Применение широкополосного интенсивного импульсного светового излучения при лечении пациентов с розацеа 14. 00. 11 кожные и венерические болезни

Методы исследования.

Морфометрическое исследование проводилось в Санкт-Петербургской Государственной Медицинской академии им. И.И. Мечникова, совместно с к.м.н., ассистентом кафедры кожных и венерических болезней С.М. Никоновой.

Морфометрическое исследование включало в себя оценку количества сосудов в дерме и долю площади, занимаемой сосудами в гистологическом препарате; долю площади периваскулярных инфильтратов и клеточный состав инфильтратов; соотношение площадей эпидермиса и дермы.

Методика взятия биопсийного материала – панч–биопсия, диаметр панча составил 3 мм. Предварительное обезболивание – с использованием инфильтрационной анестезии 2% раствором лидокаина. Забор биопсийного материала, как здоровой кожи, так и патологических высыпных элементов производился со щечной области для морфометрически значимой сопоставимости результатов. Всего было проведено 37 морфометрических исследований (у пациентов женского пола с различными стадиями розацеа). Из них, 5 исследований (контрольная группа) составили люди ранее не имевшие в анамнезе каких – либо дерматологических заболеваний, со здоровой кожей для уточнения средних показателей и 32 у пациентов с диагнозом розацеа. Морфометрический анализ проводился с использованием системы компьютерного анализа микроскопических изображений, состоящей из микроскопа Nikon Eclipse E400, цифровой камеры Nikon DXM1200, персонального компьютера на базе Intel Pentium 4, программного обеспечения АСТ-1, версия 2.12 и «Видеотест-Морфология 4.0». Все абсолютные показатели были измерены в пикселях

Изучение состояния микроциркуляции кожи в очагах поражения осуществлялось методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) с помощью аппарата «ЛАКК-01» (НПП «ЛАЗМА», Россия). В ее основе лежит изменение допплеровской компоненты в спектре отраженного лазерного сигнала, рассеянного на движущихся по микрососудам эритроцитах. Этот метод позволяет оценить функциональное состояние кровотока на капиллярном уровне, выявить уровень и характер поражения звеньев микроциркуляторного русла, дифференцировать фазы воспалительного процесса, контролировать эффективность лечения. Исследования проводились до и после курса лечения. Оценка состояния микроциркуляции в коже методом лазерной допплеровской флоуметрии проведена у 96 пациентов с розацеа и у 30 практически здоровых добровольцев (контрольная группа).

Весь полученный фактический материал обрабатывали методами вариационной статистики с использованием пакета программ Microsoft Excel (2000) на IBM PC с вычислением t – критерия Стьюдента–Фишера. Различия между двумя средними величинами считали достоверными при значении р < 0,05.

Под нашим наблюдением находилось 148 пациентов с диагнозом розацеа, из них количество мужчин в исследуемой группе составило 32 человека (21,6%), женщин – 116 человек (78,4%), в возрасте от 26 до 57 лет. Подавляющее число больных 39,2% были в возрасте от 30 до 40 лет. Пациенты в возрасте до 30 лет составили 12,8%, от 40 до 50 лет – 31,8%, старше 50 лет – 16,2%.

Согласно клинической формы заболевания были сформированы 4 группы пациентов, включая эритематозно–телеагиэктатическую (32,4% случаев), папулезную (35,8% случаев), пустулезную (26,4% случаев), инфильтративно–пролиферативную (5,4% случаев).

Анализ анамнестических данных, позволил установить ряд провоцирующих заболевание факторов: погрешности в диете – 41 человек (27,7%), стресс и эмоциональное перенапряжение – 35 (23,6%), солнечная инсоляция – 21 (14,2%), низкие температуры – 15 (10,1%). Установить провоцирующие факторы у 36 (24,4%) пациентов не представилось возможным.

Субъективные ощущения выявлены у 104 пациентов (70,3%), из них у 37 (25,0%) отмечено наличие зуда различной интенсивности. Чувство стягивания кожи было замечено в 49 случаях (33,1%), чувство приливов – у 18 (12,2%). 44 (29,7%) пациента субъективных ощущений не отмечали.

