Имени а. Л. Мясникова фгбу «российский кардиологический научно-производственный комплекс» мз РФ
Сравнение уровня Лп-ФЛА2 у пациентов различных категорий риска
Скачать 1.22 Mb.
|
- Навигация по данной странице:
- Исключены больные, принимающие статины.
- Исключены больные с СД и больные, принимающие статины.
- Исключены больные с СД.
- Исключены больные с СД и принимающие статины.
- 3.3. Корреляция уровня Лп-ФЛА2 с факторами риска, лабораторными данными, показателями ЭХО КГ.
3.2. Сравнение уровня Лп-ФЛА2 у пациентов различных категорий риска. Распределение для Лп-ФЛА2 в целом по группе было нормальным как для Лп-ФЛА2, измеренного по массе, так и по активности (по Колмогорову-Смирнову). Распределение Лп-ФЛА2 по массе и по активности представлено на рисунке 1. Изучение равномерности распределения уровня Лп-ФЛА2 по группам продемонстрировало, что в ряде случаев имеется неравномерное распределение, поэтому были использованы непараметрические методы статистического анализа. Рисунок 1. Распределение Лп-ФЛА2. А - по массе. Б - по активности.  А Б
В целом по группе уровень Лп-ФЛА2 по активности составил 202.4 (178.5 -232.6) нмоль/мин/мл, по массе – 220.4 (197.1-247.2) нг/мл. Если большинством автором признано, что повышенным считается уровень Лп-ФЛА2 более 210 нг/мл, измеренный по массе, то разделение уровня Лп-ФЛА2, измеренного по активности представляет определённые трудности. В настоящей работе этот показатель был измерен при помощи PLAC теста, реактивы для которого производит компания diaDexus, США. По рекомендации производителя уровень Лп-ФЛА2, измеренный по активности считали повышенным, если он был выше медианы. В нашем случае медиана составила 202.4 нмоль/мин/мл. Кроме того, был выполнен межквартильный анализ – сравнивалось количество больных различных категорий риска, у которых уровень Лп-ФЛА2 по активности находился в верхних трёх квартилях и в нижнем квартиле. Также сравнивалась выраженность атеросклероза сонных артерий у пациентов, у которых уровень Лп-ФЛА2 находился в верхних трёх квартилях и в нижнем квартиле. Поскольку уровень Лп-ФЛА2 по активности составил 202.4 (178.5 -232.6) нмоль/мин/мл, то в верхние три квартиля попали пациенты, уровень Лп-ФЛА2 у которых был ≥ 178.5 нмоль/мин/мл, в нижний - < 178.5 нмоль/мин/мл. Уровень Лп-ФЛА2, измеренный по активности был повышен у 162 из 349 (48%) человек, уровень Лп-ФЛА2, измеренный по массе был повышенный у 317 (61%) человек. Количество пациентов каждой из 4-х категорий риска, у которых уровень Лп-ФЛА2 был повышен, представлено в таблице 10.
Поскольку не было значимых различий между группами, был проведён повторный анализ после исключения пациентов, принимающих статины и пациентов с СД. Результаты представлены в таблице 11. Таблица 11. Количество пациентов в каждой группе с повышенным уровнем Лп-ФЛА2. Исключены пациенты, принимающие статины и пациенты с СД.
Количество пациентов, у которых уровень Лп-ФЛА2 был повышен, достоверно меньше в категории низкого риска (качественный тест, χ2, p<0.05). Это было выявлено как для уровня Лп-ФЛА2, измеренного по массе, так и для уровня Лп-ФЛА2, измеренного по активности. Было рассчитано, какое количество пациентов попадает в верхние три квартиля уровня Лп-ФЛА2, измеренного по активности, а какое в нижний квартиль. Данные отображены в таблице 12. Таблица 12. Активность Лп-ФЛА2. Межквартильный анализ распределения пациентов различных категорий риска.
Чем к более высокой категории риска относился пациент, тем у большего количества пациентов активность Лп-ФЛА2 попадала в границы 3х верхних квартилей. Различия между категорией низкого риска и другими категориями были достоверны (качественный тест, χ2, p<0.05). В таблице 13 представлены значения уровня Лп-ФЛА2, измеренной как по массе, так и по активности у пациентов группы очень высокого, высокого, умеренного и низкого риска.
Как видно из таблицы, значения уровня Лп-ФЛА2 различались как у пациентов разных категорий риска, так и у пациентов одной категории риска в зависимости от наличия или отсутствия СД, а также в зависимости от приёма статинов. Для оценки достоверности данных различий был проведён сравнительный анализ по Kruskal-Wallis. Полученные результаты представлены на рисунке 2. В целом по группе имелись достоверные различия между уровнями Лп-ФЛА2 у пациентов 4-х групп. Учитывая наличие в данных группах пациентов, принимающих статины (которые понижают уровень Лп-ФЛА2) и пациентов с СД (в группах высокого и очень высокого риска), был также проведён сравнительный анализ уровня Лп-ФЛА2 при исключении больных, принимающих статины (рисунок 3), исключении больных с СД (рисунок 4), а также при исключении как больных, находящихся на терапии статинами, так и больных с СД (рисунок 5). Анализ с исключением пациентов с СД был выполнен, так как имеются публикации, в которых описывается влияние СД на уровень Лп-ФЛА2 (подробно описано в главе «Обсуждение»).
А Б
 
