказывает защитное действие и увеличивает продолжительность жизни мышей, содержащихся на высокожировой диете Французский парадокс Французы потребляют на 40% больше животного жира, в 4 раза больше масла, на 60% больше сыра и в 3 раза больше свинины, чем американцы, однако смертность от сердечно - сосудистых заболеваний у них в 2 раза ниже, чем в США Ограничение калорийности питания • Эффект доказан у многих видов животных • Снижение калорийности без недоедания • Торможение развития ассоциированных с возрастом заболеваний C. elegans Senso r signals? Insulin/ IGF-1 DAF-2 receptor P1 3-kinase PDK-1 AKT-1, AKT-2 DAF-16 Hormons Longevity СHICO (IRS) Insulin receptor/IGF-1 D.melanogaster Mouse Normal conditions Juvenile hormones Normal conditions Pituitary Growth hormone IGF-1 Receptor IGF-1 SIR-2 ? NIA Primate Project (1987) Rhesus monkey, Squirrel monkey Основные результаты (2010) Уменьшение: размеров тела содержания жира температуры тела уровня глюкозы, инсулина и IGF-1 фертильности частоты сердечно-сосудистых заболеваний и рака Замедление: возрастного снижения уровня ДГЭА возрастного включения и выключения репродуктивной функции Увеличение: * толерантности к глюкозе и чувствительности к инсулину D.K. Ingram et al, 2010 Nature 2012; August 29, 30% ОКП слет или слет снижает заболеваемость, ноне влияет на выживаемость макак резус Ограниченная по калорийности диета предупреждает развитие атеросклероза у людей (Fontana et al., PNAS, 2004, 101: 6657) Возраст: 50 ± 10 лет Группа ОКД (18 человек) - 1112 - 1958 кКал/день фрукты, овощи, орехи, злаки, протеины и мясо. Без сладких напитков, закусок и десерта Контроль (18 человек) - 1976 - 3537 кКал/день Без ограничений в сладком Результаты: Уменьшение: веса тела, ХН, ЛПНП, ТГ, глюкозы, инсулина, С-реактивного белка, PDGF-AB, САД и ДАД, на 40% толщины интимы медиа артерий, частоты воспалительных процессов Увеличение: ЛПВП Суточное потребление калорий и продолжительность жизни человека кКал / день Ожидаемая ПЖ, лет М / Ж _________________________________________ США 3770 75 / 80 Европа 3314 - 17% 77 / 83 Япония 2761 - 27% 79 / 86 Окинава 1500-1800 - 50% максимум c толетних Goto, 2006; Willcox, 2006 Выводы - II Среди присутствующих в аудитории нет желающих отказаться сегодня вечером от ужина в пользу кефира с крекером из отрубей Каталог: lectures -> files -> 2014 lectures -> Конспект Тема №7 Первая помощь Правила оказания первой медицинской помощи lectures -> А. Ю. Агафонов Психология образных явлений lectures -> Программа по курсу «культивирование грибов» lectures -> Конспект лекций Санкт-Петербург 2007 г lectures -> Опухоли почек и мочеточника lectures -> 3. Этические правила и правовые вопросы взаимоотношения врач-пациент Скачать 7.33 Mb. Поделитесь с Вашими друзьями:
|