В проведенном нами исследовании D.folliculorum был выявлен у 54 (36,5%) пациентов. Наибольшее преобладание (31,1%) D.folliculorum отмечалось при пустулезной форме розацеа, что вероятнее всего связано с нарушением клеточного иммунитета и созданием благоприятных условий для активной деятельности. Все пациенты с выявленным D.folliculorum отмечали зуд различной интенсивности. Следует отметить, что у всех пациентов применявших ранее кортикостероидные препараты был обнаружен D.folliculorum.

Среди сопутствующих заболеваний у большинства пациентов (47, что соответствует 31,7%) наблюдалась патология нервной системы. Общее количество больных с патологией органов ЖКТ составило 59 случаев (39,9%), что является наибольшим числом наблюдений пациентов с интеркуррентными заболеваниями. Заболевания сердечно–сосудистой системы зафиксированы – у 25 (16,9%) пациентов. Патология эндокринной системы отмечена у 21 пациента, что составило 14,2% от общего числа больных. Очаги хронической инфекции выявлены у 9 пациентов (6,1%) с преобладанием заболеваний ЛОР–органов. У 11 (7,4%) женщин имелись нарушения менструального цикла.

Из всех обследованных нами больных с розацеа 47 пациентов (31,8%) применяли ранее на имеющиеся высыпания кортикостероидные препараты. При этом эффективность данного метода лечения имела недолговременный клинический результат. Через короткий промежуток времени (от 1,5 до 3 месяцев) все пациенты отмечали резкое ухудшение кожного процесса.

Оценка гистологических препаратов с применением качественных и количественных методов исследования позволила определить, что сосудистый фактор является основополагающим в развитии заболевания.

Таблица 1.

Морфометрические характеристики биоптатов кожи лица. 

Как видно из таблицы 1., эритематозно-телеангиэктатическая форма характеризовалась увеличением количества сосудов 4,8±1,2 (р<0,05) и площади МЦР 4,3±0,1 (р<0,05) по сравнению с контрольной группой (2,3±0,6 (р<0,05), 2,2±0,2 (р<0,05) соответственно). Выявлены небольшие по площади периваскулярные клеточные инфильтраты 1,46±0,1 (р<0,05), состоящие преимущественно из лимфоцитов, среди которых встречались единичные гистиоциты. Толщина эпидермиса незначительно увеличена: 1:16,8 (р<0,05) по сравнению с контрольной группой (1:19,3) (р<0,05), в основном за счет рогового слоя.

При папулезной форме отмечено увеличение количества сосудов 7,2±0,8 (р<0,01) по сравнению с эритематозно-телеангиэктатической формой 4,8±1,2 (р<0,05), при этом площадь МЦР достоверно не изменялась 4,7±2,1 (р<0,05). Значительные по площади инфильтраты, 11,52±0,23 (р<0,05) локализовались не только вокруг сосудов, но и в области волосяных фолликулов и сальных желез. В составе инфильтратов преобладали лимфоциты, встречались единичные гистиоциты и плазматические клетки. Отчетливо определялось утолщение эпидермиса 1:8,8 (р<0,05), за счет увеличения толщины шиповатого и рогового слоев.

При пустулезной форме степень развития сосудов дермы изменялась не значительно 6,4±1,0 (р<0,05), по сравнению с папулезной формой 7,2±0,8 (р<0,05), однако за счет разрастания эндотелиоцитов и склерозирования стенок уменьшалась площадь просвета сосудов 3,0±0,5 (р<0,05). В составе инфильтратов преобладали нейтрофилы, встречались перифолликулярные микроабсцессы. Эпидермис оказался еще более утолщенным 1:10,8 (р<0,05).

Таким образом, оценка гистологических препаратов с применением качественных и количественных методов исследования позволила определить характерные признаки для эритематозно-телеангиэктатической, папулезной и пустулезной форм розацеа как результат стадийной эволюции в развитии заболевания. Степень васкуляризации и состояние микроциркуляторного русла соответствовали выраженности эритематозного компонента в клинической картине различных форм розацеа, а выраженность клеточной инфильтрации соответствовали тяжести течения заболевания.

Учитывая важную роль микроциркуляторных нарушений в поддержании длительного воспалительного процесса при розацеа, одним из направлений нашей работы явилось изучение состояния МЦ кожи лица в зонах поражения у наблюдаемых больных. Результаты исследований показали, что до лечения у обследованных больных по данным ЛДФ были выявлены 3 типа нарушений МЦ: вазодилятационный тип МЦ встречался в 30,2 случаев и наблюдался преимущественно при эритематозно–телеагиэктатической форме; спастически–застойный тип МЦ отмечался в 61,5 случаев и являлся характерным для папулезной и пустулезной форм; атонически–застойный тип нарушения МЦ выявлен в 8,3 случаев, что было наиболее характерно для инфильтративно–пролиферативной формы заболевания.