При исключении из анализа пациентов, принимающих статины и при исключении пациентов с СД разница в уровне Лп-ФЛА2 стала более выраженной, рисунок 3 и 4. Рисунок 3. Сравнение уровня Лп-ФЛА2 между 4 группами (1-низкий риск, 2-умеренный риск, 3-высокий риск, 4-очень высокий риск). Исключены больные, принимающие статины. А - по активности, p = 0.0127. Б - по массе, p =0.0026. А Б
 
Рисунок 4. Сравнение уровня Лп-ФЛА2 между 4 группами (1-низкий риск, 2-умеренный риск, 3-высокий риск, 4-очень высокий риск). Исключены больные с СД. А - по активности, p =0.0182. Б - по массе, p =0.0418. А Б
 
Ещё более значимые различия были получены при исключении из анализа как больных с СД, так и больных, принимающих статины, рисунок 5 Рисунок 5. Сравнение уровня Лп-ФЛА2 между 4 группами (1-низкий риск, 2-умеренный риск, 3-высокий риск, 4-очень высокий риск). Исключены больные с СД и больные, принимающие статины. А - по активности, p =0.008. Б - по массе, p =0.0021. А Б
 
Таким образом, при одновременном исключении пациентов, принимающих статины и пациентов с СД, были выявлены наиболее выраженные достоверные различия. Для ответа на вопрос, у пациентов какой категории риска уровень Лп-ФЛА2 выше был проведён сравнительный анализ по Mann-Whitney. Результаты представлены на рисунках 6-8. Рисунок 6. Тест Mann-Whitney. Сравнение уровня Лп-ФЛА2 между группами 1 и 4. А - по активности, р=0.008. Б - по массе, р=0.2. А Б
Рисунок 7. Сравнение уровня Лп-ФЛА2 между группами 1 и 3. А - по активности, р=0.047. Б- по массе, р=0.031. А Б
А Б
 
Не было различий в уровне Лп-ФЛА2 между пациентами 2 и 3 и 3 и 4 группами. Исключение из анализа больных, принимающих статины. При исключении из анализа больных, принимающих статины, сохранились достоверные различия в уровне Лп-ФЛА2, измеренной по активности и появились достоверные различия в уровне Лп-ФЛА2, измеренной по массе между группой очень высокого и группой низкого риска, рисунок 9. Рисунок 9. Сравнение уровня Лп-ФЛА2 между группами 1 и 4. Исключены больные, принимающие статины. А - по активности, р=0.006. Б- по массе, р=0.02. А Б
 