При вазодилятационном типе МЦ показатель амплитуды АLF волн / СКО * 100%, характеризующий низкочастотные колебания, обусловленные состоянием гладкомышечного аппарата сосудистой стенки и колебаниями градиента давления между артериолами и венулами составил (143,6%+1,7) (при норме 139,28%+2,3) p<0,01; при спастически–застойном типе МЦ – (155,42%+1,8) против (139,28%+2,3) p<0,01, что подтверждало наличие гипертонуса артериол. При атонически–застойном типе МЦ показатель амплитуды АLF волн / СКО * 100% составил (98,%+2,1) (при норме 139,28%+2,3) p<0,01. Это свидетельствовало о снижении тонуса артериол и градиента давления между артериолами и венулами.

Показатель амплитуды АНF волн / СКО * 100%, характеризующий высокочастотные колебания, обусловленные изменением давления в венозном отделе МЦР, вызываемого дыхательными экскурсиями составил: (71,4%+1,3) против (60,7%+1,2) p<0,01 – при вазодилятационном типе; (86,5%+2,5) против (60,7%+1,2) p<0,01 – при спастически–застойном типе, что свидетельствовало об увеличении давления в артериолах; при атонически–застойном типе МЦ – (62,4%+2,3) (при норме 60,7%+1,2) p<0,01, что подтверждало наличие выраженных застойных явлений в венулярном отделе МЦР.

Показатель амплитуды АCF волн / СКО * 100%, характеризующий участие сердечных компонентов в МЦ гемодинамику и внутрисосудистое сопротивление, у больных с спастически–застойным типом МЦ составил (51,2%+2,7) (при норме 42,85%+1,4) p<0,01 указывая на явление стаза на уровне капилляров. Показатель амплитуды АCF волн / СКО * 100% при атонически–застойном типе МЦ составил: (59,0%+3,1) против (42,85%+1,4) p<0,01также свидетельствуя о наличии застойных явлений в капиллярном звене (таблица 2).

Таблица 2.

Оценка состояния микроциркуляции кожи лица по данным ЛДФ (М + m).

Таким образом, при вазодилятационном типе МЦ отмечалось повышение тонуса артериол; спастически–застойный тип МЦ характеризовался повышенным тонусом артериол, дистонией венулярных сосудов, обеспечивая формирование стаза на уровне капилляров; атонически–застойный тип МЦ – обусловлен снижением миогенного и нейрогенного тонуса артериол и развитием застойных явлений в капиллярном звене МЦР.

Методы лечения.

Все больные в зависимости от способа лечения были разделены на 2 сопоставимые по основным клинико-функциональным характеристикам группы.

Основную группу составили 98 пациентов, которым проводился курс фототерапии с применением интенсивного импульсного света широкого спектра действия в диапазоне 550 – 1100 нм на фотосистеме «Luminette», фирмы Lynton Lasers Ltd, Великобритания. Регистрационное удостоверение МЗ РФ № 2003/1175 от 6 августа 2003 года. Курс лечения составлял 5-6 сеансов с периодичностью один раз в 21+3 день.

Предварительно проводилась фотопроба – индивидуальная оценка фоточувствительности и фотодеструкции сосудов, впервые 24 часа. Критерии оценки фотопробы представлены в таблице 3.

Таблица 3.

Критерии оценки фотопробы при фотодеструкции телеангиоэктазий.

+ – слабая

– отсутствует

В зависимости от индивидуальной чувствительности, формы розацеа и выраженности сосудистой патологии применялись различные характеристики светового излучения: при эритематознотелеангиэктатической форме с поражением поверхностных капилляров и артериол достаточным условием фотокоагуляции сосудов является плотность энергии от 28 до 32 Дж/см² при продолжительности импульса 90 мс; при папулезной форме плотность энергии от 32 до 34 Дж/см² при продолжительности импульса 100110 мс; при пустулезной форме плотность энергии от 34 до 36 Дж/см² при продолжительности импульса 110 мс; при инфильтративнопролиферативной форме необходимо повышение плотности энергии до 38 Дж/см² и продолжительности импульса до 150 мс, что обусловлено более глубоким поражением сосудистого матрикса и расширением венул.

Контрольная группа состояла из 50 больных, которым проводили общепринятое медикаментозное лечение. Наружно: крем Розамет 1% 1 – 2 раза в день на протяжении 1 – 1,5 месяца, Дюфалак по 10 мл утром натощак, тетрациклин в дозировке 100 мг 2 раза в день до достижения эффекта, далее снижение дозы до 50 мг 2 раза в день в течение 2 – 3 дней, затем 50 мг 1 раз в день в течении 2–3 дней [Barbara A. Burrall, 2001]. В стадии регресса назначался крем Розалиак.

Распределение пациентов в зависимости от клинической формы и метода лечения представлены в таблице 4.

Таблица 4.

Распределение пациентов в зависимости от клинической формы

и метода лечения.

клинические формы	метод лечения		всего абс. (%)
	основная группа	контрольная группа
эритематозно–телеангиэктатическая	28(28,6%)	18(36%)	46(31,1%)
папулезная	34(34,7%)	17(34%)	51(34,5%)
пустулезная	31(31,6%)	12(24%)	43(29%)
инфильтративно–пролиферативная	5(5,1%)	3(6%)	8(5,4%)
итого	98(100%)	50(100%)	148(100%)

Результаты лечения.

Критериями оценки эффективности лечения, у больных с розацеа помимо дерматологического статуса, являлись такие показатели, как процент выздоровления и стойкой ремиссии, длительность лечения, потребовавшаяся для достижения последних, а также нормализация МЦ в очагах поражения.

Оценка результатов лечения проводилась по следующим критериям: 1) клиническое выздоровление – разрешение клинических проявлений и нормализация показателей МЦ в очагах поражения; 2) значительное улучшение констатировали при отсутствии новых высыпаний, уменьшении площади поражения и количества высыпных элементов и нормализации МЦ более, чем на 50%; 3) улучшением считалось изменение вышеупомянутых клинических критериев менее, чем на 50%; 4) без динамики – отсутствие улучшения клинической картины и функционального состояния исследуемых систем.

В результате проведенного комплексного анализа динамики дерматологического статуса и показателей функциональных исследований было выявлено следующее: в группе больных с эритематозно–телеангиэктотической, папулезной, пустулезной, инфильтративно–продуктивной формами розацеа, получавших курс фототерапии значительное улучшение – в 28,6%; 41,2%; 48,4% и 50,0%. Улучшение наблюдалось у 3,6% больных с эритематозно–телеангиэктотической, у 5,9% больных с папулезной, у 12,9% с пустулезной формами. Лечение было без существенной динамики у 1 больного с инфильтративно–пролиферативной формой (25%) с длительным анамнезом заболевания и резистентностью к предшествующему лечению (более 7 лет).

Эффективность лечения в контрольной группе существенно отличалась от таковой в основной группе: значительное улучшение – в 22,2%; 29,4%; 25% у пациентов с эритематозно–телеангиэктатической, папулезной и пустулезной формами. Улучшение отмечено у 22,2% больных с эритематозно–телеангиэктатической формой, у 64,7 % с папулезной, у 75% с пустулезной и 75% с инфильтративно-продуктивной. Без эффекта лечение наблюдалось 38,9% с эритематозно–телеангиэктатической и 25% с инфильтративно-пролиферативной формами.

Терапевтический эффект у больных с розацеа обусловлен воздействием фототерапии на МЦР кожи за счет разрушения расширенных, патологических сосудов, оптимизации тканевого кровотока и нормализации тонуса сосудов, обеспечивая противовоспалительный эффект и более благоприятные условия для течения репаративного процесса в тканях.

В этой связи в трактовке констатируемых эффектов фототерапии представляется значимой динамика показателей ЛДФ исследования кожи больных с розацеа.

Было установлено, что широкополосное интенсивное импульсного излучения оказывало наиболее выраженное коррегирующее влияние на показатели МЦ по сравнению с медикаментозным лечением.