После исключения из анализа пациентов, принимающих статины, сохранились достоверные различия – у больных высокого и умеренного риска уровень Лп-ФЛА2 и по массе и по активности был выше, чем у больных низкого риска, рисунки 10 и 11. Рисунок 10. Сравнение уровня Лп-ФЛА2 между группами 1 и 3. Исключены больные, принимающие статины. А - по активности, P= 0.02. Б- по массе, P= 0.0002. А Б
А Б
 
Как и в целом по группе, после исключения из анализа больных, принимающих статины, не было выявлено достоверных различий в уровне Лп-ФЛА2 между 2 и 3 и 2 и 4 группами. Исключение из анализа больных с СД. Исключение из анализа больных с СД проводили, так как имеются работы, показывающие, что уровень Лп-ФЛА2 повышен у больных с СД по сравнению со здоровыми лицами [88, 89]. У больных с метаболическим синдромом уровень Лп-ФЛА2 тоже повышен [90]. Также показано, что у пациентов с СД уровень Лп-ФЛА2 в большей степени ассоциируется с риском развития сердечно-сосудистых осложнений, чем у пациентов без СД [91]. При исключении больных с СД результаты сопоставления уровня Лп-ФЛА2 между пациентами очень высокого и низкого риска (1 и 4 группа) не отличались от таковых в целом по группе – по активности уровень Лп-ФЛА2 был выше у больных очень высокого риска, а по массе не различался, рисунок 12. Рисунок 12. Сравнение уровня Лп-ФЛА2 между группами 1 и 4. Исключены больные с СД. А - по активности, P= 0.005. Б - по массе, P= 0.184. А Б
 
Исключение из анализа пациентов с СД не повлияло на результаты сравнения уровня Лп-ФЛА2 между группами 1 и 3 и 1 и 2, во всех случаях уровень Лп-ФЛА2 был ниже у пациентов низкого риска, рисунки 13 и 14. Рисунок 13. Сравнение уровня Лп-ФЛА2 между группами 1 и 3. Исключены больные с СД. А - по активности, P= 0.049. Б - по массе, P= 0.03. А Б
 
Рисунок 14. Сравнение уровня Лп-ФЛА2 между группами 1 и 2. Исключены больные с СД. А - по активности, P= 0.003. Б - по массе, P= 0.007. А Б
 
Исключение из анализа больных, принимающих статины и больных с СД. При одновременном исключении больных с СД и больных, принимающих статины во всех случаях уровень Лп-ФЛА2 (как по массе, так и по активности) был ниже у пациентов низкого риска, рисунок 15,16,17. Рисунок 15. Сравнение уровня Лп-ФЛА2 между группами 1 и 4. Исключены больные с СД и принимающие статины. А - по активности, P= 0.003. Б - по массе, P= 0.012. А Б
 
Рисунок 16. Сравнение уровня Лп-ФЛА2 между группами 1 и 3. Исключены больные с СД и принимающие статины. А - по активности, P= 0.016. Б - по массе, P= 0.0001. А Б
 
Рисунок 17. Сравнение уровня Лп-ФЛА2 между группами 1 и 2. Исключены больные с СД и принимающие статины. А - по активности, P= 0.002. Б - по массе, P= 0.005. А Б
 
Уровень Лп-ФЛА2 у пациентов 2 и 3 групп, а также 3 и 4 групп значимо не различался, p>0.05. При сравнении уровня Лп-ФЛА2, измеренной по активности, у больных принимавших и не принимавших статины, достоверных различий выявлено не было, p>0.05. Напротив, при сравнении уровня Лп-ФЛА2, измеренной по массе, у больных, принимавших статины, уровень Лп-ФЛА2 был достоверно меньше, чем у тех пациентов, которые статины не принимали p<0.0001. Рисунок 18. Сравнение уровня Лп-ФЛА2 у пациентов принимающих (0) и не принимающих (1) статины. A - по активности, p>0.05. Б - по массе, p<0.0001. А Б
 