Показано, что при вазодилятационном типе отмечалось снижение тонуса артериол на 0,8% (р<0,01), обеспечивая нормализацию кровотока в капиллярах. Установлено, что при спастически-застойной разновидности, исходно повышенный тонус артериол снизился в 1,1 раза (на 11,57%) р<0,01, приводя к устранению ликвидации ишемических и застойные явлений в тканях и в венулярном звене на 8,1%, достигая пределов нормы (р<0,01), обеспечивая разрешение стазических явлений в капиллярах. При атонически-застойном типе, под влиянием терапии наблюдалось повышение тонуса артериол на 3,3% от исходного уровня (р<0,01), что приводило к улучшению базального кровотока и тканевой перфузии. Снижение внутрисосудистого сопротивления на 11,2% р<0,01, способствовало разрешению застойных явлений в капиллярном звене МЦР, что клинически проявлялось исчезновением отечности и уменьшением степени инфильтрации.

В контрольной группе достоверной позитивной динамики не наблюдалось.

Таким образом, метод фототерапии оказывает благоприятное, корригирующее влияние на одно из важных звеньев патогенеза розацеа, обуславливая выраженный противовоспалительный и трофико–регенерирующий эффект.

Отдаленные результаты лечения показали, что в среднем достигнутые положительные эффекты сохранялись: до года у 74,1% больных с эритематозно–телеангиэктатической формой розацеа (против 7,0% в контрольной группе), у 69,7% – папулезной (против 7,0% в контрольной группе), у 51,7% – пустулезной (против 4,6% в контрольной группе). У остальных больных, с эритематозно–телеангиэктатической стадией розацеа – 14,8% ремиссия сохранялась от 6 до 9 месяцев (против 20,0% в контрольной группе), при папулезной – в 21,2% случаев (против 9,3% в контрольной группе) и при пустулезной 34,5% (против 4,6% в контрольной группе). При этом клиническая картина в основной группе была представлена более легким течением заболевания.

Рисунок 1.

Отдаленные результаты лечения.

Одной из задач данного исследования явилась тщательная констатация и анализ побочных эффектов данного типа светового излучения. В результате лечения не было зарегистрировано ни одного случая образования рубцов. Единственным побочным эффектом у единичных пациентов в процессе фототерапии были ожоги 1 степени, и как следствие, временные нарушения пигментации кожи (5,2%). Наиболее часто эти осложнения развивались у пациентов с инфильтративно-пролиферативной формой и I-IV фототипами по Фитцпатрику. Все осложнения носили временный характер и разрешались в сроки

от 1 до 2 недель без образования рубцов. Восстановление нормальной кожной пигментации происходило без какого-либо лечения в сроки 5,1  0,82 месяцев. Несколько большее количество побочных эффектов у пациентов с инфильтративно-продуктивной формой розацеа может объясняться применением статистически достоверно большей плотности энергии светового излучения (р<0,01). Наиболее же значимым является тот факт, что все имевшие место осложнения носили местный, транзиторный характер и не требовали специального лечения.

Таким образом, разработанный и апробированный в процессе иследования метод фототерапии является эффективным и патогенетически обоснованным методом лечения больных с розацеа.

1. 
   Оценка гистологических препаратов с применением качественных и количественных методов исследования позволила определить, что сосудистые изменения являются основополагающим патогенетическим звеном при всех стадиях розацеа.
   
2. 
   Под влиянием фототерапии выявлена более выраженная компенсация исходных микроциркуляторных нарушений (р0,01) при вазодилятационном типе, и при спастически-застойном типе, что выражалось в достоверном уменьшении всех измененных показателей микроциркуляции до значений физиологической нормы, в то время как при атонически-застойном типе хотя и отмечалась выраженная позитивная динамика всех изучаемых показателей, но лишь показатель сосудистого сопротивления указывающий на стазические явления в капиллярах достиг нормальных значений.
   
3. 
   Оптимальными параметрами лечения пациентов с розацеа с помощью интенсивного импульсного светового излучения являются: плотность энергии от 28 до 38 Дж/см² , продолжительность импульса от 90 до 150 мс. Выбор конкретных параметров излучения осуществляется в каждом случае индивидуально с учетом стадии и чувствительности кожи пациента.
   
4. 
   Разработанный метод фототерапии обладает высокой терапевтической эффективностью: 95,0% при эритематозно-телеангиэктотической форме, 71,4% - папулезной, 65,2% при пустулезной и в 54,0% при инфильтративно-пролиферативной, что подтверждается данными отдаленных результатов, свидетельствующих о предупреждении развития рецидивов в течение года в 21,3% случаев при эритематозно-телеангиэктотической, 24,5% при папулезной и в 15,9% при пустулезной формах.
   