Крайне интересным представляется вопрос, имеется ли корреляция между уровнем Лп-ФЛА2, измеренным по массе и измеренным по активности, поскольку в научных работах встречаются оба этих показателя. С данной целью был проведён корреляционный анализ по Spearman, рисунок 19. Рисунок 19. Корреляция между уровнем Лп-ФЛА2, измеренным по массе и уровнем Лп-ФЛА2, измеренным по активности. 
Как видно из рисунка, имелась умеренная корреляция между этими двумя показателями, r=0.38, p<0.00001. При исключении пациентов, принимающих статины и пациентов с СД, корелляция значимо не изменилась – r=0.41, p<0.0001, рисунок 20. Рисунок 20. Корреляция между уровнем Лп-ФЛА2, измеренным по массе и уровнем Лп-ФЛА2, измеренным по активности. Исключены больные с СД и больные, принимающие статины. 
Сравнение уровня Лп-ФЛА2 у пациентов с СД и без СД, у пациентов, принимающих и не принимающих статины. У пациентов с СД и без СД уровень Лп-ФЛА2 (измеренный как по массе, так и по активности) значимо не различался, p>0.05. Уровень Лп-ФЛА2, измеренный по активности не различался у пациентов, принимающих и не принимающих статины. Однако, у пациентов, принимающих статины, уровень Лп-ФЛА2, измеренный по массе, был достоверно ниже, чем у пациентов, не принимающих статины, р<0.001, рисунок 21. Рисунок 21. Уровень Лп-ФЛА2, измеренный по массе, у пациентов не принимающих (0) и принимающих (1) статины, р<0.001. Median
25%-75% Min-Max 0 1
100 150
200 250
300 350
400 450
500 У пациентов, принимающих и не принимающих ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, блокаторы рецепторов к ангиотензину II, мочегонные, антагонисты кальция, нитраты уровень Лп-ФЛА2 значимо не различался. 3.3. Корреляция уровня Лп-ФЛА2 с факторами риска, лабораторными данными, показателями ЭХО КГ. Была проанализирована корреляция уровня Лп-ФЛА2 с полом, возрастом, курением, наличием артериальной гипертонии, данными общего и биохимического анализов крови, размерами камер сердца, ФВ ЛЖ. Не было выявлено связи уровня Лп-ФЛА2 с полом, возрастом, наличием артериальной гипертонии, курением, с размерами камер сердца и ФВ ЛЖ. Также не выявлена корреляция уровня Лп-ФЛА2 с уровнем общего белка, АСТ, АЛТ, глюкозы, АПО В100, АПО А1, КФК. Измерение Лп-ФЛА2 по активности. У пациентов всей группы была выявлена умеренная прямая корреляция уровня Лп-ФЛА2 с уровнем ХС, ЛНП, умеренная обратная корреляция с уровнем ЛВП, умеренная прямая корреляция с уровнем ТГ и мочевой кислоты. Корреляция Лп-ФЛА2 с уровнем вчСРБ и с уровнем Лп(а) отсутствовала, таблица 14. Таблица 14 Корреляция уровня Лп-ФЛА2, измеренной по активности с показателями липидного профиля, уровнем мочевой кислотой и вчСРБ. В целом по группе.
Аналогичные результаты были получены при исключении пациентов с СД. Однако в этом случае выявлена слабая корреляция Лп-ФЛА2 с уровнем Лп(а), таблица 15. Таблица 15 Корреляция уровня Лп-ФЛА2, измеренной по активности с показателями липидного профиля, уровнем мочевой кислотой и вчСРБ. Исключены пациенты с СД.
Исключение пациентов, принимающих статины, практически не повлияло на корреляцию по сравнению с корреляцией в целом по группе (кроме того, что корреляция уровня Лп-ФЛА2 и уровня ХС стала слабой), таблица 16. По видимому, это связано с тем, что терапия статинами приводит как к снижению уровня ХС, ЛНП, так и уровня Лп-ФЛА2. На уровень Лп(а) терапия статинами влияния не оказывает, поэтому и в этом случае корреляция между уровнями Лп-ФЛА2 и Лп(а) не найдена. Таблица 16. Корреляция уровня Лп-ФЛА2, измеренной по активности с показателями липидного профиля, уровнем мочевой кислотой и вчСРБ. Исключены пациенты, принимающие статины.
Исключение из анализа как больных с СД, так и принимающих статинами также не оказало влияния на корреляцию уровня Лп-ФЛА2 с показателями липидного профиля, уровнем вчСРБ и мочевой кислоты, таблица 17. Таблица 17. Корреляция уровня Лп-ФЛА2, измеренной по активности с показателями липидного профиля, уровнем мочевой кислоты и вчСРБ. Исключены пациенты, принимающие статины и пациенты с СД.
Измерение Лп-ФЛА2 по массе. Несколько иные результаты были получены при изучении корреляции Лп-ФЛА2, измеренной по массе с показателями липидного профиля, СРБ и мочевой кислотой. В целом по группе имелась прямая умеренная корреляция Лп-ФЛА2 с ХС и ЛНП. Отсутствовала корреляция уровня Лп-ФЛА2 и ЛВП (в отличие от уровня Лп-ФЛА2, измеренного по активности). Корреляции с мочевой кислотой, ТГ, СРБ и Лп(а) не было. Такие же данные были получены при одновременном исключении из анализа пациентов с СД и пациентов, принимающих статины, таблица 18. Таблица 18. Корреляция уровня Лп-ФЛА2, измеренной по массе с показателями липидного профиля, уровнем мочевой кислоты и вчСРБ. В целом по группе.
Аналогичные результаты получены при исключении пациентов с СД (таблица 19) и при исключении пациентов, принимающих статины (таблица 20). Таблица 19. Корреляция уровня Лп-ФЛА2, измеренной по массе с показателями липидного профиля, уровнем мочевой кислоты и вчСРБ. Исключены пациенты с СД.
Таблица 20. Корреляция уровня Лп-ФЛА2, измеренной по массе с показателями липидного профиля, уровнем мочевой кислоты и вчСРБ. Исключены пациенты, принимающие статины.
Такие же данные были получены при одновременном исключении из анализа пациентов с СД и пациентов, принимающих статины, таблица 21. Таблица 21. Корреляция уровня Лп-ФЛА2, измеренной по массе с показателями липидного профиля, уровнем мочевой кислоты и вчСРБ. Исключены пациенты, принимающие статины и пациенты с СД.
Таким образом, была показана корреляция уровня Лп-ФЛА2 с уровнем атерогенных липопротеинов, что является ожидаемым результатом и связано с тем, что фосфолипаза является липопротеин ассоциированной. Корреляция уровня Лп-ФЛА2 с уровнем ХС ЛВП отсутствовала при измерении Лп-ФЛА2 по массе и носила обратный характер при измерении Лп-ФЛА2 по активности. Каталог: files -> autoref autoref -> Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук Научные консультанты: академик рамн с. К. Терновой autoref -> Факторы риска аортокоронарного шунтирования у больных ранней постинфарктной стенокардией autoref -> «Факторы коронарного ангиогенеза и влияние на них различных методов лечения у больных ишемической болезнью сердца» 14. 01. 05 кардиология autoref -> Обоснование комбинированной терапии акне у женщин с учетом патогенетических особенностей заболевания 14. 01. 10 кожные и венерические болезни autoref -> Нии кардиологии им. А. Л. Мясникова фгбу ркнпк мз РФ autoref -> Влияние ингаляционного оксида азота и небиволола на клинико-гемодинамический и нейро-гуморальный статус больных с легочной гипертензией различной этиологии autoref -> Профилактика инфекций, передаваемых половым путем, среди несовершеннолетних посредством повышения их информированности 14. 01. 10 кожные и венерические болезни autoref -> Системные проявления воспалительной реакции при коронарном стентировании: прогностическая значимость и возможности для фармакологического воздействия Скачать 1.22 Mb. Поделитесь с Вашими друзьями:
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