5. 
   Корректный подбор излучения практически исключает вероятность структурных повреждений кожи и образования рубцов, а возможные нарушения пигментации (5,2%) носят временный характер 5,1  0,82 месяцев.
   

1. 
   Лечение пациентов с розацеа должно быть комплексным, учитывающим все патогенетические звенья в развитии заболевания у каждого конкретного больного.
   
2. 
   Учитывая то, что сосудистый компонент является ведущим в патогенезе заболевания, применение фототерапии с помощью интенсивного импульсного светового излучения (IPL  излучения) широкого спектра действия в диапазоне 550  1100 нм может быть рекомендовано в качестве метода выбора для деструкции расширенных патологических сосудов и купирования воспалительных процессов в дерме при розацеа.
   
3. 
   Для фотодеструкции сосудов целесообразно использовать следующие параметры IPL  излучения: плотность энергии от 28 до 38 Дж/см², продолжительность импульса от 90 до 150 мс, размер светового пятна 1 см2,5 см или 1 см3,5 см (зависит от размера использованного кристалла). Подбор конкретных параметров излучения должен осуществляться в каждом случае индивидуально на основании тестовой пробы, фототипа кожи и стадии розацеа. Критериями их эффективности являются изменение цвета сосуда или разрушение его на треки.
   
4. 
   При эритематознотелеангиэктатической форме с поражением поверхностных капилляров и артериол достаточным условием фотокоагуляции сосудов является плотность энергии от 28 до 32 Дж/см² при продолжительности импульса 90  100 мс; при папулезной форме плотность энергии от 32 до 34 Дж/см² при продолжительности импульса 100  110 мс; при пустулезной форме плотность энергии от 34 до 36 Дж/см² при продолжительности импульса 100  110 мс; при инфильтративнопролиферативной форме необходимо повышение плотности энергии до 38 Дж/см² и продолжительности импульса до 150 мс, что обусловлено более глубоким поражением сосудистого матрикса и расширением венул.
   
5. 
   Общий курс фототерапии составляет 5  6 процедур с периодичностью через 21  3 день. При необходимости курс можно повторить через 4 месяца.
   
6. 
   Для объективной оценки состояния микроциркуляторного русла кожи лица и эффективности лечения рекомендуется использовать метод лазерной допплеровской флоуметрии.
   
7. 
   Электронная фотосъемка пациентов до и после лечения наглядно отражает его результаты и необходима для составления фотоархива.
   

1. 
   Галкина О.А. Клиническая оценка селективной фототерапии розацеа // Материалы научно-практической конференции памяти профессора М.М. Желтакова. Москва, 2004. с. 68 – 69.
   
2. 
   Скрипкин Ю.К., Галкина О.А. Оценка эффективности лечения розацеа с помощью IPL-фототерапии // Материалы IХ Всероссийского съезда дерматовенерологов. Москва, 2005, том 1, с. 113.
   
3. 
   Галкина О.А. Фотодеструкция сосудов при розацеа и оценка ее эффективности с помощью оптических методов исследования // Материалы V научно-практической конференции. Москва, 2005, с. 25-26.
   
4. 
   Галкина О.А. Опыт лечения розацеа с помощью широкополосного импульсного излучения // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. - 2006. -№1 - с. 73-74.
   
5. 
   Скрипкин Ю.К., Галкина О.А. Современные аспекты лечения розацеа // Клиническая дерматология и венерология.-2006.-№4 – с.4-6.
   
6. 
   Скрипкин Ю.К., Галкина О.А. Особенности микроциркуляции кожи лица у пациентов с розацеа // Материалы Х Всероссийского съезда дерматовенерологов. Москва, 2006, с. 35 - 36.
   
7. 
   Галкина О.А., Скрипкин Ю.К. Анализ эффективности фототерапии розацеа с помощью широкополосного импульсного источника света // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. - 2006. -№2-с.29-34.
   
8. 
   Галкина О.А. Морфологические изменения кожи лица у пациентов с розацеа // Материалы научно-практической конференции. Москва, 2006. - с.18.
   

D.folliculorum - Demodex folliculorum

ЖКТ – желудочно-кишечный тракт

ЛДФ - лазерная допплеровская флоуметрия

МЦ – микроциркуляция

МЦР – микроциркуляторное русло

Е_н - плотность потока энергии

т_и - длительность серии импульсов в одной вспышке